质量风险评估

编号：

软袋车间产品生产过程

质量风险评估

起草人： 年 月 日 审核人：批准人： 年 月 年 月 日 日

目录

1 风险评估的目的 2风险评估小组组成及职责 3风险分级情况

3.1损害的严重度的分类 3.2危害发生概率的分类 3.3风险评价准则： 4 风险评估内容 4.1物料管理的风险评估 4.2生产管理风险评估

4.3空调系统和工艺用水系统的风险评估 4.4质量管理风险评估 1 风险评估的目的

通过对软袋车间整个生产过程进行风险评估，对可能存在的风险和隐患进行分析、评价并采取相应的措施，使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，以减少质量风险的发生概率。

2 风险评估小组的组成及职责：

姓名 组内职务 部门、职务/岗位 职责 负责组织风险评估方案的起草、实施并制定风险等级的评 估以及风险预防措施的方案，负责组织风险评估报告的汇组长 质量管理部经理 总及给出风险评估报告的总评价，批准风险评估报告。 组员 组员 组员 储运部主管 质量管理部QA 储运部经理 共同从物料进厂验收、入库、贮存到发送全过程等方面提出风险评估内容，对其进行风险分析，风险分级及风险评价。通过对风险的评价，制定降低风险、控制风险的措施。 组员 制造部副经理 从空调系统、工艺用水系统方面提出风险评估内容，对其进行风险分析，风险分级及风险评价。通过对风险的评价，制定降低风险、控制风险的措施。 组员 组员 303车间主任 质量管理部QA 共同从生产管理中的物料（从仓库至车间的运输、物料在车间的贮存、传递、使用全过程）、人员操作、生产过程中物料交叉污染和混淆、生产用仪器或设备、各生产工序等方面的风险评估内容，对其进行风险分析，风险分级及风险评价。通过对风险的评价，制定降低风险、控制风险的措施。 组员 质量管理部QA 从质量管理文件的角度提出质量管理方面的风险评估内容，对其进行风险分析，风险分级及风险评价。通过对风险的评价，制定降低风险、控制风险的措施。 组员 检测中心主任 从检验仪器、设备、检验方法、质量标准的角度提出检验方面的风险评估内容，对其进行风险分析，风险分级及风险评价。通过对风险的评价，制定降低风险、控制风险的措施。 3风险分级情况

3.1损害的严重度的分类 严重度的分S1 S2 S3 S4 分类标准 几乎没有或没有潜在风险的可能，对产品质量无影响 有风险隐患或曾经产生过风险但无不良后果 GMP违规，可能对患者造成不良后果 直接影响GMP原则，对患者造成危害，导致重大质量事故发分数设置 1分 2分 3分 4分 3.2危害发生概率的分类

危害概率的分类 P1 P2 P3 P4 P5 经常发生 有时发生 偶然发生 很少发生 极少发生或不发生 事件频次单位产品/年 >10 10-5 5-1 1-0 0 分数设置 1分 2分 3分 4分 5分 3.3风险评价准则：

发生概率 S1 P1 P2 P3 P4 P5 C C C B B 严重度 S2 A C C C B S3 A A C C C S4 A A A C C （A－不可接受区（高风险）；B－可接受区（低风险）；C－中等风险

3.4 方法

按照以上的图表对存在的风险进行打分，横向为严重性（1～4分），纵向为发生概率（1～5分），分数的说明见3.1和3.2，如果两者的乘积为1～2分定为低风险，可以不制定下一步措施；如果两者的乘积为3～9分定为中等风险，需要制定措施消除风险隐患；如果两者乘积为10～20分定为高风险，必须制定下一步措施消除或者降低风险。 4 风险评估内容

