１３一环糊精在中药制剂中的应用及研究进展谢崇义李旺生凌艳李国忠（安徽省铜陵市人民医院铜陵２４４０００）Ｂ一环糊精（以下简称ＢＣＤ）是由７个葡萄糖分子通过糖苷键结合而成，为环状中空园筒型空间结构，其空隙的开口处或外部呈亲水性，而内部呈疏水性，故常用于包合琉水性药物形成ＢＣＯ包合物，即“分子微囊”。随着中药制剂研究的现代化，许多有识人士将包合技术研究拓展到中药制剂中，并取得一定进展。１且－ｃＤ包合物的中药制剂应用进展１１增加药物的稳定性不少药物受热、光、空气和化学环境的影响．容易挥发和升华，失去部分或全部疗效，将这些药物用口ＣＩ）包合可起到保护药教稳定的作用。在中药制剂中主要应用ＢＣＤ包合挥发油，防止中药挥发油在生产和贮藏过程中挥发、升华、氧化变质。如武雪芬“’等人通过差热及热重分析显示，当温度７８＂Ｃ时，薄荷脑开始气化；在１６４．４＂Ｃ时薄荷脑迅速气化；但经Ｂ＿ｃＤ包合后，气化点接近或超过３００℃；说明主客体的包台使薄荷脑的挥发性显著降低。何进“３等人以太蒜油为测定指标，分别对包合物和混合物进行强光照射、高温、高湿、挥发性试验及恒温加热实验，结果在光、热、湿等因素影响下，包合物中大蒜油含量没有明显变化，而混合物中大蒜油古量均明显下降，说明大蒜油包台后增加了对光、热、湿的稳定性；挥发性试验结果，包合物的热失重比混☆物小。说明包合物降低了大蒜油的挥发性，认为大蒜油Ｂ—ＣＤ包合物具有一定的抗光照性、热稳定性和湿稳定性．其稳定性明显优于单纯大蒜油。１．２提高药物的生物利用度药物由于形成包合物，其溶解度、溶解速率增加．膜渗透性增大，从而使得药物的生物利用度增加。颜耀东ｔ３Ｊ等人应用Ｂ—ＣＤ对强疏水性的齐墩果酸进行包合实验研究，比较了包台前后的溶解度及溶出速率，实验结果表明，齐墩果酸一Ｂ—ｃＤ的溶解度和涪出速率明显高于齐墩果酸，将齐墩果酸制成包合物有利于提高其生物利用度。王晓平“１等人应用Ｂ—ＣＤ包合冰片和蟾酥所制备的六神丸比原工艺制各的六神丸与体外溶出性快。１．３战少或消除药物的毒性一些药物的不良异味，直接影响患者情绪，将其制成包台物使药物的不良臭味减轻或消除。沈联慈“１等人针对大蒜油具有特异恶臭和胃肠道刺激性，给生产和患者服用造成不便，将大蒜油制成Ｂ－ＣＤ包合物后，臭味显著减少。实验证明，大蒜油Ｂ—ＣＤ包台物比未包合大蒜油毒性显著降低．并保持大万 方数据蒜原有的抗菌、降血脂，抗癌等作用。针对部分毒性中药虽疗效确切．但有一定的副作用，研究人员应用Ｂ—ｃＤ进行包合．取得一定的成果。如徐乃焕ｔ６Ｊｔ：ｔ对巴匣霜毒性大、刺激性强、均匀性著、含油量不易控制、含水量测定繁杂、特异性差、粉末粘湿性强、流动性小、剂量不准确等问题．把巴豆霜中巴豆油制成ＢｃＤ包台物．克服了巴豆霜存在的问题，临床应用安全有效。１．４使液体药物固体化许多中药挥发性成分在治疗中具有一定的作用，可用０ｃＤ包合挥发油使其粉末化，制成散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂等剂型，不仅便于生产．而且可使剂量准确，利于保存和携带。程立方”１等人将小儿止咳冲剂原工艺中把挥发油喷洒到颗粒卜密封包装．改为用０一ＣＯ包台挥发油后与其它鲺料、辅料混匀制粒，克服了原上艺挥发油在生产中的不便。徐乃焕【６１应用Ｂ七Ｄ包台巴豆油后制成胶囊治疗眄梗阻，服用方便，剂量准确。陈宁［８１等人应用日一ＣＤ包合救心油后制成片剂或胶囊剂，克服了液态救心油ｕ服剂量不准确，携带不便，有效成分易挥散等缺点。于莲０１＿ＬｆｊＢＣＤ包台羚羊感冒片中的３种挥发油．进‘步完善了羚羊感冒片的生产Ｊ：艺。２Ｂ—ＯＤ包合物生产工艺的研究进展２．１制备方法目前较为成功的Ｂ＿ｃＤ包含物的制备方法是饱和溶液法和研磨法．尤其是饱和溶液法应用较为普遍。２．１．