单核细胞增多性李斯特菌主要毒力因子研究进展

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２００７，２３（７）　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ　中国人兽共患病学报　７３３　文章编号：１００２—２６９４（２００７）０７—０７３３—０３　单核细胞增多性李斯特菌主要毒力因子研究进展　江玲丽，陈健舜，方维焕　中图分类号：Ｒ３７８．９９文献标识码：Ａ　单核细胞增多性李斯特菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ，简　称Ｌｍ）为重要的食源性人兽共患病原菌，可引起人和动物　的胃肠炎、脑膜炎、败血症、流产等。　。Ｌｍ为侵袭性胞内　菌，可穿越宿主的三道屏障，可在巨噬细胞和非巨噬细胞（如　上皮细胞等）中存活并增殖。Ｌｍ感染过程中的每一步均由　特定的毒力因子调控。其中ＬＩＰ－２毒力岛（内化素岛）与Ｌｍ　的黏附、侵袭有关，位于该毒力岛上的基因是Ｌｍ所特有的　一个多基因家族（ｉｎｌＡ、ｉｎｌＢ、ｉｎｌＣ到ｉｎｌＨ），所有ｉｎｌ基因编　码的蛋白质具有高度同源性。　。而ＬＩＰ－１毒力岛则与Ｌｍ　的胞内感染有关，由６个主要毒力因子的编码基因（ｐｒ，Ａ．　ｐｌｃＡ－ｈｌｙ－ｍｐｌ－ａｃｔＡ—ｐｌｃＢ）组成。　。这些毒力基因均由特定　的毒力调控因子所调控，其中以转录活化因子（ＰｒｆＡ）和应　答调控因子（ＶｉｒＲ）最为重要。本文将从四个方面对其主要　的毒力因子进行综述，分别为黏附侵袭相关毒力因子、胞内　感染相关毒力因子、毒力调控因子和其它毒力因子。　１　黏附侵袭相关毒力因子　１．１　内化素（Ｉｎｔｅｒｎａｌｉｎｓ）　内化素为内化素家族的一群蛋　白质，包括ＩｎｌＡ、ＩｎｌＢ、ＩｎｌＣ到ＩｎｌＨ，其中ＩｎｌＡ和ＩｎｌＢ为最早　鉴定出的与细菌侵袭相关的毒力因子。　，为Ｌｍ所特有“　，　由转录调控因子ＰｒｆＡ调节０　。新近研究表明，ＩｎｌＡ的转录　还受Ｓｉｇｍａ因子调节，进而影响细菌对细胞的侵袭力和致病　性　。ＩｎｌＡ为细菌穿越肠道上皮和胎盘屏障所必需　，由　８００个氨基酸组成．其Ｎ端具有亮氨酸重复（ＬＲＲ）区域，并　由中间重复区（ＩＲ）与Ｂ重复区隔开，该ＬＲＲ与ＩＲ区域为　Ｌｍ入侵人上皮细胞所必需。ＩｎｌＡ　Ｃ端包含Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｘ－　Ｔｈｒ－ＧＩｙ（ＬＰＸＴＧ）基元。此基元能够以共价键连接肽聚糖，　在细菌穿越肠道屏障中发挥重要作用。　。ＩｎｌＡ通过与人、　豚鼠或兔子的上皮细胞钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）相互作用而发　挥其效应．与其受体钙粘蛋白的结合具有宿主种特异性。其　关键识别位点为钙粘蛋白第ｌ６位氨基酸，在人、豚鼠或兔子　为脯氨酸，而在小鼠中该位点为谷氨酸，从而造成构象上的　差异而呈现种的特异性。　。通过对ｉｎｌＡ基因及其功能分析　发现部分Ｌｍ临床和食品分离株在１４１４位的点突变形成终　止子（ＴＡＧ）。产生了预测分子量为４７ｋＤ的截短ＩｎｌＡ，没有　重复区以及与菌体肽聚糖结合的ＬＰＸＴＧ基序，这种菌株　的细胞侵袭力和对鸡胚的毒力降低。　。　ＩｎｌＢ可介导Ｌｍ侵入肝细胞和非上皮细胞等０　，由６３０　个氨基酸组成．其Ｎ端到Ｃ端分别为信号肽序列、ＬＲＲ重复　区、ＩＲ重复区、Ｂ重复区和Ｇｗ区。其中Ｇｗ区可介导ＩｎｌＢ　以非共价键连接脂磷壁酸吸附至细菌细胞壁表面．ＬＲＲ重　复区及Ｂ重复区也参与ＩｎｌＢ与靶细胞的互作。　。肝细胞生　长因子受体（Ｍｅｔ）为ＩｎｌＢ的主要受体，在ＬＲＲ重复区的凹　陷部与ＩｎｌＢ结合。而补体分子Ｃｌｑ受体为ＩｎｌＢ的另一个受　体，该受体同时可抑制不同细胞中ＨＩＶ的生长。”。新近研　究发现ＩｎｌＢ与其受体的结合也具有宿主种特异性，在小鼠　它可以与肝细胞生长因子受体Ｍｅｔ和补体分子Ｃｌｑ受体结　合参与细菌对肝和脾细胞的黏附，与肠上皮细胞的转位无　关。但ＩｎｌＢ不与豚鼠或兔子的Ｍｅｔ受体相互作用．表明Ｉｎ－　ｌＢ对Ｍｅｔ的活化也具有种特异性０　。　１。２酰胺酶（Ａｍｉ）酰胺酶（Ａｍｉ）由９１７个氨基酸组成，分　子量为１０２　ｋＤａ，其Ｎ端与金黄色葡萄球菌Ａｔｌ自溶索的酰　胺酶区域相似，Ｃ端细胞壁锚定区域由８个Ｇｗ基元组成。　Ａｍｉ除裂懈Ｌｍ细胞壁外，还可以通过其细胞壁锚定区使细　菌黏附至靶细胞表面。　”，ａｍｉ突变体对小鼠毒力降低，表　明Ａｍｉ与毒力相关。　。然而，对于该自溶素黏附功能的意　义尚不清楚０　。　１．３细胞壁水解酶（ｐ６０）　由ｉａｐ编码的ｐ６０蛋白或细胞　壁水解酶分子量为６０ｋＤａ．其Ｎ端到Ｃ端分别为信号肽序　列、ＳＨ３区、苏氨酸和天冬酰胺（ＴＮ）重复区、胞壁质水懈酶　活性区。ｐ６０介导李斯特菌侵袭人非专职吞噬细胞，为该菌　细胞分裂所必需，将其缺失后导致细菌细胞的异常分裂并丧　失基于肌动蛋白的运动性．在小鼠中的毒力显著低于其亲本　菌株　。　１．４纤连蛋白结合蛋白Ａ（ＦｂｐＡ）ｆｂｐＡ编码的纤连蛋白　结合蛋白Ａ由５７０个氨基酸组成，与肺炎链球菌的纤连蛋　白结合蛋白ＰａｖＡ、化脓链球菌的Ｆｂｐ５４同源性很高　。尽　管缺乏信号肽序列．