生崮社经糖盟瘗痘苤盍２Ｑ！垒生筮垒Ｑ鲞筮５翅３１７・综述・ＢｕＣｈＥ有不同程度活性升高同。１．２兴奋性氨基酸的细胞毒性机制大脑中作为神经递质血管性痴呆的分子机制及治疗学的氨基酸可分为兴奋性氨基酸（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄｓ，研究进展☆ＥＡＡｓ）（如谷氨酸、天冬氨酸、Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨酸、红藻氨酸、喹啉酸等）和抑制性氨基酸（如叫一氨基丁酸等）。兴奋性氨基酸的突触后膜受体可分为Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨酸王菲４“（ＮＭＤＡ）受体（如离子型谷氨酸受体、天冬氨酸受体等）和非ＮＭＤＡ受体（如ｄ一氨基一３一羟基一５一甲基一４一异唑丙酸受【关键词】血管性痴呆兴奋性氨基酸胆碱酯酶炎体、红藻氨酸受体、代谢型谷氨酸受体等）。性反应自由基突触可塑性ＮＭＤＡ受体在脑组织海马ＣＡｌ区分布最为广泛。在脑缺血的急性期，ＮＭＤＡ受体经谷氨酸激活后，使细胞外血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶａＤ）是与脑血管疾病Ｃａ２＋大量内流导致钙超载，引发细胞死亡。因此，谷氨酸过有关的老年期痴呆的一种主要类型。在老年期痴呆中，阿多释放激活ＮＭＤＡ受体是导致学习记忆障碍的重要因素尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）被认为是首发原因，之一。但在脑缺血缺氧恢复期和ＶａＤ的形成阶段，其作用ＶａＤ为第二大原因”１，而亦有报道，在亚洲国家中，ＶａＤ为机制尚有待研究。ＮＭＤＡ受体表达减低的机制可能是由老年期痴呆的首发原因Ｅ２３，这更引起我国医学界的重视。于海马缺血缺氧致神经元死亡或结构受损，也可能与神经ＶａＤ发病的分子机制至今尚不明确，处于探索研究阶段，元长期低代谢影响神经传递有关网，是否与早期ＥＡＡｓ过度是近年研究的热点。针对其分子机制的治疗学近年来也兴奋致ＮＭＤＡ受体消耗过多有关需进一步深入研究。不断发展。兴奋性氨基酸的细胞毒性还可通过突触后膜的非１ＶａＤ发病的分子机制ＮＭＤＡ受体如ｄ一氨基一３一羟基一５一甲基一４一异唑丙酸（ＡＭ—１．１胆碱能系统受损机制胆碱能系统与中枢神经系统关ＰＡ）受体等发挥作用。有研究表明，噻嗪类衍生物和苯甲系密切，乙酰胆碱（ａｃｅ＠ｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）是中枢神经系统的酰哌啶衍生物做为正向调控剂可易化ＡＭＰＡ受体介导的重要神经递质，在学习记忆中起重要作用。ＶａＤ的胆碱能突触传递，有利于痴呆的记忆功能恢复ｍ，。系统受损机制可能是由于缺血缺氧影响葡萄糖氧化代谢，１．３炎性反应机制脑缺血损伤后会发生炎性反应，炎使丙酮酸生成减少，从而使乙酰辅酶Ａ生成减少，而后者性反应可修复受损组织，具有神经保护作用，但过度表达为乙酰胆碱的合成原料，最终导致乙酰胆碱合成不足一，。又可加重脑组织损伤。炎性细胞（如多核白细胞、单核细贾建平等嗍用高效液相色谱一电化学方法检测发现，ＶａＤ和胞、巨噬细胞等）在受损区聚集，这些炎性细胞和血管内ＡＤ组的脑脊液乙酰胆碱含量显著低于对照组。胆碱乙酰皮细胞可产生大量炎性细胞因子（如ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一２、ＩＬ一６、转移酶（ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅＵｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＣｈＡＴ）是中枢神经系统中ＩＬ一８、ＩＬＩＯ、ＴＮＦ—ｄ、ＴＮＦ—ｔ３１等）、终末补体复合物、组胺、合成乙酰胆碱过程中的关键酶，可作为间接反映乙酰胆碱凝血酶、氧化修饰的低密度脂蛋白、血小板源性生长因水平的指标。有研究发现，ＶａＤ患者脑内不同部位ＣｈＡＴ子、血小板因子一４、趋化因子ＲＡＮＴＥＳ、Ｐ一选择蛋白等。活性降低，尤其是海马和颞叶。樊敬峰等一，应用双侧颈总Ｗａｄａ—Ｉｓｏｅ等９１研究表明，ＶａＤ患者脑脊液中ＩＬ一６水平高动脉反复缺血再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型，发现其于ＡＤ和脑血管病患者，认为炎性机制可能参与了脑血管学习记忆成绩下降，可能与ＣｈＡＴｍＲＮＡ低水平表达有病患者认知功能减退，脑脊液中ＩＬ一６可能为ＶａＤ的生物关。乙酰胆碱可被乙酰胆碱酯酶ｆａｃｅｔｖｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，学标志物。血小板激活因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）是一种新的炎性介质，由炎性细胞因子激活，其带有ＡＣｈＥ）和丁酰胆碱酯酶ｆｂｕｔｖｎ＿ｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ＢｕＣｈＥ）这两种酶水解，有研究发现，ＶａＤ患者海马区和颞叶ＡＣｈＥ和大量的正电荷，可以和带负电荷的肝素结合被抑制ｎｕ。