·２８６５· ·新进展· 缺血性脑卒中抗血小板治疗的研究进展 武燕，李敏，蔺洪翔，乌仁图雅，张东威 【摘要】 脑卒中是一种具有高发病率、高病死率、高致残率特点的疾病，全球脑卒中防治形势严峻，抗血小板 聚集治疗能够有效预防缺血性脑卒中的发生及复发，目前已有多项关于抗血小板药物治疗效果的研究，本文针对抗血 小板聚集药物的作用机制及药物特征，以及新型抗血小板药物进行综述，旨在提高临床医师对各种抗血小板聚集药物 的认识，在缺血性脑卒中治疗中谨慎选择抗血小板聚集药物。 【关键词】 卒中；血小板聚集抑制剂；阿司匹林；氯吡格雷；Ｖｏｒａｐａｘａｒ 【中图分类号】Ｒ ７４３ Ｒ ９７３ 【文献标识码】Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９５７２．２０１５．２３．０２９ 武燕，李敏，蔺洪翔，等．缺血性脑卒中抗血小板治疗的研究进展［Ｊ］．中国全科医学，２０１５，１８（２３）：２８６５ —２８６９．［ｗｗＷ．ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ］ ｗｕ Ｙ，Ｌｉ Ｍ，ｕｎ ＨＸ，ｅｔ １ａ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０１５，１８（２３）：２８６５—２８６９． Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ０１１ Ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｓｔｒｏｋｅ ＷＵ Ｙａｎ，Ｌｌ Ｍｉｎ，ＬＩＮ Ｈｏｎｇ—ｘｉａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ Ｕｎｗｅｍｉｔｙ，Ｔｏｎｇｌｉａｏ ０２８０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｓｔｒｏｋｅ ｉｓ ａ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈａｔ ｆｅａｔｕｒｅｄ ｈｉｇｈ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ，ｈｉｓｈ ｍｏａＭｉ￣ａｎｄ ｈｉ曲ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ｒａｔｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｆａｃｅｓ ｗｉｔｈ ａ ｇｒｉｍ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｗｏｄｄ ｗｉｄｅ．Ａｎｔｉ～ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｌａｐｓｅ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ａｌｒｅａｄｙ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｍａｄｅ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｎｅｗ—ｔｙｐｅ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｒｕｇｓ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｏｃｔｏｒｓ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ａｂｏｕｔ ｖａｒｉｏｕｓ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｈｅｌｐ ｔｈｅｍ ｍａｋｅ ｗｉｓｅ ｃｈｏｉｃｅｓ ｏｆ ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｓｔｒｏｋｅ；Ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ａｓｐｉｉｒｎ；Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；Ｖｏｒａｐａｘａｒ 缺血性脑卒中占所有脑卒中的７０％ 国家却成倍增长 。面对脑卒中全世界 放，最终目标是防止血小板发生聚集反 一８０％…。在中国，脑卒中发病率已达 “大流行”的趋势，做好脑卒中的一级预 应。抗血小板聚集治疗是急性缺血性脑卒 到（４００－７００）／１０万，每年死亡病例超 防及二级预防任务艰巨。 中一级预防及缺血性脑卒中恢复期二级预 过１５０万，脑卒中已经超过恶性肿瘤成为 １血小板形成机制 防的重要用药。有研究表明，积极应用抗 第一致死病因。不同病理生理学类型的缺 任何病理类型的血栓，其形成过程均 血小板药物可使脑卒中复发率降低１１％ 血性脑卒中复发率、病死率及致残率又各 从血小板黏附开始。黏附反应主要在血管 ～１５％［ 。 不相同。美国每年约有８０万脑梗死患者， 内皮细胞损伤时出现，由血小板膜上的糖 ２抗血小板聚集药物的分类及特征 其中６ｏ万为新发脑梗死 。从全球来看， 蛋白（ＧＰ）受体（主要是ＧＰ Ｉ ｂ）、内 ２．１环氧化酶一１抑制剂 阿司匹林是 在过去的４０年，脑卒中发病率在高收入 皮下成分（主要为胶原纤维）及血浆ｙｏｎ 目前最常用的单独抗血小板药物，主要通 国家呈下降趋势，而在低收入和中等收入 Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ｖＷＦ）参与。血小板发 过抑制环氧化酶一１的活性进而减少血栓 生黏附后，随即发生释放、聚集反应，从 素合成，从而发挥抗血小板、抗血栓形成 基金项目：内蒙古自治区卫生和计划生育 委员会医疗卫生科研计划项目（２０１３０１０７５） 而激活内、外凝血系统形成血栓。血小板 作用，因此在血栓相关性脑卒中的治疗中 作者单位：０２８０００内蒙古通辽市，内蒙古 释放反应是血小板受刺激后，主动外排生 具有重要作用。其不良反应主要是刺激胃 民族大学（武燕，李敏，蔺洪翔，乌仁图雅）； 物活性物质的现象。