中国药物警戒第14卷第5期2017年5月 May,2017,Vo1.14,No.5 中图分类号:R969 文献标志码:A 文章编号:1 672—8629(201 7)05—0270—04 棕榈酸帕利哌酮治疗中青年精神分裂症200例的临床疗效 与安全性观察 朱倩芸・陈仁云2 (1武汉市优抚医院一病区湖北武汉430023;。武汉市社会福利院湖北武汉430023) 摘要:目的观察棕榈酸帕利哌酮对中青年精神分裂症的疗效、社会功能的改善以及安全性的影响。方法患者按照 就诊顺序交叉分为研究组(棕榈酸帕利哌酮)和对照组(利培酮)。治疗周期为24周,治疗前、治疗1、4.8、16、24周后 对患者精神病症状、生活质量和社会功能、药物安全性分别进行检测,检测结果根据阳性与阴性症状量表(PANss)、 临床总体印象一严重度量表(cGI—s),人际和社会能力量表(PSP),药物副作用量表(TEss)评定。结果入组200例 患者,共有191例患者完成研究,研究组96例,对照组95例。治疗前两组的PANSS、CGI-S和PSP均无显著性差 异。分组治疗24周后PANSS和TESS评分均有所改善,但组间比较差异均无统计学差异。分组治疗各时期CGI-S 和PSP评分较治疗前均有所改善,其中棕榈酸帕利哌酮改善更为明显,且两组组间差异有统计学意义(尸l<0.05)。结论 棕榈酸帕利哌酮能有效改善中青年精神分裂症患者的症状,提高患者的社会功能且具有较低的药品不良反应。 关键词:棕榈酸帕利哌酮,利培酮,精神分裂症,安全性,社会功能 Clinical Efficacy and Safety of Paliperidone Palmitate in Treatment of 200 Cases of Young and Middle—aged Patients with Schizophrenia ZHU Yun—qian CHEN Ren-yun。 ( First ward,Special Care Hospitla of Wuhan City,HubeiWuhan 430023 China; The socil awelfre ainstitute of Wuhan city,HubeiWuhan 430023,China) Abstract:Objective To observe the clinical eficacy fand safety of paliperidone palmitate in treatment of 200 cases of young nd miaddle—aged patients wih stchizophrenia.Methods All patients were divided into research group(paliperidone palitmate)and control group(rispefidone)in accordance wih tregisrtation order.The whole treatment cycle lasted for 24 weeks.Psychotic symptoms,quality oflife,social function and drug safety were tested respectively at hese time pointts,in- cluding before treatment,treatment of l,4,8,16,24 weeks.The positive and negative symptoms scale(PANSS),clinical global impression-severity(CG[-S),personal nd saocila performance scale(PSP)and rteatment emergent symptom scale (TESS)were regarded as the evaluation indicators.Results 200 patients participated in the study,191 cases fiisnhed he tresearch,96 cases in paliperidone palmitate group,95 cases in risperidone group.Before treatment,PANSS,CGI-S and PSP showed no significant difference between two groups.After 24-week treatment,PANSS and TESS were improved,but the comparative differences between two groups were not meaningfu1.CGI-S and PSP were improved at each time point of treatment,and improvement was more obvious in paliperidone palmitate group.Meanwhile,differences between two groups were statistically signiifcant(p<O.05).Conclusion Paliperidone palmitate,which has few adverse drug reactions,Can ef fectively improve the symptoms of he youtth patients with schizophrenia,and enhance heir socital function. Key words:paliperidone palmitate;rispefidone;schizophrenia;drug safety;social function 精神分裂症是一种持续、慢性的重大精神疾病,多 表现为:思维联想障碍、产生幻觉、情感障碍、意志行为 发于青壮年人群,病状主要以基本个性、思维、情感、行 障碍以及无自知力Ⅱ_罚。