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直肠癌的术前单独放疗与联合放疗、化疗的疗效比较

2022-06-06 来源:客趣旅游网
维普资讯 http://www.cqvip.com 510 Clinical Medical Journal of China,2007.Vo1.14,No.4 中国临床医学2007年8月 第14卷第4期 论著 直肠癌的术前单独放疗与联合放疗、化疗的疗效比较 李 革 李林虎 尹玩熙。 摘要 目的:分析直肠癌的临床病理变化特征,对术前放疗和联合放疗、化疗的疗效进行评价。方法:146例直肠癌患者分为 术前放疗组(组1)31例,放、化疗组(组2)115例。放疗总剂量为45 Gy,每周5次,每次1.8 Gy。全身化疗共2个疗程,四氢 叶酸静脉滴入,随后静脉给予5一氟尿嘧啶。辅助治疗完成后4~6周采取手术治疗。结果:治疗中出现的并发症,除了组2的 皮肤红斑症较多以外,其它并发症无显著差异。术后并发症最多的是切口延迟愈合,其次为肠梗阻,两组患者术后并发症没 有显著差异。腔内B超和CT显示肿瘤大小的减少在组1为45.1 ,组2为75.6 。术后病理显示,淋巴结减少在两组中 均有明显效果。总复发率在组1为35.4 ,组2为20 ,且两组患者都表现出远处转移的发生率比局部复发率高。结论:术 前放、化疗与单独放疗相比较,治疗中和术后并发症无显著差异;而病理学治疗效果,前者明显优于后者。 关键词 直肠癌; 术前单独放疗; 联合放、化疗 中图分类号R735.3 7 文献标识码A Comparation of Preoperative Chemoradiation with Radiation Only for Locally Advanced Rectal Cancer LJ Ge LI LinHu YI N Wanxi2 1.Department of General Surgery,Yanbian University Hospital。 Yanji 133000;2.Department of General Surgery,Chunnam National University Hospital, eon K0一 tea Abstract 0bjective..To assess the efficacy and toxicity of the preoperative radiotherapy with or without chemotherapy in local— ly advanced rectal cancer.Methods:1 46 patients(clinically diagnosed stages above or equal to Astler-coller stage B2 without dis— tant metastasis)were assigned to preoperative radiotherapy arm( 31)or combined preoperative radiotherapy and chemother— apy arm( 115).Preoperative radiotherapy of 45 Gy to whole pelvis+/一5 4 Gy boost to primary site and concurrent chemo— therapy of 2 cycle of 5-Fu(500 mg/m )and folinic acid were used.3 1 patient of preoperative radiotherapy alone arm and 1 1 5 of combined arm received surgical resection after preoperative treatment.Results:overall treatment related toxicity rate was similar in both group except erthema OD perineal skin,which was more frequent in group two than in group one.Most frequent postop— erative complication was wound infection followed by intestinal obstruction,but there was DO significant difference between two groups. Tumor depth was downstaged in 45.1 of group one and 75.6 of group two patient OD preoperative CT staging。