(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110698488 A(43)申请公布日 2020.01.17
(21)申请号 201910894235.2(22)申请日 2019.09.20
(71)申请人 甘肃省药物碱厂
地址 733006 甘肃省武威市凉州区黄羊镇
新镇路234号(72)发明人 祝可锦 宋小兰 金鑫 王邦荣
王世余 赵世本 常立昕 王丽萍 陈双明 王首太 景艳 顾秀芬 张学松 孔维申 薛建宁 (74)专利代理机构 兰州中科华西专利代理有限
公司 62002
代理人 曹向东(51)Int.Cl.
C07D 489/02(2006.01)
权利要求书1页 说明书8页
(54)发明名称
一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法(57)摘要
本发明涉及一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：⑴对吗啡含量>0.5%的罂粟壳进行浸提，得到提取液；⑵提取液经沉降离心机或卧式螺旋离心机离心沉降后得到上柱液；⑶上柱液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，经洗脱、解析，得到解析液；⑷解析液调pH值后析晶，过滤，得到粗吗啡；⑸粗吗啡经95%的乙醇析晶，即得吗啡碱产品。本发明投资小、收率高且安全。
CN 110698488 ACN 110698488 A
权 利 要 求 书
1/1页
1.一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：⑴对吗啡含量>0.5%的罂粟壳进行浸提，得到提取液；
⑵所述提取液经沉降离心机或卧式螺旋离心机离心沉降后得到上柱液；⑶所述上柱液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，采用柱体积6~8倍的软化水洗脱，再采用4~12倍的体积浓度为0.5~5.0%的乙酸解析吸附柱，得到解析液；
⑷所述解析液采用碱溶液调节pH值至8.5~9.5后，于15~25℃析晶8.0h以上，过滤，得到粗吗啡；
⑸所述粗吗啡经其质量15~25倍的体积浓度为95%的乙醇，在回流条件下保温1.5小时后降温至10~20℃析晶，即得吗啡碱产品。
2.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6~14的料液比用体积浓度为0.2~2.0%的碳酸钠溶液或氨水进行提取，提取次数为6次，每次1.0h，即得提取液。
3.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为0.5~5.0%的乙酸或盐酸或硫酸进行提取，提取次数为6次，每次1.0h，并采用碱溶液调节pH=7.0~9.5，即得提取液。
4.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为50~95%的乙醇或甲醇进行提取，提取次数为6次，每次1.0h；然后浓缩至无醇，加水稀释至吗啡含量5~15g/L，并采用碱溶液调节pH=7.0~9.5，过滤即得提取液。
5.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑶中大孔吸附树脂的型号是指D101、D201、LX-11、LX-60、LSA-10、LX-28、LX-38、AB-8、LSA-7、LX-8、XDA-8、LX-17中的任意一种。
6.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑶中阴离子吸附树脂为D941。
7.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑶中吸附条件是指上柱温度为20~40℃，流速为0.5~2.5BV/h。
8.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑶中洗脱条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~2.0BV/h。
9.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑶中解析条件是指温度为20~40℃，流速为0.5~1.5BV/h。
10.如权利要求1所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，其特征在于：所述步骤⑷中碱溶液是指体积浓度为30%的氢氧化钠溶液、体积浓度为25%氨水、体积浓度为8%的碳酸钠溶液中的一种。
2
CN 110698488 A
说 明 书
一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法
1/8页
技术领域
[0001]本发明涉及植物提取纯化领域，尤其涉及一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法。背景技术
