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金银花口含片制备工艺及药效研究

2021-10-07 来源:客趣旅游网
山地农业生物学报32(2):150~152,2013 Journal of Mountain Agriculture and Biology 金银花口含片制备工艺及药效研究 鲁 赘 ,林冰 ,周 英 ,赵致 ,赵程成 r,甄 茹 ’ 550025; (1.贵州大学生命科学学院,贵州贵阳2.贵州大学贵州省中药(民族药)创制工程中心,贵州贵阳550025; 3.贵州大学贵州省药用植物繁育与种植重点实验室,贵州贵阳550025) 摘要:以金银花提取物为主药,采用湿法制粒压片法,以口含片外观、口感、崩解时限、硬度、片质量差异和脆碎 度等因素为指标,确定口含片的制备工艺路线,并筛选出最佳配方。然后采用植入棉球致大鼠肉芽组织增生法, 观察药物对慢性炎症的作用。结果表明:最佳处方配比为金银花提取物(10%)、蔗糖(25%)、淀粉(5%)、麦芽糊 精(15%)、甘露醇(45%)。清咽试验结果显示,受试动物致炎后肉芽增生情况与对照组比较,差异有显著性(P< O.O1),低、中、高剂量金银花口舍片溶液组动物肉芽肿质量数值均显著减小。按照筛选的处方和研究的带j备工 艺,配制出的口含片符合要求,清咽试验表明金银花口含片可以明显抑制由棉球植入所致的大鼠慢性炎症肉芽组 织增生,初步证实金银花口含片具有抗炎作用。 关键词:金银花;口含片;抗炎;药理试验 中图分类号:R94 文献标识码:A 文章编号:1008—0457(2013)02—0150—03 Preparation of Buccal Tablets of Flos lonicerae and its Medical Function LU Yun ,LIN Bing n,ZHOU Ying ,ZHAO Zhi ,ZHAO Cheng.cheng ,ZHEN Ru (1.College of Sciences,Gu&hou Unwe ̄i@,Guiyang Gu&hou 550025,China;2.Engineering Centerfor Innovative Tradi— tional Chinese Medicie annd Ethnic Medicine of Guizhou Province,Gu ̄hou Unive ̄ity,Guiyang Guizhou 550025,Chia;3.Medincialn Plant Breeding and Cultivation Key Laboratory,Guizhou University,Guiyang Guizhou 550025,Chia)n Abstract:Using extract from Hos lonicerae as the main component,the best formula was optimized for course preparation of buccal tablets by comprehensive evaluation index including appearance,taste,disintegration and friability,hardness,weight etc。Implantation of cotton ball into Granuloma of rats induced by tissue hy— perplasia was used to assess its function on chronic inflammation.The results showed that the prescriptions with extract of Hos lonicerae(10%),sugar(25%),strach(5%),maltodextrin(15%)and mannitol (45%)were optimum.The inflammation—diminishing test of throat showed signiifcant diferences (P<0.01)of hyperplasia between ilammatfnory