维普资讯 http://www.cqvip.com ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００２ Ｖ．１３ ＮＯ．９ 时珍国医国药２００２年第１３卷第９期 穿琥宁注射剂与抗感染药物配伍稳定性研究 李文杰，曹 力，李红梅 （中国人民解放军第２５１医院，河北张家口 关键词：穿琥宁注射剂； 青霉素； 头孢菌素； 硝咪唑； 配伍 中图分类号：Ｒ２８５．６ 文献标识码：Ｃ 文章编号：１００８—０８０５（２ＯＯ２）Ｏ９—０５５５－０２ 配伍研究概况综述如下，为临床提供用药参考。 注射用穿琥宁、穿琥宁注射液是从中药穿心莲叶中提取的 穿心莲内酯，经化学半合成的广谱抗菌、抗病毒新品种，化学成 分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐（Ｃ Ｈ。。ＫＯ 。）＿１ｌ。目前 １与青霉素类配伍 殷立新等 将穿琥宁注射液５Ｏ ｍｇ分别与青霉素钠８Ｏ万 临床广泛用于呼吸道感染、胃肠道感染等多种病毒性感染疾病 的治疗｜２］。在临床使用中，为了提高疗效，与其它抗感染药物配 伍逐渐增多，配伍不当不仅不能提高疗效，反而导致药效降低， 甚至毒副作用增加，导致药物不良反应发生，现有的药物配伍 ｕ、氨苄青霉素钠０．５ ｇ溶解于生理盐水注射液５ｏ ｍｌ中，在室 温下放置４ ｈ，外观颜色、澄明度无变化，ｐＨ值、不溶性微粒、紫 外吸收值无显著改变，提示临床穿琥宁注射液与青霉素钠、氨 苄西林钠配伍应用是可行的。张广宏等“ 用注射用穿琥宁８００ ｍｇ与青霉素钠８００ ｕ配伍于０．９ 氯化钠注射液２５０ ｎ１１中，室 温下４ ｈ内，配伍药液外观无任何变化，未见结晶、沉淀。赵辉 ｓ ２ 试验考察也证实了穿琥宁注射液与青霉素钠在５ 葡萄糖注射 禁忌表已不能满足临床需要。因此，穿琥宁针剂与抗感染药物 合理配伍是保证药物的安全、有效的重要因素，也是目前临床 迫切需要解决的问题。本文就近年来穿琥宁针剂与抗感染药物 收稿日期：２００１—０９—１０； 修订日期：２００２—０６—２８ 液、葡萄糖氯化钠注射液中可以配伍。临床上应用时可将分瓶 滴注改为合瓶使用 陈雅珠等ｎ 根据临床用量，取注射用穿琥 （上接第５５４页） ［１ ５］刘春字，唐丽华，徐向毅．等．精制血腑胶囊质量研究［Ｊ ．中成药 １ ９９８，２０（１２）：９—１１． 参考文献： ［１ ｊ黄泰康．常用中药成分与药理手册．第１版ＥＭ］．北京：中国医药科 技出版社，１ ９９４：７４５—７４９，１００２—１０１ ５． ｒ１ ６］ 张琦，陈登志，李亚萍．反相高效液相色谱法测定清经胶囊中芍 药苷含量［Ｊ］．成都中医药大学学报，２０００，２３（２）：５１－５２． 李士勇，缪建荣，潘善庆．生血灵冲剂中芍药苷的含量测定［Ｊ ．中 成药，ｌ ９９７，１ ９（６）：４４—４５． ［２： 中华人民共和国卫生部药典委员会．