・１１８ｌ・紫杉醇联合顺铂及５一氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的临床观察朱兆承，姚亚民，杨峰Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄ５——ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄ－ｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒＺＨＵＺｈａｏ—ｃｈｅｎｇ，ＹＡＯＹａ—ｍｉｎ，ＹａｎｇＦｅｌｌｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｗｉｎｅ，ＨｏｎａｎｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ．ｒｅｃｅｎｔ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｔｉｅｎｔｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｗｅｒｅｅｆｉ％ａｃｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓａｄｖ柚ｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃ蛐ｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙ—ｓｉｘｍｅａｓｕｒａｂｌｅｐａ－Ｗａｓｃｏｍｐｒｉｓｅｄｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ１７５ｍｇ／ｍ２，ｌ℃ｇｉｍｅｎｗａｓｇｉｖｅｎｐｅｒ２８ｄａｙｓ．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄａｔｅｎ—５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ（ＰＣＦ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｏｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｉｖｇｔｔｄ１；ＣＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔｄ１—５；５一Ｆｕ７５０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔ２４ｈｄｌ一５．Ｔｈｅｒｏｌｌｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄａｔｌｅａｓｔｔｗｏｃｙｃｌｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｉｒｔｙ—ｓｉｘｌｅａｓｔｔｗｏｃｙｃｌｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｃ姗，ａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ６Ｃａｓｅｓ．ＳｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅＷａｓ５ｍｏｎｔｈｓｔｈｅｒａｐｙｒｅｌａｔｅｄｗａｓ６１．１％，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ３ｃｓｓｅｓ，ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎ∞１９ｃａｇｅｓ，ｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ８一２４ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｏｆ１１．５ｍｏｎｔｈｓ．Ｍａｉｎｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｄｉａｒｒｈｅａ，ｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓ，ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ｇｒａｄｅⅢ一１Ｖｌｅｕｃｏｐｅｎｉａ９ｅａｓｅｓ（２５．Ｏ％），ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｇｒａｄｅｗｅｒｅＩ—ＩＩｄｅｇｒｅｅｓ，ａｎｄｎｏｃｈｅｍｏ－ｄｅａｔｈｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄ５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅＣａｌｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｂｅｔｏｌｅｒａｔｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】８ｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ；ｐａｅｌｉｔａｘｅｌ；ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌＭｏｄｅｒｎ（｝ｎｅｏｌｏｇｙ２０１０，１８（０６）：１１８１—１１８２【摘要】目的：观察紫杉醇（ｒ，ｒｘ）联合顺铂（ＣＤＤＰ）及５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ）方案（ＰＣＦ方案）治疗进展期ｄｌ一５。