and nodal down— staging was more effective OD the respect of postoperative pathological report.Overall recurrence rate was 35.4 in group one and 20 in group two.Of these,failure occurred first as a distant metastasis more frequently than as a local recurrence in both group. Conclusion:These data do suggest that the preoperative chemotherapy and radiotherapy used are as safe as proeperative radiotherapy a— lone.Furthermore,tumor and lymph node downstaging are more effective in combined arrlL Key Words Rectal cancer;Preoperative radiation therapy;Preoperative chemoradiation 直肠癌是发病率高的消化道恶性肿瘤,以往报 疗,其中12例拒绝手术,31例后接受手术治疗。 道[1 ],即使施行了根治性手术,其5年生存率亦只 2000年2月以后,140例进行术前放、化疗,其中25 有约50 。在直肠癌的治疗中,外科手术占主导地 例拒绝手术,1 15例后接受手术治疗。将这些接受 位,但是单纯手术后,局部复发率和远处转移仍很 手术治疗的146例患者分为单独放疗组(组1)放 高。目前,直肠癌辅助治疗的疗效已得到肯定[3]。 疗、化疗联合应用组(组2)进行研究。男:女比在 韩国忠南大学医院普通外科近年来开展了对局部直 组1为18:13,组2为72:43。平均年龄在组1为 肠癌的术前放、化疗。我们将患者分为术前单独放 58.1(39~73)岁,组2为56.9(27~80)岁。辅助治 疗和放疗、化疗联合应用组观察和研究术前抗癌治 疗前均经病理证实。放、化疗前及手术前均进行直 疗的临床病理学特征和安全性。 肠指诊、腔内超声波检查及盆腔CT检查,确定肿瘤 1资料与方法 的分期,并以术前直肠指诊触及肿物为移动性差的 1.1一般资料 或术前TNM分期在T3以上并未发现远处转移的 1998年1月一2()()3年2月,183例直肠癌无远 患者为研究对象。术前辅助治疗完成4~6周后采 处转移患者接受了术前放疗。43例只进行术前放 取手术治疗。 1.2 治疗方法 作者单位:1.延边大学医院普通外科,吉林延吉 133000 1.2.1 术前辅助放疗应用6 MV的直线加速器, 2.韩国忠南大学医院普通外科,韩国大田 患者取俯卧位,CT定位,均采取了射野技术(两侧 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国临床医学2007年8月 第14卷第4期 Clinical Medical Journal of China,2007.Vo1.14,No.4 51 1 野+盆腔后野),加侧野楔形滤板。放疗总剂量为 45 Gy,每周5次,每次1.8 Gy。另对原发病灶左右 两侧进行5.4 Gy的追加照射。 1.2.2术前全身化疗全身化疗共2个疗程,分别在 第1~5天和第21~25天放疗前进行。化疗采用四氢 叶酸(folinic acid,FA)每平方米体表面积20 mg,静脉滴 注(30 min以上),随后静脉给予5一氟尿嘧啶(5一FU)每 平方米体表面积500 mg。术后根据NIH(美国国家健 康研究所)标准治疗方案静脉滴入5一FU和口服左旋咪 唑1年。 1.2.3手术治疗 术前辅助治疗完成后4~6周采 取手术治疗,在保证远端肠管2 cm安全距离的前提 下,尽量采取低位前切除术(否则行腹会阴直肠癌根 治术),包括肠系膜下动脉根部在内的全直肠系膜切 除,以清理淋巴结。 1.2.4疗效评价 研究期问发现放射线量45 Oy 的患者,术后并发症发生率并不高,故在原发病灶追 加了5.4 Gy的放射量。单独放疗组与联合放、化疗 组中各15例患者术后的病理学分析显示联合放、化 疗组的治疗效果优于单独放疗组¨4],故2000年2月 份实施放、化疗联合应用的方法。检测两组资料的 差异显著性用卡方分析。 2 结 果 2.1 放、化疗并发症分为非血液系统并发症和血 液系统急性并发症,并将非血液系统并发症用美国 癌协会标准进行了分类。在治疗过程中定期测定了 白细胞、红细胞、血小板。在两组中除了组2的皮肤 红斑症较多以外,其它并发症无显著差异(表1)。 表1两组放、化疗并发症[例(%)] 与组1比较, P=0.046 2.2 临床及病理学的治疗效果 根据腔内B超和 CT来比较术前治疗前后的临床分期,结合术后病 理结果,治疗效果见表2。 表2 临床及病理学的治疗效果 与组1比较, P=0.029 2.3 术后并发症 两组患者术后并发症无显著差 异(表3)。 表3术后并发症比较 2.4复发倾向的比较 两组患者中术后复发都发 生在B2期以上,其中远处转移在组1中是肝转移7 例,肺转移3例,组2中是肝转移13例,肺转移5 例,腹膜转移3例,后腹膜转移1例。