第４２卷第ｌ０期 ２０１４年５月 广州化工 Ｖ０ｌ＿４２ Ｎｏ．１０ Ｍａｙ．２０１４ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ ２，４一二氯一０／．一氯甲基苯甲醇的合成研究 李敢 （１徐州工业职业技术学院化学工程技术学院，江苏徐州２２１１４０； ２江苏省化工新材料工程技术研究开发中心，江苏徐州２２１１４０） 摘 要：２，４一二氯一仅一氯甲基苯甲醇是合成硝酸咪（益）康唑、抑霉唑等的重要中间体，具有非常广泛的用途。参考了国 内有关２，４一二氯一Ｏｒ．一氯甲基苯甲醇合成的文献，综述了我国２，４一二氯一 一氯甲基苯甲醇的合成研究，提出Ｔ：／Ｌ分子筛中负载 金属氧化物、手性配体等活性组分将是今后研究发展的主要方向。 关键词：还原；合成；２，４一二氯一 一氯甲基苯甲醇 中图分类号：ＴＱ２４４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—９６７７（２０１４）０１０—００４１—０３ Ｔｈｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｏＩ一（Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙ１）一２，４一 ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ Ａｌｃｏｈｏｌ ｎ ， （１ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｒｅ，Ｘｕｚｈｏｕ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｉｒｌａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｘｕｚｈｏｕ ２２１ １４０；２ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｎｅｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｘｕｚｈｏｕ ２２１ １４０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： 一（Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙ１） 一２，４一Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ｗａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｗｉｔｈ ｗｉｄｅｌｙ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ仅一（Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙ１）一２，４一ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｗａｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｄ． Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ 一（Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙ１）一２，４一ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅ ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｉｅｖｅ ｓｕｐｐｏｓｅｄ ｍｅｔａｌ ｏｘｉｄｅｓ，ｃｈｉｒａｌ ｌｉｇａｎｄｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｗｏｕｌｄ ｂｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＯＬ一（Ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙ１）一２，４一ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ２，４一二氯一０【一氯甲基苯甲醇是合成硝酸咪康唑、硝酸益 康唑、抑霉唑等广谱抗真菌药物的重要中间体，通常以２，２’， ４’一三氯苯乙酮为原料，加入一定量的催化剂和还原剂，通过 还原反应而得到。 对于２，４一二氯一仅一氯甲基苯甲醇的制备，通常加人氢化 加入三氯化铝或强酸性苯乙烯系树脂等催化剂，在无水甲醇、乙 醇、异丙醇、ＤＭＦ、乙醚、四氢呋喃等溶剂中通过还原反应而得。 反应方程式为： 型 型一旦 Ｃ 一ｃＨ ｃｌ锂铝、硼氢化钠（钾）、异丙醇铝等还原剂，硼氢化钠（钾）作还 原剂时，反应剧烈，并产生大量的气体，为了减轻危险程度， 需要分批加入，并在低温下进行操作，异丙醇铝作还原剂时， 工艺流程见图１。 