ＩＬ一１Ｂ和ＴＮＦ—ｄ通过激活蛋白一１（ＡＰ一１）和核因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）的激活而发挥炎性作用。趋化因子（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ，ｄｏｉ：１０．３９３６／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—０１５２．２０１４．０５．０１５ＣＫ）是指使细胞发生趋化运动的小细胞因子，趋化运动☆国家自然基金项目（编号：８１１００８０５）是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。中枢神经系。天津医科大学总医院神经内科（天津３０００５２）统中的趋化因子由小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元‘通信作者（Ｅ—ｍａｉｌ：ａｎｎｗａｎｇｌｌｌ＠１２６．ｔｏｍ）万方数据３１８ｇ丛旦』盟！盟丛！堕些ｉ！ｙ！！．垒堕，盟！．！丛ｉＹ２堕！垒表达，炎性介质会增加其表达，在ＶａＤ患者中存在趋化因码３种主要的ＡｐｏＥ异构体ＡｐｏＥ２、ＡｐｏＥ３、ＡｐｏＥ４。由于许子的过表达４”。多研究发现ＡｐｏＥ与血脂代谢关系密切，ＡｐｏＥｓ４可使血总１．４自由基毒性损伤机制自由基（ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ），化学上也胆固醇和低密度脂蛋白水平升高，加速动脉硬化的形成，称为“游离基”，是含有一个不成对电子的原子团，它可通促进ＶａＤ的发生，ＡｐｏＥｓ４与ＶａＤ的关系已被多项研究所过“氧化”作用夺取其他物质的一个电子而形成稳定的物证实４…。但亦有报道，ＡｐｏＥ基因多态性与ＶａＤ无关旧，可质。在生物体中主要的是氧自由基，其具有免疫、信号传能原因为研究人群不同、研究入选标准的差异、研究样本导、传递维持能量、杀灭细菌和寄生虫等功能，但过多的氧量大小不同，其两者之间的关系尚有不同意见，需进一步自由基会导致人体正常细胞和组织的损坏而引起疾病。探讨研究。在脑缺血缺氧阶段，产生大量的自由基，可使神经元细胞１．６．２Ｎｏｔｃｈ３基因Ｎｏｔｃｈ３基因定位于染色体１９ｑ１２上，其凋亡或坏死，进而引起认知功能障碍。研究发现，ＶａＤ患编码的跨膜受体端的表皮生长因子样重复片段基因突变者中氧化ＤＮＡ水平升高而血浆中抗氧化物水平降低。有后，使该受体蛋白积聚导致配体枯竭，信号通路中断。研究报道，ＶａＤ患者的抗氧化能力下降，应给予抗氧化剂ＣＡＤＡＳＩＬ（伴皮质下梗死和白质脑病常染色体显性遗传性（如ＶｉｔＥ、ＶｉｔＣ、Ｂ族维生素等）进行干预治疗”４。脑动脉病）是ＶａＤ的发病病因之一，有研究表明，ＣＡＤＡＳＩＬ１．５突触可塑性机制突触可塑性（ｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ）是指患者中普遍存在Ｎｏｔｃｈ３基因外显子４的第５８３位核苷酸的突触连接在形态上和功能上的修饰，与神经系统的发育、置换，这种基因突变与ＶａＤ的发病病因之一的ＣＡＤＡＳＩＬ损伤后的修复以及学习记忆等重要脑功能的完成密切相高度相关，引起ＶａＤ患者认知功能障碍ｎ”。关，包括传递效能的可塑性和形态结构的可塑性ｎ”。１．６．３ＭＴＨＦＲ基因多态性ＭＴＨＦＲ（Ｎ５，Ｎ１０一亚甲基四氢突触传递效能的可塑性参数可通过记录细胞内外的叶酸还原酶）基因定位于染色体ｌｐ３６．３上，该基因三种基电活动变化来反映。在条件刺激下诱发的突触传递效能因型（Ｔ／Ｔ、Ｔ／Ｃ、Ｃ／Ｃ），在６７７位核苷酸Ｃ突变为Ｔ，产生Ｔ，Ｉ＇的长时程改变，即长时程增强（１０ｎｇ—ｔｍＴｎｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，基因型，使ＭＴＨＦＲ活性下降，导致高同型半胱氨酸血症，ＬＴＰ）和长时程抑制（１０ｎｇ—ｔｅｒｍｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＬＴＤ）被认为是与ＶａＤ的发病有关凹］。从突触传递效能的可塑性水平上研究学习记忆的细胞模１．６．４其他ＶａＤ相关基因ＩＣＡＭ一１（细胞间黏附因子一１）型。ＮＭＤＡ受体在ＬＴＰ的诱导中起重要作用，ＮＭＤＡ受体基因多态性、ＡＳＡ—ＰＤ（芳香硫酸脂酸假性缺陷）基因、纤维激活后，ｃａ２＋作为一种不易灭活的第二信使大量内流进入蛋白原基因、ＥＮＯＳ（内皮型一氧化氮合酶）基因、ＡＣＴ（血突触后膜。应用ＮＭＤＡ受体拮抗剂可阻断海马ＬＴＰ的诱浆ｄ１一抗胰蛋白酶）基因、ＬＰＬ（脂蛋白脂酶）基因、ＡＮＰ（心导，ＮＭＤＡ受体的ＮＲ２Ｂ亚基在ＬＴＰ的维持中也起到关键房利钠肽）基因等与脑血管疾病有相关性［２１２３，，但是否与作用”１。有研究表明４”，ＢＤＮＦ可能在突触可塑性中起到ＶａＤ有关尚处于研究阶段。重要角色，其可能机制是ＢＤＮＦ可增加ＮＭＤＡ受体通道的２ＶａＤ的防治开放机率，可特异性地增强突触后致密体ｆＰＳＤ）上的ＮＭＤＡ受体亚单位ＮＲｌ和ＮＲ２Ｂ的磷酸化，从而参与ＬＴＰ２．１ＶａＤ的预防ＶａＤ的预防包括一级预防和二级预防。的发生过程。