・中医中药・ ２０１ １年８Ｂ第４９卷第２４期 大骨节Ｉ号方治疗脾肾阳虚寒湿阻络型大骨节病的临床疗效观察木 张红参ｔ罗才贵：・许学良・黄宗娟 罗建 钱俊辉：杨爱国 徐饶 万义文１赵灿１ （１．成都中医药大学，四川成都６１００７５；２．成都中医药大学附属医院，四川成都６１００７２） 【摘要】目的与布洛芬缓释胶囊对照，评价大骨节Ｉ号方胶囊治疗大骨节病的疗效。方法选择大骨节病患者２１０例随 机分为治疗组１０５例、对照组１０５例，分别予口服大骨节Ｉ号方胶囊、布洛芬缓释胶囊。各组服用３个月后观察疗效，同 时观察停药半年、１年的疗效。结果３个月后，两组的疗效差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但治愈率、不良反应率差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；停药半年、１年的随访观察中两组临床疗效、治愈率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１ 或Ｐ＜０．０５ ｏ结论大骨节Ｉ号方胶囊治疗大骨节病的治愈率、不良反应率及远期疗效优于布洛芬缓释胶囊。 【关键词】大骨节病；大骨节Ｉ号方；布洛芬缓释胶囊 【中图分类号】Ｒ２８６ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１１）２４—１０８—０３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ Ｉ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｓｐｌｅｅｎ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｙａｎｇ Ａｌｐｉｎｅ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ Ｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎｇｓｈｅｎ ＬＵＯ ｃａｉｇｕｊ２ ＸＵＸｕｅｌｉａｎ￣ＨＵＡＮＧ Ｚｏｎｇｊｕａｎ ＬＵＯ Ｊｉａｎ２ ＱＩＡＮＪｕｎｈｍ￣ＹＡＮＧ ＡｉｇｕｏＩ ＸＵＲａ ＷＡＮ ｙｊ唧 Ｚ／－／ＡＯ Ｃａｎ １．Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００７５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｎ．ａｄｉ矗０玎丑ｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００７２，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊ｝ｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ ｆｏｆ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ Ｉ Ｃａｐｓｕｌｅ ｆｏｒ Ｋａｓｈｉｎ—Ｂｅｃｋ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ２１０ ｃａｓｅｓ ｏｆ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ １０５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｏｒａｌ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｏｆ Ｋａｓｈｉｎ——Ｂｅｃｋ Ｎｏ．Ｉ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ １０５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｃｌｏｔｈ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｉｎｇ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ３ ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｅｆｉｃａｃｙ ａｓ ｗｅｌｆｌ ａｓ ｉｔｓ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ ａｎｄ ｏｎｅ ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｅｆｉｃａｃｙｆ ｏｆ ｗｉｔｈｄｒａｗｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｒｅｅ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）， ｂｕｔ ｔｈｅ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ，ｒａｔｅ ｏｆａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１ ｏｒＰ＜０．０５）；ｔｈｅ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ ａｎｄ ｏｎｅ ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｗｉｔｈｄｒａｗｉｎｇ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１ ｏｒ Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ，ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｆｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ Ｉ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｉｎ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｋａｓｈｉｎ－Ｂｅｃｋ ｄｉｓｅａｓｅ ａｒｅ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｋａｓｈｉｎ－ｂｅｃｋ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｋａｓｈｉｎ—Ｂｅｃｋ Ｉ；Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ 大骨节病（ｋａｓｈｉｎ—ｂｅｃｋ ｄｉｓｅａｓｅ，ＫＢＤ）是一种病因不明的 地方性、慢性、进行性、以四肢关节软骨和髓板软骨病变为主的 骨关节病［１］。