复旦学报（医学版）２００８年７月，３５（４） ｍｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ；ＩＳＯ＋ＰＴＮ ｇｒｏｕｐ：ＰＴＮ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ＩＰ １ ５ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔＯ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ．Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｅｒｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｌｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＨＲ，ＭＡＰ ａｎｄ ＲＰＰ ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ ｏｆ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ￣ｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＨＲ。ＭＡＰ ａｎｄ ＲＰＰ ａｍｏｎｇ ＩＳＯ ｇｒｏｕｐ，ＰＴＮ＋ＩＳＯ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＩＳＯ＋ＰＴＮ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．１ ｈ ａｎｄ ２ ｈ ａｆｔｅｒ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＭＡＰ ａｎｄ ＲＰＰ ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜（）．０５）．Ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｉｎ ＩＳＯ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）ｒｅｄｕｃｅｄ（３６．８２±４．９９） ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （５２．４８±６．０４） （Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＩＳＯ ｇｒｏｕｐ（３６．８２±４．９９） ，ｔｈｅ ＰＴＮ＋ＩＳＯ ｇｒｏｕｐ （５１．５６±３．１５） ａｎｄ ＩＳＯ＋ＰＴＮ ｇｒｏｕｐ（５１．０６±１．０５） ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｌａｒｇｅｒ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ（Ｐ＜ ０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ ｒｅｄｕｃｅｓ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｏ ｓｏｍｅ ｅｘｔｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ＮＦ ＫＢ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＴＮ， ｍａｙ ｂｅ ｐａｒｔｌｙ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｖｉａ ＮＦ—ＫＢ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ； ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ； ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ； ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ； ＮＦ—ＫＢ 冠心病是当前心血管疾病死亡的主要原因，体 海），异氟烷挥发罐（Ｄｒ／ｉｇｅｒ Ｖａｐｏｒ２０００，美国）， 外循环、大血管手术及失血性休克等均可引起心脏 ＵＬＴ—Ｉ麻醉气体监测仪（Ｄａｔｅｘ—ｏｈｍｅｄａ公司，芬 缺血再灌注损伤。