释放出的血小板在二 黏膜引起胃肠道损伤，导致溃疡、出血、 内蒙古民族大学附属医院神经内科研究所（张 磷酸腺苷（ＡＤＰ）、纤维蛋白原、三磷酸 糜烂等，随着肠溶剂型阿司匹林的出现， 东威） 腺苷（ＡＴＰ）、血栓素、５～羟色胺（５一 其所致的消化道出血、溃疡等不良反应明 通信作者：张东威，０２８０００内蒙古通辽 ＨＴ）／ＧＰＩＩ ｂ等物质的参与下聚集在一 显减少。但是近５年来，出现了阿司匹林 市，内蒙古民族大学附属医院神经内科研究 起，进而激活凝血系统形成血栓。因此抗 反应多样性的概念，主要是基于特定的病 所；Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｗｚｈａｎｇ３９＠１６３．ｃｏｉｎ 血小板治疗是防止血小板发生黏附、释 理生理机制和药物的药代学和／或药效学 产生。“阿司匹林抵抗”或“阿司匹林无 雷联合应用是国际上公认的支架植入术后 替卡格雷，即替格瑞洛，是一种环戊 反应” 只是导致个体对阿司匹林反应多 的抗栓治疗方案。多项研究表明，阿司匹 基三唑嘧啶类药物，能够选择性地拮抗 样性的一个可能原因。与对阿司匹林反应 林与氯吡格雷联合应用效果明显优于单一 ＡＤＰ受体，具体作用于Ｐ２Ｙ１２受体 。 敏感的患者相比，存在阿司匹林抵抗的患 抗血小板药物，能够显著降低卒中复发 但与氯吡格雷不同的是，替格瑞洛与 者发生非致死性与致死性血管性事件的概 率，降低总不良血管事件，并且无显著增 Ｐ２Ｙ１２受体的作用是可逆的，当替格瑞洛 率增加了４倍 。有研究初步证实，阿司 加出血的风险 ” 。由血内清除后，循环中的血小板活性可恢 匹林抵抗与其应用剂量无明显关系 。 ＣＵＲＥ试验 对２ ６５８例非ｓＴ段抬 复正常。此外，因替格瑞洛不需经肝脏代 因此，在应用阿司匹林时，临床医师应该 高型急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉 谢、无首关效应，在起效速度、疗效强度 严格遵循用药指征和剂量，警惕不良反 介入（ＰＣＩ）治疗的患者进行研究，所有 方面均优于氯吡格雷。一项在西班牙裔稳 应。２０１４年美国心脏学会和美国卒中协 患者在接受包括阿司匹林的标准治疗时， 定冠状动脉疾病患者中，替格瑞洛与氯吡 会（ＡＨＡ／ＡＳＡ）指出，使用阿司匹林预 分别接受氯吡格雷和安慰剂治疗，并随访 格雷的药效学和药动学随机试验得出，替 防心血管疾病（包括卒中，但不对其特 ９个月，随访结果显示，在急性冠脉综合 格瑞洛无论是负荷剂量还是维持剂量均较 异）是合理的，对于高风险患者（１０年 征介入治疗后，氯吡格雷与阿司匹林联合 氯吡格雷有更强的血小板抑制作用，抗血 风险＞１０％），其收益远超过治疗相关的 应用比单独使用阿司匹林的抗血小板效果 小板作用更强 。国外相关文献报道， 风险。医学界目前达成一致的是７５～３００ 更好，且未增加出血事件。但遗憾的是， 随着用药时间延长，替格瑞洛有严重的不 ｍｇ／ｄ的阿司匹林为“小剂量”，而长期 阿司匹林与氯吡格雷联合应用比单独使用 良反应，如出血 、呼吸困难 ，甚至 使用的最佳剂量为７５—１５０ ｍｇ／ｄ，１５０— 阿司匹林或氯吡格雷并没有显示出更好的 心搏骤停 。 等。有些不良反应机制尚 ３００ ｍｇ／ｄ主要在脑梗死急性期使用，但 预防脑卒中效果，相反增加了出血的风 不明确，还需要进一步研究。其不良反应也增加，一般不推荐使用。 险。２０１４年ＡＨＡ／ＡｓＡ发布的卒中和短暂 奥扎格雷是一种选择性的血栓素Ａ ２．２ ＡＤＰ受体拮抗剂 ＡＤＰ受体拮抗剂 性脑缺血发作二级预防指南 指出，对 （ＴＸＡ：）合成酶抑制剂，抑制ＴＸＡ 合 目前主要有氯吡格雷、普拉格雷、奥扎格 于有颅内大动脉重度狭窄（７０％～９９％） 成，促进前列环素生成，减少脑血管痉 雷等。氢氯匹啶是该类药物的早期代表， 导致的近期（３０ ｄ以内）发生过卒中或 挛，从而减轻脑低灌注状态，增加脑血 但是由于其不良反应较多，如发育不全性 短暂性脑缺血发作患者，阿司匹林加氯吡 流，改善脑水肿。临床上将奥扎格雷钠与 贫血 、血细胞减少症 、皮肤反应 格雷７５ ｍｇ／ｄ，联用９Ｏ ｄ是合理的，对于 小剂量阿司匹林联合应用，可以增强其抗 在发病２４ ｈ内，可启动阿司匹林和氯吡 善脑缺血，同时弥补了阿司匹林抵抗这一 与氯吡格雷相比，普拉格雷的代谢效 匹林治疗急性脑梗死的临床疗效研究发 等，目前已经被其他ＡＤＰ受体拮抗剂 缺血性小卒中／短暂性脑缺血发作患者， 血小板聚集作用，增加前列环素生成，改 代替。 由氢氯匹啶改造而来，主要用于治疗动静 氯吡格雷是２代ＡＤＰ受体拮抗剂， 格雷双联抗血小板治疗，持续用药９０ ｄ。 不足。赵岳中等 对奥扎格雷联合阿司 脉血栓如脑梗死、心肌梗死，以及与血小 率更高，能提供更快速、有效的抗血小板 现，奥扎格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗 板聚集相关的疾病，是目前临床常用的血 作用 。但是相对而言，使用药物后 死较单用阿司匹林常规治疗效果好，并且 ＧＰ 小板受体Ｐ２Ｙ１２抑制剂 ”。氯吡格雷可 短期内弓ｌ起出血并发症的风险就更高。 安全。 显著降低急性冠脉综合征非血运重建患者 ＲＩＴＯＮ—ＴＩＭＩ试验对普拉格雷和氯吡格 ２．３血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体拮抗药的病死率及其他心血管事件发病率” 。 雷进行了全面比较，普拉格雷较氯吡格雷 Ⅱｂ／ｉｎａ受体是血小板血栓形成的最终共 ｌＩ ａ受体拮抗剂能有 与阿司匹林相比，氯吡格雷在预防血管性 可以显著降低主要终点事件发病率，且其 同路径，而ＧＰⅡｂ／ｌ事件发生方面优于阿司匹林。对高危患 发挥作用不但发生在治疗的早期阶段，而 效阻断这一过程。血小板ＧＰⅡｂ／ＩＩＩ ａ受 者，其预防效果可能更明显，不良反应更 且持续整个治疗期，但是普拉格雷导致的 体是一种膜结合蛋白，在静息血小板表面 少 。但是并不是所有患者对氯吡格雷 非致死性以及致死性出血均高于氯吡格 约有８万个分子。现在通过美国食品药品 ｌ等 对新型抗血小板药物 管理局（ＦＤＡ）批准的３种静脉注射血小 均具有良好的反应，部分患者存在抵抗现 雷口 。Ｈ￣ｃｈｔ象，并且有研究认为，ＣＹＰ２Ｃ１９是氯吡 普拉格雷与氯吡格雷比较的回顾性分析研 板ＧＰ受体拮抗药是阿昔单抗、依替巴 格雷抵抗的独立预测因素 。