１饱和溶液法就是将Ｂ—ＣＯ配成饱和水溶液后，加入客体物质，通过搅拌、静置、过滤、干燥制得ＢＣＤ包合物。林桂涛“０１等人则直接将挥发油的提取与ＢＣＤ包台连续起来，形成了新的包合工艺：气一液包合法和液液包合法。蔡溱［１”等人通过比较饱和水溶液法、研磨法、液一液包封法、气～液包封法对Ｂ—ＣＤ包合陈皮挥发油的效果，综含观察油利用率、含油率、包台物收得率，结果以饱和水溶液法为优。２．１．２研磨法是将Ｂ—ＣＤ与２～５倍的水混合，加入客体后，充分研磨成糊状物，低温干燥后再用有机溶剂洗净，干燥即得。研磨法不宣用于大量生产，赵阳““等人针对这种情况，应用正交设计优选研磨法制各丁香油ＢＣＤ的工艺条件，并与胶体痞法和饱和水溶液法进行比较试验，结果表明，用胶体瞎法来制备丁香油Ｂ—ｃＤ包含物最为实用，适合于工业化生产。除以卜两种方法外，还有冷冻干燥法、减压干燥法、喷雾十燥法等制备方法。２００１年３月第８卷第３期３包含条件中国中医药信息杂志·３７－２．１０一ＣＤ包合物中１３ＣＤ作为主体，被包合两者的包台物分别作红外光谱，得４个图谱并进行比较，认为用Ｂ物为窖体，主客体分子之间通过范德华力．客体分子全部或部分嵌入且－ｃＤ分子穴内而形成。包合条件的选择对于包含率有一定的关系，主要有主客体比例、搅拌时间、温度、搅拌速度、反应液ｐＨ值、用水量、十燥温度等。解静萍”“等人以包结物薄菏脑回收率为指标，考察了薄荷脑与Ｂ—ＣＤ的比例、搅拌时间、包结温度３个因素．结果最佳工艺条件是薄荷脑与Ｂ—ＣＤ比例为ｌ：１０、搅拌时间１５ｍｌｎ、温度为３０℃，ＣＤ包合挥发油，如果包合得好，则挥发油分子的红外振动受限制．整个化合物主要呈现Ｂ—ＣＤ的红外光谱图形；如果包合的小好，则基本为两者的混合物红外光谱，主要呈现为两者光漕的叠加。利用这种性质可以判断０ＣＤ包合物质量及包合程度。除毗上方法外．还冉紫外吸收光谱法［６ｌ、粉末Ｘ射线衍射法““、热分析法【１３等。认为薄荷脑与ＢＣＤ比例对包结量影响最大，搅拌时间次之，４讨论而温度影响最小。钱士辉“４３等人以挥发油收率、包合物收率为考核指标，对当归等挥发油一１３一ＣＤ包合上艺进行研究，选择了影响包台物的４个因素，即挥发油与且一ｃＤ投料比、包合温度、搅拌时间、搅拌速度．结果认为投料比、搅拌时问、搅拌速度对挥发油的收率影响都较大，而包合温度则影响较小，但包合温度对包合物的收率影响则很明显，搅拌时间与搅拌速度对包合物的收率影响不大。何进１２］等人通过大蒜油一Ｂ—ＣＤ包合上艺条件与文献报道比较，反应液的ｐＨ有所至里：曼芋竺仓童芝曼喜篓的ｎ！。塑！毒竺篓兰兰，：竺，兰拳反应液的ｐＨ对大蒜油或０ＣＤ的稳定性起着重要作用，因为大蒜油与且一ＣＤ对酸不太稳定，因而大蒜油与Ｂ｛Ｄ适宜在近中性条件下包合。徐乃焕ｍ１通过巴豆油Ｂ—ＣＤ包合物制备工艺的研究，对包合物测定含油率后计算油利用率和收得率，分折结果认为包台温度对古油率和油利用率有显著影响，对收得率无显著影响；投料配比和搅拌时间对含油率有显著影响，对油利用率和收得率无显著影响。武雪芬【１１等人在研究薄荷脑Ｂ＿ｃＤ包合物时，使用研磨法和溶剂法仅得到Ｂ—ｃＤ与薄荷脑之比组成为ｌ：ｌ型的包合物，而应用热溶在客体投料量较高时可制各出２：３型包合物。３Ｂ∞Ｄ包台物检测方法的研究进展３．１显微镜成像法胡世莲［１”等人将制各的ｐ—ｃＤ窄白包台物及且一ｃＤ挥发油包合物少许，分别＿【｝ｊ缓冲液丙三醇（ｐＨ７．４）稀释，伊红Ｙ显色．在２００倍显微镜下观察成像．结果卒白包台物为规则板状结晶，挥发油包台物为不规则粉末状。３．２薄层层析法８陈宁．石庭森，赵守孝，等．救心油Ｂ环糊精包合物的研胡世莲“５。等人将混合挥发油制成乙醇溶液，Ｂ—ＣＤ及ＢｃＤ包台物制备成饱和水溶液，分别点样于硅胶Ｇ板，以醋酸乙酯：正己烷：氯仿＝１：９：５为展开剂展开，用５％香草醛浓硫酸喷雾显色．