临床医学工程２００８年第１５卷第１０期 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ２００８．１５（１０） ・综 述・ ＣＤ４调节性Ｔ细胞及其在类风湿关节炎 中的研究进展 黄志祥郑奔容李天旺 （中山大学附属第三医院风湿科广东广州５１０６３０） 【摘要】调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）是一群具有免疫调节功能的Ｔ细胞亚群，其功能异常可导致多种自身免疫病。类风湿关节 炎（ＲＡ）是一种主要累及周围关节的多系统炎症性自身免疫病，多种免疫细胞与其发病存在密切关联。本文回顾近年来有关 ＣＤ４ Ｔｒｅｇ及其在ＩＬＡ中的研究进展情况，为进一步研究ｔＬＡ的发病机制和治疗打下基础。 【关键词】调节性Ｔ细胞；类风湿关节炎 中图分类号：Ｒ３９２．１２；Ｒ５９３．２２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４—４６５９（２００８）１０—００６５—０５ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ＣＤ４ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｒｏｌｅ ｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ＨＵＡＮＧ Ｚｈｉｘｉａｎｇ ＺＨＥＮＧ Ｂｅｎｒｏｎｇ ＬＩ Ｔｉａｎｗａｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，５１０６３０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇｓ）ａｒｅ ａ ｓｕｂｓｅｔ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｋｅｅｐｉｎｇ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｈａｖｅ ａｔ— ｔｒａｃｔｅｄ ｍｕｃｈ ｉｎｔｅｒｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｉｔｓ（ＲＡ）ｉｓ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ，ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｗｈｉｃｈ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ ａｔｔａｃｋｓ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｊｏｉｎｔｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｃｕｓｅｄ ｏｎ ｈｅ ｔｃｕｒｒｅｎｔ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｓｅｖｅｒａｌ ｓｕｂｓｅｔｓ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｈｅ ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆｒｅｌａｔｉｔｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｔｒｅｇｓ ａｎｄ ＲＡ ｗｅｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ 类风湿关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种以多 关节炎为主要表现的自身免疫病，其主要发病机制是Ｔ细胞 介导的免疫反应异常。调节性Ｔ细胞（Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ， Ｔｒｅｇ）是一群具有免疫调节功能的Ｔ细胞亚群，包含ＣＤ４ｑ￣ 作用直到近年才得到重视。ＣＤ４￣Ｔｒｅｇ可分为天然型和诱导型 两类 。一般认为，天然Ｔｒｅｇ来源于胸腺，为ＣＤ４￣ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ；而诱导型Ｔｒｅｇ则由外周ＣＤ４￣Ｔ细胞经抗原或细胞因子 刺激后表达ＣＤ２５而生成。 １．１天然ＣＤ４￣ＣＤ２５ｑ－ｒｅｇ 细胞、ＣＤ８￣Ｔ细胞，还包括了部分自然杀伤细胞等其它细胞 ，其中ＣＤ４￣Ｔｒｅｇ是最重要的Ｔｒｅｇ。Ｔｒｅｇ不仅在自身耐受的 天然ＣＤ４ ＣＤ２ＹＴｒｅｇ由Ｓａｋａｇｕｃｈｉ等［５１于１９９５年首次报 道。对其来源，多认为是ＣＤ４ｑ＂细胞在胸腺自然选择过程中 产生的，其分化由Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）与ＭＨＣ—ＩＩ类肽复合 物或胸腺内皮细胞递呈的外周自身抗原肽间高亲和力结合所 诱导。ＣＤ４￣ＣＤ２ＹＴｒｅｇ在胎儿及新生儿早期Ｔ细胞发育过程 中已有一定活性，能表达多种不同ＴＣＲ，具有识别不同抗原 获得和维持及自身免疫的防御中起重要作用，在肿瘤、移植 耐受甚至是病原体感染等免疫反应调节中也扮演重要角色。 近年有研究提示Ｔｒｅｇ数量和／或功能的异常可能是ＲＡ自身免 疫异常发生发展的重要原因。