６７０ 中国药事２０１０年第２４卷第７期 选择药品包装的关键点探讨 陈艳萍（广东省深圳市康哲药业有限公司，￣ｉＪｉｌ ５１８０５７） 摘要： 目的药品的包装需要选择适宜的包装材料和包装形式。方法通过分析药品包装的种类、作用和 对稳定性的影响，提出药品包装选择的关键点。结果与结论药品包装必须经过选择才能使用，在选择药 品的包装时，应从药品本身的特点出发，充分发挥包装材料的优势，经过一系列的相容性试验研究，最终 选择适宜的包装材料和包装形式。 关键词： 药品；包装材料；相容性；选择 中图分类号：ＴＢ４８９；Ｒ９５４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—７７７７（２０１０）０７—０６７０—０２ Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｋｅｙｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｈｏｉｃｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｃｈｅｎ Ｙａｎｐｉｎｇ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｋａｎｇｚｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ１ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８０５７） ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｐａｃｋｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ｐａｃｋｉｎｇ ｍｏｄｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ａ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｃｈｏｉｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｐａｃｋａｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂｙ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｔｈｅ ｐａｃｋｉｎｇ ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｔｏ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇ，ｔｈｅ ｓｔｉｃｋｉｎｇ ｐｏｉｎｔ ｆｏｒ ｓｅｌｅｃｔｉｎｇ ｄｒｕｇ ｐａｃｋａｇｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｏｕｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｐａｃｋａｇｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｕｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｃｋａｇｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｉｎ ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ ａｎｄ ｅｘｅｒｔｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｐａｃｋｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ｆｕｌｌｙ．Ｔｈｅ ｐａｃｋｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｓｓ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｒｉａｌｓ ｂｅｆｏｒｅ ｍａｋｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｎａｌ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｐａｃｋｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ｐａｃｋｉｎｇ ｍｏｄｅ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｄｒｕｇ；ｐａｃｋａｇｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ；ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｃｈｏｉｃｅ 药品包装的功能包括保存功能和保护功能，其 容器是由一种或几种聚合物与某些添加剂制成，均 作用是保护药物的特性，使其在有效期内符合药品 质量标准ｕＪ。 １药品包装材料的种类 包装材料主要有玻璃包装材料、塑料包装材 不得采用可被容器内盛装的药品萃取出明显数量的 有关物质，对所使用的添加剂的量及性质，应根据 所用聚合物的性质、塑料容器的加工方法及容器的 用途来决定 Ｊ。 料、橡胶（弹性体）包装材料、金属包装材料及其 他包装材料如布类、纸类、陶瓷类等卫］。 玻璃材料以它的稳定、不渗透特性可用来包装 ２药品包装对药品稳定性的影响 包装材料对药品的质量或稳定性有一定的影 响，它可直接影响药品的安全性和有效性，如澄清 度、水分；有的还可能向内容物（药品）迁移，甚 大部分的药品，是药物制剂的最佳容器。目前常用 的药用玻璃有硼硅玻璃、经过处理的钠钙玻璃以及 普通的钠钙玻璃，生产企业可根据药品的理化性质 加以选择使用 Ｊ。 