[0002]罂粟按《中国植物志》特指鸦片罂粟，罂粟是制取鸦片的主要原料，同时也是多种镇静剂的来源，如吗啡、蒂巴因、可待因、罂粟碱、那可丁等；其学名“somniferum”的意思是“催眠”，反映出其具有麻醉性。罂粟中最主要的有效成分是吗啡、蒂巴因和那可丁。[0003]吗啡（Morphine，MOP）是1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来；其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂。[0004]纯态吗啡为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。市售产品一般含一分子结晶水，熔点（mp）254~256℃，难溶于水。吗啡属于两性生物碱，既可以在酸性条件下溶解，也可以碱性条件下溶解。[0005]吗啡及其衍生物是临床解除剧烈疼痛的主要药物，是全世界使用量最大的强效镇痛剂。通过对麻管局报告的查询，可推测出目前世界平均吗啡的年使用量在460吨左右。随着人们对环境要求的日益提高，传统的分离方法已不能适应市场的需求，更加高效、环保、新型的分离方法成为各企业突破的重点。
[0006]目前已知的分离方法主要包括以下几种：
⑴John Matchett等人的文章（Device for Continuous Liquid-Liquid Extraction: Adaptation for the Determination of Morphine），描述了将阿片溶于酸液，然后碱调使生物碱游离，再用苯萃取，蒸干后，再次使用酸溶解，氨水游离最后用苯-异丙醇萃取。该方法操作繁琐，收率不高，而且使用的溶剂对人体环境都具有巨大的弊端，工业生产存在巨大的问题。另外，该法分离的生物碱为总碱，并未将吗啡分离、纯化。[0007]⑵US2715627中所描述，使用氯仿、硫酸、水、异丙醇、异丁醇或正丁醇从阿片中提取吗啡，然后使用碱溶液游离吗啡后，除杂，最后得到含量62%的粗吗啡。该方法也使用了大量的溶剂，所得产品含量偏低，在生产中无法直接获得90%以上产品，所以现实意义不大。[0008]⑶Junming MA在US6054584中报道的方法是采用碱性的醇溶液从阿片中提吗啡，使用酸调节后蒸出醇，再用碱溶液溶解，加入乙酸钠后甲苯萃取除杂，算调节获得吗啡粗品，该方法得到的吗啡含量为84~86%，收率86~88%，该方法收率虽然有所提高，但操作也较为繁琐，而且生产的吗啡碱含量达不到市售需求。
[0009]⑷艾林等人在CN1597039A中公布了一种使用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法，其使用水或含醇的水溶液对PCS或者阿片进行提取、过滤，上阳离子交换树脂，经水洗后，在用碱液或含碱的醇溶液洗脱，洗脱液浓缩后调节pH=8.5~9.5，然后结晶得吗啡碱。该方法较上述几个方法收率均高不少，该方法所生产的吗啡碱含量最高可到91%，含量可达94%，但该方法的缺点也极为明显，首先按照该方法获得的提取液在树脂吸附的环节极容易堵柱，很难大规模生产；其次，吗啡的解析效率低，往往需要巨大的碱液量才可以解析完全，
3
CN 110698488 A
说 明 书
2/8页
最后碱性条件下浓缩时吗啡有明显的破坏；所以该法在小批量生产中虽然可以得到较高的收率和含量，但在生产中却很难应用。[0010]⑸李蓉、朴美善在CN101491588A中公开了一种使用阳离子交换树脂获得罂粟总碱的方法，但该方法并未提及如何将各生物碱分离开来，所以参考意义不大。
[0011]⑹李显林等人在CN107304213A中公布了一种利用高压色谱柱分离吗啡的方法，该方法包括向罂粟提取物中加入极性溶剂萃取后过滤，滤液经填料为键合固定相的球形硅胶色谱柱分离，分别洗脱获得各种生物碱。该方法无论在收率和含量上都较其他文献大幅度提高，其中吗啡收率最高可达97.6%，含量可达98.87%，但该方法较为明显的缺点，一是其使用的高压制备分离设备固定投资巨大，对于大型生产型企业来说，无形抬高了固定费用，其次是所使用的溶解液必须具有较高的浓度。
发明内容
[0012]本发明所要解决的技术问题是提供一种投资小、收率高且安全的从罂粟壳中提取分离吗啡的方法。
[0013]为解决上述问题，本发明所述的一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴对吗啡含量>0.5%的罂粟壳进行浸提，得到提取液；
⑵所述提取液经沉降离心机或卧式螺旋离心机离心沉降后得到上柱液；⑶所述上柱液经大孔树脂或阴离子树脂吸附富集后，采用柱体积6~8倍的软化水洗脱，再采用4~12倍的体积浓度为0.5~5.0%的乙酸解析吸附柱，得到解析液；
⑷所述解析液采用碱溶液调节pH值至8.5~9.5后，于15~25℃析晶8.0h以上，过滤，得到粗吗啡；
⑸所述粗吗啡经其质量15~25倍的体积浓度为95%的乙醇，在回流条件下保温1.5小时后降温至10~20℃析晶，即得吗啡碱产品。
[0014]所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6~14的料液比用体积浓度为0.2~2.0%的碳酸钠溶液或氨水进行提取，提取次数为6次，每次1.0h，即得提取液。[0015]所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为0.5~5.0%的乙酸或盐酸或硫酸进行提取，提取次数为6次，每次1.0h，并采用碱溶液调节pH=7.0~9.5，即得提取液。该碱溶液无种类和浓度限制。
[0016]所述步骤⑴中浸提是指将罂粟壳按1：6的料液比用体积浓度为50~95%的乙醇或甲醇进行提取，提取次数为6次，每次1.0h；然后浓缩至无醇，加水稀释至吗啡含量5~15g/L，并采用碱溶液调节pH=7.0~9.5，过滤即得提取液。该碱溶液无种类和浓度限制。[0017]所述步骤⑶中大孔吸附树脂的型号是指D101、D201、LX-11、LX-60、LSA-10、LX-28、LX-38、AB-8、LSA-7、LX-8、XDA-8、LX-17中的任意一种。[0018]所述步骤⑶中阴离子吸附树脂为D941。
[0019]所述步骤⑶中吸附条件是指上柱温度为2040℃，流速为0.5~2.5BV/h。