因此，本文就近年来有关ＣＤ４ Ｔｒｅｇ及其在ＲＡ研究中的进展情况作一综述，以期加深对ＲＡ 发病机制的认识，为进一步研究ＲＡ的治疗打下基础。 的能力［６１。在成人，部分ＣＤ４￣ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ分化自记忆ＣＤ４ｑ＂ 细胞，因此，虽然胸腺随年龄增长而逐渐萎缩，但ＣＤ４＋ １ ＣＤ４ｆｆｒｅｇ的分类 Ｔｒｅｇ的概念早在１９７０年已由Ｇｅｒｓｈｏｎ等【３＿提出，但其 ＣＤ２５￣Ｆｒｅｇ数量仍能始终稳定在一定范围 。目前认为， ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ在数量上占Ｔｒｅｇ大部分，其在维持自身耐受 基金项目：广东省自然科学基金资助项目（项目顺序号：０５００１７０３）。 作者简介：黄志祥（１９８４一），男，广东人，风湿内科在读硕士研究生。 通讯作者：李天旺（１９７１一），男，广东人，副主任医师，内科学博士，硕士研究生导师，主要研究方向为强直性脊柱炎等风湿病。 ・６５・ 临床医学工程２００８年第１５卷第１０期 Ｃｆｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ２００８。１５（１０） 中的关键作用也已得到公认，具体表现为抑制Ｔ细胞增殖及 促使Ｔ细胞增殖、分化最重要的第二信号，而在Ｔ细胞活化 细胞因子和自身抗体的产生，并调节树突状细胞及单核巨噬 细胞功能等［５１。鉴于ＣＤ４￣ＣＤ２５ｑ＇ｒｅｇ为最主要的Ｔｒｅｇ，并且 目前绝大多数关于Ｔｒｅｇ的研究均集中于ＣＤ４＋ＣＤ２５ｑ＇ｒｅｇ，因 此，下文中除特别说明外，Ｔｒｅｇ均指ＣＤ４＋ＣＤ２５ｑ＇ｒｅｇ。 １．２ Ｔｒｅｇｌ 后，由于ＣＴＬＡ一４对ＣＤ８０／ＣＤ８６配体有更高的亲和力，两者 结合形成负调节信号，同时也诱导ＡＰＣ产生吲哚胺加双氧 酶，导致色氨酸耗竭及毒性代谢产物形成而最终抑制Ｔ细胞 增殖㈣。但ＣＴＬＡ一４在Ｔｒｅｇ免疫抑制过程中的具体作用尚存 在争议，有人认为ＣＴＬＡ一４在此过程中是必不可少的，而也 人持否定态度。目前有报道提示ＣＴＬＡ一４与多种自身免疫病 如１型糖尿病、系统性红斑狼疮及Ｇｒａｖｅ病存在遗传连锁 Ｔｒｅｇｌ是由经异源抗原活化的人或鼠ＣＤ４＂ｑ＂细胞在ＩＬ一１０ 存在的情况下，经克隆产生的一类诱导型Ｔｒｅｇ［８１。ＩＦＮ一仪可 增强ＩＬ一１０诱导产生Ｔｒｅｇｌ的能力［９１。另外，抗原与ＣＤ２ 共刺激，可通过ＩＬ一１０非依赖途径诱导产生抗原特异性Ｔｒｅｇ， 产生大量ＩＬ一１０，并具备调节功能［１０１。Ｔｒｅｇｌ可产生高水平的 ＩＬ一１０，中等量的ＴＧＦ—Ｂ、ＩＦＮ一 和ＩＬ一５，少量的ＩＬ一２，不 产生ＩＬ一４［８１。Ｔｒｅｇｌ的免疫抑制功能主要依赖于其所产生的 具有免疫调节功能的细胞因子，如ＩＬ一１０和ＴＧＦ—Ｂ 。 １．３Ｔｈ３ Ｔｈ３是另一类对黏膜免疫有重要意义的诱导型Ｔｒｅｇ，它 最早是在研究口服耐受机制时被发现的。肠道中高浓度的 ＴＧＦ—ｐ可刺激初始Ｔ细胞转化为Ｔｈ３。Ｔｈ３主要分泌ＴＧＦ—ｐ， 对Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞都具抑制作用。此外，Ｔｈ３可表达ＣＤ２５、 细胞毒Ｔ淋巴细胞相关蛋白４（Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ—ａｓｓｏ— ｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ４，ＣＴＬＡ一４）和Ｆｏｒｋｈｅａｄ ｂｏｘ ｐｒｏｔｅｉｎ ３ （ＦｏｘＰ３），它主要经由抗原特异性途径激活而发挥免疫抑制功 能，同时可通过旁观者效应发挥非特异性免疫抑制作用 。 １．４其它类型Ｔｒｅｇ 除上述Ｔｒｅｇ细胞亚群外，还有部分ＣＤ４ 和ＣＤ８＋Ｔ细胞 亚群具有免疫抑制功能。如 ８Ｔ细胞、ＣＤ８ ＣＤ２８￣Ｆｒｅｇ、自然 杀伤细胞等，通过产生抑制性细胞因子如ＩＬ一１０、ＴＧＦ—Ｂ等 而影响Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡，并进而发挥免疫抑制功能。部分Ｂ细 胞亚群也有免疫调节能力『１３】。 ２ Ｔｒｅｇ的表型、功能及其作用机制 正常小鼠Ｔｒｅｇ的表面抗原与ＣＤ４ ＣＤ２５￣Ｆ细胞有明显不 同，其ＣＤ５，ＣＤ４４，ＣＤ１ｌａ，ＣＤ５４和ＣＤ１０３的表达均较 ＣＤ４￣ＣＤ２５ｑ＂细胞高 ；Ｔｒｅｇ结构性表达ＣＴＬＡ一４，而ＣＤ４ ＣＤ２５－Ｔ细胞则无表达［１５ 。此外，近年的研究提示糖皮质 激素诱导的肿瘤坏死因子相关蛋白家族（Ｔｕｍｏｕｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃ— ｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｍｉｌｙ，ＧＩＴＲ）、淋巴细胞活化基因一３ （Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｇｅｎｅ一３，ＬＡＧ一３）、ＣＤ２７、ＣＤ１２７、神 经纤毛蛋白一１（Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ一１，Ｎｒｐ１）及ＦｏｘＰ３可能为Ｔｒｅｇ重 要的表面或细胞内分子标志物。 ２．１ ＣＴＬＡ一４ ＣＴＬＡ一４持续表达于Ｔｒｅｇ，在ＣＤ４ｑ＂细胞活化时表达也 上升。