慢性肾脏病患者甲状旁腺激素水平与肾功能的关系

文章编号：1673-8640（2019）05-0405-03 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2019.05.05

慢性肾脏病患者甲状旁腺激素水平与肾功能的关系

邢小平，唐吉斌，王传发，孙　芸，李旭光，吴道伟，宋元明

（铜陵市人民医院检验科，安徽 铜陵 244000）

摘要：目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者血清甲状旁腺激素（PTH）水平与肾功能的关系。方法 选取149例CKD患者，依据我国慢性肾功能衰竭分期方法分为慢性肾功能不全代偿期组、慢性肾功能不全失代偿期组、慢性肾功能衰竭组、尿毒症组，另选取25名体检健康者作为对照组，比较各组PTH水平和生化指标差异，并做相关性分析。结果 CKD各组血清PTH、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys C）、磷（P）水平均高于对照组（P<0.05），且随CKD分期的增加而逐渐升高（P<0.05）；而血清钙（Ca）水平各组间差异无统计学意义（P>0.05）；Pearson相关分析显示PTH与BUN、Cr、Cys C、P均呈正相关（r值分别为0.442、0.616、0.563、0.376，P<0.01），与Ca呈负相关（r=-0.332，P<0.01）。结论 PTH能够在一定程度上反映CKD的进展，监测慢性肾功能衰竭患者血清PTH水平有助于了解疾病的进展和评估疾病的严重程度。

关键词：甲状旁腺激素；慢性肾脏病；慢性肾功能衰竭

Relationship between parathyroid hormone level and renal function in patients with chronic kidney disease XING Xiaoping，TANG Jibin，WANG Chuanfa，SUN Yun，LI Xuguang，WU Daowei，SONG Yuanming. （Department of Clinical Laboratory，Tongling People's Hospital，Tongling 244000，Anhui，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between parathyroid hormone （PTH） level and renal function in patients with chronic kidney disease （CKD）. Methods A total of 149 patients with CKD were enrolled. According to the staging method of chronic renal failure in China，the CKD patients were classified into 4 groups（chronic renal insufficiency decompensated stage，chronic renal insufficiency compensated stage，chronic renal failure and uremia groups）. Totally，25 healthy subjects were enrolled as healthy control group. PTH levels and biochemical indexes were compared and analyzed，and correlation analysis was conducted. Results Serum PTH，blood urea nitrogen （BUN），creatinine（Cr），cystatin C（Cys C） and phosphorus（P） levels in CKD group were higher than those in healthy control group （P<0.05），and they were gradually increased with CKD stages （P<0.05）. There was no statistical significance for serum calcium（Ca）（P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that PTH was positively correlated with BUN，Cr，Cys C and P（r=0.422，0.616，0563 and 0.376，P<0.01），and it was negatively correlated with Ca（r=-0.332，P<0.01）. Conclusions PTH could reflect the progress of CKD to some extent. Monitoring serum PTH level of patients with chronic renal failure may be helpful to understand the disease progress and evaluate the disease severity.

Key words：Parathyroid hormone；Chronic kidney disease；Chronic renal failure

随着人口老龄化、生活方式以及环境因素的变化，成人慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）在全球范围内发病率和患病率持续升高[1]。我国是世界上肾脏病发病率最高的国家[2]，患病率为13.4%[3]，是继心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤之后对人类健康威胁最大的疾病[4]。肾脏异常损伤（病理、血、尿、影像学等异常）≥3个月或肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）<60 mL /（min·1.73 m2）

且持续时间≥3个月者可诊断为CKD[5]。肾功能损伤的加重可使血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH ）水平逐渐升高，肾功能衰竭的严重程度与PTH的升高程度一致[6]。PTH 是最常见的中相对分子质量尿毒症毒素，可引起软组织钙化、肾性骨营养不良，在尿毒症发生机制中起重要作用[7]。PTH 是肾脏疾病终末期患者的骨组织学替代物，PTH在体内蓄积过多对机体会产生毒性作用，有效地控制CKD患者体内的PTH水平，

作者简介：邢小平，女，1983年生，学士，主管技师，主要从事临床生化检验工作。

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维持体内钙（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）代谢的平衡，可提高患者的生存率及生活质量，因此检测血清PTH对动态监测CKD患者病情具有重要价值[8]。本研究拟探讨CKD患者PTH水平与肾功能的关系。1　材料和方法1.1　一般资料

选取2018年1—6月铜陵市人民医院收治的149例CKD患者，其中男70例、女79例，年龄24~77岁。依据我国慢性肾功能衰竭分期方法[9]分为：慢性肾功能不全代偿期组（20例）、慢性肾功能不全失代偿期组（44例）、慢性肾功能衰竭组（42例）、尿毒症组（43例）。另选取同期铜陵市人民医院25名体检健康者作为对照组，其中男11名、女14名，年龄27~ 65岁。各组年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。1.2　方法

采用脲素酶法检测尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌氨酸氧化酶法检测肌酐（creatinine，Cr）、偶氮砷Ⅲ法检测血Ca、磷钼酸盐法检测血P，以上项目试剂均购自德国西门子公司。采用免疫比浊法检测胱抑素C（cystatin C，Cys C），试剂盒购自安徽大千公司。检测仪器为ADVIA 2400全自动生化分析仪（德国西门子公司）。采用ADVIA Centaur

