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政策解读
美国解除HIV阳性携带者器官捐献禁令 美国将逐渐减少用于科学研究的黑猩猩数量
数据监测
2013年7月FDA批准新药汇总 2013年7月EMA批准新药汇总 OECD数据：卫生开支增长渐停
技术迚展
利用基因工程技术关闭唐氏综合症多余染色体 科学家首次构建出脑神经形态芯片
聚焦专利
唾液酸专利计量分析
2013年7月TOP10药企授权专利一览
报告作者
产业技术分析中心生物医药研究团队
光谷生物城信息中心
中科战略研究产品
中国细分产业月度监测资讯报告中国细分产业技术分析报告 市场分析及投资咨询报告
区域/学科収展规划报告
生物医药产业监测研究月报 2013年第7期
政策解读 美国解除HIV阳性携带者器官捐献禁令
由于艾滋病迅速蔓延且无法医治，国会于1988年禁止移植HIV携带者的器官。2011年一项发表在美国移植杂志（AJT）上的研究指出该禁令已过时，而且这些器官可以填补器官供需之间的差距。
如今，美国有超过11.8万人在器官移植和采购网站上排队轮候，这是一个非盈利性的协调移植系统的组织，名单上大约1000人是HIV阳性患者。逆转录病毒药物虽然能够延长HIV阳性患者的生命，但是很多都是脆弱的肾衰竭患者，增加更多HIV阳性患者的器官将会给予他们更多的生存机会。
2013年7月19号美国众议院委员会的代表一致通过了一项法案，批准使用HIV感染者的器官进行器官移植。HIV器官政策的权益法案将解除近三十年的关于移植的联邦禁令，并允许深入研究被移植患者的移植效果。类似的立法已经通过参议院，该法案的支持者认为如果最终立法每年将挽救数百人的生命。介绍该法案的Lois Capps（D-CA）称：“器官捐赠短缺在美国是一个关键问题。我们需要开始研究移植的可行性和安全性，希望更多的人能接受器官移植以延续生命。”
约翰斯·霍普金斯大学的副教授Mohamed Atta说：“我们真正提供给他们的器官移植是用于治疗肾衰竭的。”根据2011年发表在AJT杂志上的一项研究表明每年潜在的HIV阳性患者的器官捐赠者约500个，他们能提供1000个器官。如果成功使用这些器官，能够使轮候名单上所有HIV患者进行器官移植。解除HIV移植禁令同样是良好的财政政策，因为它能降低治疗成本，一个成功的肾脏移植可以给政府节约50万美金。
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期
一些研究者建议开展阳性-阳性的移植工作。2010年南非的医疗团队将HIV阳性患者的肾脏转移至4个HIV-阳性受助者，一年后患者仍然生活良好。2010年另外一项发表在The New England Journal of Medicine杂志上的研究对150名HIV-阳性患者接受肾脏移植进行3年追踪发现大多数移植成功。阳性-阳性移植工作的挑战在于如何平衡治疗HIV的逆转录病毒药物和阻止器官排异反应的免疫抑制药物。为了解决这一问题，众议院和参议院被派予负责监测阳性-阳性移植研究的任务。美国卫生和人类服务部监督网络，利用法案变成法律2年后的移植研究发现去发展新的医疗标准。解除禁令同样能够能够帮助改善前后移植的治疗、供体选择标准和阻止HIV感染者器官转移给无HIV的患者。
编译自：
http://news.sciencemag.org/2013/07/u.s.-congress-moves-closer-lifting-ban-transplanting-organs-hiv-positive-donors
美国将逐渐减少用于科学研究的黑猩猩数量
近年来，黑猩猩的生存状态在美国也广受关注。2013年6月11日，美国鱼类和野生动物管理局提议将野生和圈养的黑猩猩全部列为濒危动物。一旦这份提议被通过，将来美国进出口黑猩猩等活动将需要获得许可证，而许可证将只颁发给那些以科研为目的或者有助加强这一物种生存、繁衍的活动。
据统计，每年用于做动物实验的动物数量大约为120万。2010年9月欧盟批准通过一项新修订的关于动物实验的新法规，旨在减少用于科学实验的动物数量。该立法还广泛讨论了关于禁止在动物实验中使用黑猩猩、倭黑猩猩、大猩猩等动物，并限制了其他灵长类猕猴在实验中的使用。这项法规可能妨碍如阿尔茨海默氏症的科学研究，对此，欧洲禁止动物试验联盟（ECEAE）表示除非有证据表明没有这类灵长类动物就无法完成
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研究，该类动物才能得以使用。同时建议共享数据系统，以避免重复的动物实验。
黑猩猩和人类拥有98%相同的DNA，它们值得特殊的尊重。科技进步使在大多数研究中使用黑猩猩失去了必要性，减少研究中黑猩猩的使用是科学合理和正确的事情。2013年7月5号发表《Science》上的一篇文章指出美国国立卫生研究院（NIH）计划放生用于科学研究的360只大猩猩中的绝大多数，并放弃一半与大猩猩相关的研究。这一举措有力终止了长达半个世纪的由美国政府资助的针对黑猩猩的生物医学研究。NIH表示在满足针对动物生存状况而提出的苛刻的新标准后，只有进行免疫学研究和传染性病原体（例如丙型肝炎）的3个项目和8个关于非侵害行为和基因组学的研究将被允许继续开展下去。
尽管NIH已经作出了决定，但公众的争论仍将继续。得克萨斯州生物医学研究所对NIH的决定表示谴责，该机构目前正利用115只黑猩猩进行研究（有些是自身拥有，有些则是由NIH提供）。该机构认为NIH的“50只动物群落”提议会束缚肝炎研究、免疫学研究以及野生黑猩猩疾病研究。但是美国人道协会和动物保护团体对此却表示欢迎，称该决定是一个“历史性的时刻”。
编译自：
Jocelyn Kaiser. NIH to Phase Out Most Chimp Research. Science 5 July 2013; DOI: 10.1126/science.341.6141.17
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数据监测
2013年7月FDA批准新药汇总
2013年6月，美国食品和药物管理局（以下简称：FDA）批出新药共50个，其中批准原药共8个，批准仿制药42个，仿制药数量远远多于原药批准数量。表1是2013年7月获批的原药生产厂家及批准时间。
表1 2013年6月FDA批准原药
