维普资讯 http://www.cqvip.com ・７０８・ 广 西 医 科 大 学 学 报ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ２００７ Ｏｃｔ；２４（５）ＲＳＩ ∞ｍＴｃ—ＭＩＢＩ显像对甲状腺“冷结节＂鉴别诊断的临床研究 覃伟武黄秒 韦智晓谭晓丹马加强 （广西医科大学第一附属医院核医学科南宁 ５３００２１） 摘要 目的：探讨” Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像对甲状腺“冷结节”良性与恶性鉴别诊断的临床应用价值。方法：４４例行甲状腺 ＴｃＯ 一核 素显像为单个“冷结节”患者，４８ ｈ后进行阳性显像剂 Ｔｃ ＭＩＢＩ显像，采集１５ ｍｉｎ、３０ ｍｉｎ及２ ｈ三时相的静态图像，将显像 结果进行服观阅片分析与定量分析并病理结果相比较分析。结果：眼观阅片的灵敏度、特异性和准确性分别为１００．００ 、 ５６．２５ 和６８．１８ 。定量分析：甲状腺癌组三时相的 Ｔｃ—ＭＩＢＩ摄取比值皆高于良性病变组（Ｐ＜Ｏ．００１）。以甲状腺癌组摄 取比值的（．Ｚ＇－Ｓ）为判断阈值， Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像对甲状腺癌诊断的灵敏度为７５％～１００ ，特异性为８１．２５ ・９３．７５％，准确性 为８４．Ｏ９ ～９３．１８ 。眼观阅片与定量分析比较：灵敏度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），特异性及准确性差异有统计学意 义，定量分析法较高（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像对甲状腺“冷结节”良恶性鉴别诊断有较大的临床应用价值，定量分析 法较定性分析法好。 关键词 甲状腺“冷结节”； Ｔｃ—ＭＩＢＩ；鉴别诊断 中国图书资料分类法分类号 Ｒ７３６．１ ｍ Ｔｃ—ＭＩＢＩ（ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ一９ ９ ｍ ｍｅｔｈｏｘｙｉｓｏｂｕｔｙｌｉｓｏｎｉｔｒｉｌｅ， Ｉ．Ｉ．３显像仪器及显像剂：采用法国ｓｏｐｈｙｃａｍｅｒａ ＤＳＴ型 ” 锝一甲氧基异丁基异腈）是 锝标记的六配位脂肪族异腈 类，与传统的肿瘤阳性显像剂（ Ｇａ一柠檬酸镓２０１Ｔ１一氯化铊） 相比，” Ｔｃ－ＭＩＢＩ具有优越的物理、化学特性，且价格低廉、 使用方便的优点，近年来倍受推崇 ］。本文对甲状腺“冷结 ＳＰＥＣＴ，平行孔低能高分辨准直器显像￣９９ｍＴｃ—ＭＩＢＩ标记率 ＞９５％。 １．２研究方法 １．２．１ 显像方法：甲状腺” ＴｃＯ 一显像：静脉注射 ＴｃＯ 一 节”的患者进行 Ｔｃ—ＭＩＢＩ的显像研究，采取定性与定量分 析法，以病理诊断为金标准，探讨核素显像对甲状腺“冷结 节”良性与恶性鉴别诊断的临床价值。 １８５ ＭＢｑ后３０ ｍｉｎ进行显像，单探头采集前位静态图像（见 图１）。甲状腺 Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像：在 ＴｃＯ 一显像后４８ ｈ进 行，静脉注射” Ｔｃ—ＭＩＢＩ ３７０ ＭＢｑ后，在１５ ｍｉｎ、３０ ｍｉｎ、２ ｈ 时分别采集该三时相的静态图像（见图２），图像总计数３００ Ｋ计数，矩阵１２８×１２８，放大倍数２倍，窗宽２Ｏ ，能峰１４０ Ｋｅｖ。 １资料与方法 １．１一般资料 １．１．１病例选择：４４例甲状腺 ＴｃＯ 一核素显像为单个“冷 结节”的患者，其中男ｌ９例，女２５例，年龄２０～７２岁，平均 （４９．１８士１３．４７）岁。甲状腺结节直径大小Ｉ～７ ｃｍ（经手术 证实），平均（２．７６土Ｉ．４３）ｃｍ。 Ｉ．Ｉ．２病理结果：甲状腺癌１２例，其中乳头状腺癌６例，滤 泡性腺癌４例，髓样癌与乳头状腺癌混合型Ｉ例，乳头滤泡 混合性腺癌Ｉ例。甲状腺良性病变３２例，其中结节性甲状 腺肿１７例，甲状腺腺瘤７例，结节性甲状腺肿并甲状腺腺瘤 形成６例，桥本氏甲状腺炎Ｉ例，非毒性弥漫性甲状腺肿１ 例。 图１ 甲状腺乳头状腺癌 ＴｃＯ 一显像 广西科学攻关项目资助课题（桂科攻０１４３０７０）图２ １５、３０ ｍｉｎ和２ ｈ。 Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像 １广西医科大学附属肿瘤医院影像中心 收稿日期：２００７一Ｏ１—１３ 维普资讯 http://www.cqvip.com 覃伟武，等．” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像对甲状腺“冷结节”鉴别诊断的临床研究 ・ ７Ｏ９ ・ １．２．