慢性乙型肝炎的发病机制

慢性乙型肝炎的发病机制

发表时间：2009-12-17发表者：赵亮 (访问人次：98)

乙肝病毒(HBV)感染后，病毒本身并无直接的细胞毒性作用，但持续在体内复制的病毒经单核/巨噬细胞吞噬、加工、递呈进而激活的免疫应答反应可以诱发肝脏的免疫病理损伤。约有50％～75％的HBV慢性感染者有活跃的病毒复制和肝脏慢性炎症改变。慢性化机制有两方面的因素，一是病毒本身的因素，二是机体的自身因素，二者相互作用，相互

影响，持续6个月仍未被清除就形成HBV感染慢性化。

2．1慢性化的病毒因素：①在免疫、抗病毒治疗压力及HBV自然复制逆转录过程易发生HBV基因突变，可逃逸机体免疫系统的清除效应；以及HBV－DNA的低水平复制，机体亦无法将其清除。②HBV－DNA与肝细胞DNA发生整合，在肝细胞内建立一个转录模板（cccDNA）池，持续和稳定的cccDNA是长期维持HBV慢性感染的关键因素。③HBV在免疫细胞中的复制可影响免疫细胞的活性，进而影响机体对病毒的清除能力。④合并

其他易致慢性化的病毒感染，如HDV或HCV。

2．2慢性化的机体因素：国内慢性HBsAg携带者约40％是通过母婴垂直传播所致，感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。①免疫系统尚未成熟。胎儿的免疫系统尚在发育阶段，此时如感染HBV，胸腺内通过阴性选择，缺乏对HBV应答的T细胞，即可产生中枢性免疫耐受，这种耐受很难消失。新生儿期免疫系统仍未完全成熟，此时感染HBV则可发生周围T细胞(离开胸腺的T细胞)耐受。以后随着年龄的增长，发生耐受的机会越来越少。至成人时免疫系统已成熟，此时无免疫缺损，感染HBV多呈急性肝炎而自愈，转为慢性化者仅占据10％。②特异性免疫应答能力低下（可表现为T细胞功能低下、B细胞功能低下和抗原提呈细胞功能低下）、免疫调节功能异常及自身免疫反应的参与是成年人感染

HBV后慢性化的重要因素。