铁剂治疗维持性血液透析患者贫血的疗效研究

・６６・　黑龙江医药科学２００７年１Ｏ月第３Ｏ卷第５期　铁剂治疗维持性血液透析患者贫血的疗效研究　李吉河　，崔岩　，陈晶。，吕舂宇。　（１．大庆油田总医院肾内科，黑龙江大庆１６３００１；２．大庆龙南医院内科，黑龙江大庆１６３００１；３．密山市医院，黑龙江密山１５８３００）　关键词：血液透析；肾病；贫血；铁荆　中围分类号Ｒ５５６．３文献标识码：Ｂ文章编号　１Ｏ０８—０１０４（２００７）０５一Ｏ０６６～Ｏ２　在终末期肾病的贫血治疗上使用重组人类促红素　（ｒＨｕＥＰ０）后有了很大的改善，但该治疗经常伴随出现铁缺　１．３观察指标　１．３．１疗效指标　乏，而影响ｒＨｕＥＰＯ的治疗效果。因此有效使用ｒＨｕＥＰＯ需　要长期补充铁剂。本项观察是比较静脉补充铁剂与口服铁剂　治疗肾性贫血的临床疗效。　１资料与方法　１．１观察对象　选取在我院２Ｏ０６一Ｏ３～２Ｏ０６一ｌ１维持性血液透析患者，　病情稳定１个月以上，肾性贫血（Ｈｂ６０＂￣９０ｇ／Ｌ），血清铁蛋白　（ＳＦ）＜５００＃ｇ／Ｌ，转铁蛋白饱和度（ＴＡＳＴ）＜３０　，且除外　对铁过敏；１个月内有输血史；２个月内有严重感染；慢性感　染疾病；重度营养不良；严重肝病；心力衰竭；血液系统疾病　及肿瘤。符合条件者５８例，年龄３１～６８岁。入选者随机分为　静脉组２４例，口服组３４例。　１．２方法　１．２．１药品　珠海许瓦兹制药有限公司提供的右旋糖酐氢氧化铁（科　莫非），规格为ｌＯＯｍｇ／支，批号：０２２６３３９—４。多糖铁复合物胶　囊（力蜚能），１５０ｍｇ／片，批号：２００２０１００。　１．２．２用药方法及疗程　科莫非采用静脉输入，总补铁量按以下公式计算（１）：总　补铁量＝体重（ｋｇ）×（Ｈｂ目标值－－Ｈｂ实际值）（ｇ／Ｌ）×０．２４　＋贮存铁量Ｈｂ目标值一１５０ｇ／Ｌ，贮存铁量＝５００ｍｇ，体重　≤３５ｋｇ者，贮存铁量按１５ｍｇ／ｋｇ体重计算。０．２４＝０．００３４×　０．０７×１０００（血红蛋白中铁含量大约为０．３４　，血容量占体　重的７　）。首次剂量：首次使用右旋糖酐氢氧化铁时，应先予　试验剂量２５ｍｇ，即将２５ｍｇ右旋糖酐氢氧化铁溶于５０ｍＬ生　理盐水中，静脉滴注５ｒａｉｎ以上，然后观察１ｈ，如无过敏反应．　再将剩余剂量静脉滴入。根据已经计算好的预计补铁总量，　在患者每次透析中给予右旋糖酐氢氧化铁１００ｍｇ（２ｍＬ）。将　药品稀释于ｌＯＯｍＬ生理盐水中，于透析开始１ｈ后至透析结　束前１ｈ的时间段内，通过透析器的静脉端输入体内，时间至　少３０ｍｉｎ，直至完成总预计补铁量，观察时间为８周。力蜚能　口服，２次／天，每次１片，空腹服用，连续服用８周。　１．２．３伴随用药　所有患者均继续使用常规用药，两组患者均使用　ｒＨｕＥＰ０（罗可曼），剂量为１００－－￣１５０Ｕ／ｋｇ／周。每２周调整１　次ｒＨｕＥＰ０（罗可曼）剂量，如果血红细胞压积（Ｈｏｔ）上升超过　０．４或血红蛋白（Ｈｂ）上升超过１　５ｇ／Ｌ，ｒＨｕＥＰＯ（罗可曼）每　次减量２０Ｕ／ｋｇ。反之，每次增量２０Ｕ／ｋｇ。总量不超过１５０Ｕ／　ｋｇ／周。　用药前及用药后４周、８周的Ｈｂ、Ｈｃｔ、红细胞（ＲＢＣ）：用　药前及用药后８周血清铁蛋白及转铁蛋白饱和度，力蜚能治　疗者于用药前及用药结束后。科莫非治疗者于用药前及末次　用药后２周取血检查。　１．３．２用药前检查血清叶酸、ＶＭ２及Ｃ一反应蛋白（ｃＲＰ）　水平　用药前及用药后４周、８周及结束时血红细胞（ＲＢＣ）、自　细胞（ＷＢＣ）、血红蛋白（Ｈｂ）、红细胞压积（Ｈｃｔ）、平均红细胞　压积（ＭＣＶ）、平均红细胞血红蛋白量（ＭＣＨ）、平均红细胞血　红蛋白浓度（ＭＣＨＣ）、网织红细胞（Ｒｅｔ）。