一级预防主要针对其发病危险因素，如高血压、糖尿病、吸突触的形态结构参数包括有突触的体积密度、面积密烟、酗酒等ｍｍ。近年有报道，高同型半胱氨酸血症、胰岛素度、比表面、突触间隙宽度、突触界面曲率、突触后致密物抵抗、高脂血症、缺血性心脏病、感染、心理因素（如抑郁倾厚度等。Ｋｏｖａｌｅｎｋｏ等［１ｑ用四血管阻断法造成全脑缺血后向）等亦与ＶａＤ有关２”。ＶａＤ是一种可以预防的痴呆类再灌注ＶａＤ模型，观察海马ＣＡｌ区超微结构的动态变化，型，应积极有效地针对其危险因素加以预防。一般认为，结果发现再灌注早期（１５ｍｉｎ、２ｈ）突触末梢的结构改变，老年时期收缩压控制在１３５～１５０ｍｍＨｇ比较合适，过度降包括穿孔性突触和多棘突触相对数量的增加，以及突触囊压会导致脑血流量减少，加重脑缺血性损害，而相对高的泡的重新排列，２４ｈ后出现明显的形态上的神经元胞体的血压水平可能起到保护作用。多食用富含叶酸和ＶｉｔＢｌ２损伤。的食物可降低血浆同型半胱氨酸水平。口服抗血小板药１．６遗传机制物、颈动脉支架成形术等介入治疗可预防卒中再发，改善１．６．１载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性ＡｐｏＥ基因定位于染脑供血，降低ＶａＤ的发病。二级预防主要是针对卒中后认色体１９ｑ１３．２上，有３种常见的等位基因￡２、￡３、￡４，分别编知功能下降及预防再次发生卒中所采取的保护性措施，这万方数据虫国益经糖益送痘塞蠢２Ｑ！璺生箍生Ｑ鲞箍５塑３１９些对于ＡＤ患者也是有帮助的［２６１。参考文献２．２ＶａＤ的治疗目前尚无标准统一的治疗方法，主要针对挽救缺血半暗带的神经细胞，防止梗死灶的面积进一步［１】ＺｈａｎｇＹ，ＸｕＹ，ＮｉｅＨ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｅｍｅｎｔｉａａｎｄｍａｊｏｒ扩大，应用改善脑循环、脑代谢，提高脑细胞供氧等治疗方ｄｅｍｅｎｔｉａｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｅｍｅｎｔｉａ法。ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｓｕｒｖｅｙｓ，１９８０—２０１０１Ｊ］．ＪＣｌｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２，１９（１０）：１３３３—１３３７．根据ＶａＤ发病的分子机制，Ｄｅｍａｅｒｓｅｈａｌｋ等［ｚｒｌ研究认［２］ＫｏｒｅｚｙｎＡＤ，ＶａｋｈａｐｏｖａＶ，ＧｒｉｎｂｅｒｇＬＴ．Ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｊ为，乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的ＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，２０１２，３２２（１－２Ｊ：２—１０．明）和ＮＭＤＡ受体拮抗剂（美金刚）在ＶａＤ患者的治疗中显［３］ＩＭｅｃｏｌａＣ．ＴｈｅｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇＴｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，示出良好的应用前景。其中，最有效、最有据可依的治疗２０１３，８０（４）：８４４—８６６．是多奈哌齐和加兰他敏。由于证据不足，还不能将利凡斯［４］贾建平，贾建民，周卫东，等．阿尔茨海默病和血管性痴呆患的明用于ＶａＤ的治疗。美金刚作为低亲和力的ＮＭＤＡ受者脑脊液中乙酰胆碱和胆碱检测及其临床意义［Ｊ］．中华神体拮抗剂，可以阻止兴奋性氨基酸的细胞毒性，而又不影经科杂志，２００２，３５（３）：１６８—１７０．响学习记忆所需谷氨酸的生理作用，其安全而且耐受性［５］樊敬峰，王伟斌，吕佩源，等．血管性痴呆小鼠海马胆碱乙酰好，但目前还不能证实其在所有认知转归和临床总体评价转移酶ｍＲＮＡ表达特征研究［Ｊ］中华神经医学杂志，２００６，５中有效。有研究显示，虽然胆碱酯酶抑制剂和美金刚与安（１０）：９８６－９８８．慰剂相比，对轻微的认知功能有所改善，但这些药物并没有［６】ＸｉａｏＹ，ＧｕａｎＺＺ，ＷｕＣＸ，ｅｔａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｃｈｏｌｉｎｅｓ～被证实可以改善综合行为能力闭。２０１０年英国精神药理学［ｅｒａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｓｃｏｒｅｓｉｎｐｏｓｔ—ｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓａｎｄｐａ－协会不推荐对ＶａＤ患者处方胆碱酯酶抑制剂或美金刚，虽ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２０１２，３２然这类药物对ＶａＤ、ＡＤ和混合性痴呆患者可能受益””。Ｋａ—（３）：３９９—４０７．［７】姚国恩，王景周，陈曼娥．