ＦｂｐＡ可暴露于细菌表面，研究表明Ｆｂ—　ｐＡ具有多重功能，不仅参与细胞黏附，并可在转录后水平调　节ＬＬＯ和ＩｎｌＢ的含量，暗示其可以作为分子伴侣预防一些　毒力因子的降解，同时也是ＳｅｃＡ２途径的底物。　。　１。５李斯特菌溶血素（ＬＬＯ）ＬＬＯ分子量为６０ｋＤａ，属于　胆固醇依赖细胞溶索家族，参与Ｌｍ一级和次级吞噬小体的　逃离。”。ＬＬＯ可刺激许多Ｃａ　依赖的细胞应答，包括内皮　细胞黏附分子的表达；巨噬细胞中ＩＬ—ｌ的分泌，ＨｅＬａ细胞　中有丝分裂原激活蛋白激酶的活化，细胞凋亡；嗜中性颗粒　细胞的去颗粒化及脾细胞中细胞因子的分泌等。其细胞受　体为胆固醇，与脂筏有关０　。　１．６肌动蛋白聚集因子（ＡｃｔＡ）　ＡｃｔＡ与Ｌｍ基于肌动蛋　白的运动性有关。”，有研究表明ＡｃｔＡ也参与Ｌｍ的细胞黏　通讯作者ｌ方维焕，Ｅｍａｉｌ１　ｗｈｆａｎｇ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｒｌ　作者单位：浙江大学动物科学学院动物预防医学研究所，杭州　３１００２９　维普资讯 http://www.cqvip.com ７３４　中国人ｏｕｒｎａｌ兽共　ｏｆ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ　患病学报　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊ　２００７．２３（７）　附和侵袭　２．】　。ＡｃｔＡ缺失突变株因改变了硫酸乙酰肝素　的识别功能，对鼠巨噬细胞ＩＣ一２ｌ和中国苍鼠卵巢上皮细胞　在细胞内及细胞间运动。”。ＡｃｔＡ由６３９个氨基酸组成・其　Ｎ端为信号肽序列．而Ｃ端为锚定分子到细菌表面的跨膜　区。中间为脯氨酸富集重复区．为结合血管舒张刺激磷蛋白　和Ｍｅｎａ蛋白诱发肌动蛋白活性所必需．并调控细菌运动的　的黏附和侵袭力显著降低　。另外．若在无害李斯特菌中表　达ＡｃｔＡ．则可使该细菌获得入侵上皮细胞系的能力。　。　１．７　自溶素（Ａｕｔｏ）ａｕｔ基因编码一种新的具有自溶作用　的ＧＷ表面蛋白自溶素。”。利用等位交换技术致ａｕｔ失　速度和方向。　。另外．ＡｃｔＡ　Ｎ端区域（３１ａａ一２６３ａａ）可单独　结合并激活Ａｒｐ２／３．从而可以诱导肌动蛋白聚集和促进肌　动蛋白丝重排，最终诱发细菌的运动性。　。　２．３　己糖磷酸盐转运蛋白（Ｈｐｔ）　关于Ｌｍ如何从宿主细　胞质中获取营养成分的资料很少．其机制也不明。现已知　活．构建的突变体对一些上皮细胞和成纤维细胞的侵袭力降　低，但不影响其在鼠巨噬细胞如Ｊ７７４中的侵袭力，同时该突　变体对豚鼠和小鼠的毒力降低。”。比较基因组学鉴定出无　害李斯特菌中没有ａｕｔ基因，而表达Ａｕｔｏ的无害李斯特菌　入侵细胞的能力与无害李斯特菌相似，表明Ａｕｔｏ对Ｌｍ的　细胞侵袭是必需的．但并不充分．需与其它黏附侵袭相关毒　力因子协同作用。　２细胞内感染相关毒力因子　Ｌｍ侵入宿主细胞后．通过李斯特菌溶血素（ＬＬＯ）、磷　脂酰肌醇特异性磷脂酶（ＰＩ—ＰＬＣ）和卵磷脂酶（ＰＣ—ＰＬＣ）的　裂解作用逃离吞噬小体。”。在靶细胞质中．Ｌｍ通过己糖磷　酸盐转运蛋白Ｈｐｔ摄取细胞质中的营养成分０　，并开始增　殖，同时借助ＡｃｔＡ聚集宿主肌动蛋白丝实现细胞内或细胞　间的扩散　”。被临近细胞吞噬后，Ｌｍ通过ＬＬＯ／ＰＬＣ的吞　噬体膜裂解作用，开始新的感染。　２．１李斯特菌溶血素（ＬＬＯ）　磷脂酰肌醇特异性磷脂酶　（ＰＩ－ＰＬＣ）和卵磷脂酶（ＰＣ－ＰＬＣ）ＬＬＯ为Ｌｍ逃离一级和次　级吞噬小体的主要毒力因子０”。ＬＬＯ的缺失突变体无法进　入宿主细胞质中，对宿主无毒力。　。表达ＬＬＯ的胞外感染　菌枯草杆菌能逃离吞噬小体并能在巨噬细胞的细胞质中增　殖。研究表明，在Ｌｍ逃离吞噬小体前，ＬＬＯ通过改变吞噬　空泡中的ｐＨ值及Ｃａ　浓度延缓后者的成熟，进而抑制含　Ｌｍ的吞噬小体与溶酶体的融合。”。同时，ＬＬＯ对宿主具　有细胞毒性。　．通过其Ｎ端ＰＥＳＴ区域的降解来维持平衡。　将ＰＥＳＴ区域缺失后，该突变株的细胞毒性很强，致宿主细　胞严重损伤从而不能逃避细胞外的杀伤作用，对小鼠的毒力　比亲本菌株下降４个数量级。”。另外．改变ＬＬＯ的信号肽　切割位点虽然不影响ＬＬ０蛋白的分泌与表达，但对小鼠的　毒力下降两个数量级０”。　ｐｌｃＡ和ｐｌｃＢ编码的两种细菌Ｃ型磷脂酶分别为磷脂　酰肌醇特异性磷脂酶（ＰＩ－ＰＬＣ）和卵磷脂酶（ＰＣ－ＰＬＣ），有助　于Ｌｍ逃离吞噬小体“　”。ＰＩ－ＰＬＣ具有磷脂酰肌醇特异　性，而ＰＣ—ＰＬＣ范围则比较广泛，可水解鞘磷脂在内的各种　磷脂。　。ＰＣ－ＰＬＣ先以无活性前体（ｐｒｏＰＣ—ＰＬＣ）存在，通过　细菌金属酶蛋白Ｍｐｌ裂解其氨基端而激活“　。ＰＣ－ＰＬＣ可　介导不含ＬＬＯ的Ｌｍ裂解人上皮细胞中的一级吞噬小　体。”。研究表明ＰＩ－ＰＬＣ（ｐｌｃＡ）可能与ＬＬＯ协同作用，共　同激活宿主细胞途径，从而逃离吞噬小体。　。缺失ｐｉｃａ构　建的Ｌｍ突变株与其亲本菌株相比，逃离吞噬小体的频率降　低些。而当Ｌｍ同时不含ｐｉｃａ和ｐｌｃＢ时，其逃离吞噬小体　的频率比单一突变株或野生型菌株更低。”。　２．２肌动蛋白聚集因子（ＡｃｔＡ）　裂解吞噬小体后，Ｌｍ在　表面蛋白ＡｃｔＡ作用下，诱导宿主肌动蛋白聚集．促进细菌　Ｌｍ主要利用细胞质中存在的葡萄糖一ｌ一磷酸盐来维持其胞　内生活。该过程依赖于受ＰｒｆＡ调控的己糖磷酸盐转运蛋白　Ｈｐｔ的表达，从而为细菌的细胞内复制和在小鼠器官中的增　殖提供可能。　