包括局部复发 的总复发率在组1中为35.4 (1 1/31),组2中为 20 (22/115)。组1第1次复发的患者中80 有 远处转移,只有20 为局部复发,组2第1次复发 的患者中66.6 有远处转移,17.4 有远处转移伴 局部复发,只有16.2 的患者属于局部复发。两组 患者都表现出远处转移的发生率比局部复发率高。 因为组2的随访时问比较短,所以比较两组的总复 发率没有意义,但比较两组远处转移率时组1的 35.4 明显高于组2的20 (P<0.05)。 3讨 论 术前放疗及术后单独放疗或放疗与化疗药联合 应用与术前不进行任何治疗相比较可明显减少局部 复发率并可提高生存率 ]。近年来,术前联合放、 化疗因能减少患者局部复发率并能提高生存率而得 到重视,为此,我们通过本研究探讨直肠癌患者术前 放疗和术前联合放、化疗的临床及病理学的治疗效 果和其安全性,以及对早期预后的影响。 NSABPR一02的研究 ]表明,氟尿嘧啶和四氢 叶酸联用较甲基罗氮芥、长春新碱和氟尿嘧啶联用 更有利于提高生存率,故本研究也采用了这种化疗 方案。两组患者治疗中发生的并发症除了皮肤红斑 症以外无显著差异,且无一例患者因治疗本身的问 题而死亡。用腔内B超和CT比较两组治疗效果显 示,肿瘤的缩小在组2中非常明显,但淋巴结分期的 降低在两组不存在显著差异。术后用改良Dukes 分期法对两组的病理学治疗效果做比较时,局限于 肠壁的B期在组1中为25.8 ,在组2中为46.2 ; 穿透肠壁并侵犯至直肠周围和淋巴结转移的C期在 组1中为61.2 ,在组2中为40.0H,提示组2患者 的淋巴结分期降低要比组1明显。术前放疗的病理 学效果分类也提示组2的治疗效果要优于组1。 比较两组的复发率时,组2的随访时问较短,无 法进行明确的比较,但两组大部分患者都以远处转 (下转第583页) 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国临床医学2007年8月 第14卷 第4期 Clinical Medical Journal of China,2007.Vo1.14,No.4 583 16眼(19.51 )低于0.05,19眼(23.17 )0.06~ 重要的;否则,术后视功能恢复不理想、并发症多将 难以避免。 参考文献 1 陈惠怡,葛坚.260例青光眼白内障联合手术临床分析[J].眼科 学报,2000,16(2):102 1()5. 0.2。主要是因为本组很多患者就诊不及时,高眼压 持续时间太长,视功能已受到严重不可逆性损害,甚 至视神经已萎缩。有1眼术中出现爆发性脉络膜出 血,与术眼高眼压持续3个月以上,用药物难以控 制,术前眼压仍在32 mmHg左右有关,此例在穿刺 2梁敦,何伟,吕品.小梁切除联合超声乳化加人工晶体植入临床观 察[J].眼科,2001,10(3):158~159. 3 Wedrioh A,menapace R,Radax U,et a1.Long term results of 入前房后,虹膜表面即有弥漫性出血,在娩出晶体 后,见玻璃体缓慢溢出,出血从周边视网膜逐渐向后 combined trabeculectomy and small incision cataract surgeryFJ].J 极部蔓延,关闭切口后出血白止,术后检查玻璃体内 Cataract Refract Surg,1995,21(1):49—54. 无出血,视网膜周边部弥漫性出血,但未累及视乳头 4张宏亮,贾琳,张红霞.白内障青光眼联合手术的效果分析[J].眼 和黄斑,视乳头已苍白。本组中最常见的并发症是 外伤职业眼病杂志,2005,27(6):439—440. 5 Marchini G,Pag/iarususco A,Toscano A,et a1.U1trasound— 前房渗出和角膜水肿,术前合并有葡萄膜炎和高眼 biomic一 ̄os—copicandconventional ultrasonographic study of ocular 压时间长、眼压控制不理想的患者易发生;此类患者 dimen—sions in primary angle—closure glaucomaFJ].Ophthalmolo 容易发生虹膜后粘,且用散瞳药难以拉开。 gY,1998,105:2091—2098. 综上所述,青光眼白内障联合术式有多种,而小 6葛坚,郭彦,刘奕志,等.超声乳化白内障吸除术治疗闭角型青光 眼的初步临床观察rJ].中华眼科杂志,2001,37:355~358. 切口法适用范围广,操作技术相对要求不高,更适用 7马科.青光眼与白内障的联合手术FJ].国外医学,眼科学分册, 于无超乳设备的医院;但是,无论采用何种青光眼白 1997.21(4).229—232. 内障联合术式,患者及时就诊、早期诊断和治疗是最 (上接第51I页) mortality from 25 cancers in 1990[J].Int J Cancer,1999,83: 移为主。