２８天为１周胃癌的近期疗效及不良反应。方法：ｉＳ取病理检查证实的晚期胃癌患者３６例，所有患者均有可评价病灶。化疗方案为：ＦＩＸ１７５ｒａｇ／ｍ２ｉｖｇｔｔｄｌ；ＣＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔｄｌ一５；５一ＦＵ７５０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔ２４ｈ期，所有患者至少接受２周期化疗。结果：３６例患者均完成２个周期以上化疗，总有效率为６１．１％，其中完全缓解（ＣＲ）３例，部分缓解（ＰＲ）１９例，疾病稳定（ＮＣ）８例，疾病进展（ＰＤ）６例。生存期为５个月一２４个月，中位生存期为１１．５个月。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和血白细胞、血红蛋白及血小板减少，其中Ⅲ度一Ⅳ度白细胞减少９人（２５．Ｏ％），其余大部分反应为Ｉ度一Ⅱ度，无化疗相关死亡病例。结论：紫杉醇联合顺铂、５一氟尿嘧啶化疗方案治疗进展期胃癌疗效较好，不良反应可耐受。【关键词】进展期胃癌；紫杉醇；顺铂；５一氟尿嘧啶【中图分类号】Ｂ７３５．２【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１０．０６．５３【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１０）０６—１１８１—０２胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，临床上多数患者确诊时已达晚期，失去了手术机会，即使能手术治疗，术后复发率也很高。因此，化疗为晚期胃癌及手术后复发患者的主要治疗方法。自２００６年８月一２００７年１２月，我们应用紫杉醇联合顺铂、５一氟尿嘧啶方案治疗进展期胃癌３６例，取得了较好的治疗效果，现报告如下。１资料与方法１．１一般资料收稿日期修回日期作者单位作者简介２００９—０９—２２２００９—１ｌ一０２３６例患者均经病理学或细胞学检查确诊，其中男性２３例，女性１３例，年龄在２７岁一７２岁之间，中位年龄５４岁。肿瘤部位：贲门部１２例，胃体１４例，胃窦１０例。乳头状腺癌６例，管状腺癌５例，黏液腺癌６例，印戒细胞癌９例，低分化腺癌ｌＯ例。１７例为局部晚期（Ⅲ或Ⅳ期，Ｍ。），１９例为远处转移胃癌患者（１Ｖ期，Ｍ。），其中肝转移９例，肺转移２例，锁骨上淋巴结转移３例，胰腺转移２例，腹腔淋巴结转移３例。初治２６例，复治１０例。所有患者均有客观可测量的转移病灶（体检、ｘ线、Ｂ超、Ｃｌ＂、ＭＢｌ），化疗前血常规、肝肾功能及心电图正常，无严重心、肝、肺、肾功能异常，ＫＰＳ评分≥６０分，预计生存期ｔ＞３月。１．２治疗方法ＦＩＸ１７５ｍｇ／ｍ２ｉｖｇｔｔｄｌ；ＣＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔｄｌ一５；５一ＦＵ７５０ｍｇ／ｍ２，ｉｖｇｔｔ２４ｈ河南省肿瘤医院中西医结合科，河南郑州４５０００８朱兆承（１９７１一），男，河南南阳人，主治医师，硕士，专业方向：中西医结合恶性肿瘤防治。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｕｚｈａｏｃｈｅｎ９２０００７７＠１６３．ｅｏｍｄ１．５。用ＰＩｘ前１２小时及６小时分万方数据・１１８２・别口服ＤＸＩ～１２０ｒａｇ，用ＰＴＸ前３０分钟一１小时肌注苯海拉明４０ｍｇ，静脉滴注西米替丁３００ｒａｇ。用ＰＩ＇）【开始后每１５分钟测血压、脉搏、呼吸各１次，连测１小时。以上方案每２８天为ｌ周期（复治患者均未应用过紫杉类药物），所有患者至少接受２周期化疗，每化疗２周期评价疗效。化疗２周期疗效达ＣＲ、ＰＲ的患者，可继续行该方案化疗。化疗期间常规应用５一羟色胺受体阻滞剂阿扎司琼预防呕吐，化疗期间出现不良反应给予对症支持治疗。如发生骨髓抑制白细胞减少至３．０ｘ１０９／Ｌ以下，给予粒细胞集落刺激因子治疗。１．３疗效及不良反应评定标准疗效和不良反应评价按照１９８１年ＷＨＯ标准判定。疗效分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），无变化（ＮＣ），进展（ＰＤ）。总有效率为（ＣＲ＋ＰＲ）％。毒性反应按ＷＨＯ抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准判定，分Ｏ度一Ⅳ度。每周期化疗前查血常规、肝肾功能、心电图等，无化疗禁忌症者可化疗；化疗期间，每周复查血常规１次；治疗前及治疗２个周期后分别进行胃镜、ＣＴ或Ｉ～ＩＲＩ等影像学检查及体格检查。每化疗２个周期后评价疗效和不良反应。１．４统计学方法应甩绕黼ＳＳＰＳ１１．０行ｘ２检验，检验ｄ洫＝０．０５。２结果２．１临床疗效３６例患者均按计划完成２个周期以上化疗，其中１８例患者完成６个周期的化疗，１３例患者完成４个周期化疗，５例完成２周期化疗。其中ＣＲ３例，ＰＲｌ９例，ＮＣ８例，ＰＩ）６例。总有效率为６１．１％。生存期为５个月一２４个月，中位生存期为１１．５个月。２．２不良反应主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻，血白细胞、血红蛋白及血小板减少，其中出现Ⅲ度一Ⅳ度白细胞减少９人（２５．