granulation tissue and control group.The wet weight of ani— mal Granuloma reduced signiicafntly,irrespectively of used dosage of honeysuckle buccal solutions.There— fore,the optimized formula may satisfy the requirements for Flos lonicerae buccal tablet preparation,and the honeysuckle buccal tablets were preliminarily conirfmed to be anti—inlammatfory. Key words:Hos lonicerae;buccal tablets;anti—inflammatory;pharmacological experiments 收稿日期:2013—03—16;修回日期:2013—03—29 基金项目:教育部“新世纪人才支持计划”;贵州省优秀青年科技人才对象培养专项[黔科合人字(2Ol1)34]号];贵州省科技厅创新人才团 队建设项目 黔科合人才团队(20l1)4006];贵州省科技厅重点实验室计划项目[黔科合计Z ̄:(2011)4o15]。 作者简介:鲁通讯作者:林赞(1986一),女,贵州安顺人。研究方向:微生物与生化药学。 冰。E—mail:sci.blin@gzu.edu.cn 第2期 鲁赞,等:金银花口含片制备工艺及药效研究 151 金银花(Flos Lonicerae)为忍冬科(Caprifoliace— ae)植物忍冬(Lonicerajaponica Thunb)、菰(红)腺 忍冬(L.hypoglauca Miq.)、山银花(L.confl2¥a DC.)或毛花柱忍冬(L dasystyla Rehd.)的干燥花 蕾或初开的花 1],主要分布在北美洲、欧洲、亚洲和 非洲北部温带至亚热带地区 2]。在中国分布甚广, 是传统的清热解毒中药。传统经验、近代药理试验 和临床应用都证明,金银花对于多种致病菌有较强 的抗菌作用和较好的治疗效果 J。金银花中含有 绿原酸、异绿原酸、肌醇、黄酮、皂素及多酚类物质 等 J。而金银花口含片主要药效成分为绿原酸。 近年来,各种研究表明,绿原酸是金银花的主要抗 菌成分,具有抗病毒、抗炎、解热、调节机体免疫力、 降血脂等多种保健作用 J,但市面上的金银花产 品多为复方制剂,故本文旨在开发金银花单方产 品,并利用动物试验探索和验证金银花口含片是否 具有清咽功能。 1材料与方法 1.1材料 1.1.1仪器与试剂TPFw一5型压片机(天津市 托普仪器有限公司);PZGS 粉末性能测试仪(天津 市天大天发科技有限公司);ZB一1E智能崩解仪 (天津市天大天发科技有限公司);pharma F— DR TEST脆碎度测定仪。蔗糖(汕头市动心一族 食品实业有限公司);葡萄糖(成都市金山化学试 剂有限公司);甘露醇(天津市科密欧化学试剂有 限公司);麦芽糊精(天津市科密欧化学试剂有限 公司);硬脂酸镁(河南豫中生物科技有限公司); 可溶性淀粉(广东光华科技股份有限公司);乳糖 (天津市科密欧化学试剂有限公司);木糖醇(天津 市科密欧化学试剂有限公司);金银花提取物(实 验室自备)。 1.1.2试验动物Wistar大鼠,体重(200±10)g, 雌雄各半,由中国长沙恒生生物科技有限公司提供。 1.2方法 1.2.1 金银花口合片的制备金银花提取物过 8O目筛与稀释剂混匀后加入粘合剂制软材,软材 过24目筛制粒,所得颗粒于50c【=下烘干,18目与 24目筛整粒,称重后按比例加入配方量的硬脂酸 镁并混匀,送入压片机压片。产品质量分析根据国 家药典¨ 中关于片剂的有关规定,检测产品的硬 度、崩解时限、片重差异、脆碎度等。 1.2.2 矫味剂的筛选 由于口含片需具备口感 好、易被病人接受的特点,而金银花提取物味道苦 涩,故选用安塞蜜、蔗糖、木糖醇、蔗糖、葡萄糖、乳 糖作为矫味剂。取金银花提取物100 g过100目 筛,共8份,分别按照常用量加入矫味剂,确定矫味 剂后进一步考察其用量。 