１２４２ 放射学实践２０１７年１２月第３２卷第１２期Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｄｅｃ ２０１７，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．１２ ● 实验研究 单／双指数模型ＤＷＩ评估裸鼠肺腺癌移植瘤早期化疗疗效的对 比研究 邹乔，余煜栋，包盈莹，万齐，陈后金，张焕贤，李新春 【摘要】 目的：探讨单、双指数模型ＤＷＩ评估裸鼠肺腺癌移植瘤早期化疗疗效的可行性和准确性，并筛选最佳参数。 方法：在４８只雌性裸鼠中建立肺腺癌移植瘤模型，并将其随机分为治疗组Ａ及对照组Ｂ，Ａ组和Ｂ组分别采用腹腔内注 射顺铂和生理盐水。每组各随机抽取４只裸鼠（ＡＭ组、ＢＭ组）于４个时间点（第０、３、７和１０天）行体素内不相干运动成 像（ＩＶＩＭ－ＤＷＩ），测量病灶的体积及表观扩散系数（ＡＤＣ）、真实扩散系数（Ｄ）、灌注分数（ｆ）和灌注相关扩散系数（Ｄ ）。两 组各１６只裸鼠（ＡＰ、Ｂｐ组）分别在对应的４个时间点每次随机抽取４只进行病理学检查。比较各组不同时间点肿瘤体积 和ＤｗＩ参数值，并采用受试者工作特征曲线（Ｒ０ｃ）分析各参数值的诊断效能。结果：化疗第３、７、１Ｏ天Ａ 组肿瘤的 ＡＤＣ和Ｄ值较ＢＭ组明显升高，ｆ值明显降低（Ｐ＜Ｏ．０５）。化疗第１Ｏ天ＡＭ组肿瘤体积较ＢＭ组明显缩小（Ｐ＜０．０５），而 第３、７天肿瘤体积的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗第３天各参数的Ｒ０ｃ下面积依次是０．９１７（Ｄ）、０．８３３（ＡＤＣ）和 ０．６６７（ｆ）；以Ｄ值＞１．Ｏ２×１０ ｍｉｔｔ Ｓ作为阈值，敏感度 特异度分别为８３．３ 和１００ ；以ＡＤＣ值＞１．Ｏ８×１０ ｍｍ ／ｓ 作为阈值，敏感度和特异度分别为６６．７ 和１００ 。病理检查显示，在化疗第３、７和１Ｏ天时Ａ 组肿瘤细胞坏死和出血 较Ｂ 组明显增多，Ａ 组微血管密度（ＭＶＤ）及细胞增殖抗原６７（Ｋｉ６７）的表达水平随时间延长而下降，ＡＰ组与Ｂ 组问 ＭＶＤ及Ｋｉ６７表达水平分别在第７、１Ｏ天及第３、７、１Ｏ天时差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：肺腺癌移植瘤化疗后Ｄ、 ＡＤＣ和ｆ值的改变早于肿瘤体积的变化；Ｄ值对肺腺癌早期化疗疗效的评价可能优于ＡＤＣ值。 【关键词】肺腺癌；体素内不相干运动；扩散加权成像；化疗；早期疗效；动物实验 【中图分类号】Ｒ４４５．２；Ｒ７３４．２【文献标识码】ＡＤ０Ｉ：１Ｏ．１３６０９／ｊ．ｃｎｋｉ．１０００—０３１３．２０１７．１２．００８ 【文章编号】１０００—０３１３（２０１７）１２—１２４２—０６ Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｏｒ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｉｎ ｎｕｄｅ ｍｏｕｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ ＰＹ：ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍｏｎｏｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ａｎｄ ｂｉｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ｍｏｄｅｌｓ ＺＯＵ Ｑｉａｏ，ＹＵ Ｙｕ－ｄｏｎｇ，ＢＡＯ Ｙｉｎ－ｙｉｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔ— ｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１２０，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｍｏｎｏ—ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ａｎｄ ｂｉ—ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ｍｏｄｅｌｓ ＤＷＩ ｆｏｒ ｅ— ｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｅｉｎｏｍａ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｉｎ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ，ａｎｄ ｔｏ ｓｅｌｅｃｔ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｑｕａｎ— ｔｉｔａｔｉｖｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｕｍｏｒ ｍｏｄｅ１ ｏｆ ｈｕｍａｎ １ｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ４８ ｆｅｍａｌｅ ＢＡＬＢ／ｅ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｂｙ ｉｎ— ｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｓｔｅｒｉｌｅ ｓａｌｉｎｅ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ．Ｆｏｕｒ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｒａｎｄｏｍ— ｌｙ ｆｒｏｍ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｆｏｕｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（ｎａｍｅｄ ａｓ ＡＭ ａｎｄ ＢＭ ｇｒｏｕｐ），ａｎｄ ＩＶＩＭ－ＤＷＩ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ，３ｔｈ，７ｔｈ ａｎｄ １０ｔｈ ｄａｙ，ｔｈｅ ＤＷＩ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＡＤＣ，Ｄ，ｆ ａｎｄ Ｄ ｖａｌｕｅｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ． Ｔｈｅ ｒｅｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ３２ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ＡＰ ａｎｄ ＢＰ ｇｒｏｕｐ（ｎ一１６ ｆｏｒ ｅａｃｈ），４ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｆｒｏｍ ＡＰ ａｎｄ ＢＰ ｇｒｏｕｐ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ＤＷＩ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ａｔ ｅｖｅｒｙ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ．Ｔｈｅ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ （ＲＯＣ）ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｕｒｖｅ ａｎｄ ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅｉｒ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉ— ｃｉｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ＡＤＣ ａｎｄ Ｄ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ＡＭ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｗｈｉｌｅ ｆ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ＢＭ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ３ｔｈ，７ｔｈ ａｎｄ １０ｔｈ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ａｌ１ Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ＡＭ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＢＭ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ １０ｔｈ ｄａｙ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ０．