绞股蓝化学成分和药理作用研究进展

绞股蓝化学成分和药理作用研究进展

何显忠,邱江沁

(绵阳肿瘤医院,四川绵阳621000)

关键词：绞股蓝；绞股蓝总皂苷；综述中图分类号：R282.71

文献标识码：D

文章编号：1005-5304(2008)S05-0084-03

绞股蓝为葫芦科绞股蓝属多年生攀援草本植物。该品基源十分复杂。该植物共分13种,分布于我国、日本和朝鲜及东南亚各国。在我国调查发现有11种,即：单叶绞股蓝、光叶绞股蓝、缅甸绞股蓝、毛绞股蓝、长梗绞股蓝、啄果绞股蓝、心籽绞股蓝、小籽绞股蓝、聚果绞股蓝、疏花绞股蓝。绞股蓝又叫七叶胆、五叶参、公罗锅底、落地生根等,在日本民间称“甘茶蔓”[1]。其味苦、性甘寒、无毒,具有清热解毒、补气生津、祛痰止咳、安神固精的作用,主治慢性支气管炎、咳嗽、气喘、传染性肝炎,肾盂肾炎,以及健忘失眠、倦怠少食、梦遗滑精等症。1化学成分

绞股蓝植物中含多种皂苷成分,绞股蓝皂苷含有人参皂苷相同的四环三萜达玛烷型结构。绞股蓝中皂苷含量比较丰富,但不同部位含量不同,含量最高的部位为叶,其次为茎和地上部分。日本学者先后从绞股蓝中分离鉴定了80余种皂苷,其中绞股蓝皂苷3、4、8和12分别同人参皂苷RB1、RB2、RD和F2结构相同；绞股蓝皂苷1-16经水解即可得人参皂苷K；皂苷3、4、5等经弱酸水解得人参皂苷RG3[2]。

方氏等[3]

从绞股蓝地上部分提取分离出芦丁、商陆苷和丙二酸。另含有黄酮、甜叶素,糖类成分有果糖、葡萄糖、半乳糖、低聚糖、多糖等成分。绞股蓝中含有多种氨基酸,并含有维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素E、胡萝卜素、脂肪、纤维、糖等；矿物质含量也很丰富；所含13种元素中铜、镁、钾含量最高。2药理作用2.1抗肿瘤

绞股蓝皂苷XXVⅡ可使腹水癌小鼠寿命由15d延长至23d。对摩利斯肝癌、子宫癌、肺癌和黑色素肉瘤等癌细胞的增殖有显著抑制作用,抑制率为20%～80%,但绞股蓝对正常细胞无毒性作用[4-5]。对实验性S180小鼠连续7d投饲绞股蓝皂苷50mg/(kgd),12d后,肿瘤缩小40%。绞股蓝地上部分水煎剂对小鼠艾氏腹水癌实体癌的抑制率分别为30.3%和28.7%,小鼠的生命延长分别为46.6%和40.7%。体外实验证明,绞股蓝皂苷有直接杀灭S180细胞的作用,浓度0.38%～0.75%的杀灭率为54%～87.5%。绞股蓝对体外培养的肺癌、子宫癌、黑色素瘤细胞均有明显抑制作用,而对正常细胞增殖无不良影响。绞股蓝皂苷XX1体外显著抑制肝细胞生长,其总皂苷对小鼠腹腔移植肉瘤细胞有直接杀伤作用[6]。2.2对心脏、血流动力学的影响

绞股蓝对心脏、血流动力学的影响因剂量而异。1mg/kg

静脉注射可升高犬血压(SBP、DBP和mDP)。左室峰压(LVSP)及左室内压最大变化率(±DP/DTmax)显著升高,各指标于1～3min达峰值；5min时开始恢复,30min恢复至给药前水平；左室内压达最大上速率时左室收缩成分的缩短速(VCE＋DP/DTmax)略增加,等容舒张期心室内压(TPR)略降低,但无统计学意义。静脉注射20mg/kg后,HR、SBP、DBP、MAP、LASP、DP/DTmax心脏指数(CI)和VCE＋DP/DTmx皆下降,3～5min至最低值,10～30min逐渐恢复到给药前水平,TPR稍有增加[1]。2.3

降血脂、抗动脉粥样硬化

高脂血症大鼠灌服绞股蓝总苷100mg/kg,每日1次,连续

用7周,结果血中总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量,对照组分别为(169.0±19.0)mg/L和(234.4±18.1)mg/L,给药组分别为(107.9±8.8)mg/L和(153.6±0.1)mg/L；将剂量提高到500mg/kg时,血脂水平与正常组相仿。本品给高脂小鼠灌胃200mg/kg,每日1次,连用7d,其降低血清TC作用与750mg/kg的安妥明相当,并能显著降低低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的含量,提高高密度脂蛋白水平和HDL/LDL的比值,其降血脂作用可能与其促进胆固醇和B脂蛋白的代谢有关[7-8]。

