Ｊ Ｄｉａｇｎ Ｔｈｅｒ Ｄｅｒｍａｔｏ－Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｆｅｂ．２０１４．Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１ ・短篇论著・ 伐昔洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱 疹的疗效及对ＩＬ一２、ＩＮＦ一 表达的影响 杜德荣，黄绍宽 （广州市东升医院皮肤性病科，广东广州５１０１２０） ［摘要］ 目的：研究伐昔洛韦联合匹多莫德对复发性生殖器疱疹（ＲＧＨ）的疗效及对细胞因子ＩＬ－２、 ＩＮＦ．＾ｖ表达的影响。方法：７２例ＲＧＨ患者被随机分为伐昔洛韦联合匹多莫德组（治疗组）和单用伐昔 洛韦组（对照组）各３６例，观察两组的近期疗效，监测停药后１年内复发的次数及其症状消失和皮损愈 合时间，并应用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后患者外周血中ＩＬ－２、ＩＮＦ一＾ｙ的水平。结果：治疗组的近期疗效明显 优于对照组（）Ｃ ＝１５．９６，Ｐ＜０．０５），治疗组患者每次复发时症状消失和皮损愈合时间均低于对照组（ｔ 值分别为７．４５和５．４８，Ｐ值均＜０．０５），复发次数少于对照组（ｔ＝８．７５，Ｐ＜０．０５）。治疗后治疗组的 ＩＬ．２、ＩＮＦ． 水平高于治疗前（ｔ值分别为１８．６５和１４．１８，Ｐ＜０．０５），也明显高于对照组（ｔ值分别为 ２２．０２和ｌ３．２４，Ｐ值均＜０．０５），而对照组治疗前后ＩＬ－２、ＩＮＦ．＾ｙ水平无明显差异（ｔ值分别为１．５８和 ２．３６，Ｐ值均＞０．０５）。结论：ｆ２昔洛韦联合匹多莫德能有效地提高ＲＧＨ患者的细胞免疫，减少复发。 ［关键词］ 匹多莫德；生殖器疱疹；细胞因子 ［中图分类号］ Ｒ７５２．１ ［文献标识码］ Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４６８．２０１４．０１．００８ 为深入探究伐昔洛韦联合匹多莫德对复发性 生殖器疱疹（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｅｎｔｉａｌ ｈｅｒｐｅｓ，ＲＧＨ）的临 床疗效及对患者细胞因子的作用，我科从２０１０年 ３月到２０１２年９月采用伐昔洛韦联合匹多莫德 治疗ＲＧＨ患者共３６例，并对其外周血ＩＬ－２、ＩＮＦ一 水平进行检测分析，现将结果报告如下。 均为（２８．６±４．２）岁，病程为６个月到９年，平均 为（１８．２±１０．５）个月。两组的年龄、性别、病程 等资料无统计学差异（统计值依次为ｔ＝１．９３， ’Ｃ ＝０．２３，ｔ＝０．７４，Ｐ值均＞０．０５），具有可比性。 １．２治疗方法 两组均给予伐昔洛韦片（批准文号：国药准 １资料与方法 １．１临床资料 选取从２０１０年３月到２０１２年９月在我科诊 字ｈ２００５００９５）口服，每天两次，每次２片，连续服 用４周。治疗组在此基础上加用匹多莫德分散片 （批准文号：国药准字ｈ２００６０７１８），每天两次，每 次１片，共服用４周。 １．３血清ＩＬ－２、ＩＮＦ．＾ｙ的检测 疗的ＲＧＨ患者共７２例，均符合２００７年性病麻风 病控制中心制定的《性传播疾病临床诊疗指南 （２００７）》中的相关标准…，且半年内复发频度在３ 在治疗前后抽取两组患者的外周血３ ｍＬ， 次以上，或每两次复发间隔时间少于２个月。排 除标准：入选前完善实验室相关检查，排除对有肝 ３ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心后取上清液，置于一２Ｏ℃保存， 应用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测血清ＩＬ－２、ＩＮＦ一 水平，操作按试剂盒说明书进行。 １．