初始Ｔ细胞表面的ＣＤ２８与抗原提呈细胞（Ａｎｔｉｇｅｎ— ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ，ＡＰＣ）表面的ＣＤ８０／ＣＤ８６配体结合，可能是 ・６６・ 但在ＲＡ的研究中尚未取得一致结论，有研究谓ＣＴＬＡ一４ 多态性与ＲＡ易感性在亚洲人种中存在关联但在欧洲人种中 则否 。 ２．２ＧＩＴＲ ＧＩＴＲ高表达于ＣＤ２５ 细胞，其配体位于ＡＰＣ表面。 ＧＴＩＲ主要向Ｔｒｅｇ传递活化信号，与其配体结合后可通过共刺 激效应活化ＣＤ４ｑ＇细胞增殖。抗ＧＩＴＲ抗体可明显削弱Ｔｒｅｇ 的抑制功能。与ＣＤ２５及ｃＴＬＡ＿４相类似，ＧＩＴＲ虽然高表达 于Ｔｒｅｇ，但活化的ＣＤ４￣Ｔ细胞ＧＩＴＲ的表达也同样上调旧。 ２．３ ＬＡＧ一３ ＬＡＧ一３是一种与ＭＨＣ １１结合的ＣＤ４相关分子，主要表 达在活化的Ｔｒｅｇ上。据报道，ＬＡＧ一３在Ｔｒｅｇ活化后选择性 上调，而抗ＬＡＧ一３抗体可削弱Ｔｒｅｇ的抑制能力，另外，异 位表达于ＣＤ４ ＣＤ２５ｑ＂细胞的ＬＡＧ一３，可明显抑制这些细胞 本身的增值并使其具有抑制效应Ｔ细胞的功能㈣，说明 ＬＡＧ一３本身可能具抑制’活ｌｌ生。有研究提示，高表达于Ｔｒｅｇ的 ＬＡＧ一３在记忆Ｔ细胞活化后则迅速下降，说明ＬＡＧ一３不仅 可作为Ｔｒｅｇ激活的标志，还可能标示Ｔｒｅｇ的调节活性［２ｑ。 ２．４ＣＤ２７和ＣＤ１２７ ＣＤ２７为Ｔ细胞表面分子之一，首先发现于幼年特发性 关节炎患者关节液Ｔ细胞中。研究发现，ＣＤ４￣ＣＤ２５ ＣＤ２７ Ｔｒｅｇ高水平表达ＦｏｘＰ３，可抑制Ｔ细胞增殖；而ＣＤ４￣ＣＤ２５ ＣＤ２７￣Ｆ细胞ＦｏｘＰ３表达低，可产生细胞因子且不抑制Ｔ细胞 增殖，因此有认为联合检测ＣＤ２７和ＣＤ２５可用于确定 ＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇ。但近来也有研究提示，ＣＤ２７并非仅表达于 Ｔｒｅｇ，因此不能可靠地鉴定天然Ｔｒｅｇ［２２１。 ＣＤ１２７则是鉴别Ｔｒｅｇ较为特异的表面分子。研究发现， Ｔｒｅｇ中ＣＤ１２７表达与ＦｏｘＰ３呈负相关，能抑制人类ＣＤ４＋Ｔｒｅｇ 功能，因此结合ＣＤ４和ＣＤ２５高表达而ＣＤ１２７低表达，则可 鉴定出具有高度抑制活性、高表达ＦｏｘＰ３的Ｔｒｅｇ 。 ２．５Ｎｒｐｌ Ｎｒｐｌ是一种持续表达的Ｔｒｅｇ表面受体，参与神经轴突导 向、血管形成及Ｔ细胞的激活。高表达Ｎｒｐｌ的ＣＤ４ｑ＂细胞亦 高水平表达ＦｏｘＰ３并具抑制功能，因此为Ｔｒｅｇ的一种特异表 面标记。Ｎｒｐｌ的表达水平与Ｔｒｅｇ的活性无关，而初始ＣＤ４ ＣＤ２５ｑ＂细胞在其ＴＣＲ激活后，Ｎｒｐｌ表达则下调。目前认为， 临床医学工程２００８年第１５卷第１０期 Ｃ￣ｎｉｃａｌ ＭｅＳｃａｌ Ｅｎ￣ｎｅｅｆｉｎｇ ２００８．１５（１Ｏ） Ｎｒｐｌ可能通过与ＦｏｘＰ３协同作用而调节Ｔ细胞活性 。 ２．６ ＦｏｘＰ３ 而治疗后病情控制良好的患者，Ｔｒｅｇ水平与正常人则无明显 差别，说明ＲＡ病程及治疗情况对Ｔｒｅｇ水平确实存在影响。 另外，不同研究中采用的Ｔｒｅｇ判断标准对实验结果也有影 ＦｏｘＰ３是Ｆｏｒｋｈｅａｄ ｂｏｘ转录因子家族的一员。近年的研 究证明，ＦｏｘＰ３对Ｔｒｅｇ的生长及抑制功能均起关键作用，因 此，ＦｏｘＰ３这一胞内标志物对Ｔｒｅｇ的鉴别有重要意义。在小 响，如采用ＣＤ４＋ＣＤ２５＋为标准的研究，其结果与采用ＣＤ４ ＣＤ２５￣为标准的研究可能会存在差异；采用不同标志物对 鼠中，ＦｏｘＰ３仅表达于Ｔｒｅｇ，在ＣＤ４＋ＣＤ２５一效应Ｔ细胞的激 活过程中则未见表达；而在人类，ＦｏｘＰ３不仅表达于Ｔｒｅｇ， 也可被诱导表达于ＣＤ４＋ＣＤ２５一效应Ｔ细胞并使其具备抑制功 Ｔｒｅｇ进行标记，其结果亦可不同。 在关节液的研究中，研究提示ＲＡ患者关节液Ｔｒｅｇ数量 较外周血明显升高 ，也较银屑病关节炎、脊柱关节病和幼 能呻】。ＦｏｘＰ３可能通过抑制转录过程中细胞因子及细胞表面 抗原基因的表达而发挥作用，目前已证实ＦｏｘＰ３能与一些基 因节段结合。相关研究表明，表达于非Ｔｒｅｇ的ＦｏｘＰ３在抑制 ＩＬ一２及ＩＦＮ一 等基因表达的同时却可诱导ＣＤ２５、ＧＩＴＲ及 ＣＴＬＡ一４等基因的表达。ＴＧＦ—Ｂ可诱导ＣＤ４＋ＣＤ２５￣Ｆ细胞表达 ＦｏｘＰ３，使之具备免疫抑制活性，ＩＬ一２在此过程中起重要作 用＿１３ ；而ＴＮＦ则可通过抑制天然或诱导型Ｔｒｅｇ Ｆ０ｘＰ３的表 达而抑制Ｔｒｅｇ发挥功能 。 ３ ＲＡ中Ｔｒｅｇ的异常及其在ＲＡ发生发展中的作用 Ｋｏｅｔｚ等闭研究提示ＲＡ患者Ｔ细胞库存在异常，表现 为多样性明显减少和残留Ｔ细胞克隆过渡增生，这些异常在 起病时已存在，与病程及是否接受免疫调节治疗均无关，作 者认为胸腺功能早衰是ＲＡ患者Ｔ细胞库收缩的原因。天然 Ｔｒｅｇ来源于胸腺，如果ＲＡ患者Ｔ细胞库的收缩包括了天然 Ｔｒｅｇ克隆的丢失，那么胸腺功能缺陷很可能就是ＲＡ患者重 要的致病因素之一。因此，ＲＡ患者Ｔｒｅｇ数量及功能状态以 及其与Ｔ细胞库收缩的关系值得作深入研究，这对于明确 ＲＡ的病因、致病机制及研制新的治疗方法均有重要意义。 目前有关ＲＡ的实验动物模型，主要有胶原诱导的关节 炎（Ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａａｈｆｉｔｉｓ，ＣＩＡ）和抗原诱导的关节炎 （Ａｎｔｉｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａ￣ｈｒｉｔｉｓ，ＡＩＡ）两类。