中国药典，１部Ｅｓ］．北京：化 学工业出版社，２０００：７８—７９． 孙秀梅，张兆旺，邓婕，等．芍甘止痛颗粒剂四种提取方法的成分 比较［Ｊ］．中成药，１ ９９６，１８（１１）：３－４． ［３ 徐先祥．刘青云，俞能高，等．双波长薄层扫描测定赤芍总苷中芍药 苷含量［Ｊ］．时珍国医国药，２００１，１２（１）：２９—２９． 刘桂芳，王 劲，沙 明．等．经宝冲剂质量控制研究［Ｊ ． 中成药． １ ９９６，１８（１２）：１６—１８． ［４］李俊，刘良初，毛丽珍，等．高效液相法同时测定逍遥丸中芍药苷 ｒ。 ］ 王玉香，赵丽华．反相ＨＰＬＣ法月事安颗粒剂 芍药苷含量ＥＪ＿－安 徽中医学院学报．２０００．１ ９（３）：５０—５２ 王栋，章光文．商效液相色谱法测定气滞胃炎颗粒剂中芍药箭的 含量［Ｊ］．中成药．１ ９９８，２０（３）：１３—１４． 李松，徐海波．高效液相色谱法测定白芍及炒白芍浓缩颗粒中芍 和甘草酸［Ｊ ．中成药．１９９４．１６（８）；１５－１６． ［５ 蓝 煜．高效液相色谱法测定独活寄生丸中芍药苷和甘草酸的含 ｒ。 ］ 量［Ｊ］．中成药．１ ９９４，ｌ６（９）：１２—１２． ［６］刘兰生．刘志红，王 岩，等．薄层扫描法测定乌鸡白凤丸中芍药苷 ｒ ］ 的含量［Ｊ］．中成药，１ ９９５，１７（４）：ｌ３－１４． 药苷含量［Ｊ］．时珍国医国药．２００１．１２（１）：２９－２９． ［７ｊ孙世明，伍丕娥，邓晓鸿，等．抗乳腺小叶增生颗粒质量标准研究 ｒ， ］ 黎 阳．反相ＨＰＬＣ法测定摩罗冲剂中芍药苷含量［Ｊ ．中草药， ［Ｊ］．中成药，１ ９９８，２０（５）：ｌ１—１３． ｌ ９９４，２５（８）：４Ｏ７—４Ｏ８． ［８ 杨威，温成立，郭振东．等．ＨＰＬＣ法测定颈复康中芍药苷［Ｊ］．中 ｒ２４］ 葛 萍，雷岁合，曹新宪．ＨＰＬＣ法测定益智壮骨冲剂中芍药苷的 成药，ｌ ９９４，１ ６（５）：１ ２－ｌ２． 含量［Ｊ］．中成药，ｌ ９９６．１８（２）：１３—１ ４． １ ９９５．１７（７）：ｌ１—１３． ［９］ 胡梅素，王 建．ＨＰＬＣ测定血康中的芍药苷含量［Ｊ］．中成药， ｒ ２５］ 林伟忠．白芍及其复方制剂中芍药苷测定方法研究［Ｊ］．中成药． １ ９９７，１ ９（６）：４３—４４． Ｅｌｏ５刘玉珍，郑璐・迟军，等．反相高效液相法测定逍遥冲剂中芍药 ｒ２６］ 郑 健，刘玉珍．董文慧，等．少腹逐瘀冲剂中芍药苷的ＴＬＣＳ定量 方法研究［Ｊ］．中成药．１ ９ ９７，１ ９（８）：１６—１ ７． 中医药科技出版社，ｌ ９９４：５０８—５０８． 苷的含量［Ｊ］．中成药，１ ９９９，２１（７）：３３９—３４１． ［１１］李培毅，牛艳艳，冯玛莉，等．疏可眠胶囊质量标准研究［Ｊ］．中成 ｒ２７］ 王宝紧．中成药质量标准与标准物质研究．第ｌ版ＥＭ］．北京： ｝ｊ 药．２０００．２２（９）：６１８－６２１． ［１２：郭亚健．谭正，洪炳亮，等．小青龙合剂质量控制方法研究［Ｊ］．中 ｒ２８］ 赵陆华．高效液相色谱分析．中成药手册［Ｍ ．北京： ｝Ｊ国医药科技 出版社，１ ９９４：１３０—１ ３０． 国中药杂志，１ ９９４，１ ９（１）：２８—３０． ［１３ 吕琳．钱永强，朱守明，等．秦归活络口服液中芍药苷的含量测定 Ｅ２９］ 程江华．程永华，徐丽婷．等．白芍炮制的研究［Ｊ：．中成药．１ ９９７．１ ９ （３）：１８—１９． ［Ｊ］．中药新药与临床药理，１ ９９６，７（３）：３０—３１． ［１４ 刘淘世．黄耀州．甘芍注射液的质量标准研究［Ｊ］．中成药，２０００，２２ ［３ｏ］ 黄夏敏．彭仲芳．邓祝玲．白芍在中成药生产过程中芍药苷含量变 （３）：】９６—１ ９９． 化的研究［Ｊ］．中药新药与临床药理．１ ９９８，９（４）：２３６—２３７． ・５５５・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 时珍国医国药２００２年第１３卷第９期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００２ ＶＯＩ ．１ ３ ＮＯ．９ 宁４０ ｍｇ，阿莫西林维甲酸２００ ｍｇ溶解于５ 葡萄糖注射液５Ｏ ７与硝咪唑类配伍 ｍ【中，室温下放置４ ｈ，溶液澄清，但配伍药液吸收度降低９．１％， 穿琥宁注射液５０ ｍｇ分别与甲硝唑注射液５Ｏ ｍｌ、替硝唑注 ４ ｈ内溶液外观无变化，ｐＨ值、不溶性微粒 说明两者配伍不稳定，临床上应减少配伍或在配伍后２ ｈ内用 射液５Ｏ ｍｌ直接配伍，＿３］，可以配伍。 完。与哌拉西林钠３００ ｍｇ配伍，４ ｈ内配伍药液外观、ｐＨ值、吸收 及紫外吸收值无明显改变ｌ度基本无变化，配伍药液稳定，临床可配伍应用。 ２与头孢菌素类配伍 ８与抗病毒药配伍 注射用穿琥宁４Ｏ ｍｇ与三氮唑该苷注射液６０ ｍｇ配伍于 用穿琥宁注射液５０ ｍｇ分别与头孢唑啉钠１ ００ ｍｇ、头孢呋 ５％葡萄糖注射液５Ｏ ｍｌ中，穿琥宁注射液５０ ｍｇ与阿昔洛韦５Ｏ 葡萄糖注射液５Ｏ ｍＩ中，室温下４ ｈ内外观无变 辛钠１００ ｍｇ、头孢哌酮钠１００ ｍｇ、头孢曲松钠１００ ｎａｇ配伍于生 ｍｇ配伍于５ｐＨ值、不溶性微粒、紫外吸收值无显著改变 ］．宜配伍应用。 理盐水注射液５Ｏ ｍｌ中．室温下放置４ ｈ，外观颜色，澄明度无改 化，刘凤琳等ｌ＿ｌ 试验证实脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐是 变，无气泡产生，ｐＨ值、紫外吸收值均无明显改变 ］，可以配伍应 用。 二萜类内酯化合物．分子结构中有一个共轭键，水溶液不稳定，易 容易产生沉淀。穿琥宁 胡音哲等 ］按临床用量分别将注射用穿琥宁与头孢哌酮钠 水解、氧化，尤其是在酸性条件下不稳定，在０．９％氯化钠注射液中进行４个剂量组配伍。４ ｈ内未见结晶， 注射液ｐＨ值为７．