。Ｈｐｔ与将真核细胞胞质中的葡萄糖一６一磷酸　盐（Ｇ６Ｐ）摄人内质网的Ｇ６Ｐ转运蛋白在结构和功能上均　同源　。　３毒力调控因子　３．１　转录活化因子（ＰｒｆＡ）Ｌｍ大多数重要的毒力基因　（如户ｒ　．ｐｉｃａ，ｈｌｙ．ｍｐ１．ａｃｔＡ，ｐｌｃＢ．ｉｎｌＡ．ｉｎｌＢ和　ｈｐｔ）均由转录活化因子ＰｒｆＡ调控“”。ＰｒｆＡ属于Ｃｒｐ／Ｆｎｒ　家族，由２３３个氨基酸组成．以活性和非活性两种形式存在．　可能通过协同因子将信号传导给ＰｒｆＡ转录系统，使其由一　种形式转变成另一种形式　。ＰｒｆＡ能够特异性地识别被调　节基因转录起始位点上游４ｌｂｐ处的回文结构，其调节效应　强弱与回文结构对称互补程度有关“　。ＰｒｆＡ调控的毒力因　子如ＬＬＯ，ＰＩ—ＰＬＣ和ＰＣ—ＰＬＣ等在３７℃时其表达量较高，　而当温度低于３Ｏ℃时，其表达量很低，同时无法检测到ＰｒｆＡ　的表达。究其原因，在低温条件下，ｐｒｆＡ的ｍＲＮＡ形成了　稳定的二级结构（也叫热传感器）屏蔽了核糖体的结合位点一　ＳＤ序列０”，因而户ｒ　不能被翻译。而在高温如３７℃时该　二级结构被熔解，因而各毒力基因可以得到表达。将该二级　结构区域突变后，即使在低温情况下也能检测到各毒力基因　的表达。另外，ＰｒｆＡ的调控可以为正调控．也可以为负调　控，抑制该被调节毒力因子的表达。　。　３．２应答调控因子（ＶｉｒＲ）ＶｉｒＲ为最近发现的新的毒力调　控因子，ｖｉｒＲ缺失突变株对小鼠的毒力降低，同时对培养细　胞Ｃａｃｏ一２的侵袭力也显著降低。通过研究发现，ＶｉｒＲ调控　包括ｄｌｔＡ在内的ｌ２个毒力基因，ｖｉｒＲ缺失突变株的毒力下　降幅度比ｄｌｔＡ缺失突变株大。其中一个被调控的基因为　ｍｐｒＦ，编码具有调整膜功能的左旋赖氨酸磷脂酰甘油酯蛋　白，该蛋白可抵抗人的金黄色葡萄球菌０　。　４其它毒力因子　４．１　分拣酶（Ｓｏｒｔａｓｅ）基因组序列分析发现编码分拣酶的　两个基因分别为ＳｏｒｔＡ和ＳｏｒｔＢ，参与蛋白质的细胞壁锚　定。其中由ＳｏｒｔＡ编码的分拣酶参与ＩｎｌＡ和肽聚糖的结　合。　。缺失ＳｏｒｔＡ的Ｌｍ不能内化至肠细胞Ｃａｃｏ－２和肝细　胞ＨｅｐＧ２中．也不能在感染小鼠的脾脏和肝脏中增殖。而　ＳｏｒｔＢ编码的分拣酶参与有限的Ｃ端包含ＮＸＸＴＮ分拣基　元的表面蛋白的锚定０　。　４．２胆酸盐水解酶（ＢＳＨ）　ＢＳＨ的主要功能为分解已结　维普资讯 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２００７，２３（７）　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ　中国人兽共患病学报　７３５　合的胆酸盐，可由肠道的正常寄生菌包括类球菌、梭状芽孢　杆菌、乳酸菌和肠道球菌等产生。胆酸盐水解酶编码基因　ｂｓｈ由转录调控因子ＰｒｆＡ正向调节。”，同时还受Ｓｉｇｍａ因　子调节ｃ　３，Ｌｍ刚被摄入后的低氧条件能提高ＢＳＨ的活　ｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔ　ｌｅｎｇｔｈ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｉｎｌＡ　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｉｎｖａｄｅ　Ｃａｃｏ一２　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｐｐｌ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，７０（４）：　２１８Ｏ　２１８５．　性　。ｂｓｈ失活后，Ｌｍ在体外对胆酸的抵抗力下降，表明　ＢＳＨ对细菌具有保护作用。ｂｓｈ的缺失突变体口服感染豚　鼠后，其在粪便中的排毒量减少；静脉注射感染小鼠后，在肝　脏中的细菌增殖减少，对小鼠的毒力降低，表明ＢＳＨ参与李　（１０３　Ｏｉｌｅｒ　Ｍ，Ｇａｒｍｙｎ　Ｄ，Ｒｏｕｓｓｅａｕｘ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ　ｉｎｔｅｒｎａｌｉｎ　Ａ　ａｎｄ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｃａｒｒｉａｇｅ：ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｂｙ　ａｌｌｅｌｉｃ　ｅｘｃｈａｎｇｅ（Ｊ３．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，２００５，７３　（１）：６４４　６４８．　斯特菌病中肠道和肝脏阶段的感染０”。　５　总　结　Ｌｍ在自然界分布广泛，且对环境的耐受性很强，因此　在食品储运及加工过程中，极易受Ｌｍ的污染。食用污染有　Ｌｍ的食品后，会导致人的李斯特菌病。尽管李斯特菌病的　病例不如其他食源性疾病常见，但其高死亡率依然使其成为　仅次于沙门氏菌感染的第二号致命的食源性疾病。。”。因　此，Ｌｍ的感染过程及其调控机理成为当前研究的重点，而　感染过程中的每个阶段均由相应的毒力因子调控。　近年来，结合分子生物学、细胞生物学、生物化学、结构　生物学和组织病理学等方面的技术，对Ｌｍ的毒力因子已有　比较深入的了解。