Ｍｏｒｇａｎ等 在研究 小鼠ＣＩＡ中发现，在Ⅱ型胶原免疫前除去小鼠Ｔｒｅｇ，小鼠 ＣＩＡ的发生率将大大提高，其疾病严重程度也更高，而选择 性回输Ｔｒｅｇ则可逆转ＣＩＡ小鼠的病情。随后在ＡＩＡ小鼠的研 究也得到了类似结果。但Ｔｒｅｇ对ＣＩＡ及ＡＩＡ的治疗作用却不 尽相同，有报道于小鼠ＣＩＡ早期输注Ｔｒｅｇ可明显减缓其疾病 进展，而输注Ｔｒｅｇ并不能改善ＡＩＡ小鼠的预后。 在人类ＲＡ患者外周血Ｔｒｅｇ的研究中，虽然有报道谓 ＲＡ患者Ｔｒｅｇ数量与正常人无明显差异［２８］甚或升高 ，但 更多研究则提示ＲＡ患者Ｔｒｅｇ数量明显下降 ，这主要是因 为ＲＡ患者Ｔｒｅｇ有自发凋亡倾向，尤其在疾病活动期，Ｔｒｅｇ 自发凋亡增加而致数量明显下降。上述不同研究结果的差异 可通过研究对象的不同如患者病程、病变严重程度或所接受 的治疗方案存在差异来作出部分解释。Ｌａｗｓｏｎ等ｆ３叫发现未 经治疗的早期ＲＡ患者，其外周血Ｔｒｅｇ数量较正常人下降， 年特发性关节炎患者关节液高［３２１。ＲＡ患者关节液Ｔｒｅｇ数量 的升高，原因之一为炎症组织中丰富的趋化因子可吸引携带 有ＣＣＲ４、ＣＣＲ８的Ｔｒｅｇ自血液移行至炎症组织中；其次， ＲＡ病变关节中丰富的促炎细胞因子可使Ｔ细胞的ＣＤ２５表达 上调，呈现Ｔｒｅｇ表型；此外，在ＲＡ治疗中常用的免疫抑制 药物也可通过增加ＩＬ一１０的分泌而诱导更多的ＣＤ４￣Ｔ细胞转 化成Ｔｒｅｇ１ １ ３ Ｊ１。从细胞表型而言，关节液Ｔｒｅｇ为活化 ＣＤ４５ＲＯ＋￣Ｅ忆Ｔ细胞，表达多种活化细胞标志物如ＨＬＡ—ＤＲ， ＣＤ７１等，区别于外周Ｔｒｅｇ。另外，关节液Ｔｒｅｇ高水平表达 ＣＴＬＡ一４、ＧＩＴＲ、ＣＤ６９、ＯＸ４０、ＨＬＡ—ＤＲ、ＣＤ２５、ＦｏｘＰ３及 ＣＤ７１，而ＣＤ６２Ｌ的表达则下调，提示关节液Ｔｒｅｇ较外周血 Ｗｒｅｇ具有更强的抑制活性ｌ１３，２９１。ＲＡ关节液巨噬细胞对Ｔｒｅｇ 功能的调节起重要作用。首先，ＲＡ患者滑膜血管翳的巨噬 细胞与Ｔ细胞接触，产生大量ＴＮＦ— 和ＩＬ一１，Ｔｒｅｇ在ＴＮＦ一 作用下高水平表达ＴＮＦＲ—ＩＩ并与ＴＮＦ一仅结合后，ＦｏｘＰ３表 达下调而导致Ｔｒｅｇ抑制功能减弱；其次，ＲＡ患者关节液中 ＣＤ６８ 单核巨嗜细胞分泌的ＩＬ一７在促进Ｔｒｅｇ和效应Ｔ细胞增 殖的同时，也通过诱导单核细胞产生ＴＮＦ一 而降低Ｔｒｅｇ的 免疫抑制功能ｆ３３１。 尽管ＲＡ患者关节液Ｔｒｅｇ的数量较外周血Ｔｒｅｇ高，对 ＣＤ４＋Ｔ细胞也有一定的抑制能力，但却不能阻断ＲＡ关节软 骨及骨质的侵蚀破坏过程，其可能机制包括：①ＲＡ患者关 节液与外周血相比，其ＣＤ４＋ＣＤ２５一效应Ｔ细胞更不易受Ｔｒｅｇ 抑制 。＠ＲＡ患者Ｔｒｅｇ仅能抑制ＣＤ４ｑ＂细胞的增殖，不能 抑制促炎细胞因子的产生＿１３】。③病变关节内抗炎与促炎细胞 因子比例失衡，抗炎细胞因子对Ｔｒｅｇ功能的促进不足以拮抗 促炎细胞因子对Ｔｒｅｇ功能的抑制，使炎症过程持续 。 近年抗ＴＮＦ— 药物在ＲＡ治疗中展示了神奇的疗效，不 仅明显改善了大部分ＲＡ患者的临床症状，也明显降低了ＲＡ 的疾病活动性。研究提示，抗ＴＮＦ一 治疗一方面直接中和了 关节液中的ＴＮＦ一仅，并使Ｔｒｅｇ中ＴＮＦＲ—ＩＩ表达下调而ＦｏｘＰ３ 表达上升，恢复了Ｔｒｅｇ对细胞因子产生和对效应Ｔ细胞增殖 的抑制功能；另一方面，抗ＴＮＦ一 治疗可通过抑制多种促炎 细胞因子的产生，纠正抗炎和促炎细胞因子间比例的失衡， 减弱促炎细胞因子对Ｔｒｅｇ功能的抑制；此外，抗ＴＮＦ一０【治 疗可阻断Ｔｒｅｇ的自发凋亡过程，使ＲＡ患者外周血Ｔｒｅｇ恢复 ・６７・ 临床医学工程２００８年第１５卷第１０期 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ２００８．１５（１０） 至接近正常水平Ｉ３５－３ 。因此，抗ＴＮＦ一仅药物在ＲＡ治疗中的 ［１４］Ｉｔｏｈ Ｍ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｔ，Ｓａｋａｇｕｅｈｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｙｍｕｓ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ： ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ２５ ＣＤ４ ｎａｔｕｒａｌｌｙ ａｎｅｒｇｉｃ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｓ ａ 良好疗效可能是通过对ＲＡ患者外周血及关节液Ｔｒｅｇ的直接 和间接调节作用实现的。 ｋｅｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｙｍｕｓ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｓｅｒｆ－ｔｏｌｅｒａｎｃｅ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１６２：５３１７—２６． ４结语 尽管目前对体内外Ｔｒｅｇ都已进行了广泛的研究并取得了 重大进展，但关于Ｔｒｅｇ的作用机制和免疫生物学特性以及其 ［１５】ＭｃＨｕｇｈ ＲＳ，Ｗｈｉｔｔｅｒｓ ＭＪ，Ｐｉｅｃｉｒｉｌｌｏ ＣＡ，ｅｔ ａ１．