轻者关节增粗、疼痛，影响劳动能力；重者短肢 畸形、丧失劳动能力，终生残疾。由于大骨节病病因不能确定， 发病机制也尚未明确，目前为止还没具有针对性的特效药物以 及治疗手段。在四川省阿坝州壤塘县等【２Ｊ大骨节病重病区，大 １资料与方法 １．１一般资料 在四川省阿坝州辖区内的壤塘乡、南木达乡、茸木达乡、尕 多乡等大骨节病重病区，根据大骨节病临床诊断标准、临床分 度标准及中医辩证分型标准［３－５１，选择脾肾阳虚、寒湿阻络型大 骨节病患者２１０例，按随机数字表法分为治疗组、对照组共２ 骨节病患者因治疗用药不当等因素而导致病情加重非常普遍。 组，每组１０５例。各组在性别、年龄、病程及临床分度分布方面 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。 １．２治疗方法 因此，在病区筛选效果较好和副作用小的药物是防治大骨节病 的重要内容。 本文将本课题组于２００７年５月一２０１０年１Ｏ月收集四川 省阿坝地区脾肾阳虚、寒湿阻络型大骨节病患者，运用具有肯 定疗效的大骨节Ｉ号方胶囊治疗的临床疗效总结如下。 【基金项目】国家科技支撑计划课题（２００７ＢＡ１２５Ｂ０５） ‘通讯作者 两组患者分别给予不同的药物治疗。治疗组予大骨节Ｉ 号方胶囊，口服，每次４粒，每日３次，温开水送服，由成都中医 药大学附属医院生产；对照组予布洛芬缓释胶囊，口服，每次１ 粒（３００ｍｇ），每日早晚各１次，温开水送服，由贵州奥鑫制药生 产（国药准字（１９９８）ＸＦ一１５６４号）。在给药前对纳入的２１０倒 １ ０８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２０１ １年８月第４９卷第２４期 ・中医中药・ 表１两组大骨节病患者基本情况（ｎ） 性别 年龄（岁） 病程（年） Ｉ临床分度 ——一 男女１８～２４—３２—４ｏ～４８～５６～１～６～１０～１６～ＩⅡⅢ 表２两组临床疗效比较【几（％）】 组别患者进行相关指标检查，建立统一观察病历，并指定专人每两 周发１次药，同时监督其是否按规定服药，连续服用３个月后 观察临床疗效，并随访观察其停药半年、１年的疗效。 １．３疗效判定 参照１９９４年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗 效标准》Ｉ４Ｊ及国家卫生行业标准《大骨节病治疗效果判定》［６１ 中有关疗效标准进行评定制定：①临床治愈：自觉肘、膝、腕、 踝关节疼痛消失，手掌伸直试验（一），合掌、背掌试验（一），手触 肩、下蹲试验（一），关节功能明显好转，劳动能力恢复正常；② 好转：自觉肘、膝、腕、踝关节疼痛明显减轻，但手掌伸直试验 （＋），合掌、背掌试验（＋）、手触肩、下蹲试验（＋），关节功能部分 改善，劳动能力有所提高；③无效：治疗前后自觉症状无减轻， 关节功能无改善，甚或加重。 １．４统计学处理 数据分析采用四川大学ＰＥＭＳ３．１医学统计软件进行统计 分析：计量资料（病程）采用两样本均数比较ｕ检验；计数资料 （性别、年龄、不良反应发生率）采用卡方检验；等级资料（临床 分度、两组临床疗效）采用两样本比较秩和检验。 ２结果 ２．１两组ｌ临床疗效 ‘ ３个月疗程结束后临床疗效结果显示：两种药物临床疗 效经两样本比较秩和检验，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；但 治愈率经两样本率比较卡方检验，治疗组明显优于对照组（Ｐ ＜０．Ｏ１）；停药半年后，两种药物临床疗效经两样本比较秩和 检验，差异有统计学意义（Ｐ＜０．叭），且治愈率经丽样本率比 较卡方检验，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），说明治疗组临床 疗效、治愈率均优于对照组；停药１年后，两种药物临床疗效经 两样本比较秩和检验，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１），且治愈 率经两样本率比较卡方检验，差异有统计学意义（＇Ｐ＜０．Ｏ１）， 说明治疗组临床疗效、治愈率均明显优于对照组。见表２。 ２．２不良反应率 治疗组在治疗过程中有１例出现胃肠道反应，不良反应发 生率为０．９％，经对症处理后继续接受治疗；对照组共有８例不 良反应，不良反应发生率为７．６％，其中１例出现心慌心悸、２例 出现胃肠道反应，２例出现头晕头痛，１例出现嗜睡，１例出现下 肢水肿，１例出现转氨酶升高，经对症处理后未影响继续用药。 两组不良反应发生率经两样本率比较卡方检验，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），治疗组不良反应率低于对照组。见表３。 组别 ． 心慌 胃肠道心悸 反应 头痛头晕嗜 下肢睡 水肿转氨酶 升高 合计…发生率 （％） ３讨论 大骨节病属中医学“历节病”、“历节风”、“白虎历节”、“骨 痹”、“痹证”、“旭痹”等范畴。其发病的根本是人体正气不足， 受风、寒、湿邪气侵袭人体，留于肌肉筋骨之中，闭阻经络，使气 血运行不畅，引起肌肉、筋骨、关节发生疼痛，得热痛减，遇寒痛 增，肌肉挛缩，关节增粗、变形，肢体萎弱，不能步履。《素问・痹 论》指出：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。其风气盛者为行痹， 寒气盛者为痛痹，湿气盛者为着痹。”可见其外因为感受风寒湿 邪，内因为脏腑病损为基础，大骨节病是在本虚的基础上又因 风寒湿邪外袭而致病，属于本虚标实之证，即本病初期风寒湿 邪侵袭人体，闭阻经络气血，以邪实为主，其病机为脾肾阳虚、 寒湿阻络；渐进发展，痰瘀互结，为正虚邪实，其病机为痰瘀互 结；病久气血肝肾亏损，筋骨失养，以正虚为主，其病机为肝肾 亏虚、气滞血瘀。因此，本课题组邀请众多中西医专家根据中 医“辨证施治”的指导思想，结合大骨节病初期“脾肾阳虚、寒 湿阻络”病机特点，经多年临床反复筛选，去粗取精而成大骨节 Ｉ号方，由制川乌、制附片、桂枝、麻黄、黄芪、细辛、干姜、白芍、 炙甘草、萆薜、秦艽、肉桂等药物组成，方中制川乌、制附片温肾 助阳、祛寒解痛；麻黄祛风通阳；黄芪益气固卫，助桂枝、麻黄、 川乌、制附片温经止痛；细辛散少阴经寒，外助麻黄开通表卫， 内助附子温暖命门；干姜逐寒温经；白芍、炙甘草缓急舒筋，炙 甘草并能减弱乌附的毒性，革薜、秦艽祛风除湿。诸药配伍能 使寒湿之邪去而正气不伤，全方共奏温补脾肾、散寒除湿、通络 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１０９