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 商品名 ZUBSOLV KHEDEZLA GILOTRIF SIMPONI ARIA ASTAGRAF XL LO MINASTRIN FE INJECTAFER FETZIMA 通用名（中文） 丁丙诺啡/纳洛酮 desvenlafaxine（去甲文拉法辛缓释片） 阿法替尼 golimumab（戈利木单抗） tacrolimus extended release capsules（他克莫司缓释胶囊） Ferinject（羧麦芽糖铁） 公司 OREXO AB OSMOTICA PHARM BOEHRINGER INGELHEIM 批准日期 07/03/2013 07/10/2013 07/12/2013 JANSSEN BIOTECH 07/18/2013 ASTELLAS WARNER CHILCOTT LLC LUITPOLD 07/19/2013 07/24/2013 07/25/2013 07/25/2013 levomilnacipran（左旋米那普仑） FOREST LABS INC Zubsolv用于阿片类依赖患者的维持治疗。该药物将作为包括咨询和社会心理支持在内的完整治疗计划的一部分。根据该产品标签，Zubsolv属于阿片受体部分激动剂，剂型为薄荷口味的舌下速溶片，每日用药1次。Orexo公司称，与其他丁丙诺啡/纳洛酮药物相比，Zubsolv生物利用度高、溶解迅速且片型较小。临床试验和上市后应用情况显示，这种丁丙诺啡/纳洛酮舌下片的常见不良事件包括头痛、恶心、呕吐、多汗、便秘、戒断症状、失眠、疼痛及外周水肿。
Khedezla缓释片用于治疗重度抑郁症，包含5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂（SNRI）desvenlafaxine，在Pristiq中也同样含有。Pristiq在2008年获得FDA
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期
的批准通过，它其中含有琥珀酸盐去甲文拉法辛。
GILOTRIF作为一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Simponi Aria是唯一的一种输液给药的全人源化抗人抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体药物，靶向于可溶性和跨膜活性形式的TNF-α，阻止其与TNF受体的结合，从而抑制TNF的生物活性。
Lo Minastrin Fe是一种新型口服避孕药，由24片蓝色药片、2片白色药片和2片棕色药片组成。其中，蓝色药片为薄荷味的咀嚼片，每片含有1mg醋酸炔诺酮和1μg炔雌醇；白色药片每片含有10μg炔雌醇；棕色药片每片则含有75mg富马酸亚铁，不含有激素类有效成分。
INJECTAFER用于治疗口服铁剂疗效不满意或不能耐受口服铁剂的缺铁性贫血（IDA）成年患者。Injectafer是第一个获得FDA批准用于治疗IDA的非右旋糖酐静脉铁剂，无论IDA患者的基础病因是什么，均可使用。Injectafer也可以用于治疗非透析依赖的慢性肾脏病（ND-CKD）成年患者的缺铁性贫血。
FETZIMA用于治疗成人重型抑郁障碍，这是经FDA批准在美国上市的第四种5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。该药最早由法国Pierre Fabre实验室研发，目前已被开发为缓释剂型，每天服用一次即可。
除上述8种原药外，FDA在7月份还批准了42种仿制药申请，仿制药生产厂家和批准时间具体如表2。
表2 2013年6月FDA批准仿制药
序号 1 商品名 RIZATRIPTAN BENZOATE 通用名（中文） 苯甲酸利扎曲普
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SANDOZ 公司 批准日期 07/01/2013
生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 序号 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 商品名 FINASTERIDE FINASTERIDE RASAGILINE MESYLATE RIZATRIPTAN BENZOATE RIZATRIPTAN BENZOATE RILUZOLE RIZATRIPTAN BENZOATE RIZATRIPTAN BENZOATE RIZATRIPTAN BENZOATE GABAPENTIN DONEPEZIL HYDROCHLORIDE METHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE REPAGLINIDE OXYMORPHONE HYDROCHLORIDE OXYCODONE AND ACETAMINOPHEN OXYCODONE AND ACETAMINOPHEN DECITABINE FOLIC ACID DESOGESTREL AND ETHINYL ESTRADIOL MYCOPHENOLATE MOFETIL OXYCODONE HYDROCHLORIDE GABAPENTIN OXYMORPHONE HYDROCHLORIDE LAMOTRIGINE OXYCODONE AND ACETAMINOPHEN OXYCODONE HYDROCHLORIDE 通用名（中文） 坦 非那斯特莱 非那斯特莱 甲磺酸雷沙吉兰 苯甲酸利扎曲普坦 苯甲酸利扎曲普坦 利鲁唑 苯甲酸利扎曲普坦 苯甲酸利扎曲普坦 苯甲酸利扎曲普坦 加巴喷丁 盐酸多奈哌齐 盐酸哌甲酯 瑞格列奈 盐酸羟氢吗啡酰 氨酚羟考酮 氨酚羟考酮 地西他滨 叶酸 去氧孕烯炔雌醇 霉酚酸酯 盐酸羟考酮 加巴喷丁 盐酸氢羟吗啡酮 拉莫三嗪 氨酚羟考酮 盐酸羟考酮 HETERO LABS LTD III SUN PHARMA GLOBAL WATSON LABS INC GLENMARK GENERICS APOTEX INC MYLAN PHARMS INC AUROBINDO PHARMA LTD NATCO PHARMA LTD INVAGEN PHARMS TARO ALVOGEN PINE BROOK KUDCO IRELAND CARACO ACTAVIS ELIZABETH VINTAGE PHARMS VINTAGE PHARMS 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/01/2013 07/03/2013 07/05/2013 Not Applicable 07/11/2013 07/11/2013 07/11/2013 07/11/2013 公司 批准日期 DR REDDYS LABS LTD 07/11/2013 BICON PHARM NOVAST LABS LTD ALKEM LABS LTD ROXANE ALLIED PHARMA INC ROXANE WATSON LABS INC AUROLIFE PHARMA LLC ROXANE 07/12/2013 07/12/2013 07/12/2013 07/12/2013 07/12/2013 07/15/2013 07/15/2013 07/15/2013 07/15/2013