Ｇｕ等 究显示，普拉格雷可使需要急诊冠状动脉 肽、替罗非班，因其化学结构不同，作用 阿昔单抗为人一鼠嵌合单克隆抗体 也证实，ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性与缺血性 旁路移植术的患者出现更高的围术期出血 机制有差别，适应证也不同。 脑卒中的发生及复发有关。目前针对氯吡 风险（１３．４％ＶＳ．３．２％，Ｐ＜０．００１），且 格雷抵抗已有大量研究，拟通过检测是否 高龄患者（＞７５岁）和低体质量患者 （Ｃ７Ｅ３），可以和血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体 发生氯吡格雷抵抗来选择更合适的抗血小 （＜６０ ｋｇ）是出血并发症的高危人群，因 非特异性结合，改变其空间结构，使纤维 Ｉ ａ 板聚集药物，但其检测费用昂贵、程序复 为引起严重出血事件的风险更高，故普拉 蛋白原和ｖＷＦ不能与血小板ＧＰⅡｂ／Ｉ杂，目前局限在临床试验阶段，在临床上 格雷在缺血性脑卒中的预防应用上存在相 受体结合，从而抑制血小板聚集，防止血 广泛应用还比较困难。阿司匹林与氯吡格 对禁忌证。 栓形成。阿昔单抗适应于ＰＣＩ或动脉粥样 硬化切除术，为防止患者突然发生冠状血 者联合应用并不降低各种原因（血管不 生“几乎即刻”的血小板抑制作用。与 管堵塞，引起心肌急性缺血的辅助治疗， 良事件、心肌梗死等）产生的病死率 。 其他新型抗血小板药物如替卡格雷、普拉 也可用于预防血管再狭窄的发生。有研究 当应用时间超过１年时，所有的出血事件 格雷以及氯吡格雷不同，坎格雷洛是静脉 证实，在ＰＣＩ治疗非ＳＴ段心肌梗死患者 （包括致命出血和颅内出血）发生概率则 内给药且生物ｔ 较短，仅３～６ ｍｉｎ，血 之前，注射阿昔单抗可以提高临床 相同，阿司匹林联合双嘧达莫长期联合用 小板功能会在１ ｈ内恢复正常。 效果 圳。 药并不增加出血事件发生概率。而且对于 ＣＨＡＭＰＩＯＮ研究汇总了ＣＨＡＭＰＩＯＮ— ＰＬＡＴＦＯＲＭ 和 依替巴肽是一种合成的环状七肽，可 既往有缺血性卒中或短暂脑缺血发作病史 ＰＣＩ， ＣＨＡＭＰ１０Ｎ —与血小板ＧＰ １１ ｂ／ＨＩａ受体相结合，与单 的心肌病患者，可考虑服用阿司匹林 ＣＨＡＭＰＩＯＮ—ＰＨＯＥＮＩＸ的试验数据，其 克隆抗体阿昔单抗相比，依替巴肽由于存 （２５ ｍｇ，２次／ｄ）与缓释型双嘧达莫 研究对象包括ｓＴ段抬高型心肌梗死、非 在单个的保守氨基酸替换——赖氨酸替换 （２００ ｍｇ，２次／ｄ） …。 ｓＴ段抬高型心肌梗死以及稳定型冠心病 精氨酸，对ＧＰＩＩ ｂ／ＩＩ１ ａ的结合更强、更 使用双嘧达莫应警惕其不良反应，常 患者，随机将其分至坎格雷洛组或对照组 具有定向性和特异性。ＣＬＥＡＲ—ＥＲ试验 见的不良反应有腹泻、头痛、贫血及消化 （氯吡格雷或安慰剂）治疗；坎格雷洛治 认为，急性缺血性脑卒中患者静脉注射重 道出血等。莫肇ｍ 研究结果显示，双嘧 疗组的主要结局指标包括４８ ｈ内各种原 组组织型纤溶酶原激活剂（ｒｔ—ＰＡ）和 达莫不良反应发病率为４３％，阿司匹林 因死亡、再发心肌梗死、紧急血运重建或 依替巴肽是安全的，推荐进行Ⅲ期试验确 为４２．６％，无明显差异，其中，腹泻最 支架血栓形成的发生明显低于氯吡格雷或 定联合用药的疗效 。 常见（１３．７％），其次是血管性头痛 安慰剂组。坎格雷洛治疗组支架内血栓发 替罗非班是一种非肽类的血小板ＧＰ （９．０％）和肝功能异常（５．９％），双嘧 病率减少，但轻微出血发病率较高 。 Ⅱｂ／Ⅲａ受体拮抗药，ｔ 短，不具有抗原 达莫不良反应的发生和性别、年龄及脑卒 ４小结 性，不良反应少。其可以与血小板ＧＰ ＩＩ 中类型无关。双嘧达莫对预防和治疗缺血 全世界目前脑卒中防治形势严峻，抗 ｂ／Ⅲａ受体可逆性结合，阻断纤维蛋白原 性脑血管意外疗效确切，但在临床使用过 血小板聚集药物可降低脑卒中／短暂性脑 与血小板ＧＰ ＩＩ ｂ／１１Ｉ ａ结合，从而抑制血 程中应注意用药安全性，需及时检查血常 缺血发作的发生及复发率。抗血小板聚集 小板聚集。替罗非班具有强效抗血小板作 规和肝功能，并且对不良反应及早处理。 药物如同一柄“双刃剑”，需严密掌握药 用，现已广泛应用于急性冠脉综合征和高 ３新型抗血小板药物 物的安全性及用药指征，而且目前抗血小 危ＰＣＩ中 “ 。目前研究发现，替罗非 Ｖｏｒａｐａｘａｒ是血小板蛋白酶活化受体 板治疗对部分患者的疗效还不尽如人意， 班除具有强有力的抗血小板聚集作用外， （ＰＡＲ一１）拮抗剂，同时具有抑制凝血 理想的抗血小板药物应具有起效快、反应 还具有抗感染作用，并且与剂量有关 。 酶诱导的血小板聚集作用，美国ＦＤＡ已 性好、撤药后抗血小板作用终止快、不良 另外，还发现替罗非班具有内皮保护作 经批准Ｖｏｒａｐａｘａｒ用于降低有心肌梗死或 反应少的特点。新型抗血小板药物显示出 用。急性冠脉综合征患者用药２４ ｈ后， 外周动脉疾病史患者心肌梗死、卒中、心 安全性好且抗血小板作用强的特点，但其 替罗非班组血流介导的肱动脉血管舒张功 血管死亡以及需要行冠状动脉血运重建术 还需要长期临床研究分析药效及不良反 能（ＦＭＤ）明显优于安慰剂组，而两组 的风险 ，并于２０１４年５月正式上市。 应。因此针对抗血小板治疗仍要不断探 在硝酸甘油介导的血管舒张功能（ＮＭＤ） 研究人员对该药主要进行了两项研究，一 索，研究不同剂量、不同抗血小板药物联 上无明显差异，同时替罗非班组血浆一氧 项研究为“凝血酶受体拮抗剂用于动脉 合的疗效以及新一代的抗血小板药物的研 化氮（ＮＯ）水平显著升高，内皮素水平 粥样硬化血栓性缺血事件二级预防——心 发，为防治不同病理生理类型脑卒中制定 显著降低，提示替罗非班有明显的内皮保 肌梗死溶栓”的研究 ，结果发现除了 专一抗血小板治疗方案。 护功能 。 用于二级预防外，Ｖｏｒａｐａｘａｒ还能显著降 参考文献 ２．４其他抗血小板聚集药物 双嘧达莫 低心血管死亡和缺血性事件。另一项研究 ［１］贾建平，陈生弟，崔丽英，等．神经病学 能使红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 为“凝血酶受体拮抗剂降低急性冠脉综 ［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版社， 谢作用被抑制，腺苷在血管内皮内浓度增 合征临床事件研究” ，对Ｖｏｒａｐａｘａｒ作 ２０１３：１７０—２１２． 