血管性痴呆大鼠认知障碍的ＮＭ～ｖｉｒａｊａｎ和Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ９”最近发表的荟萃分析显示，多奈哌齐、ＤＡＲ机制研究［Ｊ］第三军医大学学报，２００２，２４（１２）：加兰他敏、利凡斯的明等胆碱酯酶抑制剂和美金刚对轻度１４０８—１４１０．至中度ＶａＤ患者的认知功能有轻微的改善作用，但其临床［８］ＭｏｈａｍｅｄＮＥ，ＺｈａｏＹ，ＬｅｅＪＨ，ｅｔａ１．ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＭＰＡｒｅ～意义尚不确定，需继续研究明确。ｃｅｐｔｏｒＧｌｕＲ２（ＧｌｕＡ２）ｓｕｂｕｎｉｔｓｉｎｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｖａｓｃｕｌａｒ钙超载为细胞死亡的总通路，故钙离子拮抗７１０如尼莫ｄｅｍｅｎｔｉａｉｓｒｅｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ７Ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．地平等治疗ＶａＤ的临床应用也较多，疗效也较满意ｎ”。抗ＮｅｕｒｏｃｈｅｍＩｎｔ，２０１ｌ，５８（７）：８２０—８２５．氧化剂（如ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、Ｂ族维生素）可使自由基减少，保护［９】ＥｃｏｎｏｍｏｓＡ，ＷｒｉｇｈｔＣＢ，ＭｏｏｎＹＰ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６ｐｌａｓｍａ神经细胞，亦可作为ＶａＤ的治疗手段之一。ＢＤＮＦ等神经ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ：ｔｈｅｎｏｒｔｈｅｒｎＭａｎ～营养因子对神经元的生存、分化、生长起到重要作用，能促ｈａｔｔａｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，２０１３，４０（４）：２５３－２５９．进受损后神经元再生。有研究发现，神经营养因子可以通［１０】ＳａｉｎＭ，ＫｏｖａｃｉｃＶ，ＲａｄｉｃＪ，ｅｔａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆ过减少细胞内钙超载来拮抗脑缺血后兴奋性氨基酸的毒ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｅｌｄｅｒｌｙ性以起到神经保护剂的作用一ａ。嘧啶类化合物通过嘧啶一ｐａｔｉｅｎｔｓｏｎｈａｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇｓＡｇｉｎｇ，２０１２，２９ｆ１）：ｌ一７．受体通路参与信号传导过程，可能对ＶａＤ有治疗作用一ａ。［１１】ＦｏｎｓｅｃａＭＩ，ＭｃＧｕｉｒｅＳＯ，ＣｏｕｎｔｓＳＥ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｃｔｉｖａ－ｔｉｏｎ研究显示，在ＶａＤ患者的血液中，骨髓来源的未成熟的细ｆｒａｇｍｅｎｔＣ５ａｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＣＤ８８ａｎｄＣ５Ｌ２，ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ胞（包括ＣＤ３４＋细胞）是显著减少的，ＣＤ３４＋细胞的减少ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇＴ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１３，１０：２５．与认知功能障碍的严重程度是相关的。血液中ＣＤ３４＋细［１２】ＣｅｒｖｅｌｌａｔｉＣ，ＲｏｍａｎｉＡ，ＳｅｒｉｐａＤ，ｅｔａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｂａｌａｎｃｅ，ｈｏｍｏ～胞水平较低的患者，在当年表现出明显的认知功能恶化ｃｙｓｔｅｉｎｅ，ａｎｄｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬａｔｅＯｎｓｅｔ鲫０这些结果导致研究者推测，患者这种骨髓来源的未成Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅｏｒＶａｓｃｕｌａｒＤｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，熟的细胞的耗尽可能与微血管功能障碍和ＶａＤ有关。有２０１４，３３７（１－２）：１５６—１６１．研究显示，向中风动物体内输入骨髓来源的未成熟的细［１３】ＤｏｎｇＣ，ＢａｃｈＳＶ，ＨａｙｎｅｓＫＡ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｍｏｄｕｌａｔｅｓｐｏｓｉ—胞，可影响其微循环，减少脑损伤，改善神经功能闭，可能ｒｉｖｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｉｎｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｓｙｎａｐｔｉｃ将成为治疗ＶａＤ的有效手段之一。