近年来，关于吸人麻醉药预处理 兰），Ｖ２４Ｅ多通道生理记录仪（Ｐｈｉｌｉｐｓ公司，德国）， （ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＡＰＣ）对心肌缺血再灌 ＡＢＩ ７７血气分析仪（Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ，美国），ＡＬＣ－Ｖ９ 注损伤作用的研究受到关注 ］。本实验组在前期的 型动物呼吸机（奥尔科特生物科技有限公司，上海）， 实验中也证实ＥＲＫ通路、ＥＮＯＳ、Ｐ５３，Ｂｃｌ一２等参与 ＪＲ一１智能恒温控制仪（泰盟科技有限公司，成都）。 了吸人麻醉药预处理的作用过程［２—５３，但其具体机 动物选择和分组健康清洁级ＳＤ雄性大鼠４８ 理尚在深入探讨中。进一步了解吸人麻醉药预处理 只（苏州大学实验动物中心提供）体重２７０～３５０ ｇ， 的作用机制对有心肌梗死危险的心脏或非心脏手术 随机分为６组，每组８只，分别为：ＣｏＮ组、ＤＭＳｏ 病人围术期麻醉用药处理有指导意义。 组、ＰＴＮ组、ＩＳＯ组、ＰＴＮ＋ＩＳＯ组和ＩＳＯ＋ＰＴＮ 核因子一 （ＮＦ—ＫＢ）是调控多种细胞基因表达 组。所有大鼠都平衡３０ ｍｉｎ、给予异氟烷３０ ｍｉｎ 的重要转录因子，研究表明ＮＦ— Ｂ激活与心肌缺血 （用于对照的ＣＯＮ组、ＤＭＳＯ组、ＰＴＮ组除外）、异 再灌注损伤、心肌缺血预处理的作用密切相关ｌ６ ］。 氟烷排除１５ ｍｉｎ、心肌缺血３０ ｍｉｎ和再灌注２ ｈ。 Ｍｏｒｇａｎ等［８］研究发现，ＮＦ－￣Ｂ在心肌缺血预处理 ＣＯＮ组无任何预处理，单纯心肌缺血再灌注； 时少量激活，当使用ＮＦ— Ｂ抑制剂抑制预处理期间 ＤＭＳＯ组于平衡１５ ｍｉｎ腹腔注射ＰＴＮ的溶剂二 ＮＦ＿ Ｂ的激活可使心肌细胞保护作用明显减弱，表 甲亚砜（ＤＭＳＯ，２．５ ｍＬ／ｋｇ）；ＰＴＮ组于平衡１５ 明ＮＦ— Ｂ的适量激活在缺血预处理对心肌的保护 ｍｉｎ腹腔注射ＮＦ—ＫＢ特异性抑制剂０．０２ ＰＴＮ 作用中起着重要作用。本实验观察异氟烷预处理对 ５００ ｇ／ｋｇ；ＩＳＯ组吸人１．０ ＭＡＣ异氟烷３０ ｍｉｎ，１５ 大鼠在体心脏缺血再灌注损伤心肌梗死面积的影 ｍｉｎ药物排出；ＰＴＮ＋ＩＳＯ组和ＩＳＯ＋ＰＴＮ组分别 响，并通过异氟烷预处理前、后不同时间点给予ＮＦ— 于异氟烷预处理开始前或后１５ ｍｉｎ腹腔注射 ＫＢ特异性抑制剂小白菊内脂（ｐａｒｔｈｅｎｏｌｉｄｅ，ＰＴＮ）， ０．０２ ＰＴＮ ５００ ｕｇ／ｋｇ。 探讨异氟烷预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤 动物模型制备 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤 的保护作用及ＮＦ＿ Ｂ在异氟烷预处理保护机制中 模型 ］。腹腔注射戊巴比妥钠５０ ｍｇ／ｋｇ麻醉后， 的作用。 采用智能恒温控制仪将大鼠体温维持在３６℃～ ３７℃。分别行右侧颈静脉和颈动脉置管及气管切 材料和方法 开，动脉接换能器持续监测血压，并采集动脉血。气 管切开插管接动物呼吸机行机械通气，吸人氧浓度 主要试剂和仪器 ＮＦ－￣Ｂ特异性抑制剂小白 ３０ ，潮气量１（）～１５ ｍＬ／ｋｇ，根据血气分析调节呼 菊内Ｊ］￣（ＰＴＮ）（批号Ｎｏ．ｏ６６ｋｌ３８５，Ｓｉｇｍａ公司，德 吸频率，维持ＰａＣＯ１ ２５～４０ ｍｍＨｇ（１ ｍｍＨｇ： 国），异氟烷（批号Ｎｏ．Ｂ５０６，雅培制药有限公司，上 ０．１３３ ｋＰａ）。于第五肋间行左胸切开术，打开心包， 维普资讯 http://www.cqvip.com 姜琳，等．异氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 ５４１ ６－０无损伤缝合线在左心耳下缘缝扎左冠状动脉前 降支（ＬＡＤ），缝线末端穿人自制橡皮圈套管。 操作完成后平稳３０ ｒａｉｎ，各预处理组分别开始 常区域蓝染，并迅速取出心脏，分离出ＬＶ，并横断 分割成５～６块约２ ｍｍ厚的组织。将Ｉ Ｖ中蓝染 的正常组织与ＡＡＲ分离，并分别放人０．５ 氯化三 苯四唑ＴＰＴ溶液中，３７℃水浴１ ５ ｒａｉｎ，１０ 甲醛过 夜以固定组织，在解剖显微镜下将ＬＶ分成正常、缺 吸人异氟烷，通过气体监测仪调节呼气末异氟烷浓 度为１．０ ＭＡＣ（１．３８ ）。维持该浓度３０ ｒａｉｎ，停吸 麻醉药，排出１５ ｒａｉｎ后，进行心脏缺血再灌注实验； 血未梗死区和ＩＦ三部分，并分别称重，计算ＡＡＲ／ ＬＶ、ＩＦ／ＡＡＲ及ＩＦ／ＬＶ的百分比。 其余各组按规定时段给药。对照组无任何预处理， 以氧气机械通气相应时间。用止血钳夹紧套管以阻 断Ｉ ＡＤ血供，心电图示ＳＴ段弓背向上抬高、心外 膜发绀呈灰白色表示缺血成功，维持３０ ｒａｉｎ。松开 统计学处理 采用ＳＡＳ ８．２统计软件进行统 计处理。计量资料以均数±标准差（ ±Ｓ）表示，组 内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采 用单因素方差分析，Ｐ＜（）．（）５为差异有统计学意义。 