加，腺苷酸环化酶被激活，血液中环磷酸 为非ｓＴ段抬高型心肌梗死患者辅助疗法 【２］Ｇ０ ＡＳ，Ｍｏｚａｆｆａｒｉａｎ Ｄ，Ｒｏｇｅｒ ＶＬ，ｅｔ ａ１． 腺苷浓度升高，使其抑制血小板聚集功能 的效果进行了研究，发现Ｖｏｒａｐａｘａｒ增加 Ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ———＿２０１４ 增强。缺血性脑卒中治疗中通常将双嘧达 的出血风险超过了其降低动脉粥样硬化性 ｕｐｄａｔｅ：ａ ｒｅｐｏｒｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ 莫与阿司匹林联合应用。一项荟萃分析比 血栓事件的益处。因此ＦＤＡ同时黑框标 Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［１］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１４，１２９ 较了在脑卒中／短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ） 注该药可能增加有卒中、短暂性脑缺血发 （３）：ｅ２８—２９２． 二级预防中阿司匹林联合双嘧达莫和单独 ［３］Ｆｅｉｇｉｎ ＶＬ，Ｌａｗｅｓ ＣＭ，Ｂｅｎｎｅｔｔ ＤＡ，ｅｔ ａ１． 作病史或病理性出血活动期患者的出血 Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｃａｓｅ 使用阿司匹林的疗效和安全性，发现阿司 风险。 ｆａｔａｌｉｔｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ ５６ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ 匹林联合双嘧达莫比单独使用阿司匹林脑 坎格雷洛是首个速效、强效、可逆性 ｓｔｕｄｉｅｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｆｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ 卒中与缺血事件再发率明显降低，然而两 静脉Ｐ２Ｙ１２受体拮抗剂，坎格雷洛可产 Ｎｅｕｒｏｌ，２００９，８（４）：３５５—３６９． ·２８６８· ｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ［２４］Ｐｒｉｃｅ ＭＪ，Ｃｌａｖｉｊｏ Ｌ，Ａｎｇｉｏｌｉｌｌｏ ＤＪ，ｅｔ ａ１． ［４］Ｍｉｊ￣ｌｏｖｉｅ ＭＤ，Ｓｈｕｌｇａ Ｏ，Ｂｌｏｃｈ Ｓ，ｅｔ ａ１． ［１５］Ｇｕ Ｓ，Ｓｕｎ Ｙ，ＨａＣｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ａｓｐｉｉｎ ａｎｄ ｒｂｅｔｗｅｅｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｆ Ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｉａｌｒ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｎ Ｈｉｓｐａｎｉｃ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃａｎｄ，２０１３，１２８（４）：２１３ —ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ １７４５０ ２Ｃ１９ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｌ ｉａｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ［Ｊ］． ＢＭＣ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ，２０１４（１５）：８３． ２１９． ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｓｔｔａｂｌｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ［５］Ｃａｓｔｉｌｌａ—Ｇｕｅｒｒａ Ｌ，Ｎａｖａｓ—Ａｌｃ６ｎｔａｒａ ＭＳ， ［１６］Ｇｅｅｇａｎａｇｅ ＣＭ，Ｄｉｅｎｅｒ ＨＣ，Ａｌｇｒａ Ａ， Ｆｅｒｎ６ｎｄｅｚ—Ｍｏｒｅｎｏ ＭＣ．Ａｓｐｉｉｎ ｒｅｓｉｒｓｔｎｔａ ｅｔ ａ１．Ｄｕａｌ ｏｒ ｍｏｎｏ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ ｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｔｃ ｓｔｒｏｋｅ ｏｒ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｔｔａｃｋ： ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ，２０１５，３９ （１）：８—１４． ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｅｎｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］． ［２５］Ｈｕｓｔｅｄ Ｓ，Ｅｍａｎｕｅｌｓｓｏｎ Ｈ，Ｈｅｐｔｉｎｓｔｌｌａ Ｓ， ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｒｅｖ Ｃｌｉｎ Ｅｓｐ（Ｂａｒｃ），２０１４，２１４（３）： １４５—１４９． ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓ，ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｐ２Ｙ１２ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＡＺＤ６１４０ ｗｉｔｈ ［６］Ｃａｍｐｂｅｌｌ ＣＬ，Ｓｍｙｔｈ Ｓ，Ｍｏｎｔａｌｅｓｃｏｔ Ｇ， ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉｌｓ［Ｊ］．