此外，经颅磁刺激【３６】、ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１４，３４（９）：３１７１—３１８２．电针等物理疗法亦尚在研究进行中。［１４】ＰａｉＢ，ＳｉｒｉｐｏｒｎｍｏｎｇｃｏｌｃｈａｉＴ，ＢｅｒｅｎｔｓｅｎＢ，ｅｔａ１．ＮＭＤＡｒｅｃｅｐ—万方数据。。。。。。。。。。。。。。。。。１。。。。。。。。。。——３２０ＣｈｉｎＪＮｅｒｖＭｅｎｔＤｉｓＶｏｈ４０，Ｎｏ．５Ｍａｙ．．２０１—４—ｔｏｒ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｃｕｌａｒｃａｒｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ７ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＥＶＡ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１０，ｗｉｔｈＡｒｇｎｎａｕｔｅｄｕｒｉｎｇＬＴＰｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉ．２０１４．４１：５５４－５５６．７：２８５．［２７］ＤｅｍａｅｒｓｃｈａｌｋＢＭ，ＷｉｎｇｅｒｃｈｕｋＤＭ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅ—［１５］ＳｕＢ，ＪｉＹＳ，ＳｕｎＸＬ，ｅｔａ１．Ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｍｅｎｔｉａａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｓｔ，２００７，（ＢＤＮＦ）一ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｏｔｉｌｉｔｙａｒｒｅｓｔａｎｄｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ１３（１）：３７－４１．ｄｏｃｋｉｎｇｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏＢＤＮＦ—ｅｎｈａｎｃｅｄｓｙｎａｐｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［Ｊ］．［２８］２８．ＰｅｎｇＤ，ＹｕａｎＸ，ＺｈｕＲ．ＭｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｔｈｅＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１４．２８９ｆ３１：１２１３—１２２６．ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｅｍｅｎｔｉａｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，２０ｆｌｌｌ：［１６］ＫｏｖａｌｅｎｋｏＴＭ，ＯｓａｄｃｈｅｎｋｏＩＯ，ＳｍｏｚｈａｎｙｋＫＨ，ｅｔａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ１４８２－１４８５．ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＣＡｌｚｏｎｅｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｒａｔｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒ—［２９］０７ＢｒｉｅｎＪＴ，ＢｕｒｎｓＡ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｗｉｔｈａｎｔｉ—ｄｅｍｅｎｔｉａｄｒｕｇｓ：ｉｍｅｎｔａｌｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＦｉｚｉｏｌＺＨ，２００４，５０（２）：８６—９３．ａｒｅｖｉｓｅｄ（ｓｅｃｏｎｄ）ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅＢｒｉｔｉｓｈＡｓｓｏｃｉａ＿［１７】冯亚青，王建华，郭雪，等．载脂蛋白Ｅ基因多态性及血脂与ｔｉｏｎｆｏｒＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇＴ［Ｊ］．ＪＰｓｙｃｈ叩ｈａｒｍａｃｏＩ，２０１１，２５血管性痴呆的关系［Ｊ］中国神经免疫学和神经病学杂志，ｆ８１：９９７—１０１９．２００５．１２（１）：５１—５２．