对风险评估小组成员按照不同的职责进行划分，分别从物料管理、生产管理、质量管理及公用设施管理方面对可能的风险进行评估，对风险进行分析、分级与评价，并制定控制风险采取的措施，具体评估的内容见下表所列。 4.1物料管理的风险评估 风险评估 序号 内容 影响 风险控制采取的措施 风险分析：物料在运输、搬运过程中可能导致外包装破损。进而可能导致制订物料接收的管理规程：所有进来的物料内包装袋损坏，使得物料可能被污原辅料的外 1 包装破损 风险评价：原辅料的外包装破损，可能导致物料被污染，使用这样的物料可能导致产品质量隐患。 染。 有外包装破损受潮、受污、水损、虫害等情况拒收。 在验收时都要由保管员检查外包装情况，遇可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 风险分析：大批量进厂的原辅料，件数多，存在混入其他品种物料的可能，按照取样规则取样时，存在样品没有代表性的可能。 进厂的原辅料2 有错误或不纯 2、所有原辅料按制定的取样规程取样，使取风险评价：使用物料错误，可能导致重大的产品质量事故。 样具有代表性。 与厂家提供的报告单应一致。 1、对进厂的原辅料逐件核对物料的品名、规格、数量、供货商等应与送货联一致，批号可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 1、按制定的物料验收管理规程检查并清洁物风险分析：在贮存过程中，因贮存不主要原辅料及直接接触药品3 的包装材料产体、液体原辅料分开存放。不同物料、同一生了混淆或交物料不同批次分开存放。所有物料都要有状叉污染。 风险评价：使用物料错误，使用被污态标识和货位卡。 染的物料，可能导致严重的产品质量3、取样时严格执行取样的管理规程，防止取事故。 样对物料造成污染和交叉污染。 当主要原辅料及直接接触药品的包装材料产生了混淆或交叉污染。 料外包装，以防止原辅料的混淆和污染。 2、进厂物料验收后按制定的管理规程分类、分区存放，一般物料、特殊物料、化学试剂及危险品应分别按照各自规定进行管理。固可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 风险分析： 1.物料的贮存条件各有不同，未按贮存条件进行贮存的，贮存的物料超过有效期或使用期限的，可能导致物料质量的改变。 2.有温湿度要求的贮存房间不符合规定的，如不及时采取措施可能导致物料质量的改变。 1、制定物料贮存的管理规程并按其要求贮存物料，物料须放在货架或垫板上，物料离墙、离地、货行间都必须留有一定距离，以能执行先进先出和安全防火操作顺畅为原则，离地不小于10cm，离墙不小于20cm。 2、根据专库的温湿度要求设定温湿度范围，如果环境温度超出此范围，空调进行自动调节；没有空调的房间如果温度超过该库范围的最高值，开启排风或在房间内放置冰块、在屋顶浇洒凉水或用湿麻带覆盖以降低温度。如果温度低于该库范围的最低值，则开物料的贮存条启电热风扇，直至温度升至合格范围。湿度件不符合要4 求，影响了原湿度；如果低于标准时，则开启加湿器或在辅料的质量。 地面掸水以提高湿度。 3.各种物料必须按其规定的贮存条件进行贮风险评价：物料质量的改变，可能影存，设置常温库、阴凉库、冷藏库、胶囊响产品质量，导致严重的质量事故。 库、危险品库。仓库保管员必须随时了解库内温湿度变化规律，每天10：00及15：00各查看一次，偏差不大于30分钟，并做好《仓库温湿度记录》。 4. 仓库保管员每月定期检查所负责管理物料的外观、核对物料的贮存期限、物料上所贴的标签是否脱落、丢失字迹不清的情况，及时记录仓库物料巡查记录。 高于标准时，则在库内放置二氧化钙以降低可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 1、保证发放的物料均在有效期或使用期限内风险分析：仓库贮存的物料种类很并且有质量管理部出具的合格检验报告单，多，外包装很多相似，存在发错物料物料要符合 “先进先出”的发放原则，取样的可能，同时也存在将待验品物料发的物料应先发放。 放的可能。 向车间发料错误。 5 风险评价：一旦发错物料，将导致生产过程用料错误，可能导致重大的产品质量事故。 的货位卡上的相关信息一致。 3、物料贮存时，分区（在地上划线）存放，货位卡和状态标示牌齐全，待验品检验合格后，凭借合格报告单及时更换状态标识。