Ｓｔａｒｏｋｅ，２０１２，４３ ｅｔ ａ１．Ａｓｐｉｉｒｎ ｄｏｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００７，２９７（１８）：２０１８ —２Ｏ２４． ［７］Ｋｏｊｕｆｉ Ｊ，Ｍａｈｍｏｏｄｙ Ｙ，Ｚａｎｓｂａｒ Ｓａｂｅｇｈ Ｂ， ｅｔ ａ１．Ｄｏｓｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｏｎ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ—ｄｅｆｉｎｅｄ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｔｅｎｔｉｎｇ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｔｈｅｒ，２０１０，２８（３）：１４７ —１５２． ［８］Ｓｙｍｅｏｎｉｄｉｓ Ａ，Ｋｏｕｒａｋｌｉｓ—Ｓｙｍｅｏｎｉｄｉｓ Ａ， Ｓｅｉｍｅｎｉ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ：ｔｗｏ ｎｅｗ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ， ｒｅｖｉｅｗ，ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ５５ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００２，７１ （１）：２４—３２． ［９］王建英，钟忆周，王凤楼．噻氯匹定致血 小板减少１例［Ｊ］．中国现代应用药学， ２００５，２２（１）：４８． ［１０］孙彩云．盐酸噻氯匹定致皮疹３例［Ｊ］． 中国药物滥用防治杂志，２００２ （５）：４６． ［１１］Ｕｃｈｉｙａｍａ Ｓ．Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ： ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ａｎｄ ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ ａ ｂａｒｒｉｅｒ ｔｏ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｅ Ｔｈｅｒ，２０１１，２９（６）：ｅｌ００ —１１１． ［１２］Ｐｌｏｓｋｅｒ ＧＬ，Ｌｙｓｅｎｇ—Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ ＫＡ． Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ， ２００７，６７（４）：６１３—６４６． ［１３］Ｌｅｅ Ｍ，Ｓａｖｅｒ ＪＬ，Ｈｏｎｇ ＫＳ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ —－ｂｅｎｅｆｉｔ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆｌｏｎｇ—－ｔｅｒｍ ｄｕａｌ—－ｖｅｒｓｕｓ ｓｉｎｇｌｅ—ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｎａｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ， ２０１３，１５９（７）：４６３—４７０． ［１４］Ｊｉａ ＤＭ，Ｃｈｅｎ ＺＢ，Ｚｈａｎｇ ＭＪ，ｅｔａ１． ＣＹＰ２Ｃ１９ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１３，４４ （６）：１７１７—１７１９． （４）：１０５８—１０６６． ［１７］Ｗａｎｇ Ｙ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈａｏ Ｘ，ｅｔ ａ１． Ｃｌｏｐｉｄｏｇｘｅｌ ｗｉｔｈ ａｓｐｉｉｒｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｉｎｏｒ ｓｔｒｏｋｅ ｏｒ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｔｔａｃｋ『Ｊ １． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１３，３６９（１）：１１ 一ｌ９． ［１８］Ｍｅｈｔａ ＳＲ，Ｙｕｓｕｆ Ｓ，Ｐｅｔｅｒｓ ＲＪ，ｅｔ ａ１． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ａｎｄ ａｓｐｉｉｒｎ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｔｈｅ ＰＣＩ—ＣＵＲＥ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ，２００１，３５８（９２８１）：５２７—５３３． ［１９］Ｍｅｓｃｈｉａ ＪＦ，Ｂｕｓｈｎｅｌｌ ｃ，Ｂｏｄｅｎ—Ａｌｂａｌａ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ：ａ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｈｅａｌｔｈｅａｒｅ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ／Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｔｒｏｋｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２０１４，４５ （１２）：３７５４—３８３２． ［２０］Ｂｒａｎ＆ＪＴ，Ｐａｙｎｅ ＣＤ，Ｗｉｖｉｏｔｔ ＳＤ，ｅｔ ａ１． Ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｒａｓｕｇｒｅｌ ａｎｄ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｌｏａｄｉｎｇ ｄｏｓｅｓ ０ｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ： ｍａｇｎｉｔｕｄｅ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｉｎｈｉｂｉｉｔｏｎ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａｃｔｉｖｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００７，１５３（１）：６６．ｅ９—１６． ［２１］Ｗｉｖｉｏｔｔ ＳＤ，Ｂｒａｕｎｗａｌｄ Ｅ，ＭｃＣａｂｅ ＣＨ， ｅｔ ａ１．Ｐｒａｓｕｇｒｅｌ ｖｅｒｓｕｓ ｅｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００７，３５７（２０）： ２ｏｏｌ一２０１５． ［２２］Ｈ￣ｃｈｔｌ Ｔ，Ｈｕｂｅｒ Ｋ．Ｐ２Ｙ１２一ｒｅｃｅｐｔｏｒ— ｉｎｈｉｂｉｉｔｎｇ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［ Ｊ ］． Ｈａｍｏｓｔｓａｅｏｌｏｇｉｅ，２０１４，３４（１）：２０ —２８． ［２３］Ｗａｌｌｅｎｔｉｎ Ｌ，Ｊａｍｅｓ Ｓ，Ｓｔｏｒｅｙ ＲＦ，ｅｔ ａ１． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＣＹＰ２Ｃ１９ ａｎｄ ＡＢＣＢ１ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｎ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｒｔｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｆｉｅａｇｒｅｌｏｒ ｖｅｒｓｕｓ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｏｆｒ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａ ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｂｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ＰＬＡＴＯ ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ， ２００９，３７６（９７４９）：１３２０—１３２８． ａｓｐｉｉｒｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｗｉｔｈ ａｓｐｉｉｒｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００６，２７ （９）：１０３８—１０４７． ［２６］Ｓｅｒｅｂｒｕａｎｙ ＶＬ．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉｌａ ｅｘｐｌｎａａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｏｆ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ＰＬＡＴｅｌｅｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｔｒｉａｌ？ ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２０１１，１６１（１）：１—４． ［２７］ｖａｎ Ｇｉｅｚｅｎ ＪＪ，Ｓｉｄａｗａｙ Ｊ，Ｇｌａｖｅｓ Ｐ， ｅｔ ａ１．Ｔｉｃａｇｒｄｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｕｐｔａｋｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｈｙｐｅｒｅｍｉａ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ａ ｃａｎｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ， ２０１２，１７（２）：１６４—１７２． ［２８］Ｋｌｅｉｍａｎ ＮＳ．ＰＬＡＴＯ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ Ｖｅｒｓｕｓ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ— ｒｉｓｋ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｃａｒｄｉｏｌ Ｒｅｐ，２０１０，１２（４）：２８３—２８５． ［２９］赵岳中，刘平．奥扎格雷钠联合阿司匹 林治疗急性脑梗死的临床研究［Ｊ］．中 外医学研究，２０１５（３）：３５—３７． ［３０］Ｄｚｉｅｗｉｅｒｚ Ａ，Ｓｉｕｄａｋ Ｚ，Ｒａｋｏｗｓｋｉ Ｔ， ｅｔ ａ１． Ｅａｒｌｙ ａｂｃｉｘｉｍａｂ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ ｗｉｔｈ ＳＴ— ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＥＵＲＯＴＲＡＮＳＦＥＲ ｒｅｇｉｓｔｒｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１０，１４３（２）：１４７—１５３． ［３１］Ｐａｎｃｉｏｌｉ ＡＭ，Ｂｒｏｄｅｒｉｃｋ Ｊ，Ｂｒｏｔｔ Ｔ，ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｌｙｓｉｓ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ ａｎｄ ｒｔ—ＰＡ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｏｒｋｅ：ｔｈｅ ＣＬＥＡＲ ｓｔｒｏｋｅ ｔｉｒｌａ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（１２）：３２６８—３２７６． ［３２］Ｍｒｄｏｖｉｅ Ｉ，Ｓａｖｉｃ Ｌ，Ｌａｓｉｃａ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｉｏｒｆｉｂａｎ—ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｐｎｍａｒｙ ｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｍｔｅｒｖｅｎｔｌｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ６００ ｍｇ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｓｅｒｂｉａ ＳＴＥＭＩ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ Ａｃｕｔｅ ·２８６９· Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｃａｒｅ，２０１４，３（１）：５６ —Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｉｒｏｆｉｂａｎ ｏｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｔｗｈ ｖｏｒａｐａｘａｒ ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ６６． ｔｈｅ ＴＲＡ ２。Ｐ—ＴＩＭＩ ５０ ｔｉｒｌ『Ｊ］．Ｊ Ａｍ ａ［３３］Ｎａｚｉｆ ＴＭ，Ｍｅｈｒａｎ Ｒ，Ｌｅｅ ＥＡ，ｅｔ ａ１． Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｕｐｓ￣ｅａｍ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ａｒｍｅｄ Ｐｏｌｉｃｅ Ｆｏｒｃｅｓ， Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１４，６４（２２）：２３１８ —２３２６． ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ＩＩ ｂ／Ⅲａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｒａｔｅ—ａｎｄ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ： ａｎ Ａｃｕｔｅ ２０１３，２４（１２）：１４．（ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ） ［４１］Ｗｈｉｔｅ ＨＤ，Ｈｕａｎｇ ｚ，Ｔｒｉｅｏｅｉ Ｐ，ｅｔ ａ１． Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｖｅｒｌｌａ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｅｖｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｏｒａｐａｘａｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ 姚宏英，严松彪，张宇晨，等．替罗非 班对急性冠脉综合征患者血管内皮功能 障碍的影响［Ｊ］．武警医学，２０１３，２４ （１２）：１４． Ｃａｔｈｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｒｇｅｎｔ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ＴＲＡＣＥＲ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃ，２０１４， ３（４）：ｅ００１０３２． Ｔｒｉａｇｅ Ｓｔｒａｔｅｇｙ（ＡＣＵＩＴＹ）ｓｕｂｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２０１４，１６７（１）：４３ ［３７］ｕ Ｘ，Ｚｈｏｕ Ｇ，Ｚｈｏｕ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ［４２］Ｍａｒｉｎｏ Ｍ，Ｒｉｚｚｏｔｔｉ Ｄ，Ｌｅｏｎａｒｄｉ Ｓ． —５０． ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｆａｆｅｔｙ ｏｆ ａｓｐｉｉｒｎ ｐｌｕｓ Ｃａｎｇｒｅｌｏｒ：ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｄｍｇ ａｎｄ ｔｈｅ ［３４］Ｔａｓ ＭＨ，Ｓｉｍｓｅｋ Ｚ，Ａｙａｎ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｉｒｏｆｉｂａｎ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｄｅｆｅｃｔ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｖｅｒｓｕｓ ａｓｐｉｉｎ ｉｒｎ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ＴＩＡ ｏｒ ｓｔｒｏｋｅ：ａ ｍｅｔａ —ＣＨＡＭＰＩＯＮ ｐｒｏｇｒａｍｍｅ （ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＰＨＯＥＮＩＸ） ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｃａｒｄｉｏｌ Ｒｅｐ， ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｅｏｎ￣ｏＵｅｄ ｔｉａｒｌｓ ２０１４，１６（６）：４９３． ａｎｔｅｒｉｏｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｄｖ Ｔｈｅｒ，２０１３，３０（９）：８３４—８４４． ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，２０１３，３３２（１／２）： ［４３］Ｗｈｉｔｅ ＨＤ，Ｂｈａｔｔ ＤＬ，Ｇｉｂｓｏｎ ＣＭ，ｅｔ ａ１． ９２—９６． Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｗｉｔｈ ｃａｎｇｒｅｌｏｒ ｖｅｒｓｕｓ ｅｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ［３５］Ｘｉｅ ＳＦ，Ｙｉｎ ＳＭ，Ｎｉｅ ＤＮ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ［３８］莫肇．使用双嘧达莫治疗缺血性脑血管 ｏｆ ｔｉｍｆｉｂａｎ ｏｎ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｏｎ ａ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ｏｆ ｂｉｖａｌｉｍｄｉｎ：ｉｎｓｉｇｈｔｓ 意外短期不良反应的回顾分析［Ｊ］．中 国医学工程，２０１２（５）：１３４—１３５． ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＣＨＡＭＰＩＯＮ ＰＨＯＥＮＩＸ ｆ Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ Ｃａｎｇｒｅｌｏｒ ｔｏ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ Ｐ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ，ＩＬ一６ ａｎｄ ＩＬ一１Ｂ ｉｎ ｖｉｔｒｏ『Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ［３９］Ｂａｋｅｒ ＮＣ，Ｌｉｐｉｎｓｋｉ ＭＪ，Ｌｈｅｒｍｕｓｉｅｒ Ｔ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０，１５ ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ２０１４ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ Ｓｔｎｄａｒｄ Ｔａｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｓｕｂｊｅｃｔｓ Ｗｈｏ Ｒｅｑｕｉｒｅ Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃｏｒｏｎａｒｙ （７）：７３２．（ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ） Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒ ａｎｄ Ｒｅｎａｌａ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［ＰＣＩ］） ［Ｊ］．ＪＡＣＣ 谢双锋，尹松梅，聂大年，等．替罗非 班在体外对Ｐ一选择素、白介素一６、白 介素一ｌ８的影响［Ｊ］．中国ｌ临床药理学 与治疗学，２０１０，１５（７）：７３２． ［３６］Ｙａｏ ＨＹ，Ｙａｎ ＳＢ，Ｚｈａｎｇ ＹＣ，ｅｔａ１． Ｄｒｕｇｓ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｍｅｅｔｉｎｇ ａｂｏｕｔ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｉｎｔｅｒｖ，２０１５，８（３）：４２４ ｖｏｒａｐａｘａｒ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１４，１３０ （１５）：１２８７—１２９４． ４３３． （收稿日期：２０１４—１２—３１； 修回Ｅｔ期：２０１５—０５—０８） （本文编辑：贾萌萌） ［４０］Ｂｏｎａｃａ ＭＰ，Ｓｅｉｉｆｃａ ＢＭ，Ｂｒａｕｎｗａｌｄ Ｅ， ｅｔ ａｌ Ｎｅｗ ｊｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ·读者服务· 《中国全科医学》网站特色服务介绍 为更好地服务医学工作者，《中国全科医学》官网特开通“科研服务…‘继教培训”及“热点关注”等特色板块。 “科研服务”内容有科研信息、科研服务及疾病研究汇总。“科研信息”将为您提供最新的科研知识及｛Ｂｒｉｉｔｓｈ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ｝｛Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ）） （Ｓｃｉｅｎｓｅ｝等世界著名生物医学期刊最新目次，展示最新科研动态。“科研服务”将为您提供系统的文献检索、科研设计、临床实验与循证、统 计学方法及课题申报、论文写作指导、ＳＣＩ投稿指导服务。每年１２月考核，合格者给予继续教育学分。“疾病研究汇总”将为您提供不同疾病的 最新研究进展，方便您的科研及论文写作。 “继教培训”内容有培训信息、继教培训。“培训信息”将为您提供学术咨询、世界全科医学工作嘹望、全科医生知识窗、专题研究等有关 内容。“继教培训”将为您提供全科医学理论、全科医学高级培训、全科医生病例、社区卫生服务管理、急诊急救、中医实用技术、慢病管理等 相关内容。 “热点关注”遴选我刊每期发表的科研设计严谨、具有一定临床指导价值的优秀文章，为您提供全科医学领域最新的研究成果和热点问题的 回答。 本刊官网内容丰富，敬请关注，网址ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ。如有任何需求或建议，请发邮件至ｑｋｙｘｚｔｚｇ＠１２６．ｅｏｍ与我们联系。