结果ＢＣＤ与Ｂ—ＣＤ包合物在原点末被展开，表明形成了稳定的包台物。３．３ＧＣ—ＭＳ法魏敏““等人采用ＧｃＭｓ法测定香砂养胃制剂挥发油Ｂ—ｃＤ包台前后的成分与含量，包结前后成分相同，相对含量略有变化。３．４缸外光谱法姚松林【ｌ”等人将茶芎挥发油、Ｂ—ＣＤ和两者的混合物、万 方数据中药制剂现代化是实现中药现代化的前提与基础，应用新型辅料Ｂ－ｃＤ包合技术足中药制剂工艺研究新兴发展的一门技术，虽然近年来且一ＣＤ包合技术在中药制剂中应用研究有所发展．但其产业化进展较为缓慢，如９５版《中国药典》部所载１７种颗粒剂品种中，有８种含挥发性成分，且其工艺都是先将挥发油提取喷洒在制成的颗粒上密闭后包装，而没有采用Ｂ—ＣＤ包合技术。笔者认为ＢＣＤ包合技术在中药制剂中应用研究应当系统化．扩大应Ｈｊ范围。参考文献１武雪芬，白雁，孙德梅，等．薄荷脑与１３一环糊精的包合作用．中药材，１９９９，２２（５）：２５４２何进，毕殿洲．刘宝庆．等．大蒜油Ｂ环糊精包合物的稳定性考察．中国药学杂志，１９９７，３２（４）：２１６３颜耀东，冯波．黄晓沽，等．齐墩果酸一Ｂ环糊精包合物的研究．中成药，１９９５，１７（６）：２４壬晓平，廖工铁，侯世祥，等．且环糊精在＾神九中的应用一２种六神丸的药剂学对比研究．中国中药杂志，１９９３．１８（７）：４１５５沈联慈，王瑞海大蒜挥发油Ｂ一环糊精包含物的质量研究与稳定性考察．中草药，１９９２，２２（１０）：５１８６徐乃焕巴豆油Ｂ一环糊精包含物的研究．中药材，１９９５，１８（６）：３０８７程立方，崔秀君，徐炳英．Ｂ一环糊精包封小儿止咳冲剂中挥发油的实验研究．中国中药杂志，１９９８，２３（１１）：６７６究．中国中药杂志，１９９５，２０（７）：４１Ｉ９于莲．ＢｃＤ包合羚羊感冒片中３种挥发油成分中成药，１９９１，１３（９）：４ｌｏ林桂涛，徐淑国．Ｂ环糊精包封中药挥发油新方法的探讨．中国中药杂志，１９９２．１７（５）：２８１ｔ秦溱，关丽霞，钟贵清，等．０一环糊精包台陈皮挥发油的工艺研究．中国中药杂志，１９９５，２０（１０）：６０３１２赵阳，孙纯，郭澄，等．丁香油Ｂ环糊精制备Ｔ艺的研究．中国中医药信息杂志，２０００，７（３）：１９１３解静萍，景洪军，张卫兵正交法优选Ｂ耶糊精包封薄荷脑的研究．中国现代应用药学杂志，１９９９，１６（１）：２８·３８·中国中医药信息杂志２００１年３月第８卷第３期中草药饲料添加剂现状及前景（Ⅲ）昊德峰（福建农业大学动物科学学院福州３５０００２）２中草药饲料添加剂中存在的问题纵观近年来中草药饲料添加剂的发展过程，存在着明显的不平衡，一方面是由于中草药添加剂生产具有投资少见效快的特点，刺激了研究趴伍的扩大和生产厂家的增多．而引起中草药添加剂产量不断扩大，而另一方面则表现为用户对中草药添加剂产品的信誉度的逐渐下降，导致部分产品受冷落的现状。造成这些现象的原因有以下几点。２主，或以驱虫除积为主，或以清热解毒为主，每种添加剂都要有自己专一的功用和特色。２．３亟待改革和完善中草药饲料添加荆的剂型当前养殖户（特别是养鸡户）所用的饲料多是饲料厂生产的成品配合饲料，而中草药添加剂使用周期较长，每日拌料确是一件麻烦事，致使养殖场转向于成品配合饲料和操作更便捷的饮水给药（目前主要是西药）。此外市场上的中草药添加剂，太部分都是粉剂或散剂等粗制品。这种剂型在实际运用中的缺点是用量偏大。中草药添加剂在饲料中所占的比例通常都在１％～３％．有的竟高达５％～１０％（如松针）。中草药粉剂中存在的大量粗纤维成分也或多或少会影响到其本身的应用效果。这种粗制型的产品也不利于规模化生产和推广使用。多年来，许多有关方面的人员都在从事中单药的剂型改革，但收效甚微。其原因是中草药成分复杂。曾有人以浓缩的中草药有效成分和精制品加入辅助载体进行生产，虽然大大降低了巾草药用量．