阿尔茨海默病的功能影像研究进展

奎墨笠匦丕苤鲞熬瘟的功篚显像班窒进星筮垫塑１９ＧｈｏｓｈＡ．ＲｏｙＡ．Ｍａｔｒａｓ・６０５５・Ｊ，ｅｔａ１．Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎｓ２６ＫａｉｋｋｏｎｅｎＪ．ＮｙｙｓｓｏｎｅｎＫ，ＴｕｏｍａｉｎｅｎＴＰ，ｅｔａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆｐｌａｓ—ｐ２１ｒａｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｌｏｓｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｅｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ２０ＧａｏＸ．Ｓｉｍｏｎｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ２７ｍａｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｉｎｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｆｔ，１９９９；４４３：１６３－６．ｄｉｓｅａｓｅ（ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９；２９（４３）：｜３５４３－５６．ＫＣ。ＳｃｈｗａｒｚｓｃｈｉｌｄＭＡ，ｅｔ“．ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｓｔａｔｉｎＭｉｌｅｓＭＶ．ＨｏｍＰＳ，ＭｏｒｒｉｓｏｎｅｎｃｅＩＡ，ｅｔａ１．ＰｌａｓｍａｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｒｅｆｅｒ－ａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｇｅｎｄｅｒａｎｄｒａｃｅｉｎｔｅ九７ａｌｓ．ｂｕｔｎｏｔｒｅｄｏｘｓｔａｔｕｓ，ａｒｅｉｎｕｓｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｐａｒｋｉｎｓｏｎ２１Ｐｏｗｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ，２０１２；６９（３）：３８０－４．ａｓｓｅｌｆ－ｒｅｐｏｒｔｅｄｈｅａｌｔｈｙ２８ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２００３；３３２：１２３－３２．ＫＭ．Ｓｍｉｔｈ—ＷｅｌｌｅｒＴ，ＦｒａｎｋｌｉｎＧＭ，ｅｔａ１．ＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｉｒｏｎｄｅＬａｕＬＭ．ＫｏｕｄｓｔａａｌｔｈｅｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ９９８—１００２．ＰＪ，ＨｏｆｍａｎＡ，ｅｔａ１．ＳｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ＳＤｉｓｅａｓｅ（Ｊ］．ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＲｅｌａｔＤｉｓｏｒｄ，ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｍｅＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００６；１６４（１０）：２００５；１５（１）：４７－５２．２２ＳｉｍｏｎＫＣ．ＣｈｅｎＨ．Ｓｅｈｗａｒｚｓｃｈｉｌｄｔｅｒｏｌｅｍｉａ．ｄｉａｂｅｔｅｓＭ，ｅｔａ１．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓ—２９ＳｉｍｏｎＫＣ．ＣｈｅｎＨ，ＳｃｈｗａｒｚｓｅｂｉｌｄＭ，ｅｔ口￡Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓ—ａｎｄｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００７；ｔｅｒｏｌｅｍｉａ．ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄ２００７：６９（１７）：１６８８－９５．ｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ（Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，６９（１７）：１６８８－９５．２３ＭａｔｔｈｅｗｓＲＴ，ＹａｎｇＬ，ＢｒｏｗｎｅＳ，ｅｔａ１．ＣｏｅｎｚｙｍｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｂｒａｉｎｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｎｄＱｌＯａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ３０ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｔｈｅＰｒｏ－ＨｕａｎｇＸ，ＡｕｉｎｇｅｒＰ。ＥｂｅｒｌｙＳ，ｅｔａｌ，ＳｅｒｕｍｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰａｒｋｉｎｓｅｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ：ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｅｘｅｃｓＤＡＴＡＴＯＰ［Ｊ］．ＰＬｏＳｅｆｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ２４ＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９８；９５：８８９２－７．ＯＮＥ。２０１１：６（８）：２２８５４．