［３０］ＫａｖｉｒａｊａｎＨ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＬＳ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｈｏ—［１８］ＬｏｖａｔｉＣ，ＧａｌｉｍｂｅｒｔｉＤ，ＡｌｂａｎｉＤ，ｅｔａ１．ＡＰＯＥｅ２ａｎｄｅ４ｉｎｆｌｕ—ｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｍｅｍａｎｔｉｎｅｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ：ａｍｅ—ｅｎｃｅｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ７ｓｄｉｓｅａｓｅｂｕｔｎｏｔｏｔｈｅｒｄｅ—ｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ，ｍｅｎｔｉａｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＥｐｉｄｅｍｉｏｌＧｅｎｅｔ．２０１０．１（３）：１９３—２００．２００７，６（９）：７８２－７９２．［１９］ＲｏｓｓＯＡｌ，Ｓｏｔｏ～ＯｒｔｏｌａｚａＡＩ，ＨｅｃｋｍａｎＭＧ，ＮＯＴＣＨ３ｖａｒｉａｎｔｓ［３１］ＺｈａｎｇＸＬ，ＺｈｅｎｇＳＬ，ＤｏｎｇＦＲ，ｅｔａ１．Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｒｅ—ａｎｄｒｉｓｋｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８ｆ９）：ｅ７５０３５．ｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｍ７ｆａｃｔｏｒｓｉｎ［２０］ＭａｎｓｏｏｒｉＮ，ＴｒｉｐａｔｈｉＭ，ＬｕｔｈｒａＫ，ｅｔａ１．ＭＴＨＦＲｆ６７７ａｎｄ１２９８１ｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．ＪＩｎｔＭｅｄａｎｄＩＬ一６—１７４Ｇ／ＣｇｅｎｅｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ７ｓａｎｄｖａ８一Ｒｅｓ，２０１２，４０ｆ３１：１０３６—１０４５．ｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａａｎｄｔｈｅｉｒｅｐｉｓｔａｔｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇ－［３２］ＺｈａｎｇＪ，ＳｈｉＱ，ＹａｎｇＰ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｅｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ一３ｉｎｇ，２０１２，３３（５）：１００３．ｅｌ一８．ａｇａｉｎｓｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｍ７ｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙ［２１］ＧｉｗａＭ０１，ＷｉｌｌｉａｍｓＪ，ＥｌｄｅｒｆｉｅｌｄＫ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｅｖｉ—ｈｙｐｏｘｉａ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｅｌｅｍｅｎｔｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１２，２２２：ｄｅｎｃｅｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｓｍａｌｌｖｅｓｓｅｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．１－９．Ｎｅｕｒｏｌ０９７，２０１２，７８ｆ３）：１６７—１７４．［３３］ＦｏｍａｉＦ，ＢｕｓｃｅｔｉＣＬ，ＦｅｒｒｕｃｃｉＭ，ｅｔａ１．Ｉｓｔｈｅｒｅａｒｏｌｅｆｏｒｕｒｉ—［２２］ＨｉｈｕｎｅｎＭ１，ＫｅｒｏｌａＴ，ＫｅｔｔｕｎｅｎＲ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｃａｐａｃｉ—ｄｉｎｅａｎｄｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒｄｅ—ｔｙｏｆＢ—ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｖａｒｉｅｓｂｙｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｌ，２００２，１７（２）：９３—９９．ａｇｅ［Ｊ］．ＡｎｎＭｅｄ，２０１３，４５（１）：７４—７８．［３４］ＴａｇｕｃｈｉＡ，ＮａｋａｇｏｍｉＮ，ＭａｔｓｕｙａｍａＴｅｔａ１．