但成本太大且效果也不如粗制品。所以，那些精制品、提取液的效果往往部不如粗制品，但整个复方的浓缩液却较接近原处方的作用。然而，采用中草药的浓缩液作为饲料添加剂在水产养殖中却不适用，因为水产饲料的给药途径都在水中，所以鱼用中草药倒料添加剂的剂型改革比其它动物难度更大。但是，中草药倒料添加剂配制的优点是加工简单，一般不需用载体，对某牡较为贵重的中草药，为ｒ便于掌握剂量．避免浪费，可加入适量的载体，载体町根据动物种属不同而选用，一般都选用健脾保盯助消化的中草药如山楂、麦芽、神曲之类。对于某些有异味、适口性较差的中草药如松针、艾粉之类，还得加上适当的调味剂以增加适口性。所以．中草药的剂型改革是中草药饲料添加剂能雨顺利发展和推广的关键。２，４必须增强中草药饲料添加荆的起效速度和药效稳定性当前中草药饲料添加剂中普遍存在着药效较慢、首选率低、药效不稳定等问题。其中一个蕈要的原因是因为中兽药的作用特点是标本兼治．特别是通过整体机能的调节而达１必须进行中草药饲料添加剂的宏观管理由于中草药饲料添加剂具有生产投资少、见效快，被各有关行业普遍看好，特别是近１０年来，各地争先筹建厂家，盲月发展，由于缺乏必要的宣传和推广措施．许多养殖户对中草药添加剂了解不足，致使中草药添加剂产量供大于求，部分产品被冷落：二是制作Ｊ二艺简单粗糙。当前研制和生产的中药饲料添加剂．不论是单方还是复方，大多仍然是比较原始的敞荆，精制剂型寥寥无几。有些品种的研制过程不够精密，经不起重复验证和严格检验：兰是规范化程度不够。不同基源、不同地区和不同采收季节的中药，其成分和功效差异很大，因而难以对中药饲料添加剂进行准确的药效评定和质量监控。因此．要使中药饲料添加剂良好的发展前景变成现实还有许多工作要做。针对目前市场卜的许多低劣产品，有必要进行整顿和统一规划管理，杜绝过高地宣传其产品效果，导致与实际应用效果不符。有的自拟配方未经验证，或只是进行小面积试验就直接用于商品生产，或为了降低成本，不按原配方生产，随意改变配方组成及用药剂量．而人为的造成中草药产品质量下降。２．２加强中草药添加荆规范化和疗效专一性的研究当前的饲料市场上，中草药饲料添加剂的类型很多．但从功用上来看．大部分都是综合性的功能，缺乏专一件的效用，有的甚至不分音禽种类、鱼虾鳖鳗，不分年龄太小，包罗万象，这样的添加剂在实际生产中很难取效。所以一个高散的添加剂配方，其科学台理的组方是关键。功用一定要有自己的专一性，不可能面面俱到。或以补气壮阳为主，或以凉血保肝为¨钱士辉．花戎，袁丽红．正交设计优选当归等挥发油Ｂ一环糊精韵包合Ｔ艺．中药材，１９９９，２２（６）：３０９１５胡世莲．刘圣，陈象清，等１３一环糊精包合青皮、木香挥发油的工艺研究．中国药房，１９９８，５（ｎ）：１１１６魏敏．周莉玲，唐红梅，等香砂养胃制剂挥发油包结前后的Ｇｃ—Ｍｓ分析．中药材，１９９９，２２（５）：２５７１７姚松林，许向群，饶毅．等．茶芎挥发油一Ｂ一环糊精包合物的制备．中药材，１９９７．２０（９）：４７３１８杨红武，王衍本，邱应海，等缬草油１３一环糊精包结物的工艺及稳定性研究．中国医院药学杂志，［９９８，１８（１２）：５４４（收稿日期：２０００—０８—０８）万方数据 β-环糊精在中药制剂中的应用及研究进展
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
谢崇义， 李旺生， 凌艳， 李国忠安徽省铜陵市人民医院,铜陵,244000
中国中医药信息杂志
CHINESE JOURNAL OF INFORMATION ON TRADITIONAL CHINESE MEDICINE2001，8(3)8次
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