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小青龙汤治疗支气管哮喘临床研究

2020-02-24 来源:客趣旅游网
・390 世界中西医结合杂志2017年第12卷第3期W。rid Journal ofInt。grated Traditi0na1 and western Medicine 2017Vo1.12,N。.3 ,・临床研究・ 小青龙汤治疗支气管哮喘临床研究 孔静蔡懂田梅 观察支气管哮喘发作期小青龙汤干预后炎性因子的变化与临床症状的相关性。 【摘要】 目的方法选取同时符合西医支气管哮喘诊断标准和中医哮病辨证标准的住院患者40例,分为对照组 20例和治疗组20例,两组均给予常规对症治疗,治疗组加用中药小青龙汤。观察治疗前后临床症状 及体征、外周血EOS计数、嗜酸性粒细胞趋化因子、白细胞介素8、C一反应蛋白等炎性因子水平,将炎 性因子的变化与证候变化做相关性研究。结果 治疗后治疗组总有效率和显效时间明显高于对照 组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者中医症状评分治疗后均比治疗前减少(P<0.05),且治疗 组的中医症状评分减少幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后外周血 EOS计数、血清超敏反应蛋白(hs—CRP)、eotaxin、IL一8水平均比治疗前降低,差异有统计学意义(P <0.05):且治疗组优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);炎性因子变化与中医症候积 分具有正相关性。结论小青龙汤对于治疗支气管哮喘具有良好的效果。 【关键词】小青龙汤;哮喘;炎性因子;症候 【中图分类号】R562.2 5 【文献标识码】A Clinical Study on Bronchial Asthma Treated with Xiaoqinglong Tang KONG Jing,CAI Dong,TIAN Mei (Jining Municipal Chinese Medicine Hospital,Jining Shandong 272000) 【Abstract】 objective To observe the correlation between the inflammatory factors and clinical symptoms of bronchial asthma at attack stage after the intervention with xiaoqinglong tang.Methods Ac— cording to the diagnostic criteria of bronchial asthma in western medicine and the differentiation criteria in TCM,40 inpatients were divided into a control group and a treatment group,20 cases in each one.The con— ventional symptomatic treatment was provided in both of the two groups.In the treatment group,xiaoqinglong tang was added.Before and after treatment,the clinical symptoms,physical signs,peripheral EOS count and inflammatory factors such as eosinophil ehemokine,IL一8,C—reactive protein(CRP)were observed.The cot— relation was analyzed between the changes in inlammatory ffactors and symptoms.Results After treatment, the total effective rate and the remarkably effective rate in the treatment group were higher apparently than those in the control group,indicating the significant difference(P<0.05).TCM symptom score after treat— ment was lower than that before treatment in the two groups(P<0.05).The reducing amplitude of TCM symptom score in the treatment group was larger than that in