中国医药导报２０１４年ｌ１月第ｌ１卷第３１期 临床研究・ 重组人酸性成纤维细胞生长因子 促进慢性溃疡性创面愈合的临床研究 李 军１ １．石家庄市中医医院，河北石家庄张莉莉 张凤新 ０５００００； ０６３００９ ０５００００；２．石家庄市第二医院，河北石家庄３．河北省唐山市协和医院，河北唐山【摘要】目的观察重组人酸性成纤维细胞生长因子（ｒｈ—ａＦＧＦ）促进慢性溃疡性创面（静脉曲张性溃疡、压疮、糖尿 病足溃疡）愈合作用及安全性。方法选择２０１２年８月～２０１３年８月于石家庄市中医医院、石家庄市第二医院、 唐山协和医院三家医院收治的２５３例慢性溃疡患者，分为三组，试验组（９０例）采用ｒｈ—ａＦＧＦ冻干粉均匀外敷后 喷雾治疗（３￣４喷／ｃｍ２），对照组１（９１例）则仅给予ｒｈ—ａＦＧＦ喷雾治疗（３￣４喷／ｃｍ２），对照组２（７２例）采用湿润烧伤 膏外敷后生理盐水喷雾治疗。观察三组的愈合时间、肉芽生长情况、瘢痕形成情况。结果试验组与对照组１和 对照组２比较，患者创面渗出更少，肉芽生长状况更佳，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。试验组患者完全愈合时 间、２０ ｄ累积愈合率、延迟愈合率均低于对照组１和对照组２，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。远期随访显示试验 组瘢痕面积小于对照组１和对照组２，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论ｒｈ—ａＦＧＦ促进愈合作用强于湿润烧 伤膏。另外冻干粉直接外敷效果较喷雾的促进愈合效果更佳。 【关键词】重组人酸性成纤维细胞生长因子；慢性溃疡性创面；创面愈合 ［中图分类号】Ｒ７２５ 【文献标识码１ Ａ ［文章编号１ １６７３—７２１０（２０１４）１ １（ａ）一００４９—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｃｉｄｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ ＬＩ Ｊｕｎ ＺＨＡＮＧ Ｌｉｌｉ。ＺＨＡＮＧ Ｆｅｎｇｘｉｎ ‘ １．Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ Ｓｈ￣ｉａｚｈｕａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈ￣ｉａｚｈｕａｎｇ ０５００００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｔａｎｇｓｈａｎ ０６３００９，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｃｉｄｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ｒｈ－ａＦＧＦ）ｏｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｗｏｕｎｄｓ（ｖａｒｉｃｏｓｅ ｕｌｃｅｒ，ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｕｌｃｅｒ，ｐｒｅｓｓｕｒｅｓｏｒｅｄｉａｂｅｔｉｃ ｆｏｏｔ ｕｌｃｅｒ）ｈｅａｌｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ａｕ ｇｕｓｔ ２０１２ ｔｏ Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，ｉｎ Ｈｏｓｐｉｔｌ ｏｆａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ Ｃｉｔｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈ￣ｉａｚｈｕａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｃｉｔｙ，２５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｗｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｄｉ— ｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（９０ ｃａｓｅｓ）ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｒｈ－ａＦＧＦ ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ ｐｏｗｄｅｒ ｅｘｔｅｒｎａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｅｒｏｓｏｌ ｔｈｅｒａｐｙ（３－４ ｓｐｒｉｎｋｌｅ／ｃｍｚ），ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １（９１ ｃａｓｅｓ）ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｒｈ—ａＦＧＦ ａｅｒｏｓｏｌ ｔｈｅｒａｐｙ（３－４ ｓｐｒｉｎ— ｋｌｅ／ｅｍ￣），ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２（７２ ｃａｓｅｓ）ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ Ｓｈｉｍｎｓｈａｏｓｈａｎｇ Ｇｒｅａｓｅ ｅｘｔｅｒｎａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ ａｅｒｏｓｏｌ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ｗｏｕｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒｉｎｇ ｔｉｍｅ，ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ，ｃｉｃａｔｒｉｚａｔｉｏｎ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２，ｗｏｕｎｄ ｅｘｕｄａｔｉｏｎ，ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｂｅｔ— ｔｅｒ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ＜ｏ．