精神分裂症的治疗通过阻断5一羟 为分裂、精神活动与社会环境不协调为主要特征,临床 色胺/多巴胺受体来发挥作用,而棕榈酸帕利哌酮作为 新型第2代抗精神分裂症药物,具有长效、缓释和高效 作者简介:朱倩芸,女,本科,副主任医师, 的5一羟色胺/多巴胺受体阻断效应。棕榈酸帕利哌酮 与利培酮具有相似的药理学特点,是利培酮的体内代谢 通讯作者:陈仁云,男,硕士,副主任医师, E-mail:89768727@qq.coin。 活性产物 。本文将从患者精神病症状疗效、生活质量 270 中国药物警戒第14卷第5期 2017年5月 May,2017,Vo1.14,No.5 和社会功能恢复和药物安全性等方面探讨两种抗精神 1.4效果评定 分裂症药物。 治疗前及治疗l、4.8、16、24周末进行PANSS、 CGI—S、PSP评定,在治疗前和治疗24周末进行TESS 评定。 1资料与方法 1.1患者来源 本研究经我院医学伦理委员会批准后实施,以在我 院接受治疗的精神分裂患者为研究对象。 1.2纳入与排除标准 PANSs减分率,%= 墼 坠 鏊害琶 冀 型 为显著,≥75%为痊愈[51。 × oo% 减分率<25%为无效,25%一50%为有效,50% 75% 符合以下所有条件者纳入研究:①年龄在18~50岁; 符合国际疾病分类(ICD—lO)精神分裂症诊断标准;②处 1.5统计分析方法 采用SPSS 20.0版统计软件进行分析。组间计量资 于精神分裂症急性发作期,且阳性和阴性症状量表总 分≥70分。符合以下排除标准任何一条者不予入组:① 既往规范使用利培酮和帕利哌酮缓释类药物治疗无效、 耐受或有过敏反应者(包括过敏性反应和血管神经性水 料以 表示,比较采用独立样本t检验;计数资料以n(%) 表示,进行 2检验; 0.05的差异具有统计学意义。 2结果 2.1一般情况 肿)。②既往对善思达或恒德任何辅料过敏患者;高催乳 素血症患者。③心血管疾病或脑血管疾病患者。④癫痫 最终选取2015年2月一2016年3月期间在我院住 院的2OO例精神分裂患者作为研究对象。根据就诊顺序 交叉随机分为研究组(棕榈酸帕利哌酮组)和对照组(利 培酮组),每组各100例。棕榈酸帕利哌酮组年龄18~50 患者及有癫痫史者、乳腺癌患者、低体温或高热者。⑤妊 娠或哺乳期女性患者等其他可能影响帕利哌酮活性的 患者。入组后脱落标准:产生不能耐受等影响研究结果 的不良反应患者;监护人或患者自愿退出研究。 1.3治疗方法 岁,利培酮组年龄20—49岁,两组患者一般入院资料组 间差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。 2棕榈酸帕利哌酮与利培酮疗效比较 既往未进行过抗精神分裂症药物治疗的患者,治疗 2.研究组和对照组因监护人或患者自愿退出本研究 前进行7 d利培酮脱敏试验。研究组中所有入选患者 进行棕榈酸帕利哌酮(西安杨森制药有限公司,批 脱落的病例分别有4例和5例。棕榈酸帕利哌酮注射液 号:CFB5B00,规格:75、100、150 arg)肌内注射,首日注 组痊愈32例、显效36例、有效l5例、无效l3例,总有 4%。利培酮注射液组痊愈30例、显效33例、 射150 mg,第15 d肌内注射100 mg(前2剂起始治疗药 效率为86.无效l5例,总有效率为84.2%。两组组间比 物的注射部位均为三角肌),第31 d根据病情需要注射 有效17例、05)。 75、100或150 mg。末次肌内注射平均剂量为(98.33± 较差异无统计学意义(尸>0.3两组治疗前后PANSS量表总分比较 29.07)mg。对照组试剂为利培酮微球注射液(西安杨森 2.制药有限公司生产,批号:ACZX700,规格2,37.5、50rag), 以治疗前为基线,与治疗l、4、8、16、24周末各时 PANSS评分均较治疗前降低。治疗24周 首日和第15 d注射25rag(注射部位均为臀肌),第31 d 间点评分比较,研究组与对照组间PANSS评分出现显著差异(P<0.05) 根据病情注射25、37.5或50 mg。末次肌内注射平均剂 末,治 量为(35.83±11.44)mg。用药期间可联合使用苯二氨 (表2)。本研究以PANSS减分率>25%为有效指征,疗1、4、8、16、24周末研究组(对照组)R NSs减分率均 革类药物,根据病情进行剂量调整。 表1两组患者一般入院资料比较(i2:s。n=lO0) 注: 与对照组比较,P<O.05。 271 中国药物警戒第14卷第5期 2017年5月 May,2017,Vo1.14,No.5 口8 7:蚤 : ~ 6 S 4 3 2 j O ~皓.强一 Ⅱ■IⅡ II注:’与治疗前比较,P<0.05; 与治疗前比较,P<0.01;#与对照组比较,P<0.05。 