一些新的毒力因子不断被发现，如重要性　仅次于ＰｒｆＡ的ＶｉｒＲ毒力调控因子、胆酸盐水解酶（ＢＳＨ）、　具有自溶作用的Ａｕｔｏ蛋白、参与ＩｎｌＡ和肽聚糖结合的分拣　酶（Ｓｏｒｔａｓｅ）等。随着新技术的发展及更完善动物模型的建　立，对Ｌｍ的毒力因子及其致病机理的研究将更加完善。　参考文献：　（１３Ｓｌｅａｔｏｒ　ＲＤ，Ｈｉｌｌ　Ｃ．Ｐａｔｈｏ－ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ｕｓｉｎｇ　ｂａｄ　ｂｕｇｓ　ｔｏ　ｄｏ　ｇｏｏｄ　ｔｈｉｎｇｓ（Ｊ）．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００６，１７（２）：２１卜２１６．　（２３　Ｄｕｓｓｕｒｇｅｔ　Ｏ，Ｐｉｚａｒｒｏ－Ｃｅｒｄａ　Ｊ，Ｃｏｓｓａｒｔ　Ｐ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｄｅｔｅｒｍｉ—　ｎａｎｔｓ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｆｌｏｇｅｎｅｓ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ（Ｊ３．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｍｉｃｒｏ—　ｂｉｏｌ，２００４，５８：５８７—６１０．　（３３　Ｇｌａｓｅｒ　Ｐ，Ｆｒａｎｇｅｕｌ　Ｌ，Ｂｕｃｈｒｉｅｓｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍ—　ｉｃｓ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｓｐｅｃｉｅｓ（Ｊ３．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００１，２９４（５５４３）：８４９—８５２．　Ｃ４３　Ｖａｚｑｕｅｚ—Ｂｏｌａｎｄ　Ｊ　Ａ，Ｋｕｈｎ　Ｍ，Ｂｅｒｃｈｅ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｐａｔｈｏ—　ｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ（Ｊ３．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｒｅｖ，２００１，１４（３）ｌ５８４－６４０．　（５３Ｍｉｌｏｈａｎｉｃ　Ｅ，Ｇｌａｓｅｒ　Ｐ，Ｃｏｐｐｅｅ　ＪＹ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅ　ａｎａｌｙ—　ｓｉｓ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅｓ　ｄｉｆ—　ｆｅｒｅｎｔｌｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ＰｒｆＡ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００３，４７（６）：　１６１３－１６２５．　（６３Ｇａｒｎｅｒ　ＭＲ，Ｎｊｔｉｆ　ＢＬ，Ｗｉｅｄｍａｎｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｇｍａ　Ｂ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ　ｔｏ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｔｏ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｓｐｒｅａｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ（Ｊ３．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍ—　ｍａｎ，２００６，７４（２）：８７６－８８６．　（７３Ｌｅｃｕｉｔ　Ｍ，Ｎｅｌｓｏｎ　ＤＭ，Ｓｍｉｔｈ　ＳＤ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｃｒｏｓｓｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｍａｔｅｒｎｏｆｅｔａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｂｙ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｔｌｅｓ；　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｎａｌｉｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ［Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２００４，１０１（１６）：６１５２—６１５７．　［８］Ｈａｍｏｎ　Ｍ，Ｂｉｅｒｎｅ　Ｈ，Ｃｏｓｓａｒｔ　Ｐ．Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ！ｆｌ　ｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４（６）：　４２３—４３４．　（９３Ｒｏｕｓｓｅａｕｘ　Ｓ，Ｏｌｉｅｒ　Ｍ，Ｌｅｍａｉｔｒｅ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆ　ＰＣＲ—ｒｅｓｔｒｉｃ—　［１１３Ｇｈｅｂｒｅｈｉｗｅｔ　Ｂ，Ｊｅｓｔｙ　Ｊ，Ｐｅｅｒｓｃｈｋｅ　Ｅ１．ｇＣｌｑ—Ｒ／ｐ３３：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｃｒｙｓｔａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（Ｊ３．Ｉｎｍｍｎｏｂｉｏｌ—　ｏｇｙ，２００２，２０５（４－５）：４２卜４３２．　［１２３Ｋｈｅｌｅｆ　Ｎ，Ｌｅｃｕｉｔ　Ｍ，Ｂｉｅｒｎｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｅｃｉｅｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃ），ｔｏｇｅｎｅｓ　ＩｎｌＢ　ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｊ３．Ｃｅｌｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，　８（３）：４５７—４７０．　［１　３３　Ｍｉｌｏｈａｎｉｃ　Ｅ，Ｊｏｎｑｕｉｅｒｅｓ　Ｒ，Ｇｌａｓｅｒ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｂｉｎｄ—　ｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｕｔｏｌｙｓｉｎ—ａｄｈｅｓｉｎ　Ａｍｉ　ｆｒｏｍ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｌｎｏｌｌｏｃ￣．，ｔｏｇｅｎｅｓ　４　ｂ（Ｊ３．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，２００４，７２（８）：４４０　１—４４０９．　［１４３　Ｍｉｌｏｈａｎｉｃ　Ｅ，Ｊｏｎｑｕｉｅｒｅｓ　Ｒ，Ｃｏｓｓａｒｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ａｕｔｏｌｙｓｉｎ　Ａｍｉ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒ‘ｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｔｏ　ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｉｔｓ　ｃｅｌｌ　ｗａｌｌ　ａｎｃｈｏｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００１．３９（５）：１２１２—１２２４．　［１５３Ｐｉｌｇｒｉｍ　Ｓ，Ｋｏｌｂ—Ｍａｕｒｅｒ　Ａ，Ｇｅｎｔｓｃｈｅｖ　１，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｅｎｃｏｄｉｎｇ　ｐ６０　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ，ｎ０，ｌ０ｆ　ｆ０ｇＰ月Ｐ　ｌｅａｄｓ　ｔｏ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｅｅｌｌ　ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌＯＳＳ　ｏｆ　ａｃｔｉｎ—ｂａｓｅｄ　ｍｏｔｉｌｉｔｙ（Ｊ３．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ。　２００３，７１（６）：３４７３—３４８４．　［１６］Ｄｒａｍｓｉ　Ｓ，Ｂｏｕｒｄｉｃｈｏｎ　Ｆ，Ｃａｂａｎｅｓ　Ｄ。ｅｔ　ａ１．ＦｂｐＡ。ｆｌ　ｎｏｖｅｌ　ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｆａｃｔｏｒ（Ｊ３．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，５３（２）：６３９—６４９．　（１７３Ｌｉｕ　Ｄ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｓｕｂｔｙｐｉｎｇ　ａｎｄ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ，ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｏｄｂｏｒｎｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎ（Ｊ３．