套管使心肌再灌注，维持１２（）ｒａｉｎ，取心肌标本测定 心肌梗死面积。 血液动力学指标 多通道生理记录仪连续监测 心率（ＨＲ）、平均动脉压（ＭＡＰ），计算心率一收缩压 乘积（ＲＰＰ）。并记录平衡期、预处理期、心肌缺血 前、心肌缺血期、再灌注１ ｈ及２ ｈ的ＨＲ和ＭＡＰ （取各期时间中点的实际值）。 心肌梗死面积的测定 应用ＴＰＴ染色法 ］。 记录心肌左心室重量（ＬＶ）、缺血区重量（ＡＡＲ）、梗 结 血液动力学指标果 在基础状态（ｂａｓｅｌｉｎｅ）下，各 实验组间ＨＲ、ＭＡＰ和ＲＰＰ比较差异均无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。吸人异氟烷可致ＨＲ，ＭＡＰ和 ＲＰＰ明显下降（Ｐ＜０．（）５）。ＰＴＮ和ＤＭＳ０对血液 动力学的影响无显著性意义（Ｐ＞０．（）５）。再灌注 死区重量（ＩＦ）。缺血再灌注结束后，再次阻断 Ｉ ＡＤ，从颈静脉注射５ 伊文思蓝使左心室（Ｉ Ｖ）正 １ ｈ和２ ｈ引起各组ＭＡＰ和ＲＰＰ明显降低（Ｐ＜ （）．０５）（见表１）。 表１ ６组大鼠实验期间的血液动力学指标变化的比较 Ｔａｂ １ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎ ６ ｇｒｏｕｐｓ （ ±ｓ，ｎ ８） …Ｓｉｇｎｉｌｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜（） Ｏ５）ｄｉ“ｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｂａｓｅｌｉｎｅ 心肌梗死面积 心肌梗死面积以ＩＦ／ＡＡＲ的 百分比来表达。所有实验大鼠的ＡＡＲ（０．１８８ ６± ０．（）２４ ６～【）．２７１ ４±０．（）５９ ７）以及ＡＡＲ／Ｉ Ｖ的百分 ４．９９） （Ｐ＜（）．（）５）。吸入异氟烷前后给予ＰＴＮ明 显阻止了异氟烷的保护作用，其梗死面积与Ｃ０Ｎ 组比较无显著意义（５１．５６±３．１ ５） ；（５１．０６± 比（３３．８０±２．１ ７） ～（４２．８１±７．２８） ，各组间比 较差异无统计学意义。与Ｃ（）Ｎ组（５２．４８± ６．０４） 比较．ＩＳｏ组梗死面积明显减少（３６．８２± １．０５） （Ｐ＞０．（）５）。此外，单独给予ＰＴＮ或 ＤＭＳ０，对梗死面积没有明显影响（５０．１７± ５．７１） ；（５６．６７±４．３３）％（Ｐ＞（）．（）５）（表２）。 维普资讯 http://www.cqvip.com
５４２ ‘”Ｐ＜０．０５ ｗ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ 讨 论 心肌缺血及再灌注损伤是麻醉与手术中常见的 问题，研究防治心肌缺血再灌注损伤的药物和方法 一直是国内外学者关注的热点Ｅｔ ａ）］。现已证明，吸入 麻醉药可在多种实验动物模型中产生药物性预处理 作用，可减少心肌梗死范围、减轻心功能紊乱。吸入 麻醉药所产生的保护作用与经典的缺血预处理相 似，预处理机制涉及多种物质及信号通路，目前的研 究主要集中在“触发一中介一效应”３个环节 。 本实验研究选用在体心肌缺血再灌注损伤模 型，采用ＣＯＮ组、ＤＭＳＯ组及ＰＴＮ组作为对照排 除干扰因素，并以心肌梗死面积为观测指标。心肌 梗死之后可发生以左室扩大，收缩机能障碍，心肌细 胞肥大，基质蛋白形成增加等为特征的进行性心肌 重塑。本实验结果异氟烷预处理明显减少了心肌梗 死面积，反映其在大鼠活体内可产生对心肌缺血再 灌注损伤的保护作用。但分别于开始吸入异氟烷前 后给予ＮＦ—ｘＢ特异性抑制剂ＰＴＮ则不能减少梗死 面积，说明阻断预处理中ＮＦ—ｘＢ的适当激活可消除 异氟烷减少梗死面积的作用，且吸入异氟烷前后阻 断ＮＦ－ｘＢ均能发挥作用。 ＮＦ－ｘＢ是一种调控多种基因转录的关键因子， 被认为是氧化应激的传感器、细胞生存和死亡的主 要调节器，在许多疾病的发生发展中起重要作用。 体外实验证实［６］，降低ＮＦ—ｘＢ激活、下调ＮＦ—ｘＢ依 赖的炎症因子ＴＮＦ—ａ、ＩＣＡＭ一１、ｉＮＯＳ、ＩＬ－１口表达 在吸入麻醉药预处理抗心肌缺血再灌注损伤的保护 机制中起重要作用。Ｂａｓｉｌｉａ等 报道，在再灌注前 １０ ｍｉｎ给予ＮＦ—ｘＢ抑制剂ＰＴＮ，其心肌梗死面积 显著减少，这与抑制再灌注期ＮＦ—ｘＢ大量激活有 关。本实验是在吸入异氟烷前后分别给予ＰＴＮ，抑 制了异氟烷预处理期间ＮＦ－￣ｃＢ的活性，从而可导致 再灌注期ＮＦ—ＫＢ的活性大量增加，心肌梗死面积显 著增加。ＮＦ＿．ｃＢ的活性在不同时间点进行抑制对 心肌缺血再灌注损伤有不同意义。但是无论是预处 复旦学报（医学版）２００８年７月，３５（４） 理早期ＮＦ—ｘＢ的适当激活所产生的后期抑制效应， 还是再灌注期应用ＮＦ—ｘＢ抑制剂，只要使再灌注期 ＮＦ—ｘＢ受到抑制，都将达到保护心肌的目的。 。本研究结果表明，心肌缺血前吸入异氟烷可以 有效地减少心肌梗死面积。