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 2.仓库保管员严格按照领料单上所需物料的品名、数量、规格进行发料，并与发放物料通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 1.在库房的人流和物流通道入口顶处安装驱原辅料贮存中风险分析：仓库面积大，人流物流通蚊虫灯，用于消灭蚊子、苍蝇等小飞虫。 2.在库房的人流和物流通道入口处安装挡鼠板，用于防止老鼠的进入。 3.教育员工养成随手关门的良好习惯，在进6 风险评价：虫鼠的进入可能会造成原 辅料的污染，进而影响产品质量，导致重大的质量事故。 入库房后，立即关闭通道外的门，避免异物的进入。在物料收发完毕后，应及时将挡鼠板挡上。 4.制定管理规程，每日对挡鼠板进行检查，视情况对不能使用的粘鼠板及时更换。每周检查一次驱蚊虫灯，及时更换已坏掉的灯管，保证驱蚊虫灯的正常使用。 受到外界污染 道过往频繁，可能会有虫鼠进入。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 剪切印字 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 4.2生产管理风险评估 303软袋生产车间产品生产工艺流程图如下： 原辅料 称量 包装 塑封 灌装 焊接 检漏 4.2.1物料管理的风险评估（包括从仓库至车间的运输、物料在车间内的贮存和传递） 序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析： 1、在运输过程中，物料可能被雨在雨天，物料从仓库到车间的运输中会被淋到。 1 在晴天，物料会被太阳晒到。 水浸湿，使得物料受到雨水污1、物料在运回车间时，如遇下雨天气，可将物染，易致物料发霉变质。 料用防雨罩罩住，防止雨水浸湿物料。 2、有阴凉贮存要求的物料被阳光2、如遇有阴凉贮存要求的物料，可将物料放置照射到，可能导致物料变质。 在隔温的箱子内，尽量缩短运输时间。 风险评价：使用这样的物料可能使产品出现质量隐患。甚至导致严重的产品质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 风险控制采取的措施 灯检 烘干 灭菌 组合盖 多层共挤膜 剂输液用浓配 过滤 稀配 粗滤 精滤 热封 接口 焊接 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：内包装破损，物料散物料脱去外包装落，使得物料可能被污染。 2 时，发现内包装破损，物料洒落。 风险评价：使用这样物料，可能导致产品存在质量隐患，甚至导落。及时和仓储主管取得联系，进行退换，不可使用内包装破损的物料。 物料脱去外包装时，发现内包装破损，物料洒致严重的产品质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：有些物料紫外照射，如遇有对紫外光敏感的物料，在产品的工艺规有些物料紫外照射3 后，质量会受到影风险评价：使用这样的物料可能响。 使产品出现质量隐患。甚至导致严重的产品质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 结论 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估日期： 年 月 日 评估人： 入。 75%乙醇对物料进行消毒并自净30分钟后传可能会引起物料变质。 程上应注明该种物料不能进行紫外照射，选用风险分析：中间产品长期在车间贮存，如果贮存条件不符合相应对温度、湿度或其的贮存要求，会导致中间产品质他条件有特殊要求量发生变化。 的中间产品贮存条4 件不符合要求。 风险评价：中间产品质量发生变化，可能导致生产不能顺利进行，甚至影响产品质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 寄存符合条件的仓库贮存。 2、如果贮存条件不符合要求，可以将中间产品车间贮存。 1、如果贮存条件符合的话，中间产品可长期在通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 4.2.2 人员的风险评估（包括人员卫生和培训方面）