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 序号 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 商品名 ACAMPROSATE CALCIUM TRETINOIN TRETINOIN FENOFIBRIC ACID METFORMIN HYDROCHLORIDE PRESERVATIVE FREE DONEPEZIL HYDROCHLORIDE DONEPEZIL HYDROCHLORIDE RAMELTEON DOXEPIN HYDROCHLORIDE FENOFIBRATE (MICRONIZED) LEVOCETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE FLUTICASONE PROPIONATE LISINOPRIL 盐酸多奈哌齐 盐酸多奈哌齐 盐酸多塞平 菲诺贝特 (MICRONIZED) 盐酸左旋西替利嗪 丙酸氟替卡松 利生普利 通用名（中文） 阿康钙 维A酸 维A酸 非诺贝酸 盐酸二甲双胍 公司 GLENMARK GENERICS SPEAR PHARMS INC SPEAR PHARMS INC ANCHEN PHARMS LUPIN LTD BD RX PAR PHARM 批准日期 07/16/2013 07/17/2013 07/17/2013 07/18/2013 07/19/2013 07/19/2013 07/24/2013 ONDANSETRON HYDROCHLORIDE DR REDDYS LABS LTD 07/24/2013 TEVA PHARMS USA ACTAVIS ELIZABETH APOTEX INC TARO PHARM INDS PERRIGO ISRAEL ACCORD HLTHCARE AUROLIFE PHARMA LLC 07/26/2013 07/26/2013 07/26/2013 07/26/2013 07/30/2013 07/30/2013 07/31/2013 DEXTROAMPHETAMINE SULFATE 2013年7月EMA批准新药汇总
2013年7月，欧洲药监局（以下简称EMA）共批准5种人类用新药，具体药品如表3。
Lucane公司的Pheburane (Luc 01)用于尿素循环障碍的辅助治疗的新药申请。该药的成分为4-苯基丁酸钠，已经被欧盟指定为孤儿药。
Roche公司的Erivedge药物获欧盟委员会（EC）有条件批准（conditional approval），用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性基底细胞癌（BCC）或局部晚
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期BCC成人患者的治疗。该项批准，使Erivedge成为欧盟首个获批用于这一严重危机生命的皮肤癌的药物。早在2012年1月，FDA通过优先审查程序批准了Erivedge，成为美国首个获批用于晚期BCC治疗的药物，专门用于已经不能开刀或化疗治疗的局部晚期基底细胞癌或癌变已扩散至身体其他器官的BCC患者的治疗。自2012年10月，Erivedge已获瑞士、澳大利亚、以色列、韩国、墨西哥、厄瓜多尔批准。目前，罗氏正积极与多国的监管机构密切合作，确保Erivedge能尽快上市。
表3 2013年7月欧洲药监局公开新药
序号 1 商品名 Atosiban Sun Pheburane Erivedge Iclusig 通用名 atosiban sodium phenylbutyrate vismodegib ponatinib 公司 Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Lucane Pharma Roche Registration Ltd Ariad Pharma Ltd 氨甲酰磷酸合酶Ⅰ缺乏病 基底细胞癌 白血病 bcr/abl阳性慢性骨髓白血病/皮肤纤维肉5 Imatinib Accord imatinib Accord Healthcare Ltd 瘤/骨髓增生性疾病/前细胞淋巴母细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征 资料来源：http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_landing_page.jsp&mid=
01/07/2013 31/07/2013 12/07/2013 01/07/2013 早产 31/07/2013 治疗领域 批准时间 2 3 4 OECD数据：卫生开支增长渐停
2013年6月27日，经济合作组织（以下简称OECD）发布最新健康报告，数据显示，几乎所有的OECD国家的卫生开支从2010年开始逐渐下降。
2000～2009年，OECD国家按实值计算的总健康支出增长近5%，但2010年出现零增长。这是由于2010年用于健康的公共支出减少0.5%，而2008及2009年每年用于健康的公共支出的增长超过5%。
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图1 2001～2011年OECD国家卫生支出增长率
希腊政府2001～2009年卫生支出每年增长5%，而2010年和2011年卫生支出下降了11%。2010～2011年，爱尔兰、冰岛和西班牙的健康支出也连续两年下降。欧洲的其他国家，如葡萄牙、意大利等国家的卫生支出削减从2011年开始，葡萄牙2011年的健康支出下降了8%。
图2 2001～2011年OECD国家卫生支出年平均增长率
对于欧洲以外的国家，2010年美国、加拿大和新西兰的健康支出增长放缓至3%左右。而韩国的健康支出依然保持在超过8%的高增长率。
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由于2010年OECD大多数国家的健康消费出现零增长，健康相关支出占GDP的百分比维持原水平或下降。2010年OECD各国健康支出占GDP的百分比平均为9.5%，2009年则为9.6%。