９１７ ｆｏｒ Ｄ，０．８３３ ｆｏｒ ＡＤＣ，０．６６７ ｆｏｒ ｆ ｖａｌｕｅ ａｔ ｔｈｅ ３ｔｈ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｗｈｅｎ Ｄ ｖａｌｕｅ＞１．０２×１０一。ｍｍ。／ｓ，ＡＤＣ ｖａｌｕｅ＞１．Ｏ８×１０一。ｍｍ ／ｓ， ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ８３．３ ａｎｄ １００ ，６６．７ ａｎｄ １００％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎ ＡＰ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ＢＰ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ３ｔｈ，７ｔｈ ａｎｄ １０ｔｈ ｄａｙ，Ｉｎ ＡＰ ｇｒｏｕｐｓ， ＭＶＤ ｖａｌｕｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＢＰ ｇｒｏｕｐｓ ａｔ ｔｈｅ ７ｔｈ ａｎｄ １０ｔｈ ｄａｙ，ｗｈｉｌｅ Ｋｉ６７ ａｔ ｔｈｅ ３ｔｈ，７ｔｈ ａｎｄ １０ｔｈ ｄａｙ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｄ，ＡＤＣ ａｎｄ ｆ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｕｍｏｒ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉ— ｎｏｍａ ｃｈａｎｇｅｄ ｅａｒｌｉｅｒ ｔｈａｎ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ Ｄ ｖａｌｕｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｂｉｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ｍａｙ ｂｅ 作者单位：５１０１２０广州，广 医科大学附属第一医院放射科（邹乔、余煜栋、包盈莹、万齐、李瓿春），放疗科（张焕贤）；１０００４４北京，北京交通 大学电子信息工程学院（陈后金） 作者简介：邹乔（１９８８一），男，新疆库尔勒人，硕士，住院医师，主要从事肿瘤影像诊断及磁共振功能成像工作。 通讯作者：李新春，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｎｃｈｕｎｌｉ＠１６３．ｃｏｒｎ 基金项目：国家自然科学基金（８１６０１４５７）；广东省医学科研基金项目（Ａ２０１６４１０）；广州市科技计划项目（２０１５１００１０２３４）；广州市医药卫生科技项 目（２０１５１Ａ０１１０６６） 放射学实践２０１７年１２月第３２卷第１２期 Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｄｅｃ ２０１７， ，ｏｌ ３２，Ｎ ．１ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ＡＤＣ ｆｒｏｍ ｍｏｎｏｅｘｐｏｎｅｎｔｉａ１ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ；Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｉｍａｇｉｎｇ；Ｅｅａｒｌｙ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ；Ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ 目前对肺癌疗效的评估主要基于实体瘤疗效评价 标准１．１（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ， ＲＥＣＩＳＴ）［１］，其实施方便、快捷，但存在随访时间长、 存在一定的假阴性率等缺点。ＤＷＩ作为一种可以检 测活体组织细胞内外水分子微观运动的功能磁共振成 像技术，可为肺癌的诊断及预后评估提供有价值的信 息。文献报道，基于多ｂ值的体素内不相干运动（ｉｎ— ｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ，ＩＶＩＭ）ＤＷＩ已经运用于 临床研究中，且较单指数模型更有优势［２ ］，然而应用 ＩＶＩＭ—ＤＷＩ技术对肺癌化疗疗效进行评估的报道目前 国内外较为少见。