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险控制采取的措施 风险分析：人是最大的污染源，人员几乎涉及所有的生产活动，无菌药品生产时人对最终产品质量的影响尤其重大，如果人员卫生不合格，会很大的污染洁净区，不能保证无菌操作环境。 人员卫生方面 风险评估：如果体表有创伤或患有传1 染病和其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产工作可能对无菌药品的生产有很大影响，导致药品污染，可能会发生重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 药品生产的工作。 2. 生产区的所有人员上岗前进行微生物和卫生方面的培训，上岗后定期继续进行培训，并经过必要的考核和资格确认。 创伤或患有传染病者不可从事直接接触1. 建立人员健康管理的标准操作规程，新员工必须到指定的医院进行健康检查，合格后才能进入生产区。并且生产人员每年至少进行一次健康检查。员工要保持良好的健康状况，如员工出现体表有通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 1.尽量减少进入无菌生产区的人员数量和进出次数，检查和控制人员尽可能在无菌生产洁净区外进行。与生产无关人员尽量风险分析：人员是洁净区环境最大的污染源，人员的数量和活动量将直接影响整个洁净区的环境质量。 人员数量和活动量2 方面 员的增加，最终产品无菌污染的风险也会增大。可能会导致质量事故的发生。 换洁净服后才可进入洁净区，如对设备进行维修时，维修后要及时更换衣服，避免交叉污染。 3.进入洁净区的人员尽量不说话或少说话，人员着装不可接触，人与人之间保持一定距离。 风险评价：随着无菌药品生产操作人不可避免时，需退回更衣室更换手套或更不进入洁净区。 2.进入洁净区的人员动作尽量平缓，双手不可接触地面也不可以坐在地面上，如果可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：进入无菌生产区的人员如果更衣操作不当、岗位操作不当，会人员培训方面 3 导致产品出现偏差或质量问题发生。 1.对体检合格的新员工进行出入一般生产区和洁净区更衣程序的培训、生产区岗位SOP的培训、操作技能培训、基础理论知识培训。 风险评价：可能影响产品质量和危及操作人员的人身安全。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 2、定期修订的生产相关的操作规程的培训。 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：未经授权的人员的进入可能会导致洁净区人员数量过多，人员未经授权的人员进入的控制设计不当。 进入洁净区 4 风险评价：洁净区内人员过多会导致环境收到污染的概率增加。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 只有经过批准的人员才可进入洁净区。 检查进入洁净区人员的数量，并制定规程通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：来自于外部的人员带入的外在未进行正确更界粒子较多，会导致厂房环境受到严重衣或未在更衣室5 内进行更衣的情风险评价：厂房污染严重，严重影响产况下进入洁净区 品质量。 污染。 能进入洁净区。 间工艺员对其进行正确指导并在监督下才在进入洁净区前要对人员进行培训或由车可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：不同洁净级别的生产区的衣在未进行更衣的服选型不同、穿戴样式不同，穿戴与洁情况下从一个洁净级别要求不符的衣服进入洁净区会导净区进入另一个致环境受到污染。 6 洁净级别的生产风险评价：环境受到污染，产品质量受区 到严重威胁。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 程序的培训 2.对人员进行不同洁净级别的生产区更衣的更衣室。 1.进入不同级别的生产区要分别设置不同通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 4.2.3 生产过程中物料交叉污染和混淆的风险评估