~
[0020]所述步骤⑶中洗脱条件是指温度为2040℃，流速为0.5~2.0BV/h。
~
[0021]所述步骤⑶中解析条件是指温度为2040℃，流速为0.5~1.5BV/h。
~
[0022]所述步骤⑷中碱溶液是指体积浓度为30%的氢氧化钠溶液、体积浓度为25%氨水、
4
CN 110698488 A
说 明 书
3/8页
体积浓度为8%的碳酸钠溶液中的一种。
[0023]本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明可直接以罂粟壳作为起始原料，通过树脂分离的办法获得高纯度吗啡碱。[0024]2、本发明避免使用高毒、高危化学溶剂，安全、绿色环保。[0025]3、本发明设备投入小，易于建设，大大降低了厂房、设备的投资成本。[0026]4、本发明操作简单，可应用于工业化大生产。在实际生产中一次可获得含吗啡碱96%以上的产品，通过重结晶操作即可获得吗啡碱精品，含量大于98.5%。该吗啡碱产品为白色至类白色结晶性粉末，外标含量≥98.0%（折干），色谱纯度≥98.0%。[0027]5、与现有技术相比，尤其相较传统的萃取分离方法，本发明吗啡碱生产效率高，收率可提高10%以上。
具体实施方式
[0028]【提取工艺研究】
一、向500g吗啡罂粟壳中加入50%乙醇溶液（3000mL×6），提取温度65℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.09%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0029]二、向500g吗啡罂粟壳中加入75%乙醇溶液（3000mL×6），提取温度55℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0030]三、向500g吗啡罂粟壳中加入95%乙醇溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.12%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0031]四、向500g吗啡罂粟壳中加入50%甲醇溶液（3000mL×6），提取温度20~40℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0032]五、向500g吗啡罂粟壳中加入70%甲醇溶液（3000mL×6），提取温度20~40℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0033]六、向500g吗啡罂粟壳中加入95%甲醇溶液（3000mL×6），提取温度25℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%；所得提取液浓缩后加水稀释至5L，调节pH=7-9.5，过滤，滤液为上柱液。[0034]七、向500g吗啡罂粟壳中加入0.2%碳酸钠溶液（3000mL×6），提取温度40℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.12%，提取液过滤得上柱液。[0035]八、向500g吗啡罂粟壳中加入0.5%碳酸钠溶液（3000mL×6），提取温度40℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%，提取液过滤得上柱液。[0036]九、向500g吗啡罂粟壳中加入1.0%碳酸钠溶液（3000mL×6），提取温度40℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%（此时提取渣有纤维溶解迹象，提取液澄清度低），提取液过滤得上柱液。[0037]十、向500g吗啡罂粟壳中加入2.0%碳酸钠溶液（3000mL×6），提取温度50℃，提取
5
CN 110698488 A
说 明 书
4/8页
时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%（此时提取渣纤维溶解迹象明显，提取液澄浑浊），提取液过滤得上柱液。[0038]十一、向500g吗啡罂粟壳中加入0.2%氨水溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.14%，提取液过滤得上柱液。[0039]十二、向500g吗啡罂粟壳中加入0.5%氨水溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%，提取液过滤得上柱液。[0040]十三、向500g吗啡罂粟壳中加入1.0%氨水溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%，提取液过滤得上柱液。[0041]十四、向500g吗啡罂粟壳中加入2.0%氨水溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%，提取液过滤得上柱液。