反应比较平稳，收率相对较高，需要考虑铝泥如何变废为宝， 以减轻对环境的污染。还原反应常用的溶剂有无水甲醇、乙 醇、异丙醇、ＤＭＦ、乙醚、四氢呋喃等，要从各方面综合考 虑，选择无水乙醇、异丙醇等低毒性的溶剂作为该反应的溶 剂，必要加入强酸性苯乙烯系树脂等催化剂，并考虑溶剂和催 化剂的回收再利用，以降低生产成本。适合工业化生产的方法 值得深入研究。本文研究了２，４一二氯一 一氯甲基苯甲醇的合 成原理以及合成工艺，提出了还原反应催化剂发展的方向。 １ 合成原理 ２，４一二氯一 一氯甲基苯甲醇通常以２，２’，４’一三氯苯乙酮为 原料，加入氢化锂铝、硼氢化钠（钾）、异丙醇铝等还原剂，有时 图１工艺流程图 作者简介：李敢（１９７６一），男，硕士，高级工程师，从事十余年有机产品的合成生产与研究，研发方向：特种助剂，药物中间体，功能高分子材 料等。 ４２ 广州化工 ２０１４年５月 ２ 合成工艺 许健等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，氢化锂铝为还原 黄永明等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，异丙醇铝为催 化剂，异丙醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’一 三氯苯乙酮１６．８ ｇ，异丙醇４５ ｍＬ及研碎的异丙醇铝７．７ ｇ，回 流反应４—５ ｈ。减压下蒸去生成的丙酮及异丙醇，３０％硫酸 剂，乙醚为溶剂，通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’一 三氯苯乙酮：氢化锂铝：乙醚＝１：０．０９：７．１，室温下反应 ６０ ｍＬ水解，２０ ｍＬ石油醚（３０—６０℃）萃取，结晶，过滤，得 ５ ｈ，稀盐酸酸化，乙醚提取，水洗，蒸除乙醚而得２，４一二氯一 淡黄色棱状结晶，产率８０％。宋嫒媛等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，加入还原剂Ａ 氯甲基苯甲醇，产率为９５．５％。 唐仕昆等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，ＫＢＨ 为还原 或Ｂ，四氢呋喃为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：催化 剂Ａ ０．３２３ ｇ或Ｂ ０．３３２ ｇ，干燥的四氢呋喃２０ ｍＬ，氮气保护， 剂，异丙醇为溶剂，通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’＿ ／Ｌ的硼烷二甲硫醚溶液２ ｍＬ，搅拌０．５～１ ｈ，滴加四氢 三氯苯乙酮３０ ｇ，甲醇５０ ｍＬ＋１５０ ｍＬ，ＫＢＨ ８ ｇ，反应温度为 ５ ｍｏｌ一４０～５０℃，反应时间为５ ｈ，稀盐酸酸化，乙醚提取，无水硫 呋喃溶液１０ ｍＬ（含０【一氯一２，４～二氯苯乙酮２．２３５ ｇ）。点板 酸钠干燥，常减压蒸除乙醚而得２，４一二氯一０［一氯甲基苯甲 醇，产率为８０％。该工艺操作复杂，收率偏低。 李再峰等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，ＮａＢＨ 为还原 剂，甲醇为溶剂，通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’一三 氯苯乙酮２２．３５ ｇ，甲醇１００ ｍＬ，０—５℃加入ＮａＢＨ ５．７ ｇ， ５０℃反应Ｉ ｈ，回流１ ｈ，加水分解ＮａＢＨ ，蒸除乙醇，稀酸 酸化，乙醚提纯，无水硫酸钠干燥，蒸除乙醚，９５％乙醇重结 晶得白色２，４一二氯一 一氯甲基苯甲醇，产率为８８．０％。该 工艺操作复杂，需要用水分解ＮａＢＨ 。 谈文柏等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，ＮａＢＨ。为还原 剂，异丙醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４ 三氯苯乙酮１６．８ ｇ，异丙醇４５ ｍＬ，异丙醇铝７．７ ｇ，６０℃左右 反应数小时，减压蒸去异丙醇，３０％硫酸水解，加入石油醚放 置冰箱中过夜，过滤得固体经洗涤后进行真空干燥即得２，４一 二氯一 一氯甲基苯甲醇，收率约为８０％。 王明慧等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，硼氢化钠为还 原剂，四氢呋喃为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：将氯 化钙２２．２ ｇ，２，２’，４’一三氯苯乙酮２２．３５ ｇ，甲醇９０ ｍＬ，在 ２５℃下搅拌０．５ ｈ，冰浴下滴加硼氢化钠溶液（硼氢化钠 ４．