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，５５（Ｐｔ　６）：６４５—６５９．　（１８３Ｓｕａｒｅｚ　Ｍ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ—Ｚｏｒｎ　Ｂ，ＶｅｇａＹ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ＡｃｔＡ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｂｙ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ（Ｊ３．Ｃｅｌｌ　Ｍｉ—　ｃｒｏｂｉｏｌ，２００１，３（１２）：８５３－８６４．　［１９３Ｃａｂａｎｅｓ　Ｄ，Ｄｕｓｓｕｒｇｅｔ　Ｏ，Ｄｅｈｏｕｘ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ａｕｔｏ，ｆｌ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｌｆｓ—　ｓｏｃｉａｔｅｄ　ａｕｔｏｌｙｓｉｎ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｅｎｔｒｙ　ｉｎｔｏ　ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ（Ｊ３．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，５１　（６）：１６０１—１６１４．　（２０３Ｃｈｉｃｏ－Ｃａｌｅｒｏ　Ｉ，Ｓｕａｒｅｚ　Ｍ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ—Ｚｏｒｎ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｈｐｔ，ｆｌ　ｂａｃ—　ｔｅｒｉａｌ　ｈｏｍｏｌｏｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ－６一ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｔｒａｎｓｌｏ—　ｃａｓｅ，ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｒａｐｉｄ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ［Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，２００２，９９（１）：４３Ｉ－４３６．　［２１３　Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ　ＬＭ，Ｈｏｐｐｅ　ＡＤ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　ＫＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｍ—　ｂｒａｎｅ　ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｌｙｓｏｓｏｍｅ　ｆｕｓｉｏｎ　ｂｙ　ａｌｔｅｒｉｎｇ　ｐＨ　ａｎｄ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｖａｃｕｏｌｅｓ（Ｊ３．Ｃｅｌｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００６，８（５）：７８卜７９２．　（２２３Ｇｌｏｍｓｋｉ　ＩＪ，Ｄｅｃａｔｕｒ　ＡＬ，Ｐｏｒｔｎｏｙ　ＤＡ．Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｍｕｔａｎｔｓ　ｔｈａｔ　ｆａｉｌ　ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌｉｚｅ　Ｌｉｓｔｅｒｏｔｙｓｉｎ　Ｏ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｒｅ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ，ａｖｉｒｕｌｅｎｔ，ａｎｄ　ｕｎａｂｌｅ　ｔｏ　ｅｖａｄｅ　ｈｏｓｔ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｅ—　ｆｅｎｓｅｓ（Ｊ３．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，２００３，７１（１２）：６７５４—６７６５．　（２３３Ｄｅｃａｔｕｒ　ＡＬ，Ｐｏｒｔｎｏｙ　ＤＡ．Ａ　ＰＥＳＴ—ｌｉｋｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉｏｌｙ—　ｓｉｎ　Ｏ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ＣＪ３．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２９０（５４９３）：９９２—９９５．　