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＣＤ３４一［２３］ＦｅｒｌａｚｚｏＮ，ＧｏｒｇｏｎｅＧ，ＣａｃｃａｍｏＤ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ８９４Ｇ＞Ｔｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｈａｖｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｆｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａ－（Ｇｌｕ２９８Ａｓｐ）ｖａｒｉａｎｔｉｎｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯＳｇｅｎｅａｎｄＭＴＨＦＲｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ．ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｈｏｍｏｅｙｓｔｅｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ２００９；２９（１）：３４－３８．ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄ，２０１１，１３ｆ３１：［３５］ＤｉｎｇＪ，ＣｈｅｎｇＹ，ＧａｏＳ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄ１６７－１７４．Ｎｏｇｇｉｎ—ｍｏｄｉｆｉｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｏｎｓｔｒｏｋｅｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ［２４］ＲｕｔｈＰｅｔｅｒｓ．Ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｓｍｏｋｉｎｇａｎｄａｌｃｏｈｏｌｕｓｅ，ａｓｓｏｃｉａ－ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓ．２０１ｌ－８９（２）：２２２—２３０．ｔｉｏｎｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＧｅｒｏｎｔｏｌ０９７，２０１２，［３６］ＷａｎｇＦ，ＧｅｎｇＸ，ＴａｏＨＹ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ４７（１１）：８６５８７２．ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙ［２５］ＤｅｓｃｈａｉｎｔｒｅＹ，ＲｉｃｈａｒｄＦ，ＬｅｙｓＤ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａｒａｔｓａｎｄｉｔｓｉｍｐａｃｔｓｏｎｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｌｏｗｅｒｄｅｃｌｉｎｅｉｎＡ１ｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｃａｓｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡｌａｒｅａ［Ｊ］．ＪＭｏｌＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１０．４１（１）：１４５—１５５．［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００９，７３：６７４—６８０．【中图分类号】Ｒ７４９．１ｆ收稿日期：２０１３—１１—１２）［２６］ＲｉｃｈａｒｄＥ，ＧｏｕｗＡＡ，ＳｃｈｅｈｅｎｓＰ，ｅｔａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒｃａｒｅｉｎｐａ－【文献标识码】Ａ（责任编辑：李立）ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｓｓｌｏｗｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｌｅｓｉｏｎｓｏｎＭＲＩ：ｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖａｓ一万方数据血管性痴呆的分子机制及治疗学研究进展
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
王菲
天津医科大学总医院神经内科 天津300052
中国神经精神疾病杂志
Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases2014,40(5)
引用本文格式：王菲 血管性痴呆的分子机制及治疗学研究进展[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志 2014(5)