塑料材料以它的质轻、不易破碎而占据了部分 至发生化学反应；有的因长时间被浸泡腐蚀，形成 脱片，从而直接影响药品的质量。有研究资料表 明＿５Ｊ，丁基胶塞中的抗氧化剂（ＢＨＴ）等，可能 对某些药品的澄清度产生影响。低密度聚乙烯作为 包装材料虽具有易热封等优点，但其对水、有机溶 剂、易挥发物质等的阻隔性能不好，不宜包装易挥 发或芳香性物质。有关实验还表明Ｌ６Ｊ，用ＰＶＣ做 输液软袋，会对某些药品有吸附作用，可降低药品 药品包装市场。目前盛装药品的塑料容器材料主要 有聚乙烯（ＰＥ）、聚丙烯（ＰＰ）、聚氯乙烯 （ＰＶＣ）、聚偏二氯乙烯（ＰＶＤＣ）、聚对苯二甲酸 乙二醇酯（ＰＥＴ）、聚碳酸酯（ＰＣ）等。无论塑料 作者简介：陈艳萍，硕士，主管药师；主要从事新药研究与开发工作；Ｔｅｌ：（０７５５）８２４１６７２４；Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｐｉｎｇ—ｃ＠２１ｃｎ．ｃｏｒｎ 中国药事２０１０年第２４卷第７期 ６７１ 浓度，影响了药品的有效性。药品包装材料选用不 当，常见的后果还有药物吸湿、潮解、蒸发、结 同温度、不同酸碱条件下玻璃的脱片，玻璃对药物 的吸附及避光玻璃的避光性等。 块、变色甚至受到细菌、霉菌等微生物的污染。 药品生产企业要选用符合药用要求的包装材料 和容器，在研究药品包装材料对药品稳定性影响的 基础上，掌握其变化规律，搞好药品的过程管理， 选择合适的材料、容器和包装形式，这对保证药品 质量具有重要的意义和作用 引。 ３药品包装的选择 选择药品包装的目标应是使药品在生产、运 输、贮藏及临床使用过程中，包装容器和密封件应 该不与被包装的药品产生反应，不吸附药品，包装 材料不能进入药品，必须使药品在规定的货架寿命 期内保持药效、质量、纯度和均一性 ｊ。 选择药品包装材料的基本原则是安全、可靠和 使用方便。应根据药品的性能、生产工艺、生产设 备及相容性试验等进行选择ｕ 。如对于塑料瓶， 密封性和水蒸气渗透是两个重要的技术指标，即使 是合格的产品，由于模具的质量不同、瓶子的厚薄 不同、与瓶盖的匹配优劣不同等诸多因素 厂与厂 之间的产品仍存在差距。对于玻璃容器，剂型不 同，选择的原则也不同。注射剂、输液剂应选用化 学稳定性较高的药用玻璃，并具有良好的清洁度和 透明度，以对抗液体对玻璃的侵蚀及方便进行澄明 度检查等。对于丁基胶塞应根据不同的生产工艺来 选择不同的胶塞，如冷冻干燥胶塞、注射胶塞和输 液胶塞。这些胶塞因用途不同，配方也不相同；即 使相同用途的胶塞，生产厂家不同，配方也不尽相 同。基于丁基胶塞与药品是直接接触的，因此在确 定供货厂家之前进行相容性试验尤为重要。 由于药物包装和药物的多样性及包装材料（容 器）对药品质量的影响具有广泛性、隐患性、滞后 性和积累性，对药品的浓度、疗效、毒性、外观等 都有不同程度的影响，因此作为药品生产企业或药 品包装的生产企业，在选择和研究包装材料时除应 按药典的要求，认真做好药品的稳定性所需的考察 项目外，还应深入研究两者的相容性，增加相应的 项目，以保证药品的安全。 对一些需要避光保存的药品，还应考察药物包 装的避光性。 如玻璃包装材料应重点考察玻璃中碱性离子的 释放对药液ｐＨ的影响，有害金属元素的释放，不 如塑料包装材料应重点考察水蒸气、氧气的渗 入，水分、挥发性药物的透出，塑料对药物的吸 附，酯溶性药物、溶剂与塑料的作用，塑料中添加 剂、塑料加工时的分解产物对药物的影响以及不溶 性微粒等。 而橡胶包装材料鉴于橡胶配方的复杂性，应重 点考察其中添加物的溶出对药品的作用，橡胶对药 物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落等。 对金属包装材料应重点考察药物对金属的腐 蚀，金属离子对药物稳定的影响，金属上保护膜试 验前后的完整性等。 ４结论 药品包装材料对保证药品质量的稳定性起着重 要的作用，为保证药品的安全性、有效性和均一 性，在使用包装材料之前需做好相容性试验。药品 包装材料与药物的相容性研究，广义是指药品包装 材料和药物问的相互影响或迁移。包括物理相容、 化学相容和生物相容。在选择对药物无影响、对人 体无伤害的药品包装材料时，应进行大量的试验， 包括影响因素试验（如高温试验、湿度试验、强光 照试验）、加速试验、各种贮存条件与长期试验， 以评价其对药物稳定性的影响，在长期的储存过程 中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等）， 在使用过程中（如与药物的接触反应、对药物的吸 附等），容器（材料）对药物的保护作用。 参考文献： ［１］ 丁丽霞．药品质量控制与质量保证管理规范［Ｍ］．北京： 人民卫生出版社，２００３：９９—１０７． ［２］ 李永安．药品包装实用手册［Ｍ］．北京：化学工业出版社， ２００３ １ １７—２１． ［３］ 美国药典Ｅｓ］．２００７． ［４］ 金宏．药品包装用材料和容器的质量要求＿－Ｉ］．中国药品标 准，２００２，３（３）：６１—６２． ［５］Ｘｉａ Ｚｈａｏ．Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｒｕｂｂｅｒｔ Ｃｌｏｓｕｒｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｈａｚｅ Ｓｔａｔｅ ｏｆ Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ Ｓｏｄｉｕｍ ｆｏｒ ｉｎｊｅｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ．２００７，３３：３５ ４４，． Ｅ６］ 徐小薇．３种不同材质输液容器对１５种药物的吸着性实验 ［Ｊ］．中国药学杂志，２００４，３９（３）：２０５—２０８． ［７］ 药品管理法［ｓ］．中华人民共和国主席令第４５号，２００１． ［８］ 药品管理法实施条例［Ｓ］。国务院令第３６０号，２００２． ［９］ ＦＤＡ．人用药品和生物制品的包装原则 Ｓ］．１９８４． ［１Ｏ］ 中国药典［Ｓ］．二部．２００５．