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析：进入车间的物料脱去外包装 后，如果内包装袋上没有任何标识，容 进入车间的物易引起使用物料的混淆。导致物料使用 料脱去外包装出现差错。 后，可能导致1 物料的混淆。 物料，将可能导致重大的产品质量事故 发生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结论 评估人： 评估日期： 年 月 日 风险评价：物料的混淆会导致错误使用 料品名、批号、日期。 包装袋上粘贴上标识。贴上标签，注明物1、 进入车间的物料脱去外包装后，立即在内风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概率。 物料在车间的风险分析：车间存放的物料有：外包材（说明书、大箱、装箱单）、内包材（塑料输液容器聚丙烯接口、塑料输液容器聚丙烯组1、车间内物料的存放均有醒目的标识和隔离区域划分。 2、不同批号的同种物料要单独集中存放，并2 存放可能造成相互混淆。 合盖、多层共挤输液用膜）、原辅料。虽然分设了不同的存料间，但在每个存料间都可能存放多种物料，可能造成物料的相互混淆。 风险评价：物料的混淆会导致错误使用物料，将可能导致重大的产品质量事故发生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： A 级 结论 且之间要留有足够的空间，悬挂醒目的标识来区分。 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概率。 风险分析：称量工序产生较大的粉尘，粉称量间设置捕尘器，并使房间保持相对负尘可能随着空调系统进入其他房间，造成在称量工序可产品或物料被污染。称量多种物料时，容能引起物料的易引起交叉污染。 料时用不同的物料撮。一种物料称量完毕要将物料撮放入称量前室的塑料桶内，密闭放风险评价： 使用存在交叉污染的物料，可好，以免发生交叉污染。 能导致产品质量事故的发生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： C 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 压，避免造成污染和交叉污染。取不同的物3 交叉污染。 结论 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概率。 4.2.4 生产用仪器或设备的风险评估