编译自：
http://www.oecd.org/health/health-spending-continues-to-stagnate-says-oecd.htm
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技术迚展
利用基因工程技术关闭唐氏综合症多余染色体
唐氏综合症是一种遗传学疾病，病人有多余的21号染色体，也称为“21三体畸形”。该病的病人存在认知障碍和一系列的身体畸形，约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高了10-30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。
图3 唐氏综合症
研究人员曾采用不同的遗传修饰方法删除唐氏综合症患者细胞中多余的染色体。这些技术依赖于诱导携带21号染色体的第3个拷贝的多能干细胞偶尔的自然启动而实现，但是该方法不受人为控制。
2013年7月17号《Nature》的一篇研究发现利用基因工程技术插入一个基因可以
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使多余的21号染色体沉默。该方法可帮助研究人员识别疾病症状背后的细胞通路，并设计针对性的治疗方法。
Lawrence研究团队设计出了一种方法，模拟所有雌性哺乳动物动物沉默一条X染色体的自然过程。两条X染色体均包含一个XIST的基因，当XIST基因激活时形成一种RNA分子，包被在染色体的表面，阻止染色体上其他的基因表达。在雌性哺乳动物中，一个X染色体上的XIST基因激活，会导致其所在的X染色体沉默。Lawrence研究小组将XIST基因整合到唐氏综合症患者细胞21号染色体三个拷贝之一，并插入一个遗传“开关”，通过向细胞定量注射多西环素来开启XIST基因表达，这样可以抑制21号染色体上其他基因的表达。该实验采用诱导多能干细胞，产生多种成熟细胞。研究人员希望未来能借此研究唐氏综合症对不同的器官和组织的影响。这项工作可能治疗退行性疾病，如唐氏综合症和早期老年痴呆症。
然而，最新方法也有弊端：开启XIST基因可能无法阻止多余染色体上所有基因的表达，可能会影响实验结果。但是，这一方法可以为唐氏综合症提供新的治疗方案，对于其他染色体疾病如Patau综合症的研究也起到有利作用。未来的研究中，研究人员可以通过两种方法改造细胞，一个是开启多余的21号染色体，一个是关闭多余的21号染色体，从而对比他们的作用方式及对治疗的应答机制。
编译自：
http://www.nature.com/news/researchers-turn-off-down-s-syndrome-genes-1.13406
科学家首次构建出脑神经形态芯片
2013年7月22日，瑞士和美国的神经信息学研究人员通过构建具备认知能力的人工感官处理系统，研制出一种能够实时模拟大脑处理信息过程的神经形态芯片。
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图4 脑神经形态芯片
以前的类似研究都局限于在传统计算机上研制神经网络模型或在超级计算机上模拟复杂的神经网络，而新研究的思路是研发在大小、处理速度和能耗方面都可与真实大脑相媲美的电路，目的是直接在微芯片上模拟生物神经元和突触的属性。完成这一思路的巨大挑战在于配置由人造神经元组成的网络，让其能执行特定的任务。瑞士科学家成功地研制出一种能实时执行复杂的感觉运动任务的神经形态系统。利用这一系统，科学家演示了一项对认知测试不可缺少的一个需要短期记忆以及前因后果的决策任务。
演示过程中，科学家将人造神经元组合成能执行神经处理模块的网络，这些处理模块与数学概念中的“有限状态机”一样，能够将行为用公式表示出来，并自动地其转移到神经形态硬件内。
这是科学家们首次演示如何构造出这种实时的硬件神经处理系统，而且神经形态芯片可以构造出任何一种行为模式，因此，这项研究对于开发出新的脑启发技术至关重要。例如，借用这一技术，科学家将芯片同传感神经形态元件（例如人造耳蜗或视网膜）结合在一起，制造出复杂的能同周围环境实时交互的认知系统。
编译自：
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/07/130722152705.htm
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聚焦专利
唾液酸专利计量分析
专利是体现产业创新力的重要因素之一。专利文献作为科学知识的一种记录，展示了许多真实、准确而详尽的信息，反映了科学技术研发领域中应用性、创新性较强的一级成果和思路，专利全文中包含着的技术创新性信息，可通过对专利文献的检索、统计和分析被挖掘出来。本报告分析中采用的专利数据主要来源于Derwent Innovations Index（DII）专利数据库,主要分析工具为TDA和EXCEL。
（一）总体态势分析
截止2013年8月14日，全球唾液酸专利族申请量共2163件。从图中可以看出，唾液酸专利族申请量总体上呈现递增的发展趋势。2005年后，专利族申请量增长较快，2005年增长率达到31.60%，2007～2010年增长率均在10%以上。唾液酸专利族申请量的快速增长，说明了唾液酸逐渐成为生物制造领域的研究热点。同时，唾液酸专利族申请人包括越来越多的企业，反映了唾液酸逐渐走向产业化。
200180160专利申请量/件14012010080604020019741976197819801982198419861988199019921994199619982000200220042006200820102012申请时间/年 图5 国外唾液酸专利族申请年度变化
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（二）主要国家/地区分析
下图是各国唾液酸专利族申请量分布情况，前10个国家/地区依次是日本、美国、欧洲、中国、韩国、德国、法国、俄罗斯、加拿大和中国。其中，日本和美国的专利族数量遥遥领先于其他国家/地区，其他国家与日本、美国的专利族申请量存在的差距较大。
397311专利申请量/件120893724德国191199日本美国欧洲中国韩国法国俄罗斯加拿大英国 图6 主要国家/地区专利族申请量