Ｏ％）；其余大部分反应为Ｉ度一Ⅱ度，无化疗相关死亡病例。其它如肝肾功能损害、外周感觉神经异常、脱发等均较轻（见表１）。裹１紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的不良反应（ｎ）３讨论进展期胃癌的治疗目的主要是延长生存期，改善症状，提高患者的生存质量。化疗是治疗进展期胃癌的重要手段，一些随机研究显示，对于进展期胃癌，联合化疗与最佳支持治疗相比能延长生存时Ｎ３—９月，并提高患者的生活万方数据ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ．ＪｕＩＬ２０１０，ＶＯＩ，１８，ＮＯ．６质量¨】。由于大规模临床研究相对较少，目前尚缺乏公认的标准化疗方案。虽然目前国内外通常将ＤＦ方案（顺铂、５一氟尿嘧啶）或ＥＣＦ方案（表阿霉素、顺铂、５一氟尿嘧啶）作为常规参考方案，但有研究显示【２。３１ＤＦ方案有效率３４％，中位生存期７．３月，而ＥＣＦ方案有效率４２．４％，中位生存期７月，临床疗效均不理想。因此，探索新的化疗方案已成为目前胃癌研究的热点Ｈ。Ｊ。目前紫杉醇越来越多用于胃癌的治疗，单药有效率２７％一４０％，中位生存期６．５—７．５月Ｍ。７】。紫杉醇为抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，从而抑制细胞有＿丝分裂。紫杉醇具有很高的抗胃癌细胞活性，并能上调１１Ｐ酶，增强５一ＦＵ的作用；顺铂为广谱抗肿瘤药，破坏ＤＮＡ的结构与功能，除自身抗肿瘤作用外，还对５一ＦＩＪ起生化调节作用；５一ＦＵ主要因其代谢产物磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶脱氧核苷酸结合成三重复合体，阻碍肿瘤细胞ＤＮＡ合成。因此三药联合应用具有增效协同作用。本组治疗有效率为６１．１％，其中ＣＲ３例，ＰＲｌ９例，中位生存期为１１．５个月，显示了较好的治疗效果，与传统化疗方案比较具有明显优势。该化疗方案主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、血自细胞及血红蛋白减少，血小板减少，经对症支持处理后均能恢复，无需推迟化疗，不良反应尚可耐受。其它如肝肾功能损害、外周感觉神经异常、脱发等均较轻，患者均能耐受。无化疗相关性死亡病例。总之，我们认为紫杉醇联合顺铂、５一氟尿嘧啶治疗进展期胃癌疗效较好，不良反应可耐受，可作为进展期胃癌的一线化疗方案，也可作为其它化疗方案失败后的较好选择。因此，该方案值得进一步临床观察。【参考文献】［１］ＷａｇｎｅｒＡＤ，（；ｒｏｔｈｅｗ，ＢｅｈｌＳ，ｅｔ８１．ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃＩＩｎｃＩｅＩ＂［Ｊ］．ＣｏｅｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅ跏Ｒｅｖ，２００５，１８（２）：ＣＤ００４０６４．［２］ＯｈｔｓｕＡ，ＳｈｉｍａｄａＹ，ＳｈｉｒａｏＫ，ｅｔ８１．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｈ卿ｉｎｔｒｉａｌｏｆｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌｖｅｎｕｓｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌｐｌｍｅｉｓｐｌａｔｉｎＶｅｌ＂ｓｌｌｌｆｌｕｒｎｅｉｌａｎｄｔＰ璃ｌｌ－ｆｕｒｐｌｕｓｍｉｔｏｍｙｅｉｎｉｎｐａｔｉｅ．ｔｓｗｉｔｈｕｎｎ强ｅｃ协ｂｌｅ．ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃ．Ｂｎｃ２ｒ，．ＴｈｅＪａｐａｎＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｅｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐＳｔｕｄｙ（ＩＣＯＧ９２０５）［Ｊ］．ＪＣｉｉｎＯｎｅｏｌ，２００３，２１（１）：５４—５９．［３］Ｒ０６８Ｐ，Ｎｉｅｏｌ∞ｎＭ，ＣｕｎｎｉｎｇｈｍＤ，ｅｔａ１．Ｐｒ∞ｐｅｃ６＂ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｃｏｍｏａｒｉｎｇｍｉｔｏｍｙｅｉｎ，ｅｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｐｒｏｔｒａｃｔｅｄｖｃｎＯｌｌｆｌ—ｉｎｆｕ－ｓｉｏｎｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ（ＰＶＩ５一ＦＵ）ｗｉｔｈｅｐｉｒｕｂｉｅｉｎ，ｅｉｅｐｌ越ｉｎａｎｄＰＶＩ５一Ｆｕｉｎａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｌａａｇｏｇａｓ廿ｉｅｃａｎ触［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｅｏｌ。２００２，２０（８）：１９９６．［４］陈象逊，顾康生，梅蔚德，等．不同化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００７，１５（７）：９８４—９８６．［５］任晓华。邬晓梅，崔永安，等．三种化疗方案治疗晚期胃癌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