·临床研究· ２０１３年５月第２０卷第ｌ４期 病毒灭活血浆与新鲜冰冻血浆 在血浆置换治疗中的效果分析 丁 琪 洛阳市第三人民医院，河南洛阳４７１００２ 【摘要】目的探讨血浆置换中应用病毒灭活血浆与新鲜冰冻血浆的效果差异。方法２０１２年１～６月洛阳市２６例 进行血浆置换患者分别采用新鲜冰冻血浆及病毒灭活血浆治疗，并对两组治疗前后的血凝、蛋白等指标进行比 较。结果应用病毒灭活血浆组治疗后患者ＰＴ、ＡＰ１ｒｒ与治疗前比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组治疗 前后清蛋白检测差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论大量应用血浆制品时，病毒灭活血浆安全性仍较高，但若 患者有出血倾向则易选用新鲜冰冻血浆（ＦＦＰ）做置换液，临床效果更佳 【关键词】病毒灭活血浆；新鲜冰冻血浆；血浆置换；效果 【中图分类号】Ｒ４５７．１＋４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１３）０５（ｂ）一００６２—０２ Ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｅｘｃｈａｎｇｅ ＤＩＮＧ Ｑｉ Ｌｕｏｙａｎｇ Ｃｉｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅ ｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｌｕｏｙａｎｇ ４７ １００２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｅｘｃｈａｎｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｅｎｔｙ—ｓｉｘ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍａ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｉｎ Ｌｕｏｙａｎｇ Ｃｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ｔｏ Ｊｕｎｅ ｉｎ ２０１２ ｔｈａｔ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ—ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａｓ．Ｏｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ，ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＰＴ，ＡＰｒ丌ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ａｌｂｕｍｉｎ ｄｅｔｅｃｔ． ｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆＰ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ ｓｅｃｕｒｉｔｙ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｈｉｇｈ ｗｈｅｎ ｓｈｏｕｌｄ ｕｓｅｄ ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｐｌａｓｍａ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｂｕｔ ｉｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｔｅｎｄｅｎｃｙ，ｔｈｅｙ ｅａｓｙ ｔｏ ｕｓｅ ｌｆｅｓｈ ｒｆｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ（ＦＦＰ）ｔｏ ｄｏ ｔｈｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｌｆｕｉｄ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ；Ｖｉｒａｌ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｌａｓｍａ；Ｐｌａｓｍａ ｅｘｃｈａｎｇｅ；Ｅｆｆｅｃｔ 亚甲蓝光化学（ＭＢ）法灭活血浆中的病毒是一种最安 全、有效的适合于临床用单袋血浆病毒灭活的方法，其灭 活效果已被大量实验证实＿ｌ＿ ，输注病毒灭活血浆成为当前 国内外预防输注血浆制品传播传染病的有效措施，ＭＢ法 病毒灭活血浆技术，已被推广应用于全国部分血站。对于 ＭＢ法病毒灭活血浆后，对于血浆内有效成分的影响国内 各家血站报道不一，但是都一致显示ＭＢ法病毒灭活后的 ｍ浆有效成分有所改变 。但是这些或多或少的改变是否 影响临床应 效果，尤其是在血浆置换巾大量应用血浆时 足否有影响，同内口前尚无报道。笔者对此情况进行了研 中重症肝病患者ｌ９例，有机磷农药中毒７例，患者年龄在 １５～５０岁，中位年龄３１岁，其中，男性１７例，女性９例，以 上病例在血浆置换中１２例置换液采用新鲜冰冻血浆．采 用病毒灭活血浆１４例。 １．２方法 光照病毒灭活：（１）采用巾保康医疗器具有限公司生 产的ＺＢＫ—ＹＢＭ一０１型医用血桨病毒灭活柜。操作按说明 书；（２）采用上海输血技术有限公司生产的ＨＤＭＥ一１医用 血浆病毒灭活柜，操作按说明 血浆置换法：采用美国血液技术公司生产的ＭＣＳ＋￣４ 究，具体如下： １资料与方法 血细胞分离机，选择血浆置换程序及ＴＰＥ规程ｋ、９８０Ｅ耗 材，置换液采用新鲜冰冻血浆或病毒灭活ｍ浆． ．主要仪器：ＳＯＲＶＡＬ ３ＢＰ离心机（荚 Ｔｈｃｒｍｔ 公 ）． ＺＢＫ—ＹＢＭ—Ｏｌ型医用血浆病毒灭活 及耗材（淄博『ｆ１保康 医疗器具有限公司），ＭＣＳ＋型 细胞分离机及耗材（荚 血液技术公司生产），奥林巴斯全自动 化分析仪． ．１．３观察指标 １．１一般资料 ２０ｌ２年１～６月随机采ＪＩ Ｊ库存新鲜冰冻 浆。无偿献ｍ 者的ｍ液（４００ ｍＬ／袋），于采集后６ ｈ内分离制备的新鲜ｍ 浆（５０００ ｇ／ｍｉｎ，１０ ｎｌｉｎ，４℃），按照操作规程制备成新鲜冰 冻１０【浆（２００ ｍＬ／袋）。在净化问将血浆与一次性病毒灭活 输血过滤器相连。向血浆巾加入亚甲蓝，混匀后使亚甲蓝 的浓度为１ Ｉｚｇ／ｍＬ，并在３１８００ＬＸ强度的光照下４℃摇动 血浆凝血因子活性侧定：应用国际通用的一期法检测 血浆。血浆清蛋白测定：用双缩脉法检测血浆总蛋白。 １．４统计分析 照射３０ ｍｉｎ，然后把经光照后的血浆通过一次性血浆灭活 血袋的滤器滤除亚甲蓝，制备成病毒灭活血浆。 同期选择在洛阳市所进行的血浆置换患者２６例，其 ６２中国当代医药ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ 应用ＳＰＳＳ １２．０分析软件，分析应用新鲜冰冻血浆和 病毒灭活血浆血浆置换两组间的凝血时间、血浆蛋白比较 ２０１３年５月第２０卷第１４期 ·临床研究· 表１ 不同血浆置换前后患者凝血因子比较（ 蜘） 注：与置换前对比， ＜０．０５；与新鲜冰冻血浆组比， ＜Ｏ．０５ 采用ｔ检验。 ２结果 ２．１不同血浆置换前后患者凝血因子比较 应用新鲜冰冻血浆、病毒灭活血浆进行血浆置换治疗 后。凝血因子结果见表１。结果显示应用病毒灭活血浆组治 疗后患者ＰＴ、ＡＰ１Ｔｒ与治疗前比较差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。 ２．２不同血浆置换前后患者血浆蛋白比较 应用新鲜冰冻血浆、病毒灭活血浆血浆置换治疗后， 血浆蛋白结果表２。结果显示两组治疗前后清蛋白检测差 异无统计学意（Ｐ＞０．０５）。 表２不同血浆置换前后患者血浆蛋白比较（ｇ／ｋ， ±ｓ） ３讨论 血浆是可发生经输血传播疾病的主要血液成分之一， 近几年的用量持续增加，因此在保证血浆临床输用安全的 同时．提高血浆质量和应用效果是非常重要的。