[0042]十五、向500g吗啡罂粟壳中加入0.5%乙酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%，使用乙酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0043]十六、向500g吗啡罂粟壳中加入2.5%乙酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.05%，使用乙酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0044]十七、向500g吗啡罂粟壳中加入5.0%乙酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.05%，使用乙酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0045]十八、向500g吗啡罂粟壳中加入0.5%盐酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.07%，使用盐酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0046]十九、向500g吗啡罂粟壳中加入2.5%盐酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.06%，使用盐酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0047]二十、向500g吗啡罂粟壳中加入5.0%盐酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.06%，使用盐酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0048]二十二、向500g吗啡罂粟壳中加入0.5%硫酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.05%，使用硫酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0049]二十三、向500g吗啡罂粟壳中加入2.5%硫酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.04%，使用硫酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0050]二十四、向500g吗啡罂粟壳中加入5.0%硫酸溶液（3000mL×6），提取温度45℃，提取时间每次1.0h，提取完成，取提取渣检测，残留为0.06%，使用硫酸溶液提取后提取渣完整（罂粟壳纤维破坏程度较小）；提取液过滤得上柱液，滤渣较多。[0051]对提取实验进行数据分析，无论使用碳酸钠溶液、氨水溶液、甲醇或乙醇溶液、乙酸溶液、盐酸溶液或硫酸溶液，均可达到提取效果，吗啡残留均较低，但乙醇或甲醇提取后
6
CN 110698488 A
说 明 书
5/8页
需要浓缩除掉醇，加水稀释至吗啡含量5~15g/L，并采用碱溶液调节pH=7.0~9.5后过滤，相对较为麻烦，只有碱提取可直接过滤，故本专利后面所有凡例均使用碱提取。然后浓缩至无醇
【树脂吸附实验】取提取液15L（含吗啡10g）上D101（400mL）树脂，控制温度20-40℃，流速0.5BV/h，上柱完成；取下柱液检测，无泄漏；用6倍水冲洗树脂柱，流速0.5BV/h；然后用95%乙醇解析，蒸干得吗啡碱固体12.2g，研细检测含量81.5%，深棕色粉末。[0052]取提取液15L（含吗啡10g）上D941（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速1.0BV/h，上柱完成；取下柱液检测，无泄漏；用7倍水冲洗树脂柱，流速1.5BV/；然后用95%乙醇解析，蒸干得吗啡碱固体12.7g，研细检测含量77.9%，棕黑色粉末。[0053]取提取液15L（含吗啡10g）上AB-8（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速2.5BV/h，上柱完成；取下柱液检测，无泄漏；用8倍水冲洗树脂柱，流速2.0BV/；然后用95%乙醇解析，蒸干得吗啡碱固体13.4g，研细检测含量74.7%，棕黑色粉末。[0054]取提取液15L（含吗啡10g）上LX-60（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速2.0BV/h，上柱完成；取下柱液检测，无泄漏；用8倍水冲洗树脂柱，流速1.5BV/；然后用95%乙醇解析，蒸干得吗啡碱固体14.3g，研细检测含量68.5%，棕黑色粉末。[0055]经过树脂吸附试验研究，所使用的树脂均能达到分离吗啡的效果。其中，D101与D941树脂相对其他树脂解析所获得产品含量更高，且D101树脂所得产物颜色较其他树脂颜色浅。基于以上研究，本发明后期数据均以D101做为主要研究。[0056]【解析实验】
取提取液15L（含吗啡10g）上D101（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速1.0BV/h，上柱完成；用8倍水冲洗树脂柱，流速1.0BV/h，然后用10倍95%乙醇解析，流速1.0BV/h，蒸干得吗啡碱固体12.2g，研细检测含量81.5%，深棕色粉末，将固体使用95%乙醇重结晶得吗啡产品9.4g，含量96.5%，颜色灰黄色，收率90.71%。[0057]取提取液15L（含吗啡10g）上D101（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速1.0BV/h，上柱完成；用8倍水冲洗树脂柱，流速1.0BV/h，然后用10倍3.0%乙酸解析，流速1.0BV/h，解析液碱调、析晶、过滤得吗啡碱固体10.5g，含量95.5%，灰黄色，将固体使用95%乙醇结晶得吗啡产品9.8g，研细检测含量98.4%，颜色类白色粉末，收率96.4%。