（下转封３）　维普资讯 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（上接封２）　Ｐ７１３新近流行于欧洲和非洲的流感病毒基因分析／／Ｓｔｅ－　ｖｅｎ　Ｌ．Ｓａｌｚｂｅｒｇ－Ｃａｒｌ　Ｋｉｎｇｓｆｏｒｄ。Ｇｉｏｖａｎｎｉ　Ｃａｔｔｏｌｉ。等　和泰国发现。研究说明多重耐药性施瓦岑格隆德沙门氏菌　在泰国从鸡感染人、在丹麦和美国，存在进Ｉ：Ｉ的泰国食品感　染人中并有进一步蔓延扩散的趋势。　Ｐ７３９德国柏林城市野猪中钩端螺旋体病的流行情况／／　Ａｎｄｒｅａｓ　Ｊａｎｓｅｎ－Ｅｎｎｏ　Ｌｕｇｅ－Ｂｅａｔｒｉｚ　Ｇｕｅｒｒａ－等　为了更好地了解高致病性禽流感病毒在洲与洲之间传　播的生态学和流行病学，我们测序并分析３６株新近采自欧　洲、北非和东南亚禽类中甲型流感病毒的全基因组序列。结　果发现这些序列都存在于亚洲以外的第一株流感病毒全基　因序列中。清楚地表明近来欧洲和非洲感染的野生和家养禽　类之问存在关联，同时还显示这些分离株与影响人类和禽类　的其它分离株也存在关系。这些分离株可分为３个明显的　系统分枝，其中１个分枝包含所有已知的非亚洲分离株，另　在１４１只来自柏林的野猪中，我们发现２５只（１８　）有　钩端螺旋体抗体（９５　的可信区间是ｌ２—２５）。血清阳转与　慢性间质性肾炎有关联（暴露比值比是１０．５；Ｐ＝０．０１），而　且在肾脏组织可以检出钩端螺旋体病原体。野猪也代表了　在城市环境中人类钩端螺旋体病的一个潜在感染来源。　Ｐ７５４挪威加工猪肉中小肠结肠炎耶尔森菌Ｏ：９血清型　的暴发流行／／Ｄａｎｉｃａ　Ｇｒａｈｅｋ－Ｏｇｄｅｎ。Ｂａｒｂａｒａ　Ｓｃｈｉｍｍｅｒ。　外新的欧一非分枝至少有３次传人到欧洲一非洲地区并形　成３个明显的、独特的进化亚分枝，是埃及和伊拉克近来一　些致死性人类感染病例的主要原因。有１分离株为最近再　Ｋｏｆｉ￣ｙｏ　Ｓ。等　２００６年２月，挪威对一起ｌ１人感染Ｏ：９血清型小肠　结肠炎耶尔森菌的暴发流行事件进行调查。病例对照研究　和微生物检查显示即食猪肉制品可能是感染的来源。研究　分类的２个亚分枝提供证据。　Ｐ７２６食品中多重耐药性施瓦岑格隆德沙门氏菌的世界流　行／／Ｆｒａｎｋ　Ｍ．Ａａｒｅｓｔｒｕｐ。Ｒｅｎｅ　Ｓ．Ｈｅｎｄｒｉｋｓｅｎ－Ｊａｎａ　Ｌｏｃｋ－　说明应采取适当的控制措施告知消费者此类产品存在的　风险。　Ｐ７７６荷兰结核药物耐药性和ＨＩＶ感染的研究／／Ｃａｔｈａｒｉｎａ　ｅｔｔ。等　我们运用抗生素药物敏感性和脉冲场凝胶电泳方法对　来自丹麦、泰国和美国的人、食品和食用动物的５８１株施瓦　岑格隆德沙门氏菌分离株进行比较分析。耐药性的分离株　在来自泰国的人和鸡、美国的人群感染和从泰国进口到丹　Ｈｅｎｄｒｉｋａ　Ｈａａｒ。Ｆｒａｎｋ　Ｇ．Ｊ．Ｃｏｂｅｌｅｎｓ－Ｎｉｃｏ　Ａ．Ｋ￣ｖａａｒｔ。等　在１９９３—２００１年期问。荷兰新诊断的结核病患者同时　感染ＨＩＶ（５／３０８，１．６　）与没有感染ＨＩＶ（３９／６４６，０．６　；　麦、美国的食品中是十分常见的，其中包括对奈啶酸的耐药　性。在所有观察到的１８３种脉冲场凝胶电泳图谱中，其中有　１３６（２３．４　）株分离出３种最常见的图谱。１４株丹麦的人　分离株中，其中有７株的电泳图谱也在泰国的人和鸡肉中发　现；３９０株美国人分离株中．其中２２株的电泳图谱也在丹麦　调整暴露比值比为３．４３，Ｐ一０．０１５）相比更经常出现多重药　物耐药性结核杆菌。在５个多重药物耐药性结核杆菌和　ＨＩＶ共同感染的患者中．其中有４个是在国外出生的。　ＤＮＡ指纹印迹分析提示传播是在荷兰以外的国家发生的。　（陈　亮摘译，严延生审校）　（上接第７３５页）　［２４］Ｌｅｔｙ　ＭＡ，Ｆｒｅｈｅｌ　Ｃ，Ｂｅｒｅｔｔｉ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｉｇ—　ｎａｌ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｃｌｅａｖａｇｅ　ｓｉｔｅ　ｏｆ　ｌｉｓｔｅｒｉｏｌｙｓｉｎ　０　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ａｆｆｅｃｔ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｂｕｔ　ｉｍｐａｉｒｓ　ｔｈｅ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｌｉｓｔｅｒｌａ　ｍｏｎｏｃｙｔ０一　ｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，５７（５）：１３６７　１３８０．　［２９］Ｂｉｅｒｎｅ　Ｈ，Ｍａｚｍａｎｉａｎ　ＳＫ，Ｔｒｏｓｔ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｒｔＡ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｎｃｈｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｓｕｒ—　ｆａｃａ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ（Ｊ）．