XP免疫发光分析仪（德国西门子公司）及配套试剂（化学发光法）检测 PTH。所有项目室内质控检测结果均在控。1.3　标本采集

采集所有对象清晨空腹静脉血3～5 mL，2 190×g离心5 min，分离血清用于检测BUN、Cr、Cys C、PTH及 Ca、P，当日检测完毕。1.4　统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用x±s表示，多组间比较采用one-way ANOVA分析，两两比较用LSD-q检验。相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。2　结果

2.1　各组血清PTH、BUN、Cr、Cys C、Ca、P水平比较

CKD各组血清PTH、BUN、Cr、Cys C、P水平均高于对照组（P<0.05），且随CKD分期的增加而逐渐升高（P<0.05），而血清Ca水平各组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。2.2　PTH与BUN、Cr、Cys C、Ca、P的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，PTH与BUN、Cr、Cys C、P均呈正相关（r值分别为0.442、0.616、0.563和0.376，P<0.01；PTH与Ca呈负相关（r=-0.332，P<0.01）。

表1　各组PTH、BUN、Cr、Cys C、Ca、P水平比较 （x±s）

组别例数PTH（pg/mL）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）

对照组2533.69±3.495.40±0.3253.59±1.51**

10.51±0.64157.79±2.64*慢性肾功能不全代偿期组2065.13±9.10

慢性肾功能不全失代偿期组44192.13±28.47**17.56±1.19*#283.79±10.32*#慢性肾功能衰竭组42286.97±27.05*#△19.62±1.02*#△578.34±12.76*#△尿毒症组43730.16±77.42*#△▲27.45±1.07*#△▲1 082.61±33.48*#△▲F值35.05656.438407.721P值<0.001<0.001<0.001组别Cys C（mg/L）Ca（mmol/L）P（mmol/L）

对照组0.77±0.052.35±0.461.16±0.44*

2.29±0.241.25±0.64*慢性肾功能不全代偿期组1.81±0.10

慢性肾功能不全失代偿期组3.30±0.17*#2.21±0.191.39±0.32*#慢性肾功能衰竭组5.60±0.31*#△2.15±0.261.66±0.51*#△尿毒症组7.39±0.16*#△▲1.88±0.232.61±0.62*#△▲F值146.1873.74913.264P值<0.0010.0410.022

注：与对照组比较，*P<0.05；与肾功能不全代偿期组比较，#P<0.05；与肾功能不全失代偿期组比较，△P<0.05；与肾功能衰竭组比较，▲P<0.05

3　讨论

PTH是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素，相对分子质量为9 425，基因定位于11号染

色体短臂，主要在肾脏灭活，半衰期约为20 min。

PTH可精细调节骨的合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞的成熟、分化、凋亡具有重要作用[10]。

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肾脏远曲小管PTH通过促进肾小管对Ca的重吸收和磷酸盐的排泄，使血Ca升高、血P降低；激活肾脏1-α羟化酶活性，促进维生素D在肾脏中的合成，间接促使Ca在肠道中被吸收；通过负反馈机制抑制PTH分泌，使细胞外Ca浓度升高。PTH可导致骨代谢率增加，依据患者年龄、所涉及的骨骼以及循环中PTH浓度的不同，对骨表现出分解代谢或合成代谢。PTH可增加破骨细胞的数量和活性，刺激成骨细胞释放胰岛素样生长因子1。PTH可升高血Ca、降低血P，是调节人体Ca、P代谢的主要激素。间歇的小剂量PTH可促进骨形成，持续的大剂量PTH可促进骨吸收[11]。

CKD持续发展的结局是慢性肾功能衰竭，是以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调和全身各系统症状为表现的一种临床综合征。终末期肾脏病是继发性甲状旁腺功能亢进引起的常见并发症，以高P血症、低Ca血症、高PTH为主要表现的矿物质代谢紊乱。PTH是最常见的中相对分子质量尿毒症毒素，可引起软组织钙化、肾性骨营养不良，在尿毒症发生机制中起重要作用。本研究结果显示，CKD各组血清PTH水平高于对照组（P<0.05），且随CKD分期的增加而逐渐升高（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，PTH与BUN、Cr、Cys C、P均呈正相关，（r值分别为

0.442、0.615、0.563、0.376，P<0.01），提示PTH水

平可用于评估慢性肾功能衰竭患者的肾功能损伤程度。 肾脏是PTH降解和排泄的器官，肾功能受损会阻碍PTH的清除，使血中PTH水平升高。但低Ca血症是否为PTH升高的危险因素，各研究报道

并不一致[12]。

本研究结果显示，血清Ca与PTH呈负相关（r=-0.332，P<0.01），提示低Ca血症可能是

PTH水平升高的危险因素[13]。

本研究结果还显示，对照组、慢性肾功能不全代偿期组、慢性肾功能不全失代偿期组血清PTH水平依次升高（P<0.05）。提示在慢性肾功能衰竭前期Ca、P水平正常的情况下，血清PTH水平已经升高，提示可能存在除甲状旁腺主细胞以外的PTH来源。有研究结果显示，辅助性T细胞2也可分泌PTH，但与甲状旁腺主细胞分泌的PTH不同，其分泌的PTH不依赖于外周血Ca离子水平的波动，对维持炎症状态下成骨细胞

的活性具有重要的作用[14]。

综上所述，PTH能够一定程度上反映CKD的进展，监测慢性肾功能衰竭患者血清PTH水平有助于了解疾病的进展和评估疾病的严重程度。

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（收稿日期：2019-01-07）（本文编辑：范基农）