用药前及用药结束　时的血肌酐（Ｓｃｒ）、尿素（ＢＵＮ）、自蛋白（ＡＩｂ）、谷丙转氨酶　（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、直接胆红素（ｄＢｉｌ）、间接胆红素　（ｉＢｉｌ）、血清钾（Ｋ）、血清钠（Ｎａ）、氯（Ｃ１）水平。　１．４疗效评价指标　（１）显效：治疗结束后或治疗期间Ｈｂ达１００ｇ／Ｌ或Ｈｃｔ上　升达３Ｏ　，贫血症状改善。（２）有效：治疗结束后Ｈｂ上升≥　１　５ｇ／Ｌ或Ｈｏｔ≥５　，贫血症状改善。（３）进步：治疗结束后Ｈｂ　或Ｈｏｔ有所上升，但上升幅度Ｈｂ上升≤１５ｇ／Ｌ，且Ｈｃｔ￣５　。　（４）无效：治疗结束后Ｈｂ及Ｈｏｔ无改变或恶化。　有效率一［（显效例数＋有效例数）／总例数］／１００　。　１．５统计方法　计量资料以　士ｓ表示。ｔ检验用于比较两组治疗之前　和观察结束后ＳＦ、ＴＡＳＴ、Ｈｏｔ和Ｈｂ与ｒＨｕＥＰ０剂量数据的　分析。治疗有效率的比较用　检验。　２　结果　２．１　Ｈｂ、Ｈｃｔ及ＥＰＯ用量的比较　见表１。　从表１可见开始时口服铁剂组和静脉铁剂组的Ｈｃｔ与　Ｆｉｂ不存在显著差异。在治疗４周及８周后Ｈｃｔ、Ｈｂ口服铁剂　与静脉组均较治疗前升高，其中静脉铁剂组，在治疗４周后较　治疗前显著升高。治疗８周后，静脉组较口服组Ｈｏｔ及Ｈｂ显　著升高。静脉铁剂组治疗第８周的ｒＨｕＥＰ０平均剂量明显低　于口服铁剂组。　２．２　平均ＳＦ与ＴＳＡＴ的变化　两组问的平均ＳＦ和ＴＳＡＴ治疗前无显著区别见表２。但　静脉铁剂组有１０例治疗前表现为绝对铁缺乏（￥４１．７　），口　服铁剂组有１４例（占４１．１　）。治疗８周后，静脉铁剂组的平　均ＳＦ明显高于口服铁剂组。　维普资讯 http://www.cqvip.com ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＰＨＡＲＭＡＣＹ　Ｏｃｔ．２００７，Ｖｏ１．３０　Ｎｏ．５　‘６７‘　Ｐ＜０．０５与治疗前相比　Ｐ＜０．０５与治疗前相比　表２治疗前后血清铁蛋白与转铁蛋白饱和度变化（　±ｓ）　Ｐ＜０．００１治疗前ｘＰ＜０．０５治疗后　２．２贫血治疗效果的比较静脉组治疗８周后，总有效率为８３．３　，明显高于口服组　（５０．ｏ　ｏ），其显效率显著高于口服组。见表３。　表３静脉组与口服组有效率的比较［例（　）］　ＡＰ＜０．０５与口服组比较　３讨论　水平，其效果明显优于Ｅｌ服力蜚能。静脉注射右旋糖酐氢氧　化铁副反应少，并且可减少ｒＨｕＥＰ０的剂量，剂量减少有显　肾性贫血是慢性肾功能衰竭最常见的并发症，可影响患　者的生活质量和生存率。铁缺乏在慢性肾功能衰竭患者中普　遍存在　］，特别是血液透析患者。铁缺乏降低了患者对　ｒＨｕＥＰＯ的反应。反之，ｒＨｕＥＰＯ的应用更增加了机体对铁　的需要。现在大多用长期口服铁剂来帮助保持铁平衡，但使　用口服铁剂有潜在不利的因素，胃肠道反应，如胃炎、便秘，　而易见的经济效益。　参考文献：　［１］杨莉，王梅．静脉用右旋糖酐氢氧化铁注射液治疗血透患者肾性　贫血的随机多中心对照临床研究［Ｊ］．中华肾脏杂志，２００３，４；２－３　［２］ＵＳ　Ｒｅｎａｌ　Ｄａｔａ　Ｓｙｓｔｅｍ　ｌ　Ｔｈｅ　ＵＳＲＤＳ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ，Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ　ａｎｄ　Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　Ｓｔｕｄｙ（Ｗａｖｅ　Ｉ）．