病毒灭活 作为一种降低输血风险的新技术，除应能有效地灭活血液 成分巾可能存在的病毒外，更重要的是对血液成分的功能 应无显著性影响，保证血液成分的足够疗效。ＭＢ光化学法 是近年发展起来的新技术Ｉ １。光化学法灭活病毒的机制主 要是依靠光敏剂在光照射下，产生自由基（一类机制）或单 线态氧（二类机制）氧化损伤病毒的分子结构，从而杀灭病 毒．由于日前全同各地血站供临床使用的血浆均为单人份 Ｉ札浆．其＿几『能内含的脂质包膜病毒，对人体健康有危害，为 了克服此危害，必须对脂质包膜病毒灭活。大量实验数据 证明．Ｊｌ】亚叩蓝光化学处理血浆可完全灭活ｍ浆内所含的 ＶＳＶ和Ｓｉｎｄｂｉｓ病毒（这２种病毒是同内外公认的血液制品 病毒灭活有效性的指示病毒，其中ＶＳＶ是ＨＩＶ的模型病 毒，Ｓｉｎｄｂｉｓ是ＨＣＶ的模型病毒，均为ＲＮＡ脂质包膜病毒）， 病毒滴度明显下降。同时保证血浆主要凝血 子（Ｖ、ＷｌＩ、 Ⅸ）的回收牢＞８０％， 、球蛋白的回收率＞９０％。血浆蛋白的 免疫原性无变化。总蛋白损失轻微 。 血浆置换因患者病情需几乎置换出患者体内原有血 浆，本研究旨在研究大量应用病毒灭活冰冻血浆后患者体 内的凝血状态以及血清蛋白的变化。研究结果表明，大量 的新鲜冰冻血浆应用后患者体内的凝血状态以及血清蛋 白均无明显变化，但是病毒灭活冰冻血浆应用后，患者体 内凝ＰＴ、ＡＩｙ】［ＴＩ’均有所延长，但是延长均在正常范围内，说 明病毒灭活冰冻血浆应用量较大时可以影响患者体内凝 血。凝血因子绝大多数在肝脏合成，肝实质损伤可导致凝 血因子的合成减少，表现为凝血酶原（Ｐｒｒ）延长，患者有出 血倾向。因此肝病患者在血浆置换过程中，推荐使用新鲜 冰冻血浆（ＦＦＰ）做置换液，临床效果更佳。笔者在多例临床 血浆置换术应用当中，根据不同患者、不同病情使用不同 血浆（新鲜冰冻血浆、病毒灭活血浆），均获得良好疗效。 有研究表明虽然过滤前后ＦＶＩ］Ｉ和ＦＩＸ因子活性几乎无 改变，但是对因子影响最大的是灭活过程嗍。经过ＭＢ光化 学法对血浆进行病毒灭活处理后，血浆中的ＦＩＸ因子灭活 前后变化不大，ＦⅧ因子水平下降，但活性水平仍大于７５％， 仍在国家质量标准允许范围内，虽然对因子有一定的损伤 作用。但结合其灭活性能，ＭＢ光化学病毒灭活工艺对单人 份血浆的病毒灭活还是一种比较有效的方法，其对临床输 血安全性具有重要意义。临床在应用病毒灭活血浆时，可 以适当增加用量，保证治疗效果，如将原来ｌＯ～１５ ｍＬ／ｋｇ 的应用剂量增加２５％用量，提高至ｌ３～１９ ｍＬ／ｋ￣２１。 要从根本上控制和杜绝血源性的传染病．除加强筛查 以外，还必须对血液进行灭活病毒处理，才能达到输血安 全的目的。血液成分的病毒灭活是实现安全输血的唯一途 径。尤其在进行血浆置换术中，大量应用血浆制品时，病毒 灭活血浆安全性仍较高。 【参考文献】 ［１】王文逸．利用鸭乙型肝炎病毒感染模型评价血液成分中病毒的灭 活效果［Ｊｌ＿微生物与感染，２００６，１（２）：２１—２４． 【２１李燕．维生素Ｃ对病毒灭活中血浆蛋白活性的保护效应［Ｊ１．巾围实 验Ｉ６【液学杂志，２００６，１４（２）：３９４—３９６． ｆ３１下飞．亚甲麟光化学法 浆病毒火活前后吡浆成分的变化…．临床 学与检验，２０１０，４（１２）：９７—９９． 『４１陈志，陈Ｐ｝：，逯心敏，等．重型肝炎患者ｌ０ｌ浆置换治疗前后凝『０【功 能变化的研究Ｉ Ｊ１．闭际检验陕学杂志，２０１ １，９（２２）：８８－８９． Ｉ５１袁举 ，张长青，仟继秀．Ｉ札浆戡换加ｌ０ｌ液滤过治疗慢性重 肝炎 疗效观察…．医药论坛杂志，２０１ １，９（９）：１６５—１６８． １６ｌ周桶元，杨淑玲，陈金军，等． 浆置换治疗肝功能衰竭临床研究『ＪＩ ｌ临床合理川药杂志，２０１１，１４（１１）：２８９—２９１． 『７１潘志敏，刘光俊，王兴，等．胸腺肽ｄ１配合血浆置换治疗慢性乙型 重型肝炎的效果观察『Ｊ１．实用肝脏病杂志，２０１１，４（１０）：ｌ８—２０． ［８】蔡尚原，张长青，付敏，等．大剂量ＨＢｓＡｂ阳性血浆置换治疗肝衰 竭临床研究『Ｊ］．医药论坛杂志，２０１１，１４（８）：５８—６０． （收稿日期：２０１３－０１—２２本文编辑：林利利） ＯＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药６３