４疗效评定标准 近期（用药后１月内）疗效评价标准如下：痊 愈：皮损完全消退，症状消失；显效：皮损大部分消 退，症状明显缓解；有效：皮损部分消退，症状缓 解；无效：局部皮损小部分消退，症状缓解不明显。 肾功能损伤、妊娠期或哺乳期妇女、对伐昔洛韦和 匹多莫德过敏等患者。将患者随机分为治疗组３６ 例和对照组３６例。治疗组中男性２２例，女性１４ 例，年龄１８～６０岁，平均为（３Ｏ．８±５．４）岁，病程 为３个月到１０年，平均（１６．３±１１．２）个月。对照 组中男性２０例，女性１６例，年龄为２０～５８岁，平 皮肤性病诊疗学杂志 ２０１４年２月 第２ｌ卷第１期 有效率＝痊愈率＋显效率。用药结束后每３个月 记录一次，直至１年，观察患者年复发次数，如有 复发则予以相同的治疗，并记录每一次复发用药 ２．２两组复发情况 随访期间，治疗组的年复发次数明显少于对 照组（Ｐ＜０．０５），治疗组患者每次复发时症状消 后症状消失和皮损愈合的时间。 １．５统计学方法 采用ＳＰＳＳ １７．０统计软件进行统计学分析， 有效率比较采用卡方检验，症状消失时间、皮损愈 失和皮损愈合时间均明显低于对照组（Ｐ值均＜ ０．０５），详见表２。 表２两组患者的复发情况观察结果（面±ｓ） 合时间、复发次数、ＩＬ－２水平、ＩＮＦ一 水平的比较 采用两独立样本的ｔ检验及配对ｔ检验。 ２ 结果 ２．１近期疗效观察 ２．３血清ＩＬ－２、ＩＮＦ一 检测 治疗前两组患者的血清ＩＬ－２、ＩＮＦ一 水平无 例 无效有效率（％） ２ １３ 治疗组的近期疗效较对照组好，有效率明显 增高（Ｐ＜０．０５），见表１。 表１两组近期疗效观察结果组别 治疗组 对照绡 明显差异（Ｐ＞０．０５）。治疗后，治疗组ＩＬ－２、ＩＮＦ一 ＾ｙ水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（Ｐ 值均＜０．０５），也明显高于治疗后的对照组（Ｐ＜ ０．０５），而对照组ＩＬ－２、ＩＮＦ一 水平治疗前后均无 例数 ３６ ３６ 痊愈 １６ ８ 显效 １３ ５ 有效 ５ １０ ８０．５６ ３６．１１ 注：两组有效率比较：ｘ ＝１５．９６，Ｐ＜Ｏ．０５。 统计学差异（Ｐ值均＞０．０５），详见表３。 （面－Ｉ－ｓ） 表３两组患者的血清ＩＬ一２、ＩＮＦ一 水平２．４不良反应 答减弱，不利于体内病毒的清除 ｊ。 匹多莫德是一种新型的免疫促进剂，是焦谷 氨酸和硫代脯氨酸合成的类二肽。匹多莫德具有 调节非特异性和特异性免疫功能的作用，能激活 ＮＫ细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖， 两组治疗期间均未发现明显的不良反应。 ３讨论 生殖器疱疹是由于单纯疱疹病毒侵犯生殖器 部位的皮肤粘膜而引起，随患者的免疫力低下、疲 劳、过度喝酒等因素可导致病情反复迁延。近年 研究显示，ＲＧＨ患者存在免疫失衡的状态，ＣＤ４ 细胞百分数明显降低，而ＣＤ８ 淋巴细胞百分数 明显上升，导致ＣＤ４ ／ＣＤ８ 明显减少；且患者外 增强其介导的细胞毒活性，从而提高单核细胞的 吞噬能力，增强中性粒细胞的趋化作用，并能抑制 胸腺细胞的凋亡，促进淋巴细胞增殖，复原 ＣＤ４ ／ＣＤ８ 比值，使细胞免疫功能低下时下降的 周血ＮＫ细胞活性显著下降，从而减弱了对病毒 的杀伤作用，还间接减弱了特异性Ｔ细胞介导的 消除单纯疱疹病毒的免疫应答；患者的Ｔｈｌ型细 ＣＤ４ ／ＣＤ８ 比值回升到正常，促进ＩＬ－２、ＩＮＦ一 的 分泌，并增加淋巴细胞对ＩＬ－２的敏感性，诱导Ｔｈ０ 向Ｔｈｌ转化，有利于增强免疫系统对抗病毒的能 力 －８］。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，其生 物利用度高，是阿昔洛韦的３～５倍，能有效地抑 制单纯疱疹病毒ＤＮＡ合成 。 胞因子如白介素２和干扰素产生过少，而Ｔｈ２型 细胞因子如白介素ｌ０和白介素４产生过多，使机 体Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子失衡，对病毒的细胞免疫应 Ｊ Ｄｉａｇｎ Ｔｈｅｒ Ｄｅｒｍａｔｏ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｆｅｂ．２０１４．Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１ 本研究结果显示，伐昔洛韦联合匹多莫德用 药后，治疗组患者的治愈率明显增高，且治疗组患 ［４］ 陈永锋，常树霞，王晓华．生殖器疱疹患者外周血ＩＬ・ １３、ＩＬ．１５表达水平的研究［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志， ２０１０，１７（２）：８７－９０． 者每次复发时症状消失和皮损愈合时间均明显低 于对照组，年复发次数也较治疗前明显减少，血清 ［５］ Ｒｉｂｏｌｄｉ Ｐ，Ｇｅｒｏｓａ Ｍ，Ｍｅｒｏｎｉ ＰＬ．Ｐｉｄｏｔｉｍｏｄ￣ａ ｒｅａｐ— ｐｒａｉｓａｌ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，２２ （２）：２５５－２６２． ＩＬ－２、ＩＮＦ一＾ｙ水平较治疗前有明显升高，与对照组 相比也有明显升高（Ｐ值均＜０．０５），而对照组血 清ＩＬ－２、ＩＮＦ一 水平治疗前后均无显著性变化。 由此推测，匹多莫德能有效地增强患者的细胞免 ［６］ 林大东．匹多莫德抑制频发性生殖器疱疹复发的临床 观察［Ｊ］．临床军医杂志，２０１０，３８（６）：１００７—１００９． ［７］李毓阳，戴永江，邓斌，等．匹多莫德对复发性生殖器 疱疹患者白介素一１３水平的影响［Ｊ］．海南医学院学 报，２０１１，１７（８）：１０６８－１０７０． 疫功能，修复免疫失衡，且服用方便、副作用少，在 临床上值得推广。 ［参考文献］ 乐嘉豫．性传播疾病临床诊疗指南（２００７）简介［Ｊ］． 上海医药，２００９，３０（３）：１０８—１０９． ［８］蒋建荣．匹多莫德在皮肤科疾病中的应用［Ｊ］．右江 民族医学院学报，２０１２，３４（５）：６６７－６６８． ［９］刘道凡，王晓霞，李洁华，等．伐昔洛韦片治疗带状疱 疹临床疗效观察［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志，２０１１，１８ （５）：３３１－３３２． ［２］ 李萍，邵路平．复发性生殖器疱疹患者血清细胞因子 的表达及机体细胞免疫功能的研究［Ｊ］．内蒙古中医 药，２０１０，２９（１５）：１０６－１０７． ［１０］张合城，汤洁英，罗玉萍．伐昔洛韦联合卡介苗多糖核 酸治疗复发性生殖器疱疹疗效观察［Ｊ］．中国当代医 药，２０１０，１７（１２）：４３—４４． ［收稿日期］２０１３—１１—２９ ［３］ 莫翔，韦又铭．复发性生殖器疱疹患者免疫细胞功能 研究进展［Ｊ］．医学综述，２０１２，１８（１５）：２３８５－２３８７． ［修回日期］２０１４—０１—１５ 来稿中常见错用的单位符号 来稿中经常见到有作者错用单位符号，举例如表１。 表１ 常见错用的单位符号 名称 单位符号 竺 长度 Ｍ Ｃｍ 正确的许用单位符号（正确的讦用早位符号【中文名称）中又名称） ｉｎ（米） ｃｍ（厘米） 苎竺 要 名称 单位符号 时间 ｓｅａ 正确的许用单位符号（中文名称）中又名称） ｓ（秒） ｓ（秒） ｉｎ ｃｍ（厘米） ／ｘｍ（微米） Ｓ ｍ ８（秒） ａｒｉｎ（分） ｍｉｎ（分） ｍＩ．Ｌｍ 质量 ＫＧ Ｋｇ ｎｍ（纳米） ｋｇ（公斤） ｋｇ（公斤） ｈｒ ｈｓ ｈ（小时） ｈ（小时） 浓度 Ｍ ｍ０Ｌ／Ｌ（摩尔每升） ｄａｙ ｄ（天） Ｎｐｐｍ 压力 ｐａ ＰＡ Ｐ 力 转速 ｎｔ ｒｐｍ －ｎ０ Ｌ（摩尔每升） ｍｏＬ／Ｌ（摩尔每升） Ｐａ（帕或帕斯卡） Ｐａ（帕或帕斯卡） Ｐａ（帕或帕斯卡） Ｎ（牛顿） ｒ／ｍｉｎ（转每分） 频率ｗｋ ｍｏ Ｙ ｙｒ ＨＺ Ｈ 放射性活度 ｂｑ 无国际符号（周） 无国际符号（月） ａ（年） ａ（年） Ｈｚ（赫兹） （赫兹） Ｂｑ（贝可或贝可勒尔）