２显像结果评定： Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像：定性分析：根据甲 状腺结节处放射性分布的情况分为填充（阳性）与不填充（阴 性）。定量测定：用计算机感兴趣区（ＲＯＤ圈画出结节处（Ｔ） 为甲状腺癌嘲，尤其是单个甲状腺结节。核素 ＴｃＯ 一显像 为“热”结节者极少恶性，“温”结节的甲状腺癌发生率约为 ３ ～８ ，而“冷”结节甲状腺癌发生率在２Ｏ 左右＿４］。因 此，对甲状腺单个结节，该结节” ＴｃＯ 一显像又为“冷”者更 应弓ｌ起重视，临床上应对甲状腺结节进行评估，判断其良性 或恶性的可能，这对患者选择治疗方法和医生制定手术方案 都是至关重要的。 及对侧相应部位的正常甲状腺组织（Ｎ）的象素平均计数，然 后分别算出１５ ｍｉｎ、３０ ｍｉｎ、２ ｈ的Ｔ／Ｎ的摄取比值。 １．２．３统计学方法：应用ＳＰＳＳ １０．０统计软件包对数据进 行处理。数据以均数±标准差（ ±ｓ）表示，双侧检验法，Ｐ ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１ 甲状腺结节 Ｔｃ—ＭＩＢＩ定性分析显像结果：１２例甲状 腺癌全部显像阳性。３２例良性病变中有１４例显像阳性，其 中结节性甲状腺肿并甲状腺腺瘤形成５例，结节性甲状腺肿 ７例（包括出血囊性变），甲状腺腺瘤１例，非毒性弥漫性甲状 腺肿１例。灵敏度为１００ ，特异度为５６．２５ ，准确性为 ６８．１８％。 ２．２ 甲状腺结节” Ｔｃ—ＭＩＢＩ定量分析显像结果 ２．２．１ Ｔ／Ｎ癌症组与良性病变组相应时点（１５ ｍｉｎ，３０ ｍｉｎ， ２ ｈ）比较，甲癌组比值较高（Ｐ＜Ｏ．００１）（表１）。 ２．２．２ 以甲状腺癌组 Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像摄取比值的（ 一Ｓ） 为判断阈值（１５ ｍｉｎ为１．１３８，３０ ｍｉｎ为１．１７１，２ ｈ为 １．１７８），与病理诊断对照，其诊断的灵敏度、特异性和准确性 及诊断效能的比较：Ｔ／Ｎ组三时相摄取比值阈值的灵敏度、 特异性、准确性差异无统计学意义（尸＞０．０５）；定量分析组 的灵敏度、特异性、准确性与阅片定性分析的相比，灵敏度的 差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），定量分析组的特异性与准确 性较高（Ｐ＜０．０５）（表２和表３）。 表１ Ｔ／Ｎ显像的定量分析 注：两组不同时段比较，均Ｐ＜Ｏ．００１ 表２ Ｔ／Ｎ按阈值判断良恶性情况（例） 表３ Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像定量分析的诊断效能（ ） ３ 讨 论 甲状腺结节在临床上较为多见，大约有５ ～１Ｏ 左右 与手术后病理结果对比，眼观阅片时” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像的 灵敏度高（１００．００ ），本组各种甲状腺癌均表现浓聚，但 ” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像的特异性（５６．２５ ）与准确性（６８．１０ ）较 低，与ＳｅｈｇａｌＩｓ 报道相似。本组有一例不摄取” Ｉ的甲状腺 髓样癌也浓聚” Ｔｃ—ＭＩＢＩ，与邓波报道＿６］的相同。因此，对那 些无摄取碘功能的甲状腺癌复发和转移灶的探查，” Ｔｃ—ＭＩ— ＢＩ显像可弥补” Ｉ甲状腺显像的局限性。 Ｔｃ－ＭＩＢＩ脂溶性具正电荷，约９Ｏ 的” Ｔｃ—ＭＩＢＩ在线 粒体膜内负电位吸弓ｌ作用下进入线粒体，浓聚于线粒体内， 只要病变组织血流丰富、线粒体膜活跃、毛细血管通透性增 高，均可摄取” Ｔｃ—ＭＩＢＩ而显影，如甲状腺癌、自主功能性腺 瘤 ］、代谢活跃的良性腺瘤及炎症等皆可呈” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像 阳性。本研究良性病变组中有１４例” Ｔｃ—ＭＩＢＩ显像为填 充，假阳性率４３．７５ ，说明” Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像的特异性较低， 但假阳性病例中大多数为代谢较高的腺瘤，也应手术切除。 从定量分析结果中可见甲状腺癌组三时相的Ｔ／Ｎ值均 比良性病变组高，这是由于恶性肿瘤细胞的代谢更为活跃之 故，以甲状腺癌组的（ 一ｓ）作为诊断阈值，在此阈值以下诊 断为良性，以上为恶性。在此限值下甲状腺良恶性结节得到 较好的区分：灵敏度为７５ ～１００ ，特异性为８１．２５ ～ ９３．７５ ，准确性为８４．Ｏ９ ～９３．１８ ，定量分析法降低了假 阳性率。较Ｅｒｄｉｌ报道［８］灵敏度６１．９ 高，特异性９４．７ 相 似，准确性７７．５ 高。