且单独放疗组的远处转移率要高于组2。 18—19. 3 Hyams DM.Mamounas EP,Petrelli N,et a1.A clinicaI trial to 这表明术前进行放、化疗治疗对于术前未发现远处 evajuate the worth of preoperative multimodality therapy in pa— 转移或局部已有微小转移患者来说是非常有意义的 tients with operable carcinoma of the rectum:a progress report 治疗措施。 of National Surgical Adj uvant Breast and Bowel Project Protocol 20世纪70年代Dahl等 ” 报道肝脏B超未普 R一03[J].Dis Colon Rectum,1997,40:131—139. 及的时候肿瘤的完全切除率只有4O ,进入90年 4 Jae SK,Seong HP,Wan HY,et a1.Treatment results of pre— 代有了B超检查以后提高到84 9,6。本次研究对象 operative radiotherapy alone vs.preoperative radiotherapy and chemotherapy in locally advanced rectal cancer[J].J Korean 虽然是以没有远处转移的局部进行期患者为主,但 Soe Ther PadioI March,1995,13:33—39. 因术中发现肝及腹膜转移,完全切除率在组1为 5 Raskov HH.Comined radiotherapy and chemotherapy as adju— 90.2 ,组2为92.2 。即如果术前能进行仔细的 vant treatment of rectal cancer[J].Ugesk ̄laeger,1995,24: 检查并正确地判断肿瘤分期,就可以更好地选择术 157:4223—4228. 前治疗方法及手术时机而提高完全切除率。 6 Minsky BD,Coia I ,Hailer D,et a1.Treatment systems guide— lines for primary rectal cancer from the 1996 patterns of care 本次研究表明术前进行放疗和化疗药物联合应 study_J].Int J Radio/Oncol Biol Phys,I998,4I:2I一27. 用组与单独放疗组比较,治疗本身的并发症和术后 7 Janjan NA,Khoo VS,Abbruzzese J,et a1.Tumor downstaging 的并发症并没有显著差异。而且从肿瘤缩小和淋巴 and sphincter preservation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phy, 结分期的降低程度来看,联合抗癌治疗组要明显优于 1998,4():1()27—1O38. 单独放疗组。在两组中远处转移为主要的复发表现, 8 Krook JE,Moertel CG,Gunderson J I ,et a1.Effective surgical adjuvant therapy for high—risk rectal carcinoma[J].N Engl J 利用全身抗癌疗法,可有效推迟复发时间。今后还需 Med,I99I,324:709—715. 要进一步研究来评价患者术后的复发率及生存率。 9 Minsky BD,Cohen AM,Kemeny N,et a1.Combinded modali— 参考文献 ty therapy of rectal cancer:decreased acute toxicity with the 1 Fisher B,Wolmark N,Rockette H,et a1.Postoperative adj u— pre—operative approach[J].J Clin Oncol,1992,10:1218~1224. vant chemotherapy for rectal cancer:Results from NSABP pro— 1{)Olav D,Arild H,Inge M,et a1.I.ow-dose preoperative radia— tocol R一01 rJ].JNCI,1988.80:21—29. tion postpones recurrences in operable rectal cancer ̄J].Cancer 2 Pisani P,Parkin DM,Bray F,et a1.Estimates of the worldwide September,1990,66:2286—2294. 

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