1.2.3稀释剂的筛选预试验中用各组分分别压 片时发现,麦芽糊精+甘露醇作为混合稀释剂使 用,制粒容易,所压含片硬度较高且口感好,融化 快,故确定选用麦芽糊精+甘露醇作为稀释剂使用 同时对其用料比例进行筛选。 1.2.4润湿剂筛选由于本制剂所用主要药用成 分为中药提取物而辅料多为粉末状,黏性较差,如 用蒸馏水作为润湿剂不易制备软材,而口含片对硬 度的要求又较高,故首选65%乙醇作为润湿剂。 1.2.5润滑剂筛选粉体的流动性无法用单一的 特定值来表达,常用休止角来表示。休止角测定方 法一般是使粉末或颗粒经一漏斗流下并成圆锥体 堆。设锥体高为H,锥体底部半径为R,则tanot= H/R, 即为休止角。预试测得本品颗粒休止角平 均为4O.5。,表明流动性较差,必须使用润滑剂加 以改善。常用润滑剂有滑石粉、硬脂酸镁等,以相同 用量(O.3%)加入颗粒中,测定其休止角,考察其对 压片的影响,确定润滑剂后进一步考察其用量。 1.2.6 配方组合设计初步确定主药与辅料的配 比,根据不同比例加人相同种类的辅料制粒,压片。 取金银花提取物细粉过100目筛,加入可溶性淀 粉、乳糖、甘露醇、蔗糖、麦芽糊精、糊精等,考察制 软材、制粒难度及成型、粒子硬脆程度等。 1.2.7产品品质分析(1)崩解时限的考察。根 据国家药典相关规定-1。。,任取6片产品,置于智能 崩解仪中考察;(2)片质量差异的考察:根据国家 药典相关规定 。。,片质量差异=(片质量一平均片 质量)/平均片质量×100%。分别称取20份0.5 g 颗粒压片,取制备好的片剂20片分别称量,置于粉 末性能测试仪中测试;(3)脆碎度的考察。根据国 家药典相关规定 。。,取产品16片,用吹风吹去散 落粉末,称定后置于脆碎度测定仪中检测。检测完 毕后,收集片剂后再次用吹风吹去散落粉末计算减 失质量。 1.2.8金银花口含片清咽功能动物试验研究称 量棉球20 mg并将其制成紧致的小棉球。经高温 灭菌后,置于恒温干燥箱干燥3 h,取出无菌条件下 再次称量,干燥保存,备用 J。 据人体口服推荐量,设金银花口含片低、中、高 152 山地农业生物学报 2013定 剂量分别为180、300、420 mg/kg(分别相当于人体 推荐剂量的5、1O、3O倍)。低、中、高剂量受试液配 制时分别取金银花含片加蒸馏水定容备用 。 采用大鼠皮下棉球植入法,Wistar大鼠,体重 (200±10)g,随机分成空白对照组、低剂量组、中剂 量组和高剂量组4组,每组8只。各剂量组大鼠按 1.3.2中的剂量设计给予不同浓度的受试液,对照 组予以等体积的蒸馏水,每天灌胃一次,连续23 d 后将大鼠用乙醚浅麻醉,在手术板上固定,下腹部 切口,将20 mg灭菌棉球植人大鼠右侧腹股沟下。 手术当天继续按正常给药,连续8 d后,处死,剥离 并取出结缔肉芽组织,称量肉芽质量并比较各组间 的差异。 分别加入滑石粉和硬脂酸镁,制粒后测量休止角。 蔗葡安木乳葡葡木 糖萄赛糖糖萄萄糖 结果添加滑石粉的休止角为37.5。,添加硬脂酸镁 糖蜜醇 糖糖醇 的休止角为32.9。,表明硬脂酸镁效果较好,故确 蔗蔗安 糖糖赛 +蜜 定选用硬脂酸镁作为本品的润滑剂。进一步考察 乳 其用量。取金银花提取物40 g过100目筛,分为4 +++ 糖 组,标记为A、B、C、D,按照不同比例分别加入0.1、 0.3、0.5、0.7 g硬脂酸镁测量其休止角,发现当硬脂 酸镁用量达到0.3%以上而且休止角为32.9。时,流 动性得到明显改善。考虑到节约原辅料及成本,结 合口感的要求,确定硬脂酸镁的用量为0.3%。 2.5配方组合设计结果 由表2可知,从颗粒成型性、压片成型性与口 感来判断,D组分配均为最优,故最后确定主药及 辅料配比为1O%:25%:5%:15%:45%。 表2配方组合设计 2结果与分析 2.1矫昧剂的筛选结果 Tab.2 The design for formula combination 矫味剂的筛选结果见表1。由表1可知,蔗糖 和乳糖口感较好。考虑压片成型性和经济效益,故 选用蔗糖作为矫味剂。 表1矫昧剂的筛选 Tab.1 Straightening agent fliter 矫昧荆 口感 注:“一”表示121感差;“一一”表示口感较差;“一一一”表不口感很 差:“+”表示口感一般;“++”表示口感较好;“+++”表示口感 好。 