ｏ５）．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｔｉｍｅ，２Ｏ ｄ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｈｅａｌｉｎｇ ｒａｔｅ ａｎｄ ｄｅｌａｙｅｄ ｕｎｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｆＰ＜０．０５）．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｓｃａｒ ａｒｅａ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｍａｌｌｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（尸＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｈ—ａＦＧＦ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎ Ｓｈｉｒｕｎｓｈａｏｓｈａｎｇ Ｇｒｅａｓｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｈ－ａＦＧＦ ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ ｐｏｗｄｅｒ ｅｘｔｅｒｎａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｒｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｍｉｓｔ ｓｐｒａｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｃｉｄｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；Ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｗｏｕｎｄｓ；Ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ 糖尿病足是糖尿病严重的并发症之一，是糖尿病 达２．８％一１４．５％ｔ”，下肢静脉曲张性溃疡多由于小腿静 患者致残、致死的重要原因。文献报道糖尿病足患者 脉曲张、静脉炎症、局部血运不良而引起的，发病率为 需截肢的人数比无糖尿病者高１５倍，国内报道糖尿病 并发肢端坏疽者占０．９％一１．７％，老年糖尿病患者则高 通讯作者 ２．４％，静脉曲张溃疡反复发作，愈合较为困难［２１。压疮 最常发生在足跟、脊柱及髋部的骨性突出部位，在医 院和社区医疗机构中均可发生。最常见的压疮发患者 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．３１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ ・临床研究・ 中国医药导报２０１４年１１月第１１卷第３１期 群是老年卧床患者、整形外科患者、ＩＣＵ患者、神经系 １资料与方法 统疾病患者。压疮已经成为主要的疾病负担之一，它 １．１一般资料 降低了患者及其看护人员的生活质量，耗费大量的财 选择２０１２年８月 ２０１３年８月于石家庄市中医 产和人力［３１。上述均为慢性、反复性发作的溃疡。因此 医院、石家庄市第二医院、唐山协和医院收治的２７７例 促进溃疡愈合，对缩短病程、提高患者的生活质量较 糖尿病足病、静脉曲张性溃疡、压疮性溃疡患者，分 为重要。重组人酸性成纤维细胞生长因子（ｒｅｃｏｍｂｉ 为３组，试验组（９３例）、对照组１（９３例），对照组２ ｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｃｉｄｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ｒｈ－ａＦＧＦ）是 （９１例）。病例来源于３个研究中心。２７７例患者中，糖 由１５５个氨基酸残基组成的多肽生长因子，研究显示 尿病足９７例，静脉曲张性溃疡１０５例，压疮７５例。治 其具有促进细胞增殖分裂，促进伤口愈合的作用。另 疗过程中脱落１４例，剔除９例，有效病例数为２５３例， 外在创伤后期，其通过促进成纤维细胞有规律性的生 其中试验组为９０例，对照组１为９ｌ例。对照组２为 长填充伤口。从而减少畸形增生所导致的瘢痕发生［４１。 ７２例。三组患者性别、年龄，疾病类型构成比，溃疡分 本研究基于此，开展一项随机、多中心临床研究，以评 期、溃疡面积、病情严重程度、创面形成时问比较，差 价ｒｈａＦＧＦ对慢性溃疡愈合的临床价值。 异无统计学意义（Ｐ》０。０５），具有可比性。见表１。 表１三缛一般资料比较 入选标准；①糖尿病性下肢溃疡、静脉曲张性溃 批号￥２０１３０４１２）均匀外敷于创面，１次，ｄ，无菌纱布 疡、压疮性溃疡诊断标准分别参照２０１０年ＡＤＡ糖尿 覆盖后同时给予喷雾３—４喷／ｃｍ 。