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险控制采取的措施 风险分析：生产过程中称量物料的衡器没有 校验或校验后移动位置使用，会影响称量物 生产用衡器没有校料的准确性。 验。 1 风险评价：物料称量不准确，导致投料量 不准确，会影响产品的质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： C 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 要挪动衡器使用时，应重新校验。 2、生产用衡器，定置使用。特殊情况需1、每天称量前，均进行校验。 结论 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概率。 4.2.5生产环境的风险评估

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析：由于药品生产过程必然接触空气，空气往往作为污染的主要来源之一，物料称1、制定环境监测的标准管理规程，按规量至密封前都存在药液直接暴空气中悬浮粒子、浮游漏环境的环节，存在来自环境1 菌、沉降菌超标可能会影微生物污染的风险。 响无菌操作环境 风险评价：空气洁净度如果不续稳定的生产环境。 符合要求，直接会影响产品的质量，可能导致重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 结论 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 风险分析：环境表面包括不直接接触药品的表面，如墙面、1.对直接接触药品的设备制定其使用和清地面，还包括直接接触药品的洁的SOP、清洁剂的选用和清洁效果的确设备仪器表面。不直接接触药认通过验证来获得。 品的表面如果收到污染会通过2.按照洁净级别不同，分别制定洁净区清表面 2 空气进行传播，可能会间接进洁、消毒的标准操作规程，消毒剂每周轮入到产品中。 换一次，每次生产结束后对房间进行清风险评价：直接接触药品的设洁，当车间停产后恢复生产前，对洁净区备表面未清洁彻底或者墙面地进行全面的消毒和清洁。 面未做好清洁导致药品污染，会导致重大的质量事故发生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结论 评估人： 评估日期： 年 月 日 评估日期： 年 月 日 评估人： 2.每年对空调系统进行一次确认，保证持子数及沉降菌和浮游菌的微生物数。 程定期监测A级、C级、D级空气中悬浮粒风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概率。 风险分析：人是生产过程中最大的污染源，因为他参与了几乎所有的生产工作，着装不能达到要求会直接污染生产环境或药品质量。 人员着装 3 风险评价：人体表面有厌氧菌和需氧 菌，可能会通过空气直接影响产品质量，导致重大的质量事故发生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 首饰，不可将私人物品和食品带入洁净区，头发要全部覆盖住，直接接触药品的人员要佩戴合适的无菌手套。 1.建立合理的更衣程序，更衣程序的确认通过用接触碟法取样进行表面监控获得。 2.进入洁净区的人员不可化妆、不可佩戴通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 4.2.6 原辅料称量过程的风险评估

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析：存放间贮存不止一种物料 ，有用错物料的可能。 原辅料投料错误 风险评价：原辅料投料错误，可1 能导 衡。 致重大的产品质量事故。 4、严格按照批生产指令生产。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 3.监控接收，使用，剩余物料量的平风险控制采取的措施 1、称量前对原辅料的品名、规格、批号、来源、数量等与检验报告单进行核对，无误后方可使用。 2.称量过程双人复核。 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：称量是药品生产最重要的步 骤之一，称量间的清洁度、称量设备的 校验情况、环境情况将直接影响2 称量前的检查工作疏忽 称量结 果的准确性。 风险评价：称量不准确会直接导致药品 的含量和质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估日期： 年 月 日 评估人： 2. 确认称量仪器具有校验合格证并在有效期内。 3.确认房间温度、湿度、压差符合规定的要求。 1.称量前岗位人员确认称量间有“已清洁”标示及清场合格证，确认清场合格证在有效使用期限内。确认无与本次生产有关的记录、文件和物料。 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：大容量注射剂生产批量大，所 用的原料量也大，称量过程会产生大量的 称量过程粉尘大量扩散 3 粉尘。 风险评价：大量粉尘散播到其他房间会造 成严重的环境污染，影响产品质量 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 1.投料量大的原料用电子秤整袋称量，记录数量，头完了后，称量包装物的数量，去皮计算净重，如投料量不够，需补料。 2.投料量小或补料的原料在捕尘器下进行，采用直排，防止粉尘扩散到其他生产区。 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 风险分析：大容量注射剂生产所用原料量多， 称量过程中有发生混淆的可能。 将已称量的原辅料与待称重的原辅料分已称量的原辅料与待称重的原辅料发生混淆 4 料发生混淆，会导致称量结果不准确，直接 影响产品的质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 淆。 风险评价：已称量的原辅料与待称重的原辅 别放在不同的不锈钢地拖上或放在不同隔离区域，并有标示防止混通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生概结论 率。 4.2.7 药液配制过程的风险评估

