土霉素内控质量标准。。

题目 制 定 制定日期 颁发部门 分发单位 土霉素内控质量标准 审核 审核日期 颁发数量 2 批准 批准日期 生效日期 质量管理部、综合办公室 一、 目 的：制定土霉素的内控质量标准，规范公司土霉素的采购

与使用。

二、 适用范围：土霉素的采购与验收。 三、 责 任 者：生产部、检验员、仓库保管员 四、 正 文：

土霉素

本品为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12α-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4α，5，5α，6，11，12α-八氢-2-并四苯甲酰胺二水物；按无水物计算，含土霉素（C22H24N2O9）不得少于96.0%。

【性状】本品为淡黄色至暗黄色的结晶性粉末或无定形粉末；无臭；在日光下颜色变暗，在碱溶液中易破坏失效。

本品在乙醇中微溶，在水中极微溶；在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。

比旋度 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，避光放置1小时，在25℃依法测定，比旋度为-203°至-216°。

【鉴别】（1）取本品约0.5mg加硫酸2ml，即显深朱红色。 （2）取本品与土霉素、盐酸金霉素及盐酸四环素对照品，分别加甲醇制成1ml中含1mg的溶液；另取土霉素、盐酸金霉素与盐酸四环素对照品，加甲醇制成每1ml中含上述三种对照品各1mg的混合溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述五种溶液各1ul，分别点于同一薄层板上，取4%乙二胺四醋酸二钠溶液（PH7.0）5ml，加至乙酸乙酯-三氯甲烷-丙酮（2：2：1）溶液200ml中为展开剂，展开，晾干，用氨蒸气熏后，置紫外光灯（365nm）下检视，混合溶液应显3个完全分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（2）、（3）两项可选做一项。

【检查】酸度 取本品适量，加水制成每1ml中含10mg的混悬液，依法测定，PH值应为4.5～7.0。

有关物质 取本品适量，加少量0.1mol/L盐酸溶液溶解后，用水稀释成每1ml中含0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/L盐酸

溶液稀释成每1ml中含3ug飞溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主

成分峰保留时间的2倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

杂质吸光度 取本品，加0.1mol/L盐酸甲醇溶液（1→100）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，于1小时内，在430nm的波长处测定，吸光度不得过0.50；另取本品加盐酸甲醇溶液制成每1ml中含10mg的溶液，在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。

水分 取本品，照水分测定法测定，含水分应为4.0%～8.0%。 异常毒性 取本品，按土霉素每25mg加0.1mol/L盐酸溶液1ml使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml中含2mg的溶液，依法检查，按静脉注射法给药，应符合规定（供注射用）。

重金属 取本品1.0g，依法检查，含重金属不得过百万分之二十（供注射用）。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（PH值适应范围应大于8.0）；以0.05mol/L草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液（75：20：5）（用氨试液调节PH值至8.0±0.2）为流动相；流速为每分钟0.8ml；柱温35℃；检测波长为280nm。理论板数按土霉素峰计算不低于2500，土霉素峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

测定法 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液5ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置

50ml量瓶中，加

0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取土霉素对照品25mg，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。组分出峰顺序：除溶剂峰外，依次为土霉素、美他环素、四环素。

【类别】四环素类抗生素

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。