与ＩＳＯ组相比，吸入异 氟烷前给予ＰＴＮ，其梗死面积显著增加，这可能是 由于抑制了异氟烷预处理期间ＮＦ－ｘＢ的活性，从而 使心肌再灌注期ＮＦ— Ｂ的负反馈系统丧失＿１ ，导 致大量的ＮＦ—ｘＢ激活，心肌损伤增加。吸入异氟烷 后给予ＰＴＮ，其梗死面积也显著增加，这可能是由 于异氟烷预处理中所致的ＮＦ－ｘＢ激活，在预处理后 的一段时间里也一直处于调节ＮＦ—ｘＢ负反馈系统 的状态，一旦调节系统受损，ＮＦ—ｘＢ的负反馈系统 也大量丧失，导致再灌注期ＮＦ—ｘＢ活性大量增加。 由此可推测，ＮＦ—ｘＢ信号转导通路参与了异氟烷预 处理的心肌缺血再灌注损伤保护机制，且起着触发 和调节的双重作用。 综上所述，异氟烷预处理可有效地减少心肌梗 死面积，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。此保 护效应可能是由体内ＮＦ—ｘＢ信号转导通路部分介 导的，吸入异氟烷前后分别给予ＮＦ—ｘＢ特异性抑制 剂ＰＴＮ，可消除异氟烷减少心肌梗死面积的作用， ＮＦ—ｘＢ在异氟烷预处理的心肌缺血再灌注模型中 可能起着触发和调节双重作用，对于其具体机制有 待进一步深入研究和探讨。 参考文 献 ［１］Ｐｒａｔｔ ＰＦ Ｊｒ，Ｗａｎｇ Ｃ，Ｗｅｉｈｒａｕｃｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ｖｏｌａｔｉｌｅ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ：ｎｅｗ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｏｌｄ ｄｒｕｇｓ？［Ｊ］． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２００６，１ ９：３９７—４０３． ［２］王琛，谢红，覃琴，等．异氟烷预处理对心肌缺血再灌注大鼠 心肌ＥＲＫ１／ＥＲＫ２、ＨＩＦ一１ａ和ＶＥＧＦ水平的影响ＥＪ３．中华麻 醉学杂志，２００７，２７（１０）：８８６—８８９． ［３］ Ｗａｎｇ Ｃ，Ｃｈｉａｒｉ ＰＣ，Ｗｅｉｈｒａｕｃｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｄｅｒ－ｓｐｅｃ ｃｉｔｙ ｏｆ ｄｅｌａｙｅｄ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｂｙ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ，２００６， １０３（２）：２７４—２８０． （下转第５４７页） 维普资讯 http://www.cqvip.com
王琼，等．过表达。Ｉ．３一岩藻搪基转移酶１Ⅲ通过增强ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路抑制ＵＶＣ照射诱导的人肝癌ＳＭＭＣ一７７２Ｉ细胞的凋亡 ５４７ ［５］Ｋｉｍ ＹＪ．Ｖａｒｋｉ Ａ．Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ａｌｔｅｒｅｄ ［１４］ Ｒｕｓｓｅｌｌ Ｌ，Ｗａｒｉｎｇ Ｐ．Ｂｅａｖｅｒ ＪＰ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ Ｊ・ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｏｆ ｆｕｃｏｓｅ ｒｅｓｉｄｕｅｓ ｉｓ ａ ｌａｔｅ ｅｖｅｎｔ ｉｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ＿． Ｉ９９７．１ ４（５）：．５６９—５７６． １３ｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，１９９８，２５０（２）：４４９—４５３． ［６］ Ｋａｎｎａｇｉ Ｒ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ［Ｉ５］ Ａｋａｍａｔｓｕ Ｓ．Ｙａｚａｗａ Ｓ，Ｚｅｎｉｔａ Ｋ．ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ ａｌｐｈａ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｇ ∞（ｏｌｌｊ Ｊ，１９９７，１４ （１，３）ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ （５）：５７７—５８４． ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｎ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ．ＨＴ－２９［Ｊ］． ［７］ Ｌｉｕ Ｆ．