序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析：按照大容量注射剂的生产工艺，从浓配罐到打入稀配罐需要经过粗滤和精滤，以截留溶液中的微粒和微生物。为了除去药液中的活性炭需要用钛棒过滤过滤器的完整性 1 器进行循环过滤除炭，过滤器在使用中有发生泄漏的可能。 风险评价：过滤器的泄露会导致药液中存在微粒和微生物的残留，也可能发生将活性炭带入到药液中的可能。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 1.对终端过滤器使用后进行完整性测试，如气泡点试验，以确保过滤效果。 2.对过滤器的使用周期和清洗效果进行确认，以防止交叉污染和过滤器老化脱落微粒的污染。 风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 微生物在药液中的繁殖2 导致微生物污染水平增殖创造了良好的条件，药液长期在配制罐2.降低药液储存的温度 风险分析：配制药液的温度为微生物的繁1.规定药液储存的时间限度 加 中会导致微生物的滋生。 3.在循环状态下储存药液 风险评价：微生物的滋生严重污染药液 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 风险分析：配液罐主要用来进行药品的配制，与药液直接接触，上批药品在线清洁和灭菌的效果直接影响下批药液受微生物污染的程度。 1.在生产前确认设备处于已清洁并完好状态。 2.设备使用后进行在线清洁消毒和灭菌，制定相应规程，明确温度、清洁剂浓度、时间、设备清洁和在线清洁、流速、时间、压力等，保证清灭菌 3 风险评价：产品残留在配液罐中会产生交叉污染和微生物滋生，影响药品质量导致重大质量事故。 洗灭菌的效果。 3.通过清洁验证制定生产结束后设备清洁前的最长贮存期限和设备清洁后生产前的最长贮存期限。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发生结论 概率。 4.2.8 药液灌装过程的风险评估 序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析：生产结束后需要对灌装机进行清洁，如果未及时清洁或超出清洁前最长1 清洁时间不当 贮存时间，会导致产品的残留及微生物的滋生。 风险评价：产品残留会导致交叉污染的可风险控制采取的措施 1、通过对设备的清洁验证，制定设备清洁的规程，确定清洁步骤，建立设备待清洁的最长时间和已清洁设备的清洁有效期。 能，微生物的滋生会严重影响产品的质量，导致重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发结论 生概率。 4.2.9 灭菌工序的风险评估 序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析： 灭菌设备的性能直接影响灭菌效果，对大容量注射剂而言，灭菌工序是最为关灭菌设备 1 键的保证无菌质量特性的步骤。 风险控制采取的措施 1、通过灭菌设备的设计确认，确保可到达预计的灭菌工艺设计目标。 2.通过安装、运行、性能确认、灭菌工艺验证，证明设备风险评价： 灭菌效果不彻底，药液中还残留微生物将会导致重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 性能能达到设计要求，适用于预期灭菌工艺。 3.对灭菌设备进行定期在验证 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 1.进行最大和最小装载条件下风险分析：灭菌设备中温度传感器发生的热穿透试验 漂移，使记录的灭菌数据与真实值不符灭菌工艺 导致偏差。 2 风险评价： 校验一次。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 3.至少每六个月对温度传感器2.微生物挑战试验 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析：大容量注射剂生产批次多，同一批的待灭菌产品与已灭菌产品发生混3 淆或不同批次灭菌产品混淆 风险评价：未经过灭菌的产品混入到已灭菌的产品中会导致重大的质量事故。 一批生产批量大，灭菌产品与待灭菌产品有发生混淆的可能。 1. 待灭菌产品与已灭菌产品分区存放，同一灭菌柜只能灭菌同一个批次的产品。 2. 待灭菌产品与已灭菌产品分车存放，并悬挂醒目标识。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析：产品经灭菌后再洗污染微生物为二次微生物污染，用于冷却产品的介质存在微生物穿过密封屏障进入产防止二次微生物污染 品。 4 风险评估：产品受到二次微生物的污染将会导致重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 却水不发生微生物的污染。 2.定期维护灭菌设备，确保冷1.定期监控冷却水中微生物的质量。 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 4.2.10 产品灯检过程的风险评估 序风险评估内容 号 风险分析：灯检过程主要靠人工进行，视力、灯检时间及连续用眼的时间均可1 人员要求 能发生未发现异物的现象。 1、灯检岗位的人员视力为裸眼视力4.9以上。 2.每袋灯检时间不少于4秒，不可过于15秒。 风险评价： 产品中有可见异物严重影响3.每两个小时灯检人员需休风险分析及评价 风险控制采取的措施 产品的质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结息20分钟。 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的论 发生概率。 风险分析：在灯检之前需用照度仪检查灯检台日光灯的照度，透明塑料容器包装的药液照度为2000~3000lx，照度若不灯检照度仪 2 能达到要求，则导致不能及时挑出有可见异物的药品。 风险评价：药品中存在可见异物，将导致重大的质量事故。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结1.照度仪需要定期校验，保证合格要求。 2.灯检前用已校验并在效期内的照度仪对每个灯检台澄明度检查仪进行测试，并有记录，合格的方可进行灯检操作。 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的论 发生概率。 4.2.11 产品包装工序的风险评估 序风险评估内容 号 风险分析：成品存在多种规格，包装过程中可能存在包装材料用错的可能。 风险分级：C级 产品的包装材料说明1 书用错。 风险评价：产品的包装材料用错，可能导致用药错误，甚至导致重大的产品质量事故。 1、进入车间时包装材料和说明书要和批包装指令单核对。 2、包装材料如说明书，使用前要由包装操作员与批包装指令单核对。 3、QA应对使用的包装材料进行复核。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 评估人： 风险分析及评价 风险控制采取的措施 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的论 发生概率。 