the control group,indicating the significant difference(P<0.05).After treatment,the levels ofEOS count,hs—CRP,eotaxin and IL一8 were reduced as compared with those before treatment in the two groups,indicating the significant difference(P<0.05).The results in the treatment group were better than those in control group,indicating the significant difference(P <0.05).The changes in itdlammatory factors were positively correlated with TCM symptom SCOl ̄.Conclu- sion Xiaoqinglong tang achieves the good effects on bronchial asthma. 【Key words】Xiaoqinglong Tang;Astham;Ilammatfnory Factors;Symptoms 支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性气 道炎症为特征的过敏性疾病。它是一种慢性炎性 的家庭史。哮喘由非常广泛的因素引起,吸入和摄 取的过敏原或者感染,尤其是呼吸道病毒感染是哮 喘的重要原因。主要病理演变为小支气管平滑肌 气道疾病,其涉及许多方面,例如遗传、免疫和环境 因素。本病病情迁延、病程较长、频繁发作,且有较 多并发症。多发生于儿童和年轻成年人,常有明确 挛缩,毛细血管扩张,通透性增高,支气管黏膜水 肿,黏膜腺分泌增多,形成黏液栓,进而使气道狭 窄,患者感到胸闷,呼吸困难 。 嗜酸性粒细胞(EOS),T淋巴细胞,肥大细胞和 DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.170325 作者单位:山东省济宁市中医院,山东济宁272000 通讯作者: L静,Email:caidongabc@126.con 其他炎性细胞及其成分,IgE和多种细胞因子等免 疫因子参与了哮喘的诱发,参与慢性炎症反应性疾 世界中西医结合杂志2017年第12卷第3期W。rid Journal of Integmted rraditi。nal and Western Medicine 2017,Vo1.12,N。.3 ‘391・ 病的过程 ]。之前已有哮喘夙根与炎性因子的相 关性研究,已经证实炎性因子在哮喘发作期与缓解 期均高于正常者,且发作期高于缓解期 J。 本病属于中医“哮病”范畴,《内经》所说之“阴 争于内,阳扰于外,魄汗未藏,四逆而起,起则熏肺, 使人喘鸣”论述了哮病的主要症状。哮病的发病机 制为痰伏于肺,因外邪侵袭、情志刺激、饮食不当、 劳倦体虚等因素触动而引发,以致痰雍于气道,肺 气宣降功能异常。中医治疗“哮病”当宗丹溪“未发 以扶正气为主,既发以攻邪气为急”之说。张仲景 《伤寒论》讲“伤寒表不解,心下有水气,干呕,发热 而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利,少腹满,或喘 者,小青龙汤主之。”小青龙汤为治疗寒痰伏肺之冷 哮证的代表方剂。 本课题基于痰饮病理论,应用小青龙汤治疗属 中医冷哮证范畴的哮喘患者,将临床症状、炎性因 子作为观察指标,以比较治疗前后临床症状、炎性 因子的差异性,并研究临床症状与炎性因子变化的 相关性。从现代医学客观、微观的量化标准研究小 青龙汤的疗效。主要研究内容如下。 1资料与方法 1.1 临床资料 1.1.1 一般资料从本院呼吸科住院及门诊患者 中收集40例符合要求患者,均为支气管哮喘急性期 轻度及中度病例,分组采用随机数字表法。对照组 和治疗组各20例,对照组:年龄19—59岁,年龄平 均(43.01±10.20)岁;男9例,女11例;病程6~13 年,病程平均(10.8±1.6)年;病情中度13例,轻度 7例。治疗组:20例,年龄18~58岁,年龄平均 (40.24±10.32)岁;其中男8例,女l2例;病程7一 l3年,病程平均(11.0±1.2)年;病情中度15例,轻 度5例。治疗前两组病例样本在性别、年龄、病程、 病情轻重等方面比较,差异无统计学意义(P> 0.05),具备可比性。 1.1.2诊断标准 1.1.2.1西医诊断标准:参照《支气管哮喘防治指 南》(中华医学会呼吸病学会2008年制)中的诊断 标准 。(1)喘息,气短,胸闷或咳嗽反复发作,常 与暴露于冷空气,过敏原或物理,化学刺激,病毒性 上呼吸道感染,运动等相关。(2)发作时双肺能闻 及哮鸣音,弥漫性或散在,以呼气相为主并且呼气 相延长。(3)以上症状经治疗可减轻或自行缓解。 (4)其他疾病引起的气急、喘息、咳嗽和胸闷除外。 (5)①呼气的流量峰值1 d内或2周的变异率≥ 20%;②支气管激发或者运动激发试验阳性;③支气 管舒张试验阳性。不典型的临床表现(比如无明显 憋喘或体征)应至少存在以上一项试验阳性:符合 以上(1)~(4)条或(4)、(5)两条,哮喘诊断即可 成立。 1.1.2.2中医辨证标准采用“中药新药临床研 究指导原则”论述哮病发作期的外寒里饮证诊断标 准_5]。(1)主症:喘息,喉中闻及哮鸣声,胸闷,痰清 稀。(2)次症:咳嗽阵作,身痛体乏,恶寒,喜热饮或 不渴,小便清长。(3)舌苔脉象:舌质淡,苔白滑,脉 浮。与以上主症及次症2项(含2项)以上相符者, 参考舌脉即可诊断。 1.1.3 纳入标准 (1)18岁≤年龄≤60岁;(2)满 足以上西医支气管哮喘急性发作期及中医外寒里 饮证诊断标准的轻度及中度者;(3)以自愿参与试 验为原则,签署知情同意书。 1.1.4 排除标准 (1)年龄<18岁或>60岁; (2)与哮喘西医诊断标准及中医辨证诊断标准不符 合者;(3)合并其他可能影响C一反应蛋白(cRP)、 白细胞介素一8(IL一8)、嗜酸性粒细胞趋化因子 (eotaxin)水平的疾病,包括高血压性心脏病、慢性肝 病、慢性阻塞性肺疾病、肺结核、恶性肿瘤、风湿病 以及合并其他急性炎症等;(4)病情严重或合并精 神病患者,孕妇和哺乳期妇女,对该类药物或小青 龙汤中某味中药过敏者。 1.2方法 1.2.1 治疗方法对照组及治疗组均给予吸氧、茶 碱类支气管舒张剂、化痰药、吸入用糖皮质激素等 西药常规治疗,同时注意纠正酸碱平衡和水、电解 质紊乱,对于合并感染者,视具体情况选用抗生素。 治疗组除西药常规治疗,配合口服中药小青龙汤, 小青龙汤组成:麻黄、白芍各9 g,细辛5 g,桂枝8 g, 干姜、甘草、五味子、半夏各9 g。水煎服,1剂/d,早 晚分2次餐后温服,剂量可视病情轻重加减。治疗 方案10 d为1个疗程,两组患者均治疗1个疗程。 1.2.2 疗效判定标准 (1)支气管哮喘的疗效评 价采用“中药新药治疗哮病临床研究指导原则” (2003年制定)。结果见表1。(2)中医症状分级评 分 症状分级评分标准。结果见表2。 1.2.3观察指标 (1)临床体征及症状变化:听诊 肺部哮鸣音及咳嗽、咳痰量、胸闷、憋喘等症状改善 情况。(2)观察治疗前后血液中EOS计数、CRP、 eotaxin、IL一8水平 ・392・ 世界中西医结合杂志2017年第12卷第3期World Journal ofIntegrated Traditional and Western Medicine 2017,Vo1.12,N0.3 表1支气管哮喘的疗效评价 疗效评价 临床控制评价标准 哮喘症状完全缓解,即使偶有轻度发作,不需药物治 疗可缓解。FEVI(或PEF)增加>35%,或者治疗后 >t80%预计值。PEF日夜波动<20%。 少(P<0.05),但治疗组的中医症状评分减少幅度 明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说 明小青龙汤配合西医治疗改善哮喘患者的症状效 果更好。结果见表4。 表4两组患者治疗前后中医症状评分变化比较(分,x±s) 与治疗前比较,哮喘的发病率显著降低,FEV1(或 PEF)的增加幅度25%~35%,或者治疗后FEV1(或 PEF)上升至预计值60%~79%,PEF日夜波动> 20%,仍需糖皮质激素或支气管扩张剂治疗。 好转 无效 与治疗前比较症状相对减轻,FEV1(或PEF)增加 15%~24%,仍需糖皮质激素或(和)支气管扩张剂 治疗。 症状和FEV1(或PEF)值无改善或者加重。 注:与本组治疗前比较, P<0.05;治疗后组问比较, P<0.05 2.3 两组患者治疗后外周血EOS计数、血清超敏 1.3统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析。数 据采用均数±标准差( ±s)表示,两组病例治疗前 后组内或组问对比分析,服从正态分布,用配对t检 验比较同组治疗前后结果,用独立t检验比较两组 组间结果;不服从正态分布的用Wilcoxon秩检验。 治疗前后血液中EOS计数、CRP、eotaxin、IL一8水平 与中医症候积分的相关性分析采用皮尔逊相关性 统计。以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 综合疗效及显效时间比较 治疗组患者治疗后显效时间明显比对照组短 (P<0.05),病例的总有效率治疗组明显高于对照 组,差异有统计学意义(P<0.05),提示小青龙汤配 合西医治疗能缩短显效时问并能提高疗效。结果 见表3。 表3两组患者综合疗效及显效时间比较(例, 4-s) 注:与对照组比较, P<0.05 2.2治疗前后患者的中医症状评分变化比较 两组患者中医症状评分治疗后均比治疗前减 反应蛋白(hs—CRP)、eotaxin、IL一8水平 两组患者治疗后外周血EOS计数、血清超敏反 应蛋白(hs—CRP)、eotaxin、IL一8水平均比治疗前 降低,差异有统计学意义(P<0.05):且治疗组优于 对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结果见表5。 