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００２。４３　（４）：８６９—８８１．　ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，１４９（Ｐｔ　５）；１２４９　１２５５．　（２５３　Ｇｒｕｎｄｌｉｎｇ　Ａ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ　ＭＤ，Ｈｉｇｇｉｎｓ　ＤＥ．Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｂｒｏａｄ－ｒａｎｇｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ　ＰＣ－ＰＬＣ　ｄｕｒ—　［３Ｏ］Ｂｉｅｒｎｅ　Ｈ，Ｇａｒａｎｄｅａｕ　Ｃ，Ｐｕｃｃｉａｒｅｌｌｉ　ＭＧ，ｅｔ　ａＬ　Ｓｏｒｔａｓｅ　Ｂ。ａ　ｎｅｗ　ｃｌａｓｓ　ｏｆ　ｓｏｒｔａｓｅ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ，　２００４，１８６（７）：１９７２—１９８２．　ｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ，２００３，　１８５（２１）：６２９５　６３０７．　［３１）Ｄｕｓｓｕｒｇｅｔ　Ｏ，Ｃａｂａｎｅｓ　Ｄ，Ｄｅｈｏｕｘ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｓｔｅｒｉｎ　ｍｏｎｏｃｙｔ０一　ｇｅｎｅｓ　ｂｉｌｅ　ｓａｌｔ　ｈｙｄｒｏｌａｓｅ　ｉｓ　ａ　ＰｒｆＡ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ—　［２６］Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ　ＳＪ，Ｇｏｌｄｆｉｎｅ　Ｈ．Ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ　ｉｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｉｔｓ　ｉｎ—　ｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｐｈａｓｅｓ　ｏｆ　ｌｉｓｔｅｒｉｏｓｉｓ（Ｊ）．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００２，４５（４）：１０９５—１０９６．　ｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｓｃａｐｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐｈａｇｏｓｏｍｅ（Ｊ）．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，　２００２，７Ｏ（８）：４６５０—４６６０．　￣３２３Ｓｕｅ　Ｄ，Ｂｏｏｒ　ＫＪ，Ｗｉｅｄｍａｎｎ　Ｍ．Ｓｉｇｍａ（Ｂ）一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ　ｓｏｌｕｔｅ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ　ｇｅｎｅｓ　ｏｐｕＣＡ　ａｎｄ　［２７］Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ　Ｊ，Ｍａｎｄｉｎ　Ｐ，Ｒｅｎｚｏｎｉ　Ａ．ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ＲＮＡ　ｔｈｅｒｍｏｓｅｎ—　ｓｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏ—　ｌｍｏ１４２１　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｂｉｌｅ　ｓａｌｔ　ｈｙｄｒｏｌａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｂｓｈ　ｉｎ　Ｌｉ　ｔ—　ｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，１４９（Ｐｔ　１１）：３２４７—　３２５６．　ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００２，１１０（５）：５５１—５６１．　（２８３　Ｍａｎｄｉｎ　Ｐ，Ｆｓｉｈｉ　Ｈ，Ｄｕｓｓｕｒｇｅｔ　０，ｅｔ　ａ１．ＶｉｒＲ，ａ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒｅｇ—　ｕｌａｔｏｒ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｆｏｒ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ（Ｊ）．Ｍｏｌ　Ｍｉ—　收稿日期：２００６—１０—１５；修回日期：２００７—０３—２５