本研究前瞻性运用ＩＶＩＭ—ＤＷＩ技 术对顺铂治疗前后的裸鼠肺腺癌进行评估，分析单、双 指数模型参数在监测肺腺癌早期化疗疗效中的可行性 及准确性，旨在为Ｉ临床准确评价肺癌化疗疗效提供参 考。 材料与方法 １．动物选取及人肺腺癌Ａ５４９细胞株的培养 Ｂａｌｂ／ｃ—ｎｕ雌性裸鼠４８只（购自广东省医学实验 动物中心，６～７周龄，２０～２２ ｇ）饲养于广州市呼吸疾 病研究所的ＳＰＦ级动物房。人肺腺癌Ａ５４９细胞株 （由广州市呼吸疾病研究所赖克方教授课题组提供）置 于加入１ｏ 胎牛血清的ＤＭＥＭ培养基中，在温度 ３７℃、湿度９５ 的ＣＯ 细胞恒温培养箱中传代培养。 ２．人肺腺癌细胞模型的建立及分组 人肺腺癌Ａ５４９细胞悬液的浓度为２×１０ 个／ｍＬ， 分别接种于所有裸鼠左侧腹股沟皮下，０．１ ｍＥ／只，待 肿瘤生长至短径达（１．ｏ±０．２）ｃｍ时即为建模成功。 成瘤裸鼠随机分为治疗组Ａ和对照组Ｂ，每组２４只。 Ａ组每３天向裸鼠腹腔内注射１次顺铂（购于江苏豪 森药业股份有限公司），浓度０．２ ｍｇ／ｍＬ，剂量 ４ ｍｇ／ｋｇ，共注射３次；Ｂ组则于相同时间点向裸鼠腹 腔内注射等量生理盐水。Ａ、Ｂ两组中各随机抽取８ 只裸鼠于注药的第０、３、７和１０日行ＭＲＩ检查，分别 记为ＡＭ、ＢＭ组。两组中各剩余１６只裸鼠分别记为 Ａ 、Ｂ 组，于上述４个时间点各随机选择４只裸鼠在 处死后进行病理学检查。 ３．ＭＲＩ检查及图像后处理 使用Ｐｈｉｌｉｐ Ａｃｈｉｅｖａ ３．０Ｔ多源超导型ＭＲ扫描 仪。使用１ 戊巴比妥钠溶液（剂量５ ｍＬ／ｋｇ）对ＡＭ、 ＢＭ组裸鼠麻醉成功后，置于８通道腕关节线圈内（含 自制分隔装置）。扫描序列和参数如下。①横轴面精 确频率反转恢复序列（ｓｐｅｃｔｒａｌ ｐｒｅｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ａｔｔｅｎｕａ— ｔｅｄ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒｅｃｏｖｅｒｙ）Ｔ２ ＷＩ：ＴＲ ２４１０ ｍｓ，ＴＥ ７０ ｍｓ， 矩阵２００×１４３，激励次数３；②冠状面Ｔ。ＷＩ：ＴＲ ３０００ ｍｓ，ＴＥ １００ ｍｓ，矩阵１７２×１２６，激励次数３；③ ＩＶＩＭ—ＤＷＩ采用单次激发ＥＰＩ和化学位移频率选择 脉冲并ＳＰＡＩＲ脂肪抑制技术：ＴＲ ７５８ ｍｓ，ＴＥ ５４ ｍｓ， 矩阵６４×５８，ｂ值１１个（分别为０、２Ｏ、４０、６０、８０、１００、 ２００、４００、６００、８００和１０００ ｓ／ｍｍ ），激励次数８；所有 序列视野６０ｍｍＸ６０ｍｉｌｌ，层厚３．０ｍｉｔｔ，层间距０．０ｒａｉｎ。 将ＩＶＩＭ—ＤＷＩ扫描数据导入随机配置的ＩＶＩＭ 后处理软件中，生成相应的ＤＷＩ参数图，再使用 Ｉｍａｇｅ Ｊ软件进行后处理，参照Ｔ２ｗＩ上病灶的位置， 在最高ｂ值ＤＷＩ图像上于病灶内的高信号区勾画 ＲＯＩ，ＲｏＩ尽可能包括整个肿瘤，不避开坏死及出血 区，不同参数图上ＲＯＩ的位置和大小尽量保持一致 （图１）。测量的ＤＷＩ参数包括病灶的表观扩散系数 （ＡＤｃ）、真实扩散系数（Ｄ）、灌注分数（ｆ）和灌注相关 扩散系数（Ｄ ），每个参数测量３次记录其平均值。同 时在Ｔ ｗＩ上测量肿瘤的长径（ａ）和短径（ｂ），按公式 （１）计算肿瘤的体积（ｖｏｌｕｍｅ，Ｖ）： Ｖ—ａ×ｂ。×ｎ／６ （１） ４．病理学检查 将肿瘤标本常规石蜡包埋，４ ｍ连续切片，每份 标本切片４张，常规行ＨＥ及免疫组化染色。免疫组 化检查采用Ｅｎｖｉｓｉｏｎ两步法，肿瘤石蜡组织分别以 ＣＤ３４、Ｋｉ６７鼠抗人单克隆抗体标记（均购于福州迈新 生物技术开发有限公司）。微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ，ＭＶＤ）计数采用Ｗｅｉｄｎｅｒ技术，记录５个高倍 视野内的微血管数量，取其平均值作为该张切片的微 血管计数结果。Ｋｉ６７以胞核中出现棕黄色颗粒为阳 性判定标准，染色结果综合染色强度和阳性细胞数百 分比进行半定量分析。染色强度以多数细胞呈现的染 色特性计分：无色０分，淡黄色１分，棕黄色２分，棕褐 色３分。阳性细胞百分比（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ＰＲ）为某类细 胞在５个视野内的阳性细胞百分比的平均数：ＰＲ≤ ５ 计０分，５ ＜ＰＲ≤２５ 计１分，２５ ＜ＰＲ≤５０ 计２分，ＰＲ＞５０ 计３分。染色强度与阳性细胞百分 比两项计分之和作为最终结果，０分为阴性（一），１～２ 分弱阳性（１＋），３～４分中等阳性（２＋），５分以上强阳 性（３＋）。 ５．统计学分析 使用ＳＰＳＳ １９．０软件进行统计学分析。计量数据 放射学实践２０１７年１２月第３２卷第１２期 Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｄｅｃ２ｏ１７，Ｖｏｌ ！ ．１２ 图ｌ 肺腺癌皮下移植瘤。ａ）ＳＰＡＩＲ Ｔ Ｗｌ，肿瘤呈明显高信号（箭）；ｂ）ＤＷＩ（ｂ一１０００ｓ／ｍｍ ），肿瘤呈明显高信号（箭）；ｃ～ ｆ）分别为生成的Ｄ、ｆ、Ｄ 和ＡＤＣ图，在相同位置全瘤划取Ｒ（）Ｉ（红线），不避开出血及坏死。分别获得相应的Ｄ、ｆ、Ｄ 和ＡＤＣ 值。 用均数±标准差（ ±Ｓ）表示。Ａ 组与Ｂ 组的 表１ Ａ 组和Ｂ 组在化疗后不同时间点的肿瘤体积 ＡＤＣ、Ｄ、ｆ、Ｄ 值和肿瘤体积以及Ａ 组与Ｂ 组ＭＶＤ 和Ｋｉ６７的组内比较采用重复测量的方差分析，两两比 较采用Ｂｏｎｆｅｒｒｎｉ校正检验；组间比较采用独立样本ｆ 检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 结 果 不同时间点两组中各参数的测量值及统计分析结 果见表２、图２。化疗后第３、７、ｌ０天，Ａ 组的ＡＤＣ、Ｄ 值较Ｂ 组明显升高，ｆ值较Ｂ 组明显降低，差异均有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ａ 组中随着时间点延长 ＡＤＣ和Ｄ值缓慢升高，且与基线值（第０天）间的差异 １．肿瘤体积及ＩＶＩＭ—ＤＷＩ参数组间及组内比较 四个时间点肿瘤体积的测量值及统计分析结果见 表１。Ａ 组和Ｂ 组间仅在化疗第１ｏ天时肿瘤体积 的差异有统计学意义（Ｐ％０．０５）。治疗组（Ａ ）中随 着化疗时间的延长肿瘤体积表现为先增大后缩小，治 疗后第３天肿瘤体积达峰值，而至第１０天时体积达最 小；不同时间点组内两两比较结果显示，治疗后第３天 与第ｌＯ天时肿瘤体积的差异有统计学意义（Ｐ一 ０．０３６￣０．０５）。对照组（Ｂ ）中随着时间的延长肿瘤 均有统计学意义（Ｐ值分别为０．０００、０．００３和０．０００， Ｐ均＜０．０５）。Ｂ 组内ＡＤＣ、Ｄ值在各时间点之间两 两比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．ＡＤＣ与Ｄ、ｆ值的Ｒ（）Ｃ比较 以化疗后第３天ＡＤＣ、Ｄ和ｆ值的变化绘制肺腺 体积缓慢增大，第１０天时达高峰，且第０天与第１ｏ天 时肿瘤体积的差异有统计学意义（Ｐ一０．０３５％０．０５）。 癌裸鼠顺铂化疗早期疗效的ＲＯＣ曲线（图３），曲线下 面积依次是０．８３３、０．９１７和０．６６７。以Ｄ值＞１．０２× 表２ Ａ 组与Ｂ 组不同时间 苣ＩＶＩＭ—ＤＷＩ参数比较 注： Ｐ％０．０５，差异有统计学意义。 放射学实践２０１７年１２月第３２卷第１２期Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｄｅｃ ２０１７，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．１２ １２４５ 毫ＩＩ 、■ ｌ 一 图２肺腺癌皮下移植瘤治疗组化疗第０、３、７和１Ｏ天（１～４）时的ＳＰＡＩＲ Ｔ ｗＩ及ＡＤＣ、Ｄ、ｆ值的伪彩图。ａ１～ａ４）为ＳＰＡＩＲ Ｔ ｗＩ，显示随时间延长肿瘤体积逐渐缩小；ｂｌ～ｂ４）为ＡＤＣ图，显示随时间的延长肿瘤内坏死逐渐增多，扩散受限减轻，ＡＤＣ 值升高；ｃｌ～ｃ４）为Ｄ值图，显示随着时闻的延长，肿瘤内坏死增多，Ｄ值升高（呈绿色）；ｄｌ～ｄ４）为ＡＤＣ图，显示随着时间的 延长肿瘤内血流灌注减少，ｆ值降低（呈紫黑色）。 １０ ｍｍ ／ｓ作为阈值，评估化疗早期疗效的敏感度和 特异度分别为８３．３ 和１００ ；以ＡＤＣ值＞１．０８ Ｎ 不同时间点组治疗组和对照组的免疫组化检查结 果见表３和图５～６。化疗后第０和３天时Ａ 组与ＢＰ 组间ＭＶＤ计数的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），化 １０ ｍｍ ／ｓ作为阈值，评估化疗早期疗效的敏感度和 特异度分别为６６．７ 和１００ ，ｏ４；以ｆ值＜３．３０％作为 疗后第７和１０天时Ａ 组的ＭＶＤ计数较ＢＰ组明显 降低（Ｆ值均为，Ｐ％０．０５）；化疗后第０天时Ａ 组与 Ｂ 组间Ｋｉ６７表达水平间的差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），化疗后第３、７和１０天时Ａ 组的Ｋｉ６７表达水 平均较ＢＰ组明显降低（Ｆ值分别为１．０００、０．Ｏ００和 ９．０００，Ｐ均＜０．