故可通过定量分析法可提高” Ｔｃ— ＭＩＢＩ诊断良恶性肿瘤的特异性与准确性。２００６年版美国 《甲状腺结节和分化性甲状腺癌诊断治疗指南》［ｇ］提出超声 检查如发现甲状腺结节有微小钙化灶、血管丰富者有助于结 节良恶性的鉴别。我们认为核素阳性显像与超声检查的结 合可提高诊断良恶性肿瘤的准确性，” Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像对甲状 腺结节良恶性鉴别诊断有较大的临床应用价值，定量分析法 比定性分析法特异性及准确性高。 参 考 文 献 １ Ｒｕｂｅｌｌｏ Ｄ，Ｐｉｏｔｔｏ Ａ，Ｐａｇｅｔｔａ Ｃ，ｅｔ ａ１．（，９９ｍ）Ｔｃ—ＭＩＢＩｒａ— ｄｉｏ－ｇｕｉｄｅｄｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｔｅｃｈｎｉ— ｃａｌ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ａｎｄ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅ— ｓｕｌｔｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００２，２９（９）：１ ２０１— １ ２０５． ２ Ｓｈａｒｍａ Ｒ，Ｍｏｎｄａ１ Ａ，Ｓｈａｎｋａｒ ＬＲ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ａｎｄ ｂｅｎｉｇｎ ｓｏｌｉｔａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ ｕｓｉｎｇ ３０一 ａｎｄ １２０一ｍｉｎｕｔｅ ｔｃ一９９ｍ ＭＩＢＩ ｓｃａｎｓ．Ｃｌｉｎ ＮＵＣ１ Ｍｅｄ，２００４， ２９（９）：５３４—５３７． 维普资讯 http://www.cqvip.com
广西医科大学学报Ｈｅｇｅｄｕｓ Ｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅ，Ｎ Ｅｎ～ ｍｅｔｈｏｘｙｉｓｏｂｕｔｙｌ ｉｓｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｎｄ ２００７ Ｏｃｔ；２４（５） Ｔ１ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｖｉｓｕ～ ｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００４，３５１（１７）：１ ７６４～１ ７７１． ａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２０００， ４１（７）：１ １６３～１ １６７． ８ 徐浩．内分泌系统．见：黄钢主编．核医学．北京：高等 教育出版社，２００３．９０． Ｓｅｈａｇａｌ ＡＫ，Ｓａｔｈｅｋｇｅ ＭＭ，Ｍａｇｅｚａ ＲＢ，ｅｔ ａ１．Ｔｃ９ ９ｍ ＭＩ～ ＢＩ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｗｅｌ卜ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｅｒｄｉｌ ＴＹ，Ｏｚｋｅｒ Ｋ，Ｋａｂａｓａｋａｌ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ－９９ｍ ＭＩＢＩ ａｎｄ ｔｈａｌｌｉｕｍ－２０１ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎ ｓｏｌｉ： ｔａｒｙ ｃｏｌｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏ— Ｃｅｎｔ Ａｆｒ Ｊ Ｍｅｄ，２００１，４７（４）：９７—１０２． ６ ｇＹ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２０００，２７（６）：７１３－７２０． ９ 邓波，肖 欢，陈小凤，等．” Ｔｃ（Ｖ）一ＤＭＳＡ与” Ｔｃ— Ｄａｖｉｄ ＳＣ，Ｇｅｒａｒｄ ＭＤ，Ｂｒｙａｎ ＲＨ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｒ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｐａｎｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ＭＩＢＩ亲肿瘤显像在诊断甲状腺髓样癌中的对比．