2.6产品品质分析 2.6.1 崩解时限考察取金银花提取物40 g过100目筛,共4份,依 各片均能在30 rain内崩 2.2蔗糖用量考察 解,平均崩解时间为14 min,符合药典规定。 2.6.2 片质量差异考察 片质量差异=(0.5— 次加入15%、25%、35%、45%的蔗糖后,确定蔗糖 用量为25%时,口感最好。 2.3稀释剂的筛选结果 0.486)/0.486×100%=2.8%,满足药典规定 0.30 g以下为±7.5%、0.30 g及0.30 g以上为 ±5%之规定。 取金银花提取物30 g过100目筛,分为3组, 并标记为A、B、C,按照比例不同,在A组中加入 15%麦芽糊精、45%甘露醇,在B组中加入25%麦 芽糊精、35%甘露醇,在c组中加入35%麦芽糊 精、25%甘露醇后,A组效果最好,故选用麦芽糊精 用量为15%,甘露醇用量为45%。 2.4润滑剂筛选结果 取金银花提取物20 g过100目筛,分为两组, 2.6.3脆碎度考察减失质量为0.791%,小于 药典规定的l%,并无断裂、龟裂、粉碎现象,符合 药典规定。 2.7清咽功能动物试验结果 由表3可知,各给药组的肉芽肿生成质量明显 低于模型组(P<0.01),初步说明金银花口含片确 实有抑制大鼠肉芽肿生成的作用。 (下转第180页) 180 山地农业生物学报 2013正 rey relationships in Pinus radiata silvopastoral systems[J].Agrofor.Syst.,1999,43:109—119. ion of digital and iflm hemispherical photography and spherical densiometry [26] SYLVIA R E,JOSEPH J B,DAVID B C.Evaluatfor measuring forest light environments[J].Can.J.For.Res.,2000,30:1 999-2005. 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(上接第152页) 表3金银花口含片对棉球所致大鼠 肉芽肿质量的影响(X±S) Tab.3 The effect of Flos lonicerae buecal tablet on weight of granuloma in rats induced by cotton ball implantation 3 结论 本研究结果初步显示,制备金银花口含片的最 佳配方为:金银花提取物:蔗糖:淀粉:麦芽糊精:甘 露醇=10%:5%:5%:15%:45%。用此配方 及工艺生产的产品,各项指标均符合药典要求,产 品质量稳定。清咽试验初步证明,金银花口含片具 有抑制肉芽组织形成的作用。 注:“ ”表示与模型组比较P<O.O1。 参考邓文献: 华,喻宗沅.绿原酸的研究进展[J].化学与生物工程,2005(7):4—7. 良,袁韦世平,罗王骏.小金银花可成大产业[J].云南林业,2O06,27(1):45—47. 辉,田呈瑞,马守磊,等.绿原酸的研究进展[J].食品工业科技,2009,10(5):341—345. 吴江涛.绿原酸的生物活性及其应用[J].现代农业科技,2O09,19:349—350. 中华人民共和国卫生部药典委员会.中药成分制剂:6册[M].北京:人民卫生出版社,1992:168. 张鞍灵,马琼,高锦明,等.绿原酸及其类似物与生物活性[J].中草药,2001,32(2):173—175. 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:305—307;364—365;66—367. 徐叔云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1994:713. 中华人民共和国卫生部.保健食品检验与评价技术规范[S].2003年版.北京:人民卫生出版社,2003 国家药典委员会.中华人民共和国药典:1部[M].北京:人民卫生出版社,2010:30(附录7). 

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