０５）；而ＡＰ组和ＢＰ组内ＭＶＤ计数和 Ｋｉ６７表达水平在各时间点之间比较，差异均无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。 阈值，评估化疗早期疗效的敏感度和特异度分别５Ｏ 和１００％。 ４．病理组织学改变 ＨＥ染色光镜下表现：Ａ 组化疗后随着时间的延 长肿瘤内坏死、出血增加，并于第１０天时达高峰 （图４）。Ｂ 组随着时间的延长，可见肿瘤细胞分布更 密集，未见明确的坏死区域。 表３不同时间点治疗组与对照组ＭＶＤ及Ｋｉ６７的比较 注： Ｐ＜Ｏ．０５．两组间差异有统计学意义。 １２４６ 放射学实践２ｏ１ ７年１２月第３２卷第１ ２期 Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｄｅｃ ２０１ ７．Ｖｏｌ ３１．Ｎ 讨 论 本研究采用ｌ１个ｂ值的ＩＶＩＭ单／双指数模型， 结果显示在化疗后第３天时治疗组的ＡＤＣ和Ｄ值较 对照组显著升高、ｆ值较对照组明显降低，提示ＡＤＣ、 Ｄ和ｆ值能够早期监测肿瘤化疗疗效，与Ｃｕｉ等 的 研究结果基本一致。本研究中，在化疗后第７天时治 疗组的ＭＶＤ计数较对照组明显减低（Ｐ＜０．０５），并 且随着治疗时间的延长．治疗组中ＭＶＤ计数进一步 降低。在化疗后第３、７和１Ｏ天时治疗组的Ｋｉ６７表达 水平较对照组明显降低（Ｐ＜０．Ｏ ），并且随着治疗时 间的延长而下降。本研究结果提示，ＩＶＩＭ参数的改 变与病理学的改变基本一致。 据史红媛等 报道，裸鼠人肺腺癌模型在恩度治 图３ ＲＯＣ曲线，显示ＡＤＣ（黄色）、Ｄ（绿色）和ｆ值（红色）的 ＡＵＣ依次为０．８３３、０．９１ ７和０．６６７。 疗后第３天时，治疗组的ＡＤＣ值明显高于对照组，判 断化疗有效的ＡＤＣ阈值为（０．７９±０．０３）× １０ ｍｍ。／ｓ。本研究中，在化疗第３天时评价裸鼠肺腺 在胰腺肿瘤、脑转移瘤和前列腺癌等疾病中的作用已 经得到肯定 ＿８＿。本研究结果显示．Ｄ和ｆ值对判断肺 腺癌裸鼠化疗早期疗效具有一定价值。据Ｃｕｉ等 报 癌化疗有效的ＡＤＣ阈值为１．０８×１０ ｍｍ ／ｓ，低于 史红媛等的报道，推测可能与化疗药物、扫描序列及场 强等因素不同有关。 ＩＶＩＭ是基于双指数模型的ＤＷＩ技术，近年来其 道，荷人鼻咽癌裸鼠在采用易瑞沙二代ｚａｃｔｉｍａ （ＺＤ６４７４）治疗后第３天，治疗组中Ｄ值明显升高，与 本组研究结果一致；但是该研究显示，在治疗后第１天 ；’ 图４ 治疗组中不同时间点肿瘤的病理图 ，（×２００，ＨＥ），显示随着治疗时间的延长， 肿瘤组织内肿瘤细胞的密度降低，坏死、出 ． 血增多。ａ）第０天；ｂ）第３天；Ｃ）第７ ‘， ‘ 天；ｄ）第ｌ０天。 图５ 治疗第ｌ０天 ●◆ ． ＭＶＤ免疫组化染色，光镜下显示血管内 １ｌ｜ 皮细胞呈棕褐色，ＡＰ组微血管数明显少 于ＢＰ组（×４００）。ａ）ＡＰ组；ｂ）ＢＰ组。 图６ 治疗第１Ｏ天Ｋｉ６７免疫组化染色，光镜下显示肿瘤细胞的胞核中出现棕黄色颗粒，ＡＰ组染色阳性的细胞数明显少于Ｉ｛Ｉ 组 （×４００）。ａ）ＡＰ组；ｂ）Ｂｒ组。 放射学实践２０１７年１２月第３２卷第１２期Ｒａｄｉｏｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｄｅｃ ２０１７，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．１２ 时治疗组的ｆ和Ｄ 值较对照组明显减低（Ｐ＜０．０５）， 而本研究中，在化疗后第３天时治疗组与对照组间ｆ 值的才出现显著差异（预实验结果显示化疗后第１天 时ＩＶＩＭ参数的组间及组内差异无统计学意义，故观 ［１３丁其勇，徐绪党，李天女，等．正电子发射计算机体层成像一ＣＴ评 估非小细胞肺癌治疗效果的对照研究［Ｊ］．中华放射学杂志， ２０１３，４７（１２）：１１０５—１１０９． ［２］成戈，周智鹏，邱维加，等．动态增强ＭＲＩ定量参数对不同组织学 类型肺癌的诊断价值［Ｊ］．广东医学，２０１５，（１２）：１８７４—１８７７． ［３］韦素岚，叶枫，余小多，等．体素内不相干运动ＤＷＩ对肝脏良恶性 病变的诊断价值［Ｊ］．放射学实践，２０１６，３１（４）：３６４—３６８． ［４］ Ｃｕｉ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｃ，Ｌｉ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ ｄｉｆｆｕ— ｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｏｒ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅａｒ— 察时间点未选择化疗后第１天）。上述不同研究间结 果存在的差异及其意义，尚需要大样本的研究进行进 一步验证。