８ ｇ、甲醇１０ ｍＬ、１％氢氧化钠溶液１０ ｍＬ），４ ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶 液５０ ｍＬ，减压蒸馏甲醇，乙醚萃取，无水硫酸镁干燥，蒸馏 除去乙醚，石油醚重结晶得白色针状晶体，收率为８８．７％。 王明慧等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，硼氢化钠为还 原剂，强酸性苯乙烯系（７３２）树脂为催化剂，四氢呋喃为溶剂通 过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’一三氯苯乙酮１１．１７５ ｇ， 强酸性苯乙烯系（７３２）树脂２５ ｇ，四氢呋喃５０ ｍＬ，硼氢化钠 ３．９４ ｇ，过滤除去树脂，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂， ４ ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液３０ ｍＬ酸化，乙醚萃取，无水硫酸镁干燥，蒸 馏除去乙醚，石油醚重结晶得白色针状晶体，收率为８１．６％。 叶保辉等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，ＫＢＨ 为还原 剂，ＤＭＦ为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：ＫＢＨ ４ ｇ， ＤＭＦ ２０ ｍＬ＋５０ ｍＬ，反应温度７５℃，反应时间４ ｈ，１ ｍｏｌ／Ｌ ＨＣＩ中和，乙醚提取，用无水Ｎａ：ｓ０ 干燥，常减压蒸去乙醚， 得粗产物，产率为９０％。 邵律成等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，ＮａＢＨ 为还原 剂，无水乙醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’～ 三氯苯乙酮２０ ｇ、无水乙醇５０ ｍＬ，ＮａＢＨ ３ ｇ，回流反应 １．５ ｈ，蒸干溶剂，水洗，减压蒸干，得到２，４一二氯一０【一氯 甲基苯甲醇，收率７９．２９％，无需纯化可直接用于下一步反应。 李金梅 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，异丙醇铝为还原 剂，异丙醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：２，２’，４’一 三氯苯乙酮５５ ，异丙醇２９０ ｋｇ，异丙醇铝２１ ，６０℃反应 ７ ｈ，减压回收异丙醇，稀硫酸酸化，得无色２，４一二氯一 一 氯甲基苯甲醇，产率为９Ｏ％。 跟踪反应进程。该路线简单经济，反应条件温和，适合生产。 蒋彩珍等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，硼氢化钾为 还原剂，甲醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为：甲醇 ８５ ｍＬ，２，２’，４’一三氯苯乙酮１０ ｇ，硼氢化钾２．７ ｇ，室温反应 ３０ ｒａｉｎ，放置过夜。减压蒸除甲醇后加苯５０ ｍＬ，常压蒸馏至 糊状，而得２，４一二氯一ａ一氯甲基苯甲醇，加ＤＭＦ ４６ ｍＬ溶 解备用。 金万祥等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，异丙醇铝为 还原剂，三氯化铝为催化剂，无水乙醇为溶剂通过还原反应而 得。最佳的合成条件为：２，２’，４’一三氯苯乙酮３０ ｇ，三氯化铝 １ ｇ，异丙醇铝１０ ｇ，乙醇９０ ｍＬ，反应温度６０℃，反应时间 ４ ｈ，产率可达９９．５％。该工艺操作简便、条件温和，成本较 低，更适合工业化生产。 刘尚钟等 以２，２’，４’一三氯苯乙酮为原料，硼氢化钠为 催化剂，无水甲醇为溶剂通过还原反应而得。工艺条件为： ２，２’，４’＿三氯苯乙酮６．７ ｇ，加入无水甲醇，冰水浴冷却下，分 批加入硼氢化钠，加入３０ ｍＬ水再搅拌１０ ｒａｉｎ。蒸除甲醇、稀 盐酸中和、过滤、干燥得产品，产率９３．Ｏ％。 ３ 结语 ２，４一二氯一０【一氯甲基苯甲醇的制备属于ＭＰＶ（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ— Ｐｏｎｎｄｏｆ—Ｖｅｒｌｅｙ）反应，ＭＰＶ反应中的催化剂可以是均相催化 剂，如异丙醇铝、异丙醇钐等，也可以是多相催化剂，如 ＭｇＯ，ＺｒＯ 和Ｎｉ／Ａ１水滑石的焙烧产物（ＬＤＯ）。近年ＭＰＶ反应 均相催化剂的多相化的研究逐渐增多，如将均相催化剂负载或 接枝到微孔、中孔分子筛中。采用均相催化剂，反应速度较 快，选择性和转化率较高，但金属烷氧基化合物无法重复使 用，反应后催化剂与产物分离困难，产生大量的污染物，且此 类催化剂大部分为有毒化合物。多相催化剂可以解决这个问 题，易于分离，可重复利用。多相催化剂主要有金属氧化物、 沸石分子筛、负载型沸石分子筛和中孔分子筛、接枝金属醇盐 的中孔分子筛等。