4.2.12 消毒液配制过程的风险评估 序风险评估内容 号 风险分析：消毒液用于对房间、清洁设1、 按制定的各种消毒液配备内表面和外表面、工器具、容器、洁制的SOP进行准确配净服、拖鞋等进行消毒，用于水池和地制。 消毒液配制浓度不准确 1 风险评价：使用未达到预期消毒效果的过有效期的需要重新配消毒剂，导致洁净区环境、工器具、设制。 备污染，直接影响产品的质量。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 结评估人： 评估日期： 年 月 日 漏的液封等，消毒液配制浓度不准确直2、 使用消毒液前检查消毒接导致消毒效果受到严重影响。 液标签上的有效期，超风险分析及评价 风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的论 发生概率。 4.3空调系统和工艺用水系统的风险评估 4.3.1空调系统的风险评估 序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险控制采取的措施 1.确认关键仪表的校准，按风险分析： 由于过滤器压差不当可能会引起照工艺要求对空调系统进行所供应的空气质量不当。 验证，在不变更的情况下进1 空气质量 风险评价：颗粒引起产品的污染，车间微生物的污染。 行每年一次再验证，对悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、温湿度、压差等进行检测。 2.每年对高效过滤器进行一次检漏测试。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 1. 在相邻的洁净区之间和风险分析：风量不当会导致房间之间的压差不非洁净区与洁净区之间当，房间每小时换气次数减少 安装压差计，并由相应岗位人员每天上下午各风量 监测一次。 2 风险评价：对产品造成污染，导致严重的质量2. 空调系统确认时测试房事故。 间风量，计算换气次数。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 1.有温湿度要求的房间安装风险分析：房间温度和湿度失去控制会影响洁温湿度计，并定期进行校净区工作人员的舒适度。 验。 2.除特殊要求外，洁净区温房间温度和湿度 3 风险评价：温湿度不当可能会对工作人员的身体造成轻微不适，但不会影响产品的质量。 度要求18～26℃，相对湿度要求45～65%。由相应岗位人员在每天上、下午各监测一次 3.验证空调系统的温湿度。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 4.3.2 工艺用水系统的风险评估 序风险评估内容 号 1. 对注射用水进行日常监风险分析：注射用水适用于无菌制剂的药液配制；关键岗位的房间、设备清洁。 测，制水间人员对出水口水点每2小时监测一次（PH、氯化物、氨、温度），对回水口水点每天监测一次（PH、氯化物、氨、温度），检注射用水水质出现不稳测中心对注射用水贮罐定 1 风险评价：注射用水是药品的配制用水，如果注射用水指标不合格会直接影响产品质量。 出回水口每周进行一次全项检验，对各车间注射用水使用点每月轮流全项检验一次，根据监测指标控制水质。 2. 检测前确保各仪器经过校准并符合规定。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 风险分析及评价 风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发结论 生概率。 1. 对纯化水进行日常监风险分析：纯化水用于工器具的处理；洁测，制水间人员对出水净区环境、设备的清洁；灭菌用循环水；2 纯化水水质不达标 制备注射用水的水源等。纯化水质量不达次（PH、氯化物、氨、标会导致设备、设施受到污染。 温度），对回水口水点口水点每2小时监测一每天监测一次（PH、氯化物、氨、温度），检测中心对出回水口水点每周进行一次全项检风险评价：设备设施受到污染会严重影响药品的质量。 验，对各车间纯化水使用点每月轮流全项检验一次，根据监测指标控制水质。 2. 检测前确保各仪器经过校准并符合规定。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的发结论 生概率。 4.4 质量管理风险评估 序号 风险评估内容 风险分析及评价 风险分析： 精密电子天平只有每年由国家计量监督部门检定一次，长期使1、除每年由国家计量监督部门用过程中，容易出现精密度、准确度精密电子天平使用前等的偏差。 没有校验。 1 风险评价： 电子天平的称量偏差，导致产品检验结果的偏差，可能导致OOS的产生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 五点校验法对天平进行日校验。 2、每季度进行一次季度校验。 检定一次外，每天使用前，采用风险控制采取的措施 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析： 没有经过验证，仪器设备检测中心仪器设备没2 有做3Q确认。 参数的准确性无法得到确认。会导致检验过程的偏差。 1、对新购进的仪器设备做完整的3Q确认。 2、除每年由国家计量监督部门检定一次外，规定仪器设备定期风险评价： 可能导致OOS的产生。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： C 级 做检定。 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析：记录的使用要保证为现行增加记录印制、发放、使用的管版，记录的发放和使用没有控制，易理规程： 记录的发放使用没有控制。 3 造成记录版本混淆，记录的不正当使1、计数发放。 用。 2、对于主要的台账类记录，装订使用。 风险评价：容易造成原始数据丢失，甚至记录丢失的可能。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析：原辅料、包装材料、产品检验用试剂、试药发4 生混淆 放多种试剂和试药，可能会发生用错试剂的现象。 2. 负责试剂库的人员每日监测试剂库的温湿度，保证试剂检验过程中所用试剂很多，试剂库存1. 有专人负责试剂库试剂的接收、发放。 的储存条件符合要求，日常风险评价：导致检验结果出现偏差，检查标签的完整性，以免发导致OOS产生。 生掉签混淆的现象。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。 风险分析：标准滴定液用于检验原辅料、成品含量的测定，配制浓度的准确性直接影响检验数据的可靠性。 1. 室内环境不符合滴定液配制要求时，不可进行配制。 2. 由两人分别进行标定和复标，相对偏差＜0.1%，标定标准滴定液的配制 5 风险评价：用浓度不准确的滴定液进行检验，可能导致OOS产生，也可能将不合格的品种检验为合格的现象，导致重大质量事故。 的份数和复标的份数均不得少于3份，二者的相对偏差应＜0.1%，否则重标。 3. 由专人负责滴定液的发放工作。 可能性（P）： 分 严重性（S）： 分 风险分数（R=P×S）： 分 风险等级： 级 评估人： 评估日期： 年 月 日 通过采取以上措施，可使风险消除或降低至安全等级，达到可控制的水平，能够减少质量风险的结论 发生概率。