本研究中，Ｄ 值不能作为监测肺癌化疗疗 效的有效指标，推测可能与Ｄ 值的可重复性较差Ｌｇ］ ｌｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ＺＤ６４７４ ｆｒｏｍ ｎａｓ０ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｎｕｄｅ 以及与其它研究中所采用动物模型的肿瘤类型、治疗 ｍｏｕｓｅ［Ｊ／ＯＬ］．Ｓｃｉ Ｒｅｐ，２０１５，５：１６３８９．ＤＯＩ：１０．１０３８／ 药物不同等因素有关。 较多文献报道，对肿瘤形态学的监测不能准确评 价早期化疗的疗效。Ｂｒａｈｍｅｒ等口 报道２８例非小细 胞肺癌患者在初次纳武单抗（Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）治疗后经 ＲＥＣＩＳＴ １．１标准判定为肿瘤进展，继续采用Ｎｉｖ－ ｏｌｕｍａｂ治疗后仍有９例患者能够继续获益。Ｐａｒｋ 等口１］的研究亦证实，非小细胞肺癌患者在ＲＥＣＩＳＴ １．１评估为肿瘤进展后继续应用厄洛替尼治疗，可将无 进展生存时间再延长３．１个月ｌ＿】 。本研究中，治疗组 中随治疗时间的延长肿瘤体积呈现先增大（第３天达 高峰）、后缩小的规律，组内比较，仅化疗后第３天与第 １０天时的肿瘤体积的差异具有统计学意义，余组内两 两比较体积的差异均无统计学意义；对照组中肿瘤体 积表现为随时间延长而缓慢增大，组内比较，仅在第０ 天与第１Ｏ天时肿瘤体积的差异有统计学意义；而组间 比较时，仅在化疗后第１Ｏ天时肿瘤体积的差异有统计 学意义，提示肿瘤体积出现差异的时间明显晚于ＤｗＩ 参数（ＡＤＣ、Ｄ、ｆ）值的改变，表明肿瘤在治疗后功能的 改变早于形态学的改变，提示采用ＩＶＩＭ功能参数监 测肺腺癌裸鼠化疗疗效要优于对体积的监测，可作为 肺癌化疗疗效监测的可靠指标。 有文献报道，双指数模型ＤＷＩ在疾病的诊断和随 访过程中的价值比单指数模型更佳口 ＿ｌ３］。本研究结果 显示，在化疗后第３天时以Ｄ值判别肿瘤治疗疗效的 ＲＯＣ曲线下面积最大，其次是ＡＤＣ和ｆ值，提示Ｄ值 对评估肺腺癌裸鼠早期化疗疗效的诊断效能最高，亦 提示双指数模型ＤＷＩ对恶性肿瘤早期化疗疗效的监 测价值优于单指数模型，与Ｘｉａｏ等［１ 的观点一致。 但是，双指数模型中各定量参数的诊断效能，在不同的 研究间结果不尽相同［１ ，尚需大样本量的研究进一 步证实。 总之，化疗后肺癌的ＩＶＩＭ－ＤＷＩ参数值的变化早 于肿瘤体积的变化，且这些参数值的变化规律与病理 学改变基本一致，可作为预测肺癌化疗疗效的可靠的 定量指标；双指数模型的Ｄ值对肺腺癌裸鼠早期化疗 疗效的评价效能可能优于单指数模型的ＡＤＣ值。 参考文献： ｓｒｅｐ１６３８９． ［５３史红媛，田迎，罗松，等．磁共振扩散加权成像监测恩度与贝伐单 抗抗肿瘤血管生成的实验研究［Ｊ］．实用放射学杂志，２０１２，２８ （４）：６１２—６１７． ［６］ Ｋｌａｕ Ｍ，Ｍａｙｅｒ Ｐ，Ｂｅｒｇｍａｎｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｖｅｓｓｅｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ—。ｄｅｒｉｖｅｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｄｕｃｔａｌ ａｄｅｎｏ—＿ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｎｅｕｒ０ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］． Ｉｎｖｅｓｔ Ｒａｄｉｏｌ，２０１５，５０（１１）：７９２—７９７． ［７３王蕾，李斌，谢晟，等．３．０Ｔ磁共振脑转移瘤ＩＶＩＭ与ＭＲ灌注加 权成像的相关性研究ｆＪ］．医学影像学杂志，２０１４，２４（３）：３３７—３４１． ［８］ 冷晓明，韩晓蕊，赵曼，等．ＩＶＩＭ—ＤＷＩ在前列腺癌与前列腺增生 鉴别诊断中的应用价值及其与Ｇｌｅａｓｏｎ评分的相关性口］．放射学 实践，２０１６，３１（８）：７６０—７６３． ［９］林展．优化ｂ值对肝脏体内不相干运动扩散加权成像参数值测量 准确性和可重复性的影响［Ｊ］．