Ｑｉ ＨＩ ．Ｃｈｅｎ ＨＩ ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ－ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ Ｊ．１９９６．１３（６）：１ ０２１—１ ０２９． ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｒｓ ｏｎ Ｌｅｗｉｓ ａｎｔｉｇｅｎｓ．ａＩｐｈａ－ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ［１６］ Ｒｏｕｘ ＰＰ，Ｂｌｅｎｉｓ Ｊ．ＥＲＫ ａｎｄ ｐ３８ ＭＡＰＫ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｒＪ Ｃａｎ（ Ｐｒ， ｋｉｎａｓｅｓ：ａ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｄｉｖｅｒｓｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ２００１．８４（１１）：１ ５５６—１ ５６３． ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［－Ｉ］．Ｍｉ（ｒｏｂｉｏｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｒｅｖ，２０（１４・６８（２）：３２０ ［８］ Ｗａｎｇ ＱＹ。Ｇｕｏ Ｐ。Ｄｕａｎ ＬＬ．ｅｔ ａ１．ａｌｐｈａ－Ｉ，３ ｆｕｃｏｓｙｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－Ⅶ —３４４． ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｔｈｅ ｃｙｃｌｉｎ－ ［Ｉ７］ Ｂａｎｄｙｏｐａｄｈｙａｙ Ｇ，Ｂｉｓｗａｓ Ｔ．Ｒｏｙ ＫＣ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ— ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐ２７（Ｋｉｐ１）［Ｊ２．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉ ｓｆ ， ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｂｃｒ－Ａｂｌ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ｔｒｉｇｇｅｒｓ ｐ３８ ｍｉｔｏｇｅｎ— ２００５，６：（２）：１７１—１７８． ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ［９］ Ａｚｕｍａ Ｙ．ｈｏ Ｍ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ．２Ｏ０４．１０４（８）：２ ５１４— Ｌｅｗｉｓ Ｘ ａｎｄ Ｙ ａｎｔｉｇｅｎｓ ａｎｄ ＦＵＴ４ ｍＲＮＡ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ２ ５２２． Ｊｕｒｋａｔ ｃｅｌｌｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ． ［１ ８］ Ｋｕｍａｒ Ｐ．Ｍｉｌｌｅｒ ＡＩ，Ｐｏｌｖｅｒｉｎｉ ＰＪ．ｐ３８ ＭＡＰＫ ｍｅｄｉａｔｅｓ ２００４．Ｉ ６７２（３）：１ ５７—１ ６３． ｇａｍｍａ—ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄ ［１｛）］ Ｇｏｕｐｉｌｌｅ Ｃ．Ｍａｒｉｏｎｎｅａｕ Ｓ，Ｂｕｒｅａｕ Ｖ．ｅｔ ａ１．ａｌ。２ＦｕｃＯｓｙ１ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｒａｔ ｃｏｌｏｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ３－ｋｉｎａｓｅ—Ａｋｔ—Ｂｃｌ一２ ｐａｔｈｗａｙ Ｇｌｙｒｏｂｉｏｌｏｇ３，．２０００・１０（４） ３７５—３８２． ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｒｔ１，２（）０４，２７９（４１）：４３ ３５２—４３ ３６０． ［１Ｉ］ Ｗａｎｇ Ｈ．Ｗａｎｇ ＱＹ，Ｚｈａｎｇ Ｙ．ｅｔ ａ１．ａ１．３ ＦｕｃｏｓｙＩｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ一 ［Ｉ９］ Ｂａｃｈｅｌｏｒ ＭＡ，Ｂｏｗｄｅｎ ＧＴ．