同位 素，２００４，１７（１）：６２～６４． ７ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００６，１６（２）：１－２３． Ｔｃ～ Ｅｒｄｉｌ ＴＹ，Ｏｎｓｅｌ Ｌ，Ｋａｎｍａｚ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ 广西医科大学学报２００７ Ｏｃｔ；２４（５） 铜绿假单胞菌ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷对大鼠肺部慢性感染的影响 孔晋亮刘晓岚 邹小英△ 陈一强宋志军。 王恒壮王立赞 陈海荣 张华 （广西医科大学第一附属医院呼吸内科 南宁 ５３００２１） 摘要 目的：观察铜绿假单胞菌（Ｐ．ａ）ＰＡＯ１野生型及其与群体感应（Ｑｕｏｒｕｍ Ｓｅｎｓｉｎｇ，Ｑｓ）系统相关的ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷型 菌株人工生物被膜致病性的差异，了解Ｑｓ系统的ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因在Ｐ．ａ生物被膜感染致病过程中的作用。方法：将Ｐ．ａ菌株 海藻酸盐微菌粒悬液经大鼠支气管，建立人工生物被膜肺部感染动物模型。于感染２周后评估各组大鼠的肺部病理学、细菌 学及细胞因子（ＩＬ－１０）的变化。结果：感染２周后，ＰＡＯ１野生型组的病理学改变和细菌学指标均显著重于ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷 组（Ｐ＜Ｏ．００１）；ＰＡＯ１野生型组肺部ＩＬ－１０水平明显高于ＰＡＯ１ ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷型组（Ｐ＜Ｏ．００５）。结论：ＰＡＯ１野生型 组引起的肺部感染明显较ＰＡＯ１ ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷组的严重，Ｑｓ系统的ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因在Ｐ．ａ肺部感染过程中发挥着重要作 用。 关键词铜绿假单胞菌；群体感应；生物被膜；肺部感染 Ｒ３７ 中国图书资料分类法分类号临床上，铜绿假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｐ．ａ）耐 药现象十分普遍，所涉及的耐药机制纷繁复杂。十几年前就 有人发现，临床上难治性铜绿假单胞菌感染的病灶中大都存 在着Ｐ．ａ生物被膜（Ｂｉｏｆｉｌｍ），而这种感染一旦发生往往反复 发作、进行性发展并且极难根治口］。研究发现，群体感应 （Ｑｕｏｒｕｍ Ｓｅｎｓｉｎｇ ＱＳ）系统对生物被膜的形成和生物被膜结 １材料和方法 １．１实验动物 ５～６周龄的纯种雌性健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠４８ 只，体重（１７０±１０）ｇ，由广西医科大学实验动物中心提供。 １．２实验菌株：铜绿假单胞菌ＰＡＯ１野生型，ＰＡＯ１ ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷型（丹麦哥本哈根大学医院临床微生物科提 供）。 构的稳定起着关键性作用。本实验通过建立慢性Ｐ．ａ生物 被膜肺部感染动物模型，对ＰＡＯ１野生型及其Ｑｓ系统的 ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因缺陷型Ｐ．ａ的致病性进行研究，探讨不同的 Ｑｓ系统状态在Ｐ．ａ生物被膜相关感染中的差异，为确定Ｑｓ 的ＬａｓＩ ＲｈｌＩ基因在Ｐ．ａ感染发病机制中的作用提供参考。 １．３主要实验试剂和仪器：藻酸盐（Ｎｏｒｗａｙ）、Ｔｒｉｚｍａ Ｂａｓｅ （Ｓｉｇｍａ ＬＴＤ），Ｌｕｒｉａ Ｂｒｏｔｈ（Ｓｉｇｍａ ＬＴＤ），藻酸盐微菌珠制作 器（丹麦哥本哈根大学Ｐａｎｕｍ医学院），７８ＨＷ一型恒温磁力 搅拌器（江苏科学仪器厂），组织匀浆机（中国上海），旋涡振 荡器（Ｍｉｎｉ Ｓｈａｋｅｒ，广州仪科实验室技术有限公司），台式低 温高速离心机（Ｃａｌｌｅｇｒａ ６４Ｒ，美国ＢＥＣＫＭＡＮ）。病理图像 △通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｘｙｚｏｕ２００７＠ｙａｈｏｏ．ＣＯｒｎ．ｃｎ １济宁医学院病理生理学教研室 ２广西医科大学病理生学理教研室 收稿日期：２００７～０４—０１ 分析仪（ＤＭＲ＋Ｑ５５ｏ，德国ＬＥＩＣＡ）。 １．４人工Ｐ．ａ生物被膜的制备：Ｐ．ａ海藻酸盐微菌珠悬液 （Ｓｅａｗｅｅｄ Ａｌｇｉｎａｔｅ Ｂｅａｄｓ，ＳＡＢ）的制备：方法按文献［２］。 Ｐ．ａ接种于１００ ｍｌ的ＬＢ液体培养基中，３７℃悬摇培养１８～