医学影像学杂志，２０１７，２７（１）：９１— ９５． ［１Ｏ］ Ｂｒａｈｍｅｒ Ｊ，Ｒｅｃｋａｍｐ ＫＬ，Ｂａａｓ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ ｖｅｒｓｕｓ ｄｏ— ｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｑｕａｍｏｕｓ—ｃｅｌｌ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１５，３７３（２）：１２３—１３５． ［１１］Ｐａｒｋ Ｋ，Ｙｕ ＣＪ，Ｋｉｍ ＳＷ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｒｓｔ—Ｌｉｎｅ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｔｈｅｒａｐｙ ｕｎｔｉｌ ａｎｄ ｂｅｙｏｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ ｐｒｏｇｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｉｎ ａｓｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｕ— ｔａｔｉｏｎ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］，ＪＡＭＡ Ｏｎｃｏｌ，２０１６，２（３）：３０５—３１２． ［１２］Ｌｉｕ ｘ，Ｐｅｎｇ Ｗ，Ｚｈｏｕ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｂｉｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ａｐｐａｒｅｎｔ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ ｖａｌｕｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｍｏｎｇ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓ— ｓｈｅ，ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ，ｂｅｎｉｇｎ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ ［Ｊ］．Ｋｏｒｅａｎ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ，２０１３，１４（２）：２２２—２３２． ［１３］Ｍａ Ｃ，Ｌｉｕ Ｌ，Ｌｉ ＶＪ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ ＭＲＩ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｐａｎｃｒｅａｓ：ｍ０ｎ０ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａ１ ａｎｄ ｂｉｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ ａｐｐａ－ ｒｅｎｔ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｈｅａｄ，ｂｏｄｙ ａｎｄ ｔａｉｌ［Ｊ］．Ｊ Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１５，４１（５）：１２３６—１２４１． ［１４］Ｘｉａｏ Ｙ，Ｐａｎ Ｊ，Ｃｈｅｎ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎ—ｍａｇ— ｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ａｓ ａｎ ｅａｒｌｙ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅ— ｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎａｓ０ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ／ＯＬ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１５， ９４（２４）：ｅ９７３，ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＤ．０００００００００００００９７３． ［１５］何杰，张焱，程敬亮，等．单、双指数模型扩散加权成像鉴别诊断 乳腺良恶性病变的对比研究［Ｊ］．中国医学影像学杂志，２０１４，２２ （１）：３Ｏ一３３，３５． （收稿日期：２０１７—０５—３１修回日期：２０１７—０９—０４）