从主要受理国家/地区申请量年度分布情况来看，我国的唾液酸相关专利申请与受理起步较晚，在1995年后才开始，近3年（2010～2012年）申请量占总量比例的比例达39.33%，高于其他专利族申请量排名前10的国家；日本和欧洲的唾液酸专利申请起步较早，申请量居前三位，但是近三年专利申请较少，近三年专利族申请量占专利族申请总量的比重分别为5.54%和9.17%，这与当前唾液酸食品应用的相关政策不明朗存在一定关系。
表4 唾液酸专利主要受理国家/地区概况
区域 专利族总量（件） 397 311 120 89 涉及年份 1978～2011 1974～2012 1978～2011 1995～2012 収明人数（人） 355 733 401 242 专利研収效率（件/人） 0.89 2.36 3.34 2.72 近3年申请量（件） 22 106 11 35 近3年申请量占总量比例 5.54% 34.08% 9.17% 39.33% 日本 美国 欧洲 中国
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 区域 专利族总量（件） 37 24 19 11 9 9 涉及年份 1998～2011 1982～2007 1991～2011 1989～2010 1988～2010 1988～2012 収明人数（人） 127 56 58 39 16 32 专利研収效率（件/人） 3.43 2.33 3.05 3.55 1.78 3.56 近3年申请量（件） 9 0 1 1 1 2 近3年申请量占总量比例 24.32% 0.00% 5.26% 9.09% 11.11% 22.22% 韩国 德国 法国 俄罗斯 加拿大 英国 下图是唾液酸领域专利族申请数量最多的前10个国家/地区的专利IPC分布。其中，C12P-021（含有机有效成分的医药配制品）领域专利集中数量最多，各国家/地区在该领域的专利族申请量占专利申请总量的比重均在10%左右；其次，G01N-033（借助于测定材料的化学或物理性质来测试或分析材料）领域集中的专利数量也较多。
从覆盖的技术领域数量来看，日本、美国、欧洲和中国在图中的选取的20个技术领域均申请了相关专利，其中，日本申请专利数量最多的领域为G01N-033（借助于测定材料的化学或物理性质来测试或分析材料），美国、欧洲和中国申请专利数量最多的领域均为C12P-021（含有机有效成分的医药配制品）。同时，美国在A61K-038（含肽的医药配制品）领域也申请了较多专利。
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 100%90%80%A61P-037C08B-037A61K-009A61P-035C12N-00170%60%50%40%30%20%C07H-015A61P-031C12P-019C07K-016A61K-047C12N-005C12N-009C12P-021A61K-039C12Q-001C07K-01410%0%日本美国欧洲中国韩国德国法国俄罗斯加拿大英国C12N-015A61K-038G01N-033A61K-031 图7 主要国家/地区专利族申请技术领域分布
在全球范围内对本国专利进行广泛保护已经成为很多国家知识产权战略的核心内容之一。下图是主要国家/地区对唾液酸的专利市场布局。可以看出，专利族申请量较多的国家均在美国、日本、欧洲、中国、韩国、德国、法国和英国等市场申请了专利保护。同时，各国均申请了较高比例的国际专利，国际专利占专利申请总量的比例均大于50%，国际专利申请比例最高的是欧洲，占比为87.47%。我国在唾液酸的专利市场布局中，国际专利申请比例也较高，达75.95%，并且在美国、日本、欧洲、韩国的专利申请数量均超过100件，说明我国唾液酸专利申请人非常重视国际市场的专利布局，为将来唾液酸产品进入国际市场提供了知识产权保护的准备。
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期
英国法国德国14111551030016201851028612151821025612162011029896501039554471014956223105053361062255109韩国中国欧洲美国日本73384356973211865865925861050838732592298286256179177175201185182162015121612WO美国日本欧洲中国韩国德国法国英国 图8 主要国家/地区专利申请市场布局
注：图中圆圈内的数字表示专利申请件数，一项发明或设计在不不同国家提交的专利申请文件为计为多项申请。
（三）主要专利权人分析
图9是主要全球唾液酸专利族申请量最多的10个专利权人的专利申请情况。从专利族数量来看，MECT是专利族申请数量最多的国家，其次是NEOSE技术、雪印乳业和加利福尼亚大学。从专利件数来看，NEOSE技术和诺和诺德是专利件数最多的企业，反映了NEOSE技术和诺和诺德两家公司的国外专利申请较多。从机构类型来看，专利族申请量最多的10个专利权人中，企业有9家，研究机构有1家，反映了企业是唾液酸技术创新的主体。
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 500400455专利族数量355210专利件数300200100087494617110615010115616诺华98454429诺和诺德28百特医疗25格莱科斯24协和发酵24纽迪希亚注：图中专利件数是表示一项发明或设计在不不同国家提交的专利申请文件数，下同。
根据专利族申请数量最多机构所属国家分析，日本和美国集中的企业较多，各有3家企业，丹麦、芬兰、荷兰和瑞士各有1家企业。通过分析主要机构专利申请活动覆盖的时间范围及最近3年专利申请数量可知，日本企业MECT是较早进入唾液酸研究领域的，但是从1996年以后不再申请唾液酸相关专利；日本的其他两家企业雪印乳业、协和发酵均在上世纪80年进入该领域，但是近三年专利申请量占专利申请总量的比重均低于10%；其他机构近三年的专利申请量占专利申请总量的比重均低于30%，总体上反映了国外主要机构对于唾液酸的专利申请活动较少。
表5 唾液酸主要专利权人研发能力比较
专利权人 所属国家 日本 美国 日本 美国 丹麦 专利件数（件） 87 455 98 171 355 涉及年份 1984～1996 1996～2012 1984～2012 1992～2012 1998～2012 近三年申请量（件） 0 55 3 31 51 近三年比例 0 12.09% 3.06% 18.13% 14.37% MECT技术雪印乳业加利福尼亚大学NEOSE 图9 主要专利权人专利族数量和专利件数
MECT NEOSE技术 雪印乳业 加利福尼亚大学 诺和诺德