Ｏ２，不宜与酸性药物配伍应用，即便本品是属 沉淀，外观无任何变化，ｐＨ值、微粒的变化均在合格范围，配伍后 于合理配伍的各种溶液在最稳定的ｐＨ值时，也应在室温２ｏ～ Ｃ中滴注，以保证药品的有效性。 两药的含量变化较小，最大浓度组穿琥宁含量变化为０．０４１ ，头 ２５＿孢哌酮钠含量变化为０．１％，两药配伍属于合理性配伍。 目前，临床上应用抗感染药品种越来越多，与穿琥宁注射液、 尤其与一些新品种，配伍前需 注射用穿琥宁４０ ｍｇ分别与头孢拉定１００ ｍｇ、头孢噻肟钠 注射用穿琥宁．不宜盲目配伍使用，要进行一些必要的稳定性项目考察研究，以保证临床用药的安全 １００ ｍｇ配伍于５％葡萄糖注射液５Ｏ ｍ１中，室温下４ ｈ内外观无 性、有效性。穿琥宁注射剂与西药抗感染药进行配伍的安全性、稳 变化，ｐＨ值、紫外吸收值基本无变化，配伍药液稳定 ］。注射用穿 定性、有效性是临床研究的课题。笔者认为除进行配伍药液澄明 琥宁８００ ｍｇ与头孢哌酮４ ｇ室温下配伍于０．９％生理盐水注射 度，ｐＨ值、吸收度考察外．药液的效价、体外的抑菌作用效果是否 液１。０ ｍ１中，４ ｈ内未见药液结晶，沉淀。外观及ｐＨ值无任何变 有协同作用，能否发生拮抗作用，是值得研究者同步进行的项目。 化。与头孢唑啉钠５ ｇ配伍于０．９％生理盐水３００ ｍｌ中，１．５ ｈ内 澄明度、含量、不溶性微粒均发生变化．且出现絮状物沉淀 ｊ。提 参考文献：示注射用穿琥宁不宜与头孢唑啉钠配伍。 ３与氨基糖苷类配伍 按临床常用浓度分别用穿琥宁注射液５０ ｍｇ与硫酸庆大霉 ［２ ［１ 陈弟平．用ＤＡＳ—Ｋ与ＤＡＳ对照测定穿琥宁注射液含量［Ｊ］．华西 药学杂志．１ ９９７．１２（４）：２５３—２５３． 刘 莉，刘东方．佟 颖．注射用穿琥宁与青霉素配伍治疗呼吸道 感染６Ｏ例［ｊｊ．中医药信息．２０００．１７（３）：２８－２８． 素注射８ ０００ ｕ，丁胺卡那霉素５０ ｍｇ，配伍生理盐水注射液５Ｏ ｍｌ 中，室温下４ ｈ内出现沉淀ｌ＿＾］，不宜配伍。注射用穿琥宁４０ ｍｇ，分 万ｕ配伍５％葡萄糖注射液５Ｏ ｍ１中，４ ｈ内配伍药液出现浑 浊 ］。郑军等ｌ＿８］发现临床上输注含有穿琥宁注射液液体时，更换 另一瓶含有硫酸妥布霉素时，不同的两种药液在同一输液管内相 遇，即刻有白色絮状沉淀生成，此过程发生于输液管中。提示临床 ［３］ 殷立新．刘秀菊，胡永福，等．穿琥宁注射液与２４利ｔ药物配伍的稳 定性考察［Ｊ］．巾国现代应用药学杂志．１ ９９９，ｌ ６（１）：５６—５６． 行性分析［Ｊ］．医药导报，２００１，２０（３）：ｌ ９３一ｌ ９３． ［５］赵 辉．穿琥宁注射液与４种药物在输液中配伍的物理稳定性考 察口］．天津药学，ｌ ９９９，ｌ１（４）：２６－２６． ［６］ 陈雅珠，王 琼，王琼芬，等．注射用穿琥宁与ｌ ２种药物的配伍稳 定性考察［Ｊ］．