鹌鹑喂食高脂饲料,同时给绞股蓝总皂苷每日300mg/kg或1.5g/kg灌胃,能明显抑制鹌鹑血清TC及LDL＋VLDL水平的提高,减少胆固醇在动脉壁的沉积及脂质过氧化物的生成；斑块发生率亦明显降低；电镜观察发现,本品对平滑肌细胞增生有抑制作用[9]。以上表明,绞股蓝总皂苷明显延缓动脉粥样硬化的发生与发展。2.4

抑制肥胖和减肥

在大鼠附睪的脂肪组织制备的离体培养的脂肪细胞培养液中,加入促肾上腺皮质激素或肾上腺素,同时加入绞股蓝总皂苷,可使脂肪游离脂肪酸释放量减少28%,脂肪细胞吸收葡萄糖合成中性脂肪量减少50%[1]

。由此表明,绞股蓝可抑制肥胖。2.5

抗心脏缺血

大鼠结扎冠状动脉前30min和结扎后立即腹腔注射绞股蓝总皂苷25mg/kg,其血清肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)明显低于单纯结扎组；缺血后30min,缺血边缘区及心肌超微结构损伤明显减轻,结扎后24h,梗塞范围给药组明显小于对照组。体外培养大鼠心肌细胞,正常培养6h,培养液中CPK、LDH含量很低；缺糖、缺氧培养6h,培养液中CPK、LDH含量明显升高；绞股蓝总皂苷50、100及200

g/mL,对正常

培养基中CPK、LDH无明显影响,但可减低缺糖、缺氧培养基中二者活性,剂量越大抑制程度越强[1]

。因此,绞股蓝总皂苷对实验性急性心肌缺血有明显保护作用。

2008年5月第15卷增刊

中国中医药信息杂志

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2.6抗溃疡

绞股蓝总皂苷100mg/kg灌胃,对大鼠应激性溃疡的发生率具有抑制作用,其抑制率为40.49%；每日给绞股蓝总皂苷100mg/kg,给药5d,对大鼠醋酸性胃溃疡治愈率为46.79%,

连续服15d,治愈率可达56.72%[10]

。

2.7抑制血小板聚集

绞股蓝体外均能抑制ADP、AA和胶原诱导的家兔血小板聚集。本品对正常血小板结构无影响,但明显抑制ADP、AA和胶原诱导的家兔血小板外形改变。绞股蓝可提高血小板内cAMP水平,抑制5羟色胺(5-HT)释放。5-HT可抑制血小板膜上磷脂酶和环氧酶,从而减少TXA2的合成。另有实验证实,绞股蓝提取物0.25、0.5、1.0、2.0g/L在体外明显抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板集聚及血栓素B2(TXB2)的释放,其抑制TXB2释放的IC50为0.28g/L；家兔静脉注射绞股蓝提取物35mg/kg后10、20min,明显抑制血小板聚集,10～40min时明显抑制血小板释放TXB2；本品0.25、0.5、1.0、2.0、4.0g/L体外对家兔胸主动脉释放6-酮-PGF1D无影响,因此,认为绞股蓝可

减少TXA2的合成,从而使PCI2/TXA2比值升高。

绞股蓝可能是血小板功能抑制剂,其作用与其升高血小板内cAMP、抑制TXA2合成、升高PGI11]2/TXA2比值有关[。2.8镇静、催眠、镇痛

绞股蓝浸膏450mg/kg给小鼠灌服后0.75h后自发活动减少,产生镇静作用,3h作用最强,可维持7h以上。小鼠服用50mg/kg和100mg/kg绞股蓝总皂苷可延长巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,使其睡眠时间从(51.3±6.3)h分别延长(65.1±2.8)h和(67.4±3.3)h。热板法和扭体法实验表明,小鼠灌服绞股蓝总皂苷浸膏45mg/kg,可明显提高给药后45～90min痛阈值；绞股蓝100mg/kg可使小鼠15min内平均扭体数由48.9次减少到35.1次[12]