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 专利权人 所属国家 美国 芬兰 日本 荷兰 瑞士 专利件数（件） 210 106 101 150 156 涉及年份 2000～2012 2004～2012 1982～2012 2003～2012 1991～2012 近三年申请量（件） 51 28 10 40 22 近三年比例 24.29% 26.42% 9.90% 26.67% 14.10% 百特医疗 格莱科斯 协和収酵 纽迪希亚 诺华 通过分析主要机构专利申请活动涉及的国家/地区，可以揭示其专利保护策略与市场动向。下图是主要机构在唾液酸相关技术领域的市场布局。可以看出，主要机构均申请了国外专利，并且国际专利也是各机构进行全球专利保护的重要手段之一。
13231314161211419131912193263诺华纽迪希亚协和发酵格莱科斯百特医疗诺和诺德加利福尼亚大学雪印乳业38242027361423232827374447713268413236日本1915251523722欧洲中国814511310711111韩国113273德国NEOSE技术MECTWO 美国 图10 主要专利权人市场布局
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期
2013年7月TOP10药企授权专利一览
本栏目报道医药领域，2013年7月全球TOP10医药企业的专利授权动态，数据来源于美国专利商标局（USPTO）。
专利号 US 8,475,774 B2 US 8,475,689 B2 US 8,476,389 B2 US 8,481,093 B2 US 8,480,387 B2 US 8,480,229 B2 US 8,486,466 B2 US 8,475,801 B2 US 8,481,036 B2 US 8,487,104 B2 US 8,486,992 B2 US 8,475,413 B2 US 8,475,410 B2 US 8,476,868 B2 US 8,477,026 B2 US 8,474,225 B2 US 8,476,053 B2 US 8,476,015 B2 US 8,476,457 B2 US RE44,345 E1 US 8,481,329 B2 US 8,480,633 B2 US 8,486,706 B2 US 8,487,103 B2 US 8,495,515 B2 US 8,495,707 B2 US 8,491,566 B2 US 8,494,607 B2 US 8,491,185 B2 US 8,496,876 B2 US 8,496,602 B2 申请日 强生 2011.2.4 2006.10.31 2011.5.15 2010.12.17 2010.8.12 2009.12.17 2010.12.17 2012.8.1 2009.12.17 2011.11.30 2010.7.1 2011.1.12 2011.11.12 2010.12.23 2009.9.9 2012.5.15 2010.4.19 2010.12.8 2010.6.22 2006.11.23 2009.10.27 2012.4.30 2010.11.12 2011.8.18 2009.12.18 2009.8.19 2011.12.6 2010.10.15 2009.12.10 2011.7.15 2010.4.2 包含紫外辐射吸收性聚合物的防晒剂组合物 保护甴颗粒的组合物 硅水凝胶，用于隐形眼镜 包含白花百合提取物和载体的组合物 制作三维纤维制品的装置 隐形眼镜的稳定斱法 含西伯利亚百合花萃取物之组成物及其用途 辉瑞 IGE CH3肽疫苗 慢性前列腺炎治疗 KAT II抑制剂 甲酰胺衍生物作为毒蕈碱受体拮抗剂 罗氏 驱动设备和元素改迚斱法 外部触収套管组件 带有能源储存检测输液装置的门诊输液设备 医疗数据传送系统 去盖系统 稳定的α-牛乳糖苷酶水性组合物及其相兲斱法 分离和检测分析物的装置和斱法 吲哚，吲唑和苯幵咪唑衍生物作为抗血栓剂 在测量过程中向使用耗材试剂的测量设备提供校准和试剂信息的主机设备和斱法 体液分析物光测定的分析系统 采用形状记忆合金丝的药物输送泵传动 L-FABP,利钠肽和肌钙蛋白用于心脏治疗 喹啉丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂 修改配置文件参数的斱法、系统和计算机可读媒介 有质量保证的分析测试系统及斱法 胰岛素帮浦的胰岛素给药状况调控斱法和系统 带有数据管理系统的手持式糖尿病管理设备 用于监测测量单元的热耦合的斱法 带有耗材件的折叠载带 分析和获取血液样品的装置
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专利名称
生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 专利号 US 8,497,095 B2 US 8,497,083 B2 US 8,475,793 B2 US 8,476,274 B2 US 8,476,278 B2 US 8,481,079 B2 US 8,481,712 B2 US 8,481,503 B2 US 8,481,556 B2 US 8,486,946 B2 US 8,487,093 B2 US 8,487,099 B2 US 8,486,983 B2 US 8,492,528 B2 US 8,492,392 B2 US 8,492,387 B2 US 8,492,398 B2 US 8,497,383 B2 US 8,476,269 B2 US 8,476,286 B2 US 8,474,653 B2 US 8,475,839 B2 US 8,476,268 B2 US 8,476,224 B2 US 8,476,294 B2 US 8,475,691 B2 US 8,475,808 B2 US 8,481,031 B2 US 8,481,542 B2 US 8,481,509 B2 US 8,480,227 B2 US 8,479,730 B2 US 8,481,050 B2 US 8,481,057 B2 US 8,486,447 B2 US 8,486,954 B2 US 8,487,095 B2 US 8,486,661 B2 US 8,492,393 B2 US 8,492,429 B2 申请日 2009.12.7 2012.2.3 2009.8.13 2012.10.18 2009.5.7 2005.9.29 2007.2.2 2010.9.10 2011.11.10 2010.8.26 2009.7.23 2009.5.14 2007.6.14 2012.3.29 2010.5.24 2009.2.18 