对照组１则仅给予 病诊断标准，静脉曲张性溃疡诊断多谱勒超声检查；大、 艾夫吉夫喷雾治疗，３～４喷／ｃｍ 。对照组２则给予湿润 小隐静脉和（或）深静脉血液有逆流并发生组织溃疡 烧伤膏外敷于创面，１次／ｄ，三组均治疗时间１个月或 出血。压疮诊断标准：创面存在持续受压部位出现红 直至痊愈。 斑、水泡、溃疡病理改变．发于骶骨、坐骨结节等骨隆 １．３观察指标 突处，上述溃疡需达到Ⅱ度以上。②男女不限，年龄在 随访３０ ｄ，观察两组患者的愈合时间，记录平均 １８～７５岁。③签署知情同意书。④创面愈合困难，超 愈合时间、累积愈合率。同时观察两组的肉芽生长、疼 过３ ｄ未见明显的肉芽组织生长。⑤溃疡面积超过 痛、渗出、出血、水肿情况，并进行瘫状与体征评分。肉 １５ ｔｉｌｌ ，小于３０ ｃｍ２。 芽生长：０分，肉芽鲜红；１分，肉芽新鲜、暗红，有渗 排除标准：①妊娠或哺乳妇女；②合并有较严重 血；２分，肉芽暗淡，渗血较多；３分，肉芽无生长。疼 的肝（谷氨酸氯基转移酶＞３倍正常范围上限（ＵＬＮ）， 痛：０分，无异常感觉；１分，轻微疼痛，对生活无明显 总胆红素＞３倍ＵＬＮ，谷氨酰转肽酶＞３倍（ＵＬＮ）、肾功 影响；２分，中度疼痛，对生活有一定影响；３分，疼痛 能（肌酐＞２００￣ｍｏｌ／Ｌ）异常；③合并有恶性肿瘤、心功 异常，患者无法坚持工作。渗出：０分，无渗出；１分，轻 能衰竭（ＮＹＨＡ分级Ⅲ～Ⅳ级）；④精神异常者；⑤凝血 微渗出，无脓性组织液；２分，渗出量较大，有轻微脓 功能异常。 性组织液；３分，渗出量多，均为脓性渗出。出血：０分，无 剔除标准：①发生严重不良事件；②药物治疗２周 出血；１分，轻微出血，按压时流出；２分，中度出血， 依然无效；③患者主动终止试验；④用药方法未按照 即使未按压，依然出血；３分，重度出血，流血不止。水 方案所制订的方法。 肿评分：０分，无明显水肿；１分，轻微水肿，皮肤紧凑； １．２治疗方法 ２分，水肿较为明显，皮肤张裂；３分，水肿严重，患者 两组患者均给予常规治疗（糖尿病足给予降血 行动困难。远期随访６个月，观察患者的瘢痕发生率、 糖、抗血小板、硫辛酸治疗等，静脉曲张性溃疡给予手 瘢痕面积状况。 术、溶栓等，压疮给予止血、常规清创等）。另外创面亦 １．４统计学方法 均给予抗感染治疗、消毒处理、二级护理。试验组将 采用统计软件ＳＰＳＳ １９．０对数据进行分析，正态分 ４ ｍＬ ｒｈ—ａＦＧＦ冻干粉（上海腾瑞制药有限公司生产。 布计量资料以均数－４－标准差（弛ｓ）表示，多组间比较采 濑 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．３１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ 中国医药导报２０１４年１１月第１１卷第３１期 ・临床研究・ 用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ—ｔ检验。计数资料以率 未见明显不良反应；对照组２中８例出现轻度瘙痒，３例 表示，采用ｘ 检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 出现皮疹。对照组２试验过程中有１８例因依从性较 ２结果 差主动退出试验，依从性为７９．１％ ２．１症状与体征评分情况 ３讨论 治疗７ ｄ，症状与体征评分结果显示：试验组与 慢性溃疡中下肢及骶骨、坐骨结节等骨隆突处是 对照组１和对照组２比较，患者创面渗出更少，肉芽 溃疡多发部位，且易经久不愈，瘢痕反复破溃或经久 生长状况更佳，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。对照 不愈溃疡污秽、肉芽不健康，周围皮肤萎缩变硬，常伴 组１及对照组２渗出均无明显减少。三组水肿、出血 色素沉着，形成下肢慢性溃疡及压疮发生［ｓｌ。慢性溃疡 指标比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。另外，对照 愈合极为困难，有研究显示慢性溃疡的愈合期平均达 组２的疼痛指标改善更为明显，与试验组比较差异有 到（６０．７￣１１．４）ｄｔ￣，这给患者的日常工作生活。带来极 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。 大的经济负担。慢性病史是慢性溃疡形成的基础．慢 性病史使得溃疡持续反复地存在，降低患者的生活质 表２三组治疗７ ｄ盾症状与体征评分（分， ±ｓ） 量。促进创面愈合是慢性溃疡愈合的关键一环，通过 组别 例数 肉芽生长 出血 渗出 水肿 疼痛 缩短创面的愈合时间，可以减少患者的疼痛，促进患 试验组 ９０ ０．４￣０．２ ０．６￣０．４ ０．７￣０．４ １．３￣０．８ １．４￣０．３ 者的功能恢复，减少患者的费用负担【７Ｊ。 对照组１ ９１ １．１￣０．９ ０．７￣０．２ １．８￣０．５ １．６￣０．４ １．６￣０．５ ａＦＧＦ是成纤维细胞生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ 对照组２ ７２ １．３￣０．４ ０．６￣０．３ １．５￣０．７ １．５￣０．６ ０．９￣０．４ ｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）家族的主要成员之一。研究显示其能通过 注：与对照组１比较， ＜０．０５；与对照组２比较，＃Ｐ＜０．０５ 与成纤维细胞、血管内皮细胞、神经元细胞、肌肉细胞 膜的酪氨酸激酶受体结合，促进肉芽组织中成纤维细 ２．２三组愈合情况 胞、血管内皮细胞的增殖与分化，诱导上皮细胞的迁 试验组完全愈合时间、２０ ｄ愈合率、２０ ｄ残余创 移并促进其分裂增生，从而加快肉芽组织的生长速 面面积、延迟愈合率明显优于对照组１及对照组２． 度，促进创伤愈合，预防瘢痕发生的作用嘲。