金属氧化物催化剂使用量过大；沸石分子筛 和负载型的沸石分子筛酸性较强，孔径规整，具有很好的催化 活性和选择性，但是不能催化直径大的分子；接枝的中孔分子 筛能用来催化直径较大的分子，但是其抗水性能差，在制备和 反应过程中不能有水的存在；负载型的中孑Ｌ分子筛的抗水性能 大大提高。负载型中孔分子筛，特别是负载多种活性组分的中 孔分子筛的应用和在分子筛中加人手性配体来制备手性醇等方 面，将是研究的发展方向 。 参考文献 ［１］许健，徐丹，林英昌．抗真菌新药益康唑试制工艺［Ｊ］．中国医药工 业杂志，１９７８（６）：５—６． （下转第５７页） ＿寸第４２卷第１０期 陈琳，等：３一氨基一７，８一二甲氧基香豆素的合成路线改进 ５７ 开始有所下降，且反应时间越长，收率越低。 综合以上结果，水解反应的较佳工艺条件为：反应ｐＨ＝３— ４，３ Ｍ盐酸用量５ ｍＬ，反应温度（７５±２）℃、反应时间 ３０ ｍｉｎ。按以上条件重复实验２次，平均收率５５．１％。结合考 查实验中的最高收率数据，３次的平均收率为５５．３０％。 ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉ—。Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｇｅｎｔｓ ２——ＯＸＯ—‘２Ｈ—‘ｃｈｒｏｍｅｎｅ—。 ３一ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，１７：３０６５—３０７１． ［２］ＣＲＥＡＶＥＮ Ｂ Ｓ，ＥＧＡＮ Ｄ Ａ，ＫＡＶＡＮＡＧＨ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｌ ａｃｔａｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ２．２合成路线评价 本文对３一氨基一７，８一二甲氧基香豆素合成方法进行了改 进和优化。使合成路线简洁，整个反应操作简便，经 Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反应得到的中间体产物无须析离便可进一步脱醇内 酯化，得到的３一乙酰氨基一７，８一二甲氧基香豆素也不用额外 分离提纯，直接加酸水解。提高了反应收率且对环境友好，反 应产物易于处理。 ｃｏｕｍａｒｉｎ一３一ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｏｓｉｌｖｅｒ（Ｉ）Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，２００６，３５９（１２）：３９７６—３９８４． ［３］ ＫＥＭＰＥＮ Ｉ，ＨＥＭＭＥＲ Ｍ，ＣＯＵＮＥＲＯＴＴＥ Ｓ，ｅｔ ａ１．６一Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ一 ２—－ＯＸＯ——２Ｈ——１——ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ—－３——ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｉｎ ａ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃｈ ｏｆ ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ Ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］． Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｙ，ｒ２００８，４３：２７３５—２７５０． ［４］ＴＨＡＴＩ Ｂ，ＮＯＢＬＥ Ａ，ＣＲＥＡＶＥＮ Ｂ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｎｔｉａｔｕｍｏｕｒ ｎｄ ｃｙｔｏ— ａｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｏｕｍａｒｉｎ—－３—－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｏｆ ｉｔｓ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｅｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅｉｒ ｓｉｌｖｅｒ—ｂａｓｅｄ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ， ３ 结论 ｕｓｉｎｇｈｕｍａｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７， ２４８（２）：３２１—３３１． 香豆素类衍生物的多方面特性，在各领域中不断被开发利 用，显示出其巨大的应用潜力，尤其在新药开发中具有极大的 ［５］ 程果，徐国兵．