ＣＤ４（＋）ＣＤ２５（＋） ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ：ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｖｅａｌｓ ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｅｏｒｔｉｃｏｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ＴＮＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１６： ３１ｌ一２３． 在ＲＡ中确切的作用，尚未取得无争议的结论，因而仍需作 更深入的研究。我们完全有理由相信，随着研究的不断深入， 必将使我们对ＲＡ的发病机制有更准确的认识，并有可能使 Ｔｒｅｇ在治疗ＲＡ等自身免疫病方面取得新的突破。 参考文献 ［１］Ｊｉａｎｇ Ｈ，Ｃｈｅｓｓ Ｌ．Ａｎ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｖｉｅｗ ｏｆ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００４，１ １４：１ １９８－２０８． ［２】Ｂａｃｈ ＪＦ．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｕｎｄｅｒ ｓｃｒｕｔｉｎｙ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３， ３：ｌ８９—９８． ［３］Ｇｅｒｓｈｏｎ ＲＫ，Ｋｏｎｄｏ Ｋ．Ｃｅｌｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ： ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｙｍｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９７０，１８：７２３－３７ ［４］Ｐｅｎｇ ＳＬ．Ｔｒａｎｓｌａｔｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｒｅｖｉｓｉｔ－ ｉｎｇ ｔｈｅ ｐａｓｔ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００７，５６：３９５—８． ［５］Ｓａｋａｇｕｃｈｉ Ｓ，Ｓａｋａｇｕｃｈｉ Ｎ，Ａｓａｎｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｓｅｌｆ－ｔｏｌｅｒ－ ａｎｃｅ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｂｙ ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ＩＬ——２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ—— ｃｈａｉｎｓ（ＣＤ２５）．Ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ｏｆ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｓｅｌｆ—ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｃａｕｓｅｓ ｖａｒｉｏｕｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９９５，１５５：１ １５１－６４． ［６］Ｂｌｕｅｓｔｏｎｅ ＪＡ，Ａｂｂａｓ ＡＫ．Ｎａｔｕｒｌａ ｖｅｒｓｕｓ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，３：２５３—７． ［７］Ｖｕｋｍａｎｏｖｉｃ—Ｓｔｅｊｉｃ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ｃｏｏｋ ＪＥ ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ＣＤ４ ＣＤ２５ ＦｏｘＰ３ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｂｙ ｒａｐｉｄ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｏｆ ｍｅｍｏｒｙ ｐｏｐｕｌａ— ｔｉｏｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，１ １６：２４２３—３３． ［８】Ｇｒｏｕｘ Ｈ，Ｏ Ｇａｒｒａ Ａ，Ｂｉｇｌｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａ ＣＤ４＋Ｔ—ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａｎｔｉｇｅｎ—ｓｐｅｃｉ矗ｃ Ｔ－ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８９： ７３７－４２． ［９］Ｌｅｖｉｎｇｓ ＭＫ，Ｓａｎｇｒｅｇｏｒｉｏ Ｒ，Ｇａｌｂｉａｔｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．