表5两组患者治疗前后E0S计数、hs—CRP、eotaxin、1L~8水平(x±s) 治疗组如 雾 ;84, .3:  ̄1 6:2’,3 .0%1 +_0。. 5 3 9. 02  +_4。, ∞18。 65 . 15  +。37 .∞84 注:与本组治疗前比较, P<0.05;治疗后组问比较, P<0.05 2.4两组患者治疗前后EOS计数、CRP、eotaxin、IL 一8与中医症候积分相关性r 两组患者治疗前后血液中EOS计数、CRP、 eotaxin、IL一8水平与中医症候积分均具有正相关 性,其中IL一8治疗组显示高度相关,余均为显著相 关。结果见表6。 表6两组患者治疗前后E0S计数、CRP、e0taxin、IL一8与中医症候积分相关性r 注:0.3<1 r l<0.5低度相关,0.5<1 r I<0.8显著相关,I r l> 0.8高度相关。 3讨论 支气管哮喘是遗传免疫和环境等多方面因素 共同参与致病的一种以气道高反应性和慢性气道 炎症为特征的变态反应性疾病,是一种气道慢性炎 性疾病。哮喘发病机制尚未完全清楚,目前西医研 究其主要机制是:遗传因素一哮喘是一种多基因遗 传疾病,有家族聚集倾向;神经调节机制一气道植 物神经功能紊乱会导致气道高反应性,进而引发形 世界中西医结合杂志2017年第12卷第3期World Journal ofIntegrated Traditi。na1 and western Medicine 2017,Vo1.12,N。.3 393・ 成哮喘;免疫机制一免疫的机制和细胞因子在哮喘 对缓解组胺引起的支气管平滑肌痉挛有治疗作 用 ;细辛能增加肺灌流量,抗炎、解热 ;半夏能 抑制腺体分泌、镇咳、止吐 。总的来看,小青龙汤 炎症发展中的作用被更深入地研究,其中活化的T 淋巴细胞对炎症的持久性中起着重要作用,哮喘气 道炎症的各个环节均有细胞因子参与调节;炎性细 胞和炎症介质一中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱 外可散风寒,内可化寒饮,起到表里同治作用。 本临床研究证明,小青龙汤配合西医对症治疗 哮喘急性期患者疗效显著,相比单独运用西医治疗 能更好地改善哮喘急性期患者的症状及体征,显示 出良好的临床疗效,而且能更好地改善患者肺功 能,降低外周血EOS、嗜酸性粒细胞趋化因子、白细 胞介素8、C一反应蛋白等炎性因子水平。本研究还 性粒细胞、肥大细胞、活化的血小板等参与气道炎 症的形成,哮喘患者血管内皮细胞和气道上皮细胞 在这种疾病中也发挥作用。 中医认为哮喘的发生,因脾虚生痰,宿痰内伏 于肺,再由外感、饮食或情志劳倦等诱因而引发,以 致痰阻气道,肺失宣降,气道拘挛,本病属虚实夹杂 之证。近些年来,有很多学者将瘀痰、瘀血、风邪等 病邪列为哮喘的重要病机,其中广泛重视瘀血之病 表明临床症状改善,炎性因子水平亦降低,小青龙 汤干预后炎性因子的变化与临床症状存在相关性。 至于小青龙汤治疗哮喘的具体机制目前仍不是完 全清楚,需要进一步研究。小青龙汤治疗支气管哮 机,认为哮喘时气的升降失调与气滞血瘀互为因 果,同时与脏腑功能失调密切相关,存在肾阳虚致 喘疗效确切,值得临床推广。 参考文献 瘀,肺气虚或脾气虚致瘀等。 本病属中医“哮病”范畴。中医药防治哮病历 史悠久,积累了丰富的理论和实践经验。历代医家 均认为到哮病与痰的关系密切。张仲景认为哮喘 总属于痰饮,提出“病痰饮者,当以温药和之”,组方 射干麻黄汤、小青龙汤等均从治痰饮着手。张仲景 《伤寒论》创制小青龙汤,为治疗哮病之经典名方。 小青龙汤秉承“病痰饮者,以温药和之”的治病 思想,组方以温药为主,内温外散,温散结合。小青 [1]曹晓焕,李玉华,司英奎,等.支气管哮喘的研究进展[J].中国中 医药现代远程教育,2011,9(24):153—160. 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[1O]韩军.甘草的药理作用与临床应用价值[J].实用医药杂志, 2003,20(8):630—631. 根据现代药理研究,麻黄能增加肺灌流量,又 能起到松弛支气管平滑肌的作用。。 ;白芍、五味子 ・(收稿日期:2016—09—19) 信息・ 《世界中西医结合杂志》层次标题及编号编排规范 1.层次标题是对本段、本条主题内容的高度概括。各层次的标题应简短明确,同一级别层次标题的词组结构应 尽可能相同,语气一致。 2.层次标题的分级编号,推荐执行新闻出版行业标准CY/T 35—2001《科技文献的章节编号方法》,采用阿拉伯 数字。 3.层次标题不宜使用非公知公认的缩略语。 4.层次标题的层次不宜过多,一般不超过4级,即“1”“1.1”“1.1.1”“1.1.1.1”。 5.语段中出现多层次接排序号时,可依次用圆括号数码“1)”“(1)”“①”。 

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