。因此,证实绞股蓝具有一定

的镇静、催眠、镇痛作用。2.9抗衰老

2.9.1延长果蝇寿命,提高小鼠生存率

0.5%、1.0%绞股蓝提

取物能使雄性果蝇平均寿命延长11.8%和12.2%；0.5%使雄性及雄性果蝇平均寿命延长18.5%和24.1%；0.5%绞股蓝提取物

在卵孵育期开始给药,其平均寿命比成虫(30d龄)有明显延长,

并可缩短其从卵羽化为成虫的时间。因此,绞股蓝能促进生长发育,又可延缓衰老过程。0.1g原药材加入2.5g基础饲料喂养5月龄小鼠,可使其4个月生存率提高到50%(对照组为0)[13]

。

2.9.2

抗脂质过氧化

0.4%绞股蓝总皂苷溶液给小鼠灌胃

0.2mL/kg,每日1次,连用2个月,明显降低其血浆、肝脏和脑中脂质过氧化物(LPO)含量,并明显提高肝、脑中超氧化物歧化酶(SOD)的活性。绞股蓝水提物200mg/kg伴入少量饲料中,喂养幼年大鼠共3个月,可使其心、脑组织中脂褐质含量明显

降低；喂养老年大鼠,亦可明显降低其心、肝、脑中LPO含量。

体外培养大鼠脑、心、肝细胞,绞股蓝亦可抑制其LPO生成。绞股蓝总皂苷对由Fe2+

-半脘氨酸、VITC-NADPH和CCI4诱发肝微粒体丙二醛(MDA)生成,及自发MDA生成均有抑制作用,且表现剂量依赖关系[14]。

2.10调节机体免疫功能

绞股蓝总皂苷200mg/kg和400mg/kg给小鼠灌胃,每日1次,共20d,与环磷酰胺同时给药,可使环磷酰胺所致脾脏和胸腺重量下降程度明显减轻,产生溶血素水平和活性玫瑰花环形成率下降程度亦明显减少,大剂量优于小剂量,与环磷酰胺比较有显著差异。绞股蓝提取液每日给6.25mg/kg和9.37mg/kg,喂养大鼠90d,两个剂量结果基本一致,给药组与对照组T淋巴细胞数分别为76%±6.2%和67%±5.3%(P<0.01),均在正常范围内。小鼠灌服绞股蓝400mg/kg,每日1次,给药12d,可提高脾脏NK细胞活性达24.12%,明显对抗环磷酰胺所致的抑制作用。因此,绞股蓝可调节正常小鼠的免疫功能；并对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下有显著拮抗作用；在正常范围内提高T淋巴细胞的数目,增强天然杀伤细胞(NK细胞)的活性；提高肺巨噬细胞的吞噬能力

[15]

。

2.11对防治糖皮质激素的副作用

小鼠腹腔注射绞股蓝总皂苷10mg/kg,每日1次,连用10d,可显著抑制地塞米松引起的肾上腺和胸腺萎缩以及皮质醇减

少,而且此作用与给药先后无关,说明本品不仅使糖皮质激素

所致器官畏缩复原,而且可以阻止这种作用的出现。在给地塞米松前、同时或以后,给小鼠灌胃绞股蓝总皂苷70mg/kg和350mg/kg,每日1次,共6d,肾上腺重/体重比都有明显恢复,肾上腺内Vc蓄积减轻；组织学观察表明,绞股蓝各试验组肾上腺皮质束状带结构与正常组相似,绞股蓝与地塞米松合用组效果最好[1]

。绞股蓝的这一作用可能与其阻断糖皮质激素合成功能的反馈性抑制有关,说明绞股蓝对糖皮质激素所致的肾上腺皮质萎缩具有明显的预防、保护和治疗作用。2.12抗应激

绞股蓝提取物250mg/kg给小鼠灌服,每日1次,共6d,对环磷酰胺所致外周血细胞下降有明显保护作用；小鼠灌服绞股蓝皂苷100mg/kg和200mg/kg,每日1次,共10d,可延长小鼠游泳时间29%和95%；80mg/kg给小鼠灌胃连续3d,能延长小鼠爬杆时间；200mg/kg腹腔注射,每日1次,共3d；或100、200mg/kg灌胃,每日1次,连用10d,皆明显延长常压缺氧条件下小白鼠生存时间,提高其缺氧耐受力；450mg/kg绞股蓝浸膏灌胃,每日1次,连续5d,可提高小鼠耐高温能力,延长小鼠的生存时间[15]

。

2.13其他

绞股蓝与人参皂苷相似,绞股蓝皂苷对大鼠脑、心肌微粒体Na+

-K+

-ATP酶呈不可逆抑制作用,其IC50分别为(52.07±6.25)g/mL和(58.79±8.25)g/mL。绞股蓝镇静、催眠作用和强心作用机制可能与其对Na+

-k+

-ATP酶的抑制有关,但其在一定浓度范围对人体红细胞膜Na+

-K+

-ATP酶起激活作用。绞股蓝总皂苷对抗利多卡因的毒性,其ED(40.1±1.2)mg/kg[1]50为

。3

毒性作用

大鼠灌服绞股蓝总皂苷10g/kg无毒性反应,灌服8g/kg,每日1次,连用1个月,其一般情况,体重、食量、饮水量、血、尿常规、病理检查等均未见异常。小鼠灌胃绞股蓝总皂苷浸膏(含总皂苷20%)的LD50为4.5g/kg(折含原药材约36g/kg)。

86ChineseJournalofInformationonTCMMay2008Vol.15Suppl.