ＩＦＮ—ａｌｐｈａ ａｎｄ ＩＬ一１０ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｔｙｐｅ １ Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００１，１６６：５５３０—９． ［１０】Ｗａｋｋａｃｈ Ａ，ＣｏｔＴｒｅｇｅｚ Ｆ，Ｇｒｏｕｘ Ｈ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ １ ｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＣＤ２ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏ１．，２００１，１６７：３１０７—１３． ［１ １］ＣｏｔＴｒｅｇｅｚ Ｆ，Ｈｕｒｓｔ ＳＤ，Ｃｏｆｆｍａｎ ＲＬ，ｅｔ ａ１．Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ １ ｉｎ— ｈｉｂｉｔ ａ Ｔｈ２－ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００，１６５：４８４８—５３． ［１２］Ｆａｒｉａ ＡＭ，Ｗｅｉｎｅｒ ＨＬ．Ｏｒａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ＴＧＦ—ｂｅｔａ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｃｅｌｌｓ．Ｉｎｆｌａｍｍ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６，５：１７９－１９０． ［１３］Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＡＥ，Ｉｓａａｃｓ ＪＤ．Ｔｒｅｇｓ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｃｔａ Ｒｅｕｍａｔｏｌ Ｐｏｒｔ．２００８．３３：１７—３３． ・６８・ ［１６］Ｓａｌｏｍｏｎ Ｂ，Ｌｅｎｓｃｈｏｗ ＤＪ，Ｒｈｅｅ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｂ７／ＣＤ２８ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｔｈａｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００，１２：４３１－４０． ［１７］Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｔ，Ｔａｇａｍｉ Ｔ，Ｙａｍａｚａｋｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｓｅｌｆ－ｔｏｌｅｒ－ ａｎｅｅ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｂｙ ＣＤ２５（＋）ＣＤ４（＋）ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ ４．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２０００，１９２：３０３－１０． ［１８］Ｖｏｎ Ｂｏｅｈｍｅｒ Ｈ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ Ｔ ｃｅｉｌｓ． Ｎａｔ ｈｎｍｕｎｏｌ，２００５，６：３３８—４４． ［１９】Ｈａｎ Ｓ，Ｌｉ Ｙ，ＭａｏＹ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＴ－ ＬＡ一４ ｅｘｏｎ一１＋４９Ａ／Ｇ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ．２００５．１ １８：１２３—３２． ［２０】Ｈｕａｎｇ ＣＴ，Ｗｏｒｋｍａｎ ＣＪ，Ｆｌｉｅｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ＬＡＧ一３ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２００４．２１：５０３—１３． ［２１］Ｌｃｉｐｅ Ｊ，Ｓｋａｐｅｎｋｏ Ａ，Ｌｉｐｓｋｙ ＰＥ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａ ｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ，２００５，７：９３—９． ［２２］Ｄｕｇｇｌｅｂｙ ＲＣ，Ｓｈａｗ ＴＮ，Ｊａｒｖｉｓ ＬＢ，ｅｔ ａ１．