香豆素类化合物的药理作用研究进展［Ｊ］．中成药， ２０１３，３５（６）：１２８８—１２９１． 实用价值，是一个很有发展前景的研究领域，因其在植物中含 量较低，分布狭窄，资源有限，所以对其进行合成研究工作， 以解决资源问题并筛选生物活性更高的化合物。 以２，３，４一三甲氧基苯甲醛为起始原料，通过甲氧基还原 及Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合等二步反应，合成了目标化合物，总收率 ２３．６７％。高于文献值。其结构经核磁共振及红外光谱确证。 与文献方法相比，本法具有合成路线短、操作简便、条件温 和、环境友好、总收率较高的特点。 反应过程中的水解反应较佳工艺条件为：反应ｐＨ＝３～４； ３ Ｍ盐酸用量５ ｍＬ；反应温度（７５ ４－２）ｏＣ；反应时间３０ ｍｉｎ。 参考文献 ［１］ＣＨＩＭＩＥＮＴＩ Ｆ，ＢＩＺＺＡＲＲＩ Ｂ，ＢＯＬＡＳＣＯ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｌａｓｓ ｏｆ ［６］ 孙一峰，马世营，张东娣，等．香豆素衍生物的合成及结构表征 ［Ｊ］．影像科学与光化学，２００８，２６（５）：３９３—４０２． ［７］ＧＡＲＯ Ｅ，ＳＴＡＲＫＳ Ｃ Ｍ，ＪＥＮＳＥＮ Ｐ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａｍｉｄｅｓ Ａ ａｎｄ Ｂ，ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｄｉｐｅｐｔｉｄｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｍａｒｉｎｅ—Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｆｕｎｇｕｓ Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｖｉｒｅｎｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕｒｌａ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００３，６６ （３）：４２３—４２６． ［８］孙丽，胡云楚，唐智勇，等．香豆素的合成、应用及其理论研究［Ｊ］． 应用化工，２０１０，３９（２）：２６４—２６９． ［９］ ＷＡＮ Ｘ Ｂ，ＪＯＵＬＬＩＥ Ｍ Ｍ．Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａｍｉｄｅｓ Ａ ａｎｄ Ｂ［Ｊ］．Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｓｏｃｉｅｔｙ，２００８， １３０：１７２３６—１７２３７． 『１０］ＫＯＫＯＴＯＳ Ｇ．ＴＺＯＵＧＲＡＫＩ Ｃ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｃｏｕｍａｒｉｎｓ．ａ ｆａｃｉｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄ，Ｌ—Ｏ—ｔｙｒｏｓｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｔｅｍｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ，１９８６，２３：８７—９２． （上接第４２页） 唐仕昆，钱虎，庄毅．益康唑合成方法改进［Ｊ］．中国医药工业杂志， １９８５，１６（６）：４２—４３． ［８］李金梅．硝酸咪康唑合成新工艺［Ｊ］．广东化工，１９９０（４）：３５—３７． ［９］ 黄永明，黄月芳，舒义静，等．杀菌剂抑霉唑的合成［Ｊ］．精细化工， １９９５，１２（３）：１—３． 李再峰，罗富英．ｄ一（ｄ’一甲基一卤代苄氧基）一Ｂ一（１一咪唑基）一 ２，４一二氯乙苯硝酸盐的合成与结构表征［Ｊ］．合成化学，２００１， ９（２）：１６４—１６６． 谈文柏，程德猷，朱巨帆，等．抗真菌药——霉可唑的合成［Ｊ］．中国 医药工业杂志，１９８２（１１）：３—５． 王明慧，吴坚平，杨立荣，等．硼氢化钠还原法合成１一（２，４一二氯 苯基）一２一氯一乙醇［Ｊ］．有机化学，２００５，２５（６）：６６０—６６４． 叶保辉，余康，黄起鹏．咪康唑合成的改进［Ｊ］．中国医药工业杂志， １９９０，２１（２）：５６—５７． ［１Ｏ］宋嫒嫒，孙宁宁，姜鹏．手性中间体２，４一二氯一ａ一氯甲基苯甲醇 的合成［Ｊ］．农药，２０１１，５０（２）：１０２—１０４． ［１１］蒋彩珍，张国红．“一（２，４一二氯苯基）一１３一（１一咪唑基）乙醇的 简便合成［Ｊ］．中国医药工业杂志，１９９７，２８（５）：２３１—２３２． ［１２］金万祥，李敢．正交实验法优化２，４一二氯一ｏ【一氯甲基苯甲醇的合 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