2009.4.28 2010.5.18 2012.7.9 2002.12.27 2010.8.3 2012.1.3 2012.6.5 2008.6.3 2010.6.2 2012.8.14 2004.12.29 2009.1.28 2012.7.20 2012.2.1 2011.7.29 2005.12.1 2008.2.28 2007.10.4 2004.8.19 2012.9.13 2012.3.8 2012.7.12 2012.9.13 2008.6.5 急性肺栓塞的生化标记 果糖氨基酸氧化酶 默克 经设计的抗Tslpr抗體 作为α2C肾上素受体调节剂之螺胺基唑啉类似物 作为蛋白激酶抑制剂的噻唑衍生物 基于醋酸乙烯的药物输送系统 作为依赖于RNA的RNA病毒聚合酶的抑制剂的核苷衍生物 AKT抑制剂和其他抗癌剂的癌症结合治疗 六氢吡啶酮甲醯胺氮杂茚满CGRP受体拮抗剂 吡唑幵[4,3-C〕噌啉-3-酮M1受体阳性变极调节剂 β-内酰胺酶抑制剂 γ分泌酶调节剂 CETP抑制剂的自乳化配斱 IL-B30抗体 烷四氢吡啶幵PDE10抑制剂 治疗阿尔茨海默病的2-氨基咪唑β-分泌酶抑制剂 螺旋吲哚 HIV蛋白酶抑制剂 诺华 用于治疗囊性纤维化（CF）之吡啶及吡嗪衍生物 可促迚甲状旁腺激素释放的喹唑啉衍生物 单个提取眼用透镜的斱法和装置 固体剂型缬沙坦，氨氯地平，氢氯噻嗪和制备斱法 吡唑烷-1 -1,2 -联苯二羧酸氨化物的衍生物 大环化合物及其用途 1H-咪唑幵〔4,5-c〕喹啉衍生物的蛋白激酶依赖性疾病的治疗 镜片材料的紫外线吸收剂 西尼罗河病毒的免疫原性 利用Klotho-fgf融合多肽的斱法及组合物 SMO抑制剂的哒嗪衍生物 治疗HSF1相兲疾病之有机组合物 具有丰富含水量表面的聚硅氧烷水凝胶镜片 吸入装置 丙型肝炎病毒（HCV）的细胞培养系统 衣原体抗原 制药配斱 作为激酶抑制剂之杂双环甲醯胺 5-(2,4-羟基-5-异丙基-苯基)-4-(4-吗啉-4-亚甲基-苯基)-异唑-3-甲酸乙基酰胺的酸加成盐、水合物、聚合物以及含有这些成分的配斱 多核苷酸编码抗体抗硬化蛋白及其用法 甲酰胺杂双环作为激酶抑制剂 IAP抑制剂和FLT3抑制剂的组合
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专利名称
生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 专利号 US 8,492,441 B2 US 8,491,651 B2 US 8,497,075 B2 US 8,497,368 B2 US 8,497,286 B2 US 8,476,249 B2 US 8,481,566 B2 US 8,487,009 B2 US 8,486,977 B2 US 8,492,375 B2 US 8,491,878 B2 US 8,492,554 B2 US 8,492,401 B2 US 8,478,557 B2 US 8,475,732 B2 US 8,476,275 B2 US 8,475,822 B2 US 8,475,527 B2 US 8,474,771 B2 US 8,476,079 B2 US 8,475,440 B2 US 8,480,650 B2 US 8,480,599 B2 US 8,480,598 B2 US 8,480,620 B2 US 8,483,974 B2 US 8,483,967 B2 US 8,484,005 B2 US 8,480,580 B2 US 8,481,576 B2 US 8,480,597 B2 US 8,480,691 B2 US 8,481,574 B2 US 8,481,667 B2 US 8,481,282 B2 US 8,486,022 B2 US 8,486,386 B2 US 8,486,387 B2 US 8,486,482 B2 US 8,486,135 B2 US 8,486,456 B2 申请日 2009.12.21 2010.9.2 2009.7.12 2010.8.10 2012.9.14 2010.11.11 2007.9.10 2009.2.11 2009.5.14 2010.10.26 2009.1.14 2012.11.15 2012.11.15 2010.7.30 2011.10.25 2011.5.27 2011.2.2 2006.11.27 2009.3.31 2010.4.30 2007.12.10 2011.4.29 2011.3.11 2010.9.4 2009.12.11 2009.11.20 2010.4.28 2012.3.19 2007.4.19 2011.2.4 2010.9.13 2010.10.28 2007.10.12 2012.3.28 2011.7.25 2008.7.3 2010.4.7 2010.4.7 2011.7.1 2007.4.9 2007.2.15 专利名称 S1p受体激动剂的给药斱案 具有抗人工晶状体间浑浊的人工晶状体 抑制EB病毒诱导受体2和胆固醇衍生配体结合的调节剂识别斱法 杂环腙化合物 有机化合物 葛兰素史克 治疗血小板减少症的斱法 在M1受体具有活性的化合物及其医学应用 治疗免疫疾病的1,2-二苯基乙烯衍生物 用于硬脂酰-Coa去饱和酶抑制剂的1，2，3-三唑衍生物 1-苯甲酰取代二氮杂衍生物作为选择性组胺H3受体激动剂 消毒液配斱 化学化合物 噻唑幵吡啶Sirtuin调节化合物 雅培 分析物监测系统校准精度的斱法和装置 分析物监测装置、系统、组件和相兲斱法 N-哌嗪基杂芳砜酰胺的化合物与多巴胺D3受体的亲和力 室温下可固化的聚合物 带有透镜负载功能的人工晶状体和包装盒 外科手术的斱法和装置 免疫测定中去白细胞干扰素试剂 大范围心肌组织消融区 通过后处理程序增加有益剂和射出分率的摄取量的斱法 复合不透X线的腔内产品 带锡焊多层线圈的引导线 用于药物涂布球囊的具有可调溶解度特性的涂层 转移分析物测试数据的斱法和系统 提供实时分析物传感器校准的斱法和系统 确定分析物水平的斱法和系统 分析物监测装置和使用斱法 胍化合物，及其作为5-ht5受体用结合配偶体的用途 颜色编码导线和制作斱法 勒除器缝合钳 大麻素受体配体组合物 含聚合物材料的硅 未稀释的全血样品中存在各向异性晶体的检测斱法 带有角度的进端尖双腔的针刺导管 改迚的双组分凝胶系统及其使用斱法、制造斱法 改迚的双组分凝胶系统及其使用斱法、制造斱法 改迚支架表面聚合物粘合性的斱法 支化聚合物制成的植入性医疗装置 改善生物利用度依曲康唑组合物