[0058]取提取液15L（含吗啡10g）上D101（400mL）树脂，控温度20-40℃，流速2.0BV/h，上柱完成；用8倍水冲洗树脂柱，然后用8倍氢氧化钠溶液解析，流速1.0BV/h，解析液酸调、析晶、过滤得吗啡碱固体11.2g，研细检测含量84.8%，棕黄色粉末，将固体使用95%乙醇结晶得吗啡产品9.2g，含量96.8%，颜色浅黄色，收率89.1%。[0059]本发明对吸附树脂的解析进行实验研究，其中使用碱解析，会造成产品中杂质水平提高；乙醇解析所得产物颜色较差、含量偏低；使用乙酸解析时，无论含量和颜色均较好，可以满足生产需求。基于以上研究结果，本发明中优选的解析溶剂为乙酸溶液。[0060]实施例1 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将500g吗啡含量为2.0%的罂粟壳用体积浓度为0.2%的碳酸钠溶液于45℃进行浸提（3000mL×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.05%。[0061]⑵提取液使用沉降离心机经离心沉降后得到上柱液。
7
CN 110698488 A[0062]
说 明 书
6/8页
⑶上柱液于20~40℃、0.5BV/h的流速经D101大孔树脂（400mL）吸附富集，上柱完成
后，在温度为20~40℃、流速为0.5BV/h的条件下采用8倍软化水洗脱，再于20~40℃采用4倍的体积浓度为1.0%的乙酸以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0063]⑷解析液直接使用30%氢氧化钠溶液调节pH值至8.59.5；搅拌下于15~25℃析晶
~
8h后过滤，得到粗吗啡。
[0064]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量15倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，即得吗啡碱产品9.8g，含量98.6%，颜色类白色，收率96.6%。[0065]实施例2 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将10kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为0.5%的碳酸钠溶液于20~40℃进行浸提（100L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%。[0066]⑵提取液取液使用沉降离心机经离心沉降后得到上柱液。[0067]⑶上柱液于2040℃、1.0BV/h的流速经D101大孔树脂（8L）吸附富集，上柱完成后，
~
在温度为20~40℃、流速为1.0BV/h的条件下采用6倍软化水洗脱，再于20~40℃采用8倍的体积浓度为2.5%的乙酸以1.0BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0068]⑷解析液浓缩至粘稠后，先用30%氢氧化钠溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25℃析晶10h后过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0069]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，即得吗啡碱产品217.6g，含量99.1%，类白色，收率98.0%。[0070]实施例3 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将10kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为1.5%的碳酸钠溶液于40℃进行浸提（140L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%。[0071]⑵提取液使用沉降离心机离心沉降后得到上柱液。[0072]⑶上柱液于2040℃、1.5BV/h的流速经D101大孔树脂（8L）吸附富集，上柱完成后，
~
在温度为20~40℃、流速为2.0BV/h的条件下采用7倍软化水洗脱，再于20~40℃采用12倍的体积浓度为5.0%的乙酸以1.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0073]⑷解析液浓缩至粘稠后，先用25%氨水溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25℃析晶10h；体系过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0074]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量15倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，得吗啡碱产品218.1g，含量98.6%，类白色，收率97.4%。[0075]实施例4 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将100kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为2.0%的碳酸钠溶液于40℃进行浸提（800L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%。[0076]⑵提取液使用沉降离心机经离心沉降后得到上柱液。[0077]⑶上柱液于2040℃、2.0BV/h的流速经D101大孔树脂（80L）吸附富集，上柱完成
~
后，在温度为20~40℃、流速为0.5BV/h的条件下采用8倍软化水洗脱，再于20~40℃采用4倍的体积浓度为5%的乙酸以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。
8
CN 110698488 A[0078]
说 明 书
7/8页
⑷解析液浓缩至粘稠后，先用8%碳酸钠溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25
℃析晶10h；体系过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0079]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，得吗啡碱产品2164.4g，含量98.8%，类白色，收率97.2%。[0080]实施例5 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将100kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为2.0%的碳酸钠溶液于40℃进行浸提（1000L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%。[0081]⑵提取液使用沉降离心机经离心沉降后得到上柱液。[0082]⑶上柱液于2040℃、2.5BV/h的流速经D101大孔树脂（80L）吸附富集，上柱完成
~
后，在温度为20~40℃、流速为1.5BV/h的条件下采用8倍软化水洗脱，再于20~40℃采用6倍的体积浓度为2.8%的乙酸以1.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0083]⑷解析液浓缩至粘稠后，先用25%氨水溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25℃析晶10h；体系过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0084]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，得吗啡碱产品2184.4g，含量99.1%，类白色，收率98.4%。[0085]实施例6 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将10kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为0.2%的氨水溶液于50℃进行浸提（1200L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.06%。[0086]⑵提取液使用沉降离心机离心沉降后得到上柱液。[0087]⑶上柱液于2040℃、2.5BV/h的流速经D101大孔树脂（8L）吸附富集，上柱完成后，
~
在温度为20~40℃、流速为2.0BV/h的条件下采用6倍软化水洗脱，再于20~40℃采用12倍的体积浓度为0.5%的乙酸以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0088]⑷解析液浓缩至粘稠后，先用25%氨水溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25℃析晶10h；体系过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0089]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量20倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，得吗啡碱产品2157.5g，含量98.4%，类白色，收率96.5%。[0090]实施例7 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法，包括以下步骤：
⑴将10kg吗啡含量为2.2%的罂粟壳用体积浓度为2.0%的氨水溶液于50℃进行浸提（600L×6），每次1.0h，得到提取液。提取完成，取提取渣检测，残留为0.03%。[0091]⑵提取液使用沉降离心机离心沉降后得到上柱液。[0092]⑶上柱液于2040℃、2.0BV/h的流速经D101大孔树脂（8L）吸附富集，上柱完成后，
~
在温度为20~40℃、流速为2.0BV/h的条件下采用6倍软化水洗脱，再于20~40℃采用12倍的体积浓度为0.5%的乙酸以0.5BV/h的流速解析吸附柱，得到解析液。[0093]⑷解析液浓缩至粘稠后，先用25%氨水溶液调节pH值至8.5~9.5；搅拌下于15~25℃析晶10h；体系过滤，滤饼于85℃下烘干得到粗吗啡。
[0094]⑸粗吗啡在回流条件下经其质量25倍的体积浓度为95%的乙醇结晶1.5小时，降温
9
CN 110698488 A
说 明 书
8/8页
至10~20℃搅拌析晶8小时，过滤，滤饼在85℃下烘干，得吗啡碱产品2135.6g，含量99.1%，类白色，收率96.2%。
[0095]上述实施例17中，沉降离心机可以采用卧式螺旋离心机代替。
~
[0096]浸提法可以用渗漏法、平转逆流法代替。[0097]大孔吸附树脂可以用D201、LX-11、LX-60、LSA-10、LX-28、LX-38、AB-8、LSA-7、LX-8、XDA-8、LX-17中的任意一种代替D101。大孔吸附树脂可以还可以采用阴离子吸附树脂为D941代替。
10
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容