另外，酸性 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。对照组２有１７例发生 成纤维细胞生长因子与受体的亲和力为碱性成纤维细 延迟愈合，明显高于试验组，差异有统计学意义（Ｐ＜ 胞生长因子的２００倍左右，酸性的环境存在与创面可 Ｏ．０５）。见表３。 以抑制细菌产氨，减少氨气对伤口愈合的抑制作用，因 此酸性成纤维细胞生长因子的促愈合能力更强翻。临床 表３三组愈合情况 研究证实ｒｈ—ａＦＧＦ的缩短愈合时间较重组牛碱性成 组别例数 慧 纤维细胞生长因子１￣２ ｄ【Ⅷ。 本研究证实ａＦＧＦ可显著缩短愈合时间，尤其是 冻干粉直接外敷治疗，患者创面渗出、２０ ｄ累积创面 愈合率、完全愈合时间均优于单独喷雾治疗及湿润烧 注：与对照组１比较， ＜０．０５；与对照组２比较， ＜Ｏ．０５ 伤膏（Ｐ＜０．０５）。另外冻干粉直接外敷患者的延迟愈 合率下降较为明显，显著低于直接喷雾与湿润烧伤膏 ２．３瘢痕发生情况 外敷（Ｐ＜０．０５）。通过长期随访，冻干粉外敷瘢痕发生 试验组瘢痕发生率低于对照组１以及对照组２， 面积较湿润烧伤膏更低（Ｐ＜０．０５）。这可能由于酸性 与对照组２比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。试验 冻干粉可直接溶于渗出液，药物的局部浓度更高，其 组瘢痕面积显著低于对照组１和对照组２，差异有统 渗透性更强，可以穿透焦痂及脓液直达肉芽组织表 计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表４。 面，直接刺激创伤的愈合，另外冻干粉均匀喷洒，其与 创面的接触面积更大，不存在表面张力，通过促进细 表４三组瘢痕发生情况 胞的分裂增殖，抑制渗出的发生，因此患者发生延迟 愈合的可能性更小。 目前采用外用冻干粉直接外敷治疗的研究较少， 因此其临床疗效尚不明确，尽管本研究显示直接外用 注：与对照组１比较， ＜０．０５；与对照组２比较， ＜０．０５ 冻干粉促进愈合的作用可能更强，但限于样本容量、 评价方法为非盲法等限制，其结论尚需进一步开展随 ２．４不良反应情况 机、多中心、双盲试验予以证实。 试验组发生瘙痒２例，轻微皮疹１例；而对照组１ （下转第６Ｏ页） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．８１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ ・临床研究・ ｎｏｐａｕｓａｌ ｗｏｍｅｎ阴．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２００８，３９２（１／２）：ｌｌ一１６． 中国医药导报２０１４年１１月第１１卷第３１期 ６０（１２）：１３０９—１３１３． 【７】陈少东，周海虹，李雪梅．茵陈蒿汤抗游离脂肪酸对ＨｅｐＧ２ 细胞脂毒性作用的效应中药研究［Ｊ】．中华中医药杂志， ２０１０，２５（９）：１３８１－１３８３． 【１３】Ｋｉｍ ＢＪ，Ｓｏｈｎ ＪＷ，Ｐａｒｋ ＣＳ，ｅｔ ａ１．Ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｐｌａｓ— ｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｇｈｒｅｌｉｎ ａｎｄ ｌｅｐｔｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ［Ｊ］Ｊ Ｋｏｒｅａｎ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２００８，２３（４）：６８５－６９０． 【１４］Ｐａｗｅｌｃｚｙｋ Ｔ，Ｐａｗｅｌｃｚｙｋ Ａ，Ｒａｂｅ—Ｊａｂｌｏｎｓｋａ Ｊ．Ｏｌａｎｚａｐ－ ｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｒｉｇｌｙｅｅｒｉｄｅ ａｎｄ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎｓ 【８１陈少东，冯琴，彭景华．茵陈醇提物抗游离脂肪酸对体外 培养ＨｅｐＧ２细胞脂毒性的作用及机制研究［Ｊ］．中国中 药杂志，２００９，３４（１８）：２７３—２３７． 【９】Ｍａｓ Ｓ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ—Ｐｉｎｎａ Ｒ，Ｍａｒｔｉｎ—Ｖｅｎｔｕｒａ ＪＬ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｃａｌ ｎｏｎ—ｅｓｔｅｒｉｉｅｄ ｆａｔｔｆｙ ａｃｉｄｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｗｅｉｇｈｔ ｇａｉｎ ｏｒ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ａｆｔｅｒ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ ｔｏ ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ【Ｊ】．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｐｒａｅｔ，２０１４，２０ （４）：３０１－３０７． ａｔｈｅｒｏｍａ ｐｌａｑｕｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａ— ｂｅｔｅｓ。２０１０。