Ｉｎ：Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ，　并可能影响患者的依从性。另外，与其它口服药物的相互作　用可能降低铁的吸收，常不能维持足够的铁储备，导致贫血　不能有效纠正。用静脉铁剂代替口服铁剂进行维持性铁剂治　疗被认为是维持足够的铁储备的有效方法［３］。本项观察入选　的病例中，４１．４　患者治疗前表现为绝对性铁缺乏；５８．６　患者为功能性铁缺乏。静脉补铁组与口服补铁组无明显差　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ．ｅｄｓ　Ｕ］．ＵＳ　Ｒｅｎａｌ　Ｄａｔａ　Ｓｙｓｔｅｍ　１９９６　Ａｎｎｕａｌ　Ｄａｔａ　Ｒｅｐｏｒｔ　Ｂｅｈｔｅｓｄａ，ＭＤ。１９９６，１２　（１Ｏ）：４５—６７　［３］Ｓｅｉｌｅｒ　Ｓ．Ａｎｅｍｉａ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｌ　ｎｅｗ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ［－Ｊ］．ＣＡＮＮＴＪ．２０００。２（１Ｏ）ｌ　３５—３９　Ｅ４］Ｈｏｏｄ　ＳＡ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ　Ｍ，Ｈｉｇｇｉｎｓ　Ｒ．Ｔｈｅ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｒｏｎ　ｄｅｘｔｒａｎ（Ｄｅｘｆｅｒｒｕｍ）ｄｕｒｉｎｇ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｎｄ　别。治疗８周后，静脉补铁组的平均ＳＦ明显高于口服补铁组。　同时还观察到静脉补铁组的患者在治疗８周时平均ｒＨｕＥＰ０　ｓｔａｇｅ　ｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｎｕｔｓ　Ｊ，２０００，２０（２７）：４１—４２　［５］ＭｃＣａｒｔｈｙ　ＪＴ，Ｒｅｇｎｉｅｒ　ＣＥ，Ｌｏｅｂｅｒｔｍａｎｎ　ＣＬ。ｅｔ　ａ１．Ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　剂量比口服补铁组患者减少４３　。使用静脉铁剂最需要关心　的是过敏的危险，过敏反应与剂量无关。发生率为１．６　～　１．７　］，其中严重急性反应。如呼吸困难、胸痛、低血压、寻　ｉｒｏｎ　ｄｅｘｔｒａｎ　ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　２０００，２７（２０）：４５５—４６２　麻疹、血管性水肿等发生率为０．６５　～Ｏ．７　］。在本项观察　中没有发生过敏反应。但是应用静脉铁剂应常规先使用试验　剂量。口服铁剂组，２例胃部不适，３例出现便秘，经对症治疗　［６］Ｆｉｓｈｂａｎｅ　Ｓ。Ｕｎｇｕｒｅａｎｕ　Ｖ。Ｍａｅｓａｋａ　ＪＫ。ｅｔ　ａ１．Ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｒｏｎ　ｄｅｘｔｒａｎ　ｉｎ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ。１９９６。１６（２８）：５２９—５３４　均缓解。上述结果提示，静脉注射右旋糖酐氢氧化铁可以有　效纠正慢性肾功能衰竭患者的铁缺乏。明显提高Ｈｂ和Ｈｏｔ　作者简介：李吉河（１９７２￣）男，黑龙江密山人。学士，主治医师。　（收稿日期：２００７一Ｏ５—１５）