中国药房，２０００，ｌ１（５）：２２９－２２９， ［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００１，２ｌ（７）：４４ｌ一４４１． 别与硫酸阿米卡星５０ ｍｇ，硫酸西索米星１０ ｍｇ，硫酸妥布霉素２ ［４］张广宏，胡音哲，孙伟光．等．注射用穿琥宁与三利ｔ抗生素配伍的” 上不宜与这些酸性较强的氨基苷类抗生素配伍应用，且不宜交叉 ［７］胡音哲，孙广宏，孙伟光．等．注射用穿琥宁与头孢哌酮钠的配伍 使用同一针头，以免产生浑浊或沉淀。 ４与喹诺酮类配伍 ［８］ 郑 军，赵 镭．穿琥宁注射液配伍禁忌ｌ例［Ｊ］．华西药学杂志， ２００１，ｌ６（２）：ｌ３６一ｌ３６． 穿琥宁注射液５０ ｍｇ与环丙沙星注射液５Ｏ ｍ１，氧氟沙星注 射液５Ｏ ｍｌ，室温下直接配伍后＿｝ｈ内有沉淀产生＿］，临床应用不 宜配伍。 ５与林可霉素类配伍 注射用穿琥宁４０ ｍｇ与盐酸林可霉素注射液１００ ｍｇ，克林 霉素磷酸酯注射液１５０ ｍｇ，在５％葡萄糖注射液５Ｏ ｍｌ中配伍，４ ［９］ 赵瑞华，吕 静．穿琥宁注射液与杜 ＦＩ；白霉素存在配伍禁忌口：．现 代中西医结合杂志．２０００，９（２（））：２０２５ ２０２５． ［１Ｏ］刘凤琳，张文彩．穿琥宁注射液与输液配伍的稳定性考察［Ｊｊ．首都 医药，ｌ ９９９．６（６）：２３—２ ３． 浙卫莼谁字ｎｇ９３）ｌ０３４茹 ． ｈ内溶液外观、ｐＨ值、吸收度未发生明显改变ｌ＿３］，可以配伍。 ６与大环内酯类配伍 耋曩－－蠢 浙县药广审寒－９６。４Ｏ髓 ｌ ＿：ｉ ： 。。’ －、 －’ ．：． 。． 。 ．。ｌｌ： 穿琥宁注射液５０ ｍｇ与乳糖酸红霉素１００ ｍｇ配伍于０．９ 氯化钠注射液５Ｏ ｍ１中，４ ｈ内溶液外观无变化，ｐＨ值、不溶性微 粒、紫外吸收值无明显变化ｌ＿３］，可以配伍。赵瑞华等 发现微量穿 琥宁注射液与柱晶白霉素注射液相遇会出现乳酸白色浑浊现象， 经取穿琥宁注射液ｌ ｍｌ（４０ ｍｇ）与２万Ｕ柱晶白霉素注射液ｌ ｍ１ 混合，即刻出现乳白色沉淀，同样量与稀释５Ｏ倍的柱晶白霉素混 ０ 薯 Ｉ蔓 提 供曩空０ 胶 囊 ｌ ｌ０ ：０：＿． ｊ 品；型等 胄ｊ溶 Ｑ 号 装量 ３ ； 誊 号：装量 § 号装 量 菅以下．毒价格≮畲邮瓷 散装 一 元 万粒 为 使产品及时、：正确地投递０需要的 ｌ尊传和仓人嗨透；过自 局汇款到飒酒新景越燃剖药有 ｊ限公司∥０两 缔 ｊ ｌｌｌ一００臻 ００－－ ． ＿ｌ一 合也会立即出现乳白色浑浊现象。两药不宜配伍应用，也不宜连 续输注，必要时要加间隔液（加５％的葡萄糖注射液或生理盐水 注射液）。待输液器及管道内全部冲净后再输注另一种药物。 ・曩叠 系 海舞锋≥ｌ＿电０精 勺 拍 ＿９ 枣－＿：ｌｌ 。蓦曩 糕 自 蠢熊 细希瘪睾掏趣 肇数肇 誉 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