营 警 ■■ 照 研究脱落的病例分别有5例和4例,无其他患者因不 良反应而退出研究。研究组的不良反应合计发生率 为有效实验结果。 2.4两组治疗前后CGI-S和PsP总分比较 - 亘 6%,低于对照组的45.3%,但差异有统计无学意义 两组患者治疗后1、4、8、16、24周末时的CGI—S 为40. 评分相对于治疗前均明显下降,其中治疗后4、8、16、24 (表3)。T‘—■ ■_塌一7~3一 周末时的CGI—S评分与治疗前差异有统计学意义 4讨论 ( .05)。研究组与对照组相比,两组各时间点的 抗精神分裂症药物的疗效和安全性对精神分裂症 患者的社会功能恢复及症状的控制有着极其密切的关 CGI-S评分差异无统计学意义(P>0.05)(图1)。 对照组和研究组治疗后4、8、16、24周末时的PSP 系[61。抗精神分裂症类药物分为3种类型:口服片剂,口 评分较治疗前均有有所升高,且治疗后4、8、16、24周 服液,注射液。与前两种类型制剂相比,注射液型制剂大 末时的PSP评分与治疗前相比差异有统计学意义 大减少了肝脏代谢中的首关效应,进而降低了代谢过程 (P<0.05)。研究组治疗后l6周和24周时的PSP评分与 中的药效损失,便于药物吸收川。此外,注射类制剂每月 对照组的差异有统计学意义(Pl<【】.05)(图2)。 2.5两组不良反应比较 良反应,研究组和对照组因监护人或患者自愿退出本 注射1次,避免了患者口服制剂过程中出现藏药、漏药、 拒药情况的产生,且用药方式注重患者隐私,不影响日 本研究中采用的棕榈酸帕利哌酮和利培酮均为注 治疗期间,两组患者均发生了嗜睡、失眠、头晕等不 常社交生活删。 图1 两组患者不同时间点CGI—S评分比较 注: 与对照组比较,P<0 05。 图2两组患者不同时间点PSP评分比较 注: 与对照组比较。P<0 05。 表3两组不良反应发生率比较【单位:13(%)】 注: 与对照组比较.P<0.05。 272 中国药物警戒第14卷第5期 2017年5月 May,2017,Vo1.14,No.5 射型制剂,避免了因制剂类型差异影响实验结果。棕榈 酸帕利哌酮注射液在体内水解为帕利哌酮,是利培酮的 Naber D,Hansen K,Fonay C,et a1.Qualify:a randomized head—t0一headstudyofaripiprazoleonce-monthlyandpaliperidone 主要代谢产物,二者在体内具有类似的药物动力学机制 及相当的临床疗效和不良反应 。根据药物注射说明, 棕榈酸帕利哌酮注射液注射部分为三角肌,利培酮注射 液注射部位为臀肌fill。因此,在用药方式上棕榈酸帕利 哌酮注射液方便度和可操作性更高。 palmitate in the treatment of schizophrenia[J].Schizophrenia search,2015,168(I):498-504. 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KaySRFlszbein八OpferLA.Theposiitveandnegativesyndrome 棕榈酸帕利哌酮在治疗精神分裂症方面的作用已 经受到国内外诸多课题组的研究。马筠等【 在棕榈酸帕 scale(PANSS)for schizophrenia【J】.Schizophrenia bulletin, 利哌酮对治疗少年精神分裂症上的研究结果显示棕榈 酸帕利哌酮能够有效改善少年患者的症状和功能,这与 本研究结果一致,进一步说明棕榈酸帕利哌酮在临床上 适用人群较广。易峰等㈣的研究结果显示棕榈酸帕利哌 酮和利培酮在治疗过程中不良反应发生率相当,本研究 结果则提示棕榈酸帕利哌酮总不良反应率小于利培酮 嘲 组,这可能与利培酮的制剂类型有关,易峰等[131在研究 中使用的为利培酮片,本研究使用的为利培酮微球注射 液,利培酮片剂代谢过程中存在药效损失,进而影响机 体对药物的吸收而削弱了该药物的不良反应,使得两种 药物整体上不良反应发生率相当。排除机体药物吸收差 异,实际上利培酮的不良反应发生率可能高于棕榈酸帕 利哌酮,这也可能是本研究不良反应率与之存在差异的 原因。Fu D J等f141的研究发现,在治疗13周后棕榈酸帕 利哌酮和利培酮在疗效和耐受性方面作用相当,经长达 24周的研究最终结果证实榈酸帕利哌酮的疗效显著高 于利培酮组,考虑给药剂量和治疗周期对疗效会造成影 响。本研究结果显示,在治疗24周末研究组同对照组相 比,PANSS评分、CGI-S评分及PSP评分升高,且组间 差异具有统计学意义( 0.o5);总不良反应率两组分别 为40.6%,45.3%,棕榈酸帕利哌酮注射液组显著低于利 培酮注射液组( .05)。综上,在治疗中青年精神分裂 症方面棕榈酸帕利哌酮具有较高的疗效,能够更好地改 善患者的社会功能,且药物的不良反应率更低。 参考文献: 【l】李四冬,戢汉斌,巫瑁,等.棕榈酸帕利哌酮对精神分裂 症患者社会功能,催乳素及体质量的影响[J】.中国新药杂志, 2016,25(10):1145-1148. 【22】缪兴芳,王倩,刘洁。等.棕榈酸帕 性 期的开放性研究[J】.中国新药杂志,2014,23(19):2280-2283 1987,l3(2):261-276. 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