中医药外治疗法发展史概述

闫晓宇

(中国中医科学院中国医史文献研究所,北京100700)

关键词：中医药疗法；外治法；综述中图分类号：R2-09

文献标识码：D

文章编号：1005-5304(2008)S05-0086-02

用的最早记载。《内经》中记有“用桂心渍酒以熨寒瘅”、“白酒和桂以涂风中血脉”,此可视为内病外治法的肇始。

此阶段中医药物外治疗法有2大特点：①用药简单,多为辛香发散或矿石类药品；②剂型用法单纯,酒渍、烧灰是常用的加工方法,使用方法则多为佩戴、外敷。2

奠立期——秦汉时期

秦汉时期中国医学取得了长足发展,两代国力强盛,中外医学交流频繁,这是此阶段药物外治疗法发展进步的根本动力。另外,统治阶级追求长生,以及道学的兴盛促进丹药的发展,随着丹药内服的不良反应逐渐为人所知,转而外用,由此极大地丰富了外治法的内容。而崇尚实用的社会风气使外用治法逐步趋于规范化和多样化。

本阶段药物外治疗法的代表论述存在于《五十二病方》和《金匮要略》之中。《五十二病方》记载了多种皮肤科、外科、妇科、男科疾病的药物外治疗法。该书载有熨法、熏法、洗浴法、敷贴法等多种外治疗法,并有散剂、膏剂、水剂、醋剂、酒剂、水银剂等剂型。《金匮要略》一书对药物外治疗法有丰富论述。如用于按摩头风的“头风摩散方”；用于治疗妇科疾病的阴道栓剂“矾石丸方”；治疗儿科牙患的“小儿疳虫蚀齿

中医药物外治疗法是指使用外用药物进行预防、治疗疾病的方法,包含腹带疗法、敷贴疗法、脐疗法、眼疗法、耳疗法、膏摩疗法、熏蒸疗法、肛疗法、妇科阴道栓剂疗法、取嚏疗法、熨烫疗法等多种疗法,运用丹剂、酒剂、水银剂、敷剂、膏剂、摩膏剂、熏蒸剂、枕药、线药等多种剂型。中医药物外治疗法具有宽泛的包容性和拓展性；其方法有外病外治、内病外治和外内兼治,有广义和狭义,既区分又融合。同其它学科一样,中医药物外治疗法的发展史也经历了初创期、奠立期、发展期、传承期、鼎盛期五个阶段。现简要分析之。1初创期——春秋战国时期

人类在与自然、疾病及损伤的斗争中逐渐认识到某些药物可以外用治疗疾病,药物外治疗法由此萌芽。

这一时期,药物外治不论是理论基础,还是具体方法的运用,虽无完整的体系和专著,但其治疗思想已经形成。本阶段药物外治疗法的代表论述散见于《山海经》、《周礼》和《内经》之中。《山海经》载有熏草等7种药物,“佩之,可以已厉(疠)”。这是药物外治疗法用以防疫的最早记述。《周礼》述疗疡“五毒”时提到的“今医人有五毒之药……烧之三日三夜,其烟上著,以鸡羽扫取之以注创,恶肉破骨则尽出”。这是关于丹药外

大鼠腹腔注射绞股蓝总皂苷的LD50为1.85g/kg,小鼠腹腔注射LD50为755mg/Kg,都未发现异常病理反应[1]。4讨论

绞股蓝是一种民间中草药,始载于《救荒本草》,在国外研究起步较早,目前在国内个别地方已于野生变为家种。笔者在抗肿瘤药物的筛选中,从各方面的资料和报道中,经过深入的总结和研究发现,该品种是一个比较有潜力的中草药,也是一个有开发价值的品种。目前,绞股蓝在国内外多数应用于饮料和保健品中,应用于中医临床较少。笔者认为,在中医药防治肿瘤方面,可用于放化疗的辅助治疗药物。参考文献：

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(收稿日期：2007-11-05,编辑：毕俊英)