ＵＩｔ ｒａｖｉｏｌｅｔ Ａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ Ⅶｍｏｄｉｆｉｅｓ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｏｆ Ｂｃｌ—Ｘ—Ｌ ｂｙ ｐ３８ ＭＡＰＫ ｉｎ ｈｕｍａｎ Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ—Ｐｏｓｔ— ｕｈｒａｖｉｏｌｅｔ ａｎｄ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ；ｎ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ． ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ３ ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｒｅｇｉｏｎ．＇？ ＧｌｙｃｏｃｏｎＪ Ｊ．２００７．２４：２０７—２２Ｏ． ＥＪ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２（）ｆ】４，２７９（４１）：４２ ６５８—４２ ６６８． ［Ｉ ］ Ｂｏｒｓｃｈ—Ｈａｕｂｏｌｄ Ａ（；．Ｐａｓｑｕｅｔ Ｓ．Ｗａｔｓｏｎ ＳＰ．Ｄｉｒｅｃｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ［２（）］ Ａｓｓｅｆａ Ｚ．Ｖａｎｔｉｅｇｈｅｍ Ａ．Ｄｅｃｌｅｒｃｑ Ｗ，ｅｌ ａ１．Ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｆ ｃｙｃＩ。。ｘｙｇｅｎａｓｅ一１ ａｎｄ一２ ｂｙ ｔｈｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＳＢ ２Ｉ）３５８０ ｔｈｅ ｃ Ｊ ｕｎ Ｎ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ｐ３８ ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ＰＤ ９８０５９一ＳＢ ２０３５８Ｏ ａｌｓｏ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｋｅｍ．１９９８．２７３（４４）：２８ ７６６—２８ ７７２． ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ Ｅ Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ １３ｑ Ｊｏｈｎｓｏｎ（ Ｉ ．Ｉ ａｐａｄａｔ Ｒ．Ｍｉｔｏｇｅｎ—Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｃｈ Ⅲ．１９９９．２７４（１３）：８ ７８８—８ ７９６． Ｐａｔｈｗａｙｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ＥＲＫ．Ｊ ＮＫ・ａｎｄ ｐ３８ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅｓ ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００２．２９８（５６０（１）：１ ９Ｉ１—１ ９１２． （收稿日期：２１１（１７１１２—２５；编辑：王蔚） ………………………………………＇……ｌ‘＇…………………～………………Ｈ【＇ （上接第５４２页） ：４］Ｖｅｎｋａｔａｐｕｒａｍ Ｓ．Ｗａｎｇ（、．Ｋｒｏｌｉｋｏｗｓｋｉ ＪＧ－．ｅｌ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＮＦ ＫＢ ｉｎ ｔｈｅ Ｃａｒｄｉｏａｄａｐｔｉｖｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ Ｉｓｃｈｅｍｉａ Ｊ］．Ａｎｎ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐ５３ ｌｏｗｅｒｓ ｔｈｅ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｏｆ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ— Ｔｈｏｒａ￣Ｓｕｒｇ，１９９９．６８（２）：３７７—３８２． ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ ［９］ Ｔｏｏｍｂｓ ＣＦ．