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生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 专利号 US 8,486,984 B2 US 8,486,931 B2 US 8,486,346 B2 US 8,486,128 B2 US 8,486,142 B2 US 8,486,141 B2 US 8,486,721 B2 US 8,490,626 B2 US D686,516 S US 8,492,540 B2 US 8,492,484 B2 US 8,491,528 B2 US 8,496,698 B2 US 8,496,615 B2 US 8,495,904 B2 US 8,496,865 B2 US 8,497,777 B2 US 8,497,273 B2 US 8,497,072 B2 US 8,496,697 B2 US 8,476,222 B2 US 8,475,414 B2 US D685,464 S US 8,481,042 B2 US 8,481,745 B2 US 8,481,522 B2 US 8,486,971 B2 US 8,487,109 B2 US 8,486,417 B2 US 8,492,396 B2 US 8,492,352 B2 US 8,491,500 B2 US 8,497,379 B2 US 8,497,375 B2 US 8,496,621 B2 US 8,496,601 B2 US 8,476,239 B2 US 8,476,283 B2 申请日 2006.4.20 2008.9.12 2008.5.19 2004.9.2 2010.6.24 2006.5.23 2012.7.27 2008.12.22 2012.6.6 2009.5.7 2008.11.20 2009.11.9 2010.7.15 2012.4.13 2013.2.4 2010.10.15 2010.4.15 2007.10.25 2007.6.7 2009.5.18 2009.4.2 2008.12.2 2010.7.8 2012.2.24 2012.6.22 2010.9.2 2010.9.30 2009.12.23 2008.8.7 2010.5.24 2009.8.24 2007.4.16 2012.6.27 2012.12.10 2009.3.31 2007.4.16 2007.7.5 2011.11.30 取代羟吲哚衍生物 临床自动化分析仪气体洗涤器 医疗装置输送系统 可调节人工晶状体 校正光学像差的多波段单焦点人工晶状体 免疫分析中的减少白细胞干扰磁珠 测试导管稳定性和针入度的甴枀数据分析 传感器 适合用于治疗对多巴胺3（d.sub.3）受体之调节有反应的1,2,4，-三嗪-3,5-二酮化合物 包含聚酰胺与聚碳酸酯二胺的共聚物的医用装置 流体盒对齐 带有改良的应力分布的内假体 为肾输送装置的斱法和装置 聚合物支架和制造斱法 聚乳酸支架中减少断链和单体生产的斱法 带有预警的分析物监测系统 用于治疗血清素5HT6受体调节反应异常的多种喹啉化合物 抗-Aβ球聚体(Globulomer)抗体 支架型人工血管 赛诺菲 马杜拉放线菌namibiensis的分离肽 药物输送装置和药物输送装置操作斱法 医用注射器 用作抗癌剂的吡咯幵[1，4]苯幵二氮杂二聚物的共轭物 N-(氨基-杂芳基)-1H-吲哚-2-甲酰胺的衍生物、制备斱法和使用斱法 铂-N-杂环卡宾衍生物及其制备斱法和治疗用途 3-烷氧基-4，5-二芳基噻吩-2-甲酰胺衍生物，以及制备斱法、使用斱法 钯催化的末端炔类与芳基甲苯磺酸酯类的偶合反应斱法 重组双顺反子黄病毒载体 肾上腺素能α-1受体拮抗剂治疗用途 抗血栓活性多糖，共价键和氨基链 刺血针制动斱法和装置 2,2,2-三氟醚-N-(4-氟-3-吡啶-4-基-苯甲基)-盐酸盐的制备斱法和中间体 通过会聚的还原胺化合成二茂铁喹的斱法 带有可替换泵头的蠕动微型泵 柳叶刀致动的斱法和装置 百时美施贵宝 蛋白质稳定性 [6,5] - 双环GPR119 G蛋白偶联受体激动剂
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专利名称 用于治疗多巴胺D3受体配体异常的氨甲基取代芳香剂组合物
生物医药产业监测研究月报 2013年第7期 专利号 US 8,475,790 B2 US 8,476,430 B2 US 8,481,546 B2 US 8,481,555 B2 US 8,486,952 B2 US 8,492,553 B2 US 8,492,550 B2 US 8,492,328 B2 US 8,492,370 B2 US 8,497,271 B2 US 8,497,247 B2 US 8,475,434 B2 US 8,476,265 B2 US 8,475,842 B2 US 8,476,288 B2 US D685,460 S US 8,479,729 B2 US 8,486,966 B2 US 8,491,607 B1 US 8,492,560 B2 申请日 2010.4.15 2010.1.28 2011.3.2 2011.3.29 2008.7.28 2012.9.7 2009.3.5 2008.5.15 2007.11.9 2010.10.1 2012.2.24 2007.8.28 2012.9.14 2009.10.7 2010.5.20 2010.2.26 2009.7.2 2008.11.13 1999.7.12 2011.4.20 专利名称 治疗增生性疾病的CD137抗体和CTLA-4抗体的联合物 稠杂环类化合物作为一种激酶调节器 CGRP受体拮抗剂 作为α-7烟碱型乙酰胆酰受体配体前药的氮双环庚烷化合物 减少β-淀粉状肽(β-AP)生成的化合物 丙型肝炎病毒抑制剂 作为趋化因子受体活性调节剂之Hydroxyalkanyl酰胺 测定胰岛素样生长因子－1受体调节剂的敏感性的生物标记和斱法 一种化合物及其生产斱法 G蛋白偶联受体88调节器 使用可溶性CTLA 4分子治疗I型糖尿病的斱法 阿斯利康 带单向止回阀的尿管 混合物-801 立即释放药物组合物,4-[3-（4-环丙甲酰氯-哌啶-1-羰基）-4-氟苯基]-2H-酞嗪酮 盐756 片剂 粉末集合装置和斱法 9-(吡唑-3-基)-9H-嘌呤-2-胺和3-(吡唑-3-基)-3H-咪唑幵[4,5-B] 吡啶-5-胺衍生物和它们治疗癌症的用途 弹性手术环夹/装载器和斱法 作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物
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