ＣＤ２７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｓｅｒｉｍｉ— ｎａｒｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ａｎｄ ｎｏｎ－ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｎｓ ａｆｔｅｒ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４ ＣＤ２５ ｃｅｌｌｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００７，１２１：１２９－３９． ［２３］Ａｆｚａｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｃｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ １７ （Ｔｈｌ７）ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ Ｔｒｅｇａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ ｈｎｍｕｎｏｌ，２００７ １４８：３２－４６． ［２４］Ｂｒｕｄｅｒ Ｄ，Ｐｒｏｂｓｔ－Ｋｅｐｐｅｒ Ｍ，Ｗｅｓｔｅｎｄｏｒｆ ＡＭ ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ一１：ａ ｓｕｒｆａｃｅ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，３４：６２３—３０． ［２５］Ｖａｌｅｎｃｉａ Ｘ，Ｓｔｅｐｈｅｎｓ Ｇ，Ｇｏｌｄｂａｃｈ—Ｍａｎｓｋｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．ＴＮＦ ｄｏｗｎｍｏｄ— ｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＣＤ４＋ＣＤ２５ Ｔ－ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ．Ｂｌｏｏｄ，２００６， １０８：２５３—２６１． ［２６】Ｋｏｅｔｚ Ｋ，Ｂｒｙｌ Ｅ，Ｓｐｉｃｋｓｃｈｅｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔ ｃｅｌｌ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．．２０ｏｏ．９７：９２０３—８． ［２７】Ｍｏｒｇａｎ ＭＥ，Ｆｌｉｅｒｍａｎ Ｒ，ｖａｎ Ｄｕｉｖｅｎｖｏｏｒｄｅ ＬＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｂｙ ａｄｏｐｔｉｖｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｏｆ ＣＤ２５＋ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００５，５２：２２１２—２１． ［２８］Ｌｉｕ ＭＦ，Ｗａｎｇ ＣＲ，Ｆｕｎｇ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｓｕｐ— ｐｒｅｓｓｉｖｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｆｌｕｉｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，６２：３１２—７． （下转第７１页） 临床医学工程２００８年第１５卷第１０期 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ２００８．１５（１０） 磷农药中毒患者极为重要。由于患者无力排痰，机械通气后 气道湿化不够或补液不足，液体丢失过多等因素都可使痰液 粘稠形成痰栓堵塞管口而造成窒息。因此在加强物理排痰方 法的基础上还应使用呼吸机的加温湿化系统，对气体进行有 效的湿化。吸入气体温度控制在３０—３５℃之间，以减少气道 干燥和肺感染。 Ⅲ内蒙古医学杂志，２００５，３７（４）：３８１￣３８２． ［２］赵得禄，李立君．国内外有机磷农药中毒的急救治疗ｆＪ］．中华内科 杂志，１９９４，３３：６３０—６３２． ［３］周丰美，冯志娟．活性炭胃肠灌洗抢救重症有机磷农药口服中毒患 者的临床研究ｌＪＩ．实用护理杂志，２０００，１６：５２６． ［４］李玲，徐汉桥．硫酸阿托品静脉滴注救治有机磷中毒的护理研究 ｒＪ］．实用护理杂志，２００２，１８：２２２—２３． ５．加强对患者的心理护理 有机磷中毒的原因多是由于患者服毒自杀所致，患者清 醒后常表现为悲伤、不言语、无声落泪等复杂的心理变化。 护理人员应细心观察患者的精神状态和心理状态，了解患者 服毒自杀的原因、相关社会、家庭背景，有针对性做好心理 护理，富有同情心，并为患者保密，尽可能解除患者的思想 『５１张小平．微量泵输注阿托品用于急性重度有机磷农药中毒的效果 观察『Ｊ】．中国实用护理杂志，２００４，２０：１７， ［６】王济彩，徐太英，袁堂明．有机磷中毒的抢救及护理［Ｊ］．齐鲁护理 杂志，２００３，９（９）：６８３． ［７］王琳，于登智．重度有机磷农药中毒合并中间综合征３９例分析 叫．中华内科杂志，２００２，３９：１２７． ［８］高爱云，戴青梅，陈丽英，等．循证护理在急性有机磷中毒致中间综 合征中的应用嗍．齐鲁护理杂志，２００６，１２（４）：６２８～６２９． 『９］薛立国，刘丽．急性有机磷农药中毒中间综合征２Ｏ例ｌ临床分析 问题，去除患者自杀念头，并避免患者独处，移去床旁的危 险品，防止患者再次自杀。 综上所述，在急性有机磷农药中毒抢救过程中，由于患 『Ｊ１．齐鲁护理杂志，２００６，１２（１）：８３～８４． 者个体的差异，存在着种种影响因素，只有对患者彻底洗胃， 重点观察病情，合理使用阿托品和客观评价阿托品化，增加 阿托品使用安全性，才能提高抢救成功率。 参考文献 ［１】郭敏，刘慧玲．