ＭｃＧｅｅ ＤＳ．Ｊｏｈｎｓｔｏｎ ＷＥ，ｅｌ ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ． ｃｌＩ】６．１ ０３（６）：１ ４００—１ ４０５． ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ．Ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ［５］ Ｗａｎｇ Ｃ．Ｎｅｆｆ ＤＡ，Ｋｒｏｌｉｋｏｗｓｋｉ ＪＯ．ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｂ－ ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ２ ｐｒｏｔｅｉｎ。ａｎ ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｉｍ ｕｌａｔｉｏｎ．１９９２，８６：９８６—９９４． ｍｉｔ。ｃｈ０ｎｄｒｉａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ｏｎ ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ［１【】］ Ｐａｔｅｌ ＨＨ．Ｔｓｏｔｓｕｍｉ ＹＭ，Ｈｅｎｄ ＢＰ．ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｎｄ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐ。ｓｔｃ。ｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ， ｃａｒｄｉａｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ：ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ２０（１６．１（）：：１ ３５５—１ ３６０． ｅａｖｅｏｌａｅ ａｎｄ ｃａｖｅｏｌｉｎ一１ＩＪ］．Ｆａｓｅｂ，２００７．２１（７）：Ｉ ５６５—１ ５７４． ６ Ｚｈｏｎｇ ＣＹ．Ｚｈｏｕ ＹＭ．【Ｊｉｕ Ｈ．Ｎｕｃｌｅａｒ Ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ ａｎｄ ［１１］ Ｔａｎａｋａ Ｋ，Ｌｕｄｗｉｇ ｆ．Ｍ，Ｋｅｒｓｔｅｎ ＪＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ ｐｒｅｃ。ｎｄ＿１ｉ。ｎｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ— ｃａｒｄｉ。ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ｖｏｌａｔｉｌｅ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ Ｅ Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ ．Ａ， Ｐ ｆ。ｇ 。２００４．１Ｏ０（３）：５４０—５４６ ２００４，１｛）（）：７（）７—７２１． ７ Ｂａｓｉｌｉａ Ｚ．Ｐａｕｌ ＷＨ．Ａｌｖｉｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ ｌａｃｔｏｎｅ ［１２］ 汪永义，薛松。萧明第，等．ＮＦ— Ｂ激活在大鼠心肌细胞缺血 ｐａｒｔｈｅｎｏｌｉｄｅ，ａｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ＩＫＢ ｋｉｎａｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ 再灌注损伤中的意义［Ｊ］．中华实验外科杂志，２（）（）４，２１（５）： ｆａｃｔｏｒ￣Ｂ．ｅｘｅｒｔｓ ｂｅｎｅｆｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ５７７—５７９． ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｓｈｏ（ｋ．２００２，Ｉ ７（２）：Ｉ２７一Ｉ ３４． ［８］ Ｍｏｒｇａｎ ＥＮ．Ｂｏｙｌｅ ＥＭ Ｊ ｒ．Ｙｕｎ Ｗ，ｅｔ“１．Ａｎ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｒｏｌｅ ｆｏｒ （收稿日期：２（）ｆＪ８一ｆＪ１—２２；编辑：沈玲）
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