５９：１２９２—１３０１． ［１５】Ｓｏｎｇ Ｘ，Ｌｉ Ｘ，Ｇａｏ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＡＰＯＡ－Ｉ：Ａ Ｐｏｓｓｉｂｌｅ Ｎｏｖｅｌ Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｆｉｒｓｔ Ｅｐｉｓｏｄｅ ［１０１ Ｋａｒｂｏｗｓｋａ Ｊ，Ｋｏｃｈａｎ Ｚ，Ｓｍｏｌｅｎｓｋｉ ＲＴ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏ． １ｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍｐｈａ ｉｓ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．Ｐｌｏｓ Ｏｎｅ，２０１４，９（４）：ｅ９３９０２． ［１６】刘文庭，马效芝，苏淑贞，等．６种抗精神病药物治疗１２ 周对体重、血糖、血脂及催乳索的影响［Ｊ］．国际精神病 学杂志，２０１３，４０（２）：８０—８３． ｆａｉｌｉｎｇ ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｄ Ｌｅｔｔ，２ｏ０３，８（１）：４９－５３． ［１ １】孙静，张志瑁，王丛杰．长期服用抗精神病药对脂肪酸与 血糖的影响【Ｉ】．临床精神医学杂志，２００４，１４（５）：２５９－２６１． 【１２１ Ｗａｎｇ ＣＪ，Ｚｈａｎｇ ＺＪ，Ｓｕｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ Ｆｒｅｅ Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ ａｎｄ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ￣ ［１７】许锦泉，唐旭，朱宏昌，等．齐拉西酮与奎硫平对首发精 神分裂症患者体质量及糖脂代谢影响的对照研究『Ｊ］． 临床精神医学杂志，２０１３，２３（３）：２０１—２０２． （收稿日期：２０１４—０７—２５本文编辑：苏畅） ｎｉａ ｗｉｔｈ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ【Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６， （上接第５１页） 【参考文献】 ［１】刘梅华．１２７例糖尿病足的预防与护理效果观察［Ｊ］．中外 医疗，２０１３，６：１５１－１５２． ［７】Ｋｉｍ ＳＡ，Ｒｙｕ ＨＷ，Ｌｅｅ ＫＳ，ｅｔ ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ— ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｗｏｕｎｄ ｈｅＭｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ａ— ｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｌｃｅｒｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒａｐｉｄ ｍｉｒａｔｇｉｏｎ ａｎｄ ｕｐ— 【２】姜斌贤．下肢静脉曲张中医辨证论治研究概况［Ｊ］．中医 药临床杂志，２０１３，２５（２）：１８４—１８５． ［３］Ｓｔ—Ｃｙｒ Ｄ．Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｃｕｂｉｔｕｓ ｕｌｃｅｒｓ．Ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｉｎ Ａ ａｎｄ ＣＤＫ４ ｉｎ ＨａＣａＴ ｃｅｌｌｓ叨．Ｍｏｌ Ｍｅｄ Ｒｅｐ，２０１３，７（２）：４７６－４８０． ［８】Ｔｓａｉ ＭＣ，Ｓｈｅｎ ＬＦ，Ｋｕｏ ＨＳ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｉｄｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｔｏｏｌ ｏｒｆ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎ【Ｊ】． Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｉｉｒｆｎｍ，２０１３，１０（３）：３７—３９． ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ ｒｅｐａｉｒ ｐｒｏ— ｃｅｓｓｅｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ａ ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ】．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２００８，７（９）：１６６８－１６８７． 【４】Ｍａ Ｂ，Ｃｈｅｎｇ ＤＳ，Ｘｉａ ＺＦ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ， ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ａｎｄ ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｕｓｉｎｇ ｔｏｐｉｃａｌ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｃｉｄｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ［９】Ｘｕ，Ｙ，Ｇｕ Ｚ，Ｓｈｅｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅｓ ｏｆ Ｗｎｔ／ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎ ｓｉｇ— ｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｎｅｕｒｏｎ——ｌｉｋｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｒ－ ｄｅｅｐ ｐａｒｔｉａｌ—ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｂｕｍｓ ａｎｄ ｓｋｉｎ ｇｒａｆｔ ｄｏｎｏｒ ｓｉｔｅ［Ｊ］． Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ Ｒｅｇｅｎ，２００７，１５（６）：７９５－７９９． ｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｎｏｎｏｂｅｓｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｉｃｅ【Ｊ］． Ｊ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，４９（２）：２５０—２６１． ［５］Ｊｏｃｋｅｎｈｏｆｅｒ Ｆ，Ｇｏｌｌｎｉｃｋ Ｈ，Ｈｅｒｂｅｒｇｅｒ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＷＡＲ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｅｇ ｕｌｃｅｒｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｕｈｉｃｅｎ— ［１０］Ｋｉｍ ＳＩ，Ｋｉｍ ＫＳ，Ｋｉｍ ＨＳ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓａｌｍｏｓｉｎ ｇｅｎｅ ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ ｂｙ ｃａｔｉｏｎｉｃ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｔｒｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｗｏｕｎｄ Ｃａｒｅ，２０１４，２３（１）：５－１２． ［６］赵淑娟．水胶体伤口敷料的工艺学研究［Ｄ］．武汉：华中科 技大学。２００９． ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢ１６ＢＬ６ｔｕｍｏｒｓⅡｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００３，６３（１９）： ６４５８－６４６２． （收稿日期：２０１４－０５—０２本文编辑：苏畅） （上接第５５页） ［１５】Ｓｅｈｉｍｅｒｒ Ｐ，Ｈｏｌｏｄｎｉｙ Ｍ．Ｏｓｅｈａｍｉｖｉｒ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｓａｆ，２０ｏ９，８（３）：３５７—３７１． ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ－ｃｏｎｆｉｍｅｄ ＳＡＲＳ ｐａｔｒｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ， ２００６，３４（６）：９２７—９３５． Ｒｉｃｈａｒｄ Ｍ，ｄｅ Ｇｒａａｆ Ｍ，Ｈｅｒｆｓｔ Ｓ．Ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ ｖｉｒｕｓ． 【１９】 ［１６】Ｇｒｏｖｅｓ Ｔ．Ｗｈａｔ ｄｏｅｓ ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ ｄｏ。ａｎｄ ｈｏｗ ｗｉｌｌ ｗｅ ｋｎｏｗ？［Ｊ１．ＢＭＪ，２０１３，３４７：ｆ４６８７． ｅｓ：ｆｒｏｍ ｚｏｏｎｏｓｉｓ ｔｏ ｐａｎｄｅｍｉｃ［Ｊ】．Ｆｕｔｕｒｅ Ｖｉｒ０ｌ，２０１４，９ （５）：５１３—５２４． ＧＷ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｈａｏｑｉｎ— ［２ｏ】 Ｚｈａｎｇ ＳＪ，Ｃｈｅｎ Ｚ，Ｌｉｑｉｎｇｄａｎ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｏｎ ｄａｍｐ—ｈｅａｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ 【１７】莫红缨，柯昌文，郑劲平，等．连花清瘟胶囊体外抗甲型 流感病毒的实验研究［Ｊ】．中药新药与临床药理，２００７， １８（１）：５－９． ｉｌｕｅｎｚｆｎａ ｖｉｒｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ叨．Ａｓｉａｎ Ｐａｃ Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，２０１３， ６（８）：６５３－６５７． ［１８１ Ｈｓｕ ＣＨ，Ｈｗａｎｇ ＫＣ，Ｃｈａｏ ＣＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｌｅｓｓｏｎ ｏｆ ｓｕｐ． ｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｎ ｓｅｖｅｒｅ ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．３１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ （收稿日期：２０１４—０６—１８本文编辑：程铭）