重复洗胃在急性有机磷农药中毒抢救中成功的意义 （责任编辑王晓燕ｌｃｙｘｇｃＯ０６＠１２６．ｃｏｍ） ・—・● －—・● －－ ＊・ －・● 一◆－－● －—● 一—・● －◆－—－．－－◆・ ● －—● －—● －◆一◆一◆－・● －－，ｉｔ．－．・● －◆－ ● 一—● － ● －—－●一・・● － ● － ● 一—＿－．一—● 一◆－’。● －■ ・◆－ ●卜・・ －◆－◆。◆。 ● ‘ （上接第６８页） ［２９】ｖａｎ Ａｍｅｌｓｆｏｒｔ ＪＭ，Ｊａｃｏｂｓ ＫＭ，Ｂｉｊｌｓｍａ ＪＷ，ｅｔ ａ１．ＣＤ４（＋）ＣＤ２５ （＋）ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ， ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｆｌｕｉｄ． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０：２７７５—８５． （３）：７３２－４２． ［３４］Ｅｈｒｅｎｓｔｅｉｎ ＭＲ，Ｅｖａｎｓ ＪＧ，Ｓｉｎｇｈ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｂｙ ａｎｔｉ—ＴＮＦａｌｐｈａ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００４，２００：２７７—８５． ［３０］Ｌａｗｓｏｎ ＣＡ，Ｂｒｏｗｎ ＡＫ，Ｂｅｊａｒａｎｏ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉ— ｔｉｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｄｅｆｉｃｉｔ ｉｎ ｔｈｅ ＣＤ４＋ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕ— ［３５］Ｂａｙｒｙ Ｊ，Ｓｉｂ６ｒｉｌ Ｓ，Ｔｒｉｅｂｅｌ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｃｕｉｎｇ ＣＤ４＋ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｂｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｔａｒｇｅｔｅｄ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，２００７，１２：５４８—５２． ｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ），２００６，４５：１２１０—７． ［３１】Ｃａｏ Ｄ，ＭａｌｍｓｔｒＯｍ Ｖ，Ｂａｅｃｈｅｒ－Ａｌｌａｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃ— ｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ＣＤ２５￣ＣＤ４ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ［３６］Ｍｃｌｎｎｅｓ ＩＢ，Ｓｃｈｅｔｔ Ｇ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏ１．２００７．７：４２９—４２． ｏｒｇａｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｅｕｒ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，３３： ２１５－２２３． 【３７】Ｎａｄｋａｒｎｉ Ｓ，Ｍａｕｒｉ Ｃ，Ｅｈｒｅｎｓｔｅｉｎ ＭＲ．Ａｎｔｉ－ＴＮＦ－ｃ￣ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉ－ 【３２］Ｃａｏ Ｄ，ｖａｎ Ｖｏｌｌｅｎｈｏｖｅｎ Ｒ，Ｋｌａｒｅｓｋｏｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．ＣＤ２５ｔ￣ＣＤ４ ｒｅｇｕｌａ— ｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｅｄ ｊｏｉｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ．２００４．６：３３５—３４６． ｔｉｓ ｖｉａ ＴＧＦ—Ｂ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００７，２０４：３３—９． ［３３］ｖａｎ Ａｍｅｌｓｆｏｒｔ ＪＭ，ｖａｎ Ｒｏｏｎ ＪＡ，Ｎｏｏｒｄｅｇｒａａｆ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｉｎｆｌａｍ— ｍａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉａｔｏｒ—Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ＣｅＵ—Ｍｅ— ｄｉａｔｅｄ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００７，５６ （责任编辑常海庆ｌｃｙｘｇｃ００１＠１２６．ｃｏｍ） ・７１・