ａｔｔｅｎｕａｔｅｓＢｅａｌＭＦ，ＭａｔｔｈｅｗｓＲＴ，ＴｉｅｌｅｍａｎＡ，ｅｔａ１．ＣｏｅｎｚｙｍｅＱｌＯｔｈｅ３１ＨｕａｎｇＸ．ＣｈｅｎＰＣ。ＰｏｏｌｅＣ．ＡＰＯＥ—ｓ２ａｌｌｅｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｓｐｏｒａｄｉｃＰａｒｋｉｎｓｏｎ１９８－２０２．ｗｉｔｈｈｉｇｈｅｒ１一ｍｅｔｈｙｌ－４．ｐｈｅｎｙｌ一１，２，３，６－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐ州ｄｉｎｅ（ｉＩＩＦｒｒＰ）ｉｎｄｕｃｅｄｓｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｌｏｓｓｏｆＲｅｓ，ｄｉｓｅａｓｅ（Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００４；６２（２）：ａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｅａｘｏｎｓｉｎａｇｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ１９９８；７８３：１０９—１４．２５Ｓｈｕｈｓ［２０１２－０７－２３收稿２０１３－０２．１１修回］ｅａｒ－ＣＷ．ＯａｋｅｓＤ．ＫｉｅｂｕｒｔｚＫ，ｅｔ以ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｅｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｉｎ（编辑赵慧玲／张慧）ｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｓｌｏｗｉｎｇｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＡｒｃｈＮｅｕｒ０１．２００２；５９：１５４１－５０．ｄｅｃｌｉｎｅ［Ｊ］．阿尔茨海默病的功能影像研究进展李程林翠茹１张玉莲１（天津中医药大学，天津３０００７３）（关键词）阿尔茨海默病；功能影像［中图分类号］Ｒ７４３［文献标识码］Ａ［文章编号］１００５－９２０２（２０１３）２３－６０５５－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１３．２３．１３７阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的最常见神经变性疾病，也是全球痴呆的主要原因，主要表现为记忆能力和日常生活行为能力的进性减退，其患病过程不可逆转、１。。调查结果显示国内６５岁及以上ＡＤ患病率男性为３．４％，女性７．７％，总患病率为５．９％，估计有约５００万患者旧１。年龄每增加５岁，ＡＤ患者的百分数将上升２倍¨ｊ，也就是说，６０岁人群的患病率为１％，而８５岁人群的患病率为３０％。所以对痴呆的发病率应予以重视Ｈｏ。该病起病隐袭，病因不明，无特效治疗方案。但早期症状出现后，可通过药物干预，起到延缓病情发展、改善症状的作用，所以对于ＡＤ的早期诊断尤为重要。前期结构影像技术如ＣＴ、ＭＲＩ在ＡＤ的诊断方面起着举足轻重的作用。但由于大脑局部病变早期常表现为血流及代谢活动改变，后期才有结构变化，所以单纯的形态解剖诊断已不能适应时代发展需要，功能影像学技术才能更早地辨认疾病的病理变化。功能影像技术如磁共振波谱成像（ＭＲＳ）、功能性磁共振成像（ｆＭＲＩ）、正电子发射断层成像（ＰＥＴ）、单光子发射断层成像（ＳＰＥＣＴ）、扩散加权成像（ＤＷＩ）、扩散张量成像（ＤＴＩ）等，对临床早期诊断的迫切需求提供了有力支持。１发病机制淀粉样蛋白斑块（ａｍｙｌｏｉｄｐｌａｑｕｅｓ）和神经纤维缠结（ＮＦＴｒ）是ＡＤ标志性病理改变。细胞外淀粉样斑块亦称老年斑（ｓＰ），是由于蛋白和淀粉样斑块沉积处的炎性反应所致，ＮＦＦ则是来自过磷酸化的ｔａｕ蛋白沉积ｕ’。随着细胞内外的这些改变，海马结构、杏仁核、内嗅皮质等内颞叶（ＭＴＬ）结构最先受累，逐渐累及整个皮层，致脑实质神经元变性及丧失。临床上首先出现短期记忆能力障碍，随后出现其他认知功能（语言、注意力、定向能力、视觉空间和执行能力）障碍。基金项目：国家重点基础研究发展计划（９７３计划）（Ｎｏ．２０１０ＣＢ５３０４０５）ｌ天津中医药大学第二附属医院２诊断标准目前早期诊断主要根据临床表现进行排除性诊断，缺乏客观的实验室指标作为金标准。国际上对ＡＤ的诊断标准，基本上是在确定痴呆诊断的基础上，排除其他导致痴呆疾病特别是通讯作者：张玉莲（１９６３一），女，博士生导师，主要从事中医治疗脑病研究。第一作者：李程（１９８６－），女，硕士，主要从事中医治疗脑病研究。万方数据・６０５６・较常见血管性痴呆的前提下，根据Ｉｌ缶床起病及疾病进展特点做出的诊断，如ＩＣＤ．１０、ＤＳＭ一１Ｖ．Ｒ、ＣＣＭＤ一３、ＮＩＮＣＤＳ．ＡＤＲＤＡ等对ＡＤ提出的诊断标准。现今Ｉｌ缶床上采用最多的是美国国立神经病语言障碍卒中研究所（ＮＩＮＣＤＳ）及相关疾病协会（ＡＤＲ．ＤＡ）提出的内容较为详细的诊断标准，根据ＮＩＮＣＤＳ—ＡＤＲＤＡ的诊断标准将ＡＤ分为确诊ＡＤ、疑似ＡＤ和可疑ＡＤ。尽管这种诊断标准经过循证医学一、二级临床研究得出踺疑似ＡＤ有较高准确率∞１，但确诊还需脑组织活检，病人及家属多不配合，故功能影像检查成为诊出ＡＤ的最恰当方法。３功能影像３．１ＭＲＳ它是利用磁共振现象和化学位移作用进行特定原子核及其化合物分析的方法。目前，我国应用最广泛的是氢质子磁共振波谱（１Ｈ．ＭＲＳ）。它是无创性研究活体组织器官代谢、生化改变及化合物定量分析的功能性成像技术，比形态学上的体积萎缩能更早、更准确地评价病人的认知功能改变。３．１．１与ＡＤ相关的ＭＲＳ检测物目前检测代谢物有Ｎ．乙酰天冬氨酸（ＮＡＡ）、胆碱（Ｃｈｏ）、肌酸（Ｃｒ）、乳酸（Ｌａｃ）、脂质（Ｌｉｐ）、丙氨酸（Ａｌａ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）、Ｊｙ一氨基丁酸（ＧＡ—ＢＡ）、肌醇（ＭＩ）、谷氨酰胺的混合物（Ｇｌｘ）等¨］。不同代谢产物的不同变化代表不同的病变过程。神经元内的ＮＡＡ产物被认为发生在线粒体内¨Ｊ，提示ＮＡＡ同时也是神经元完整性和线粒体功能的标志物；ＭＩ被认为是反映细胞毒性水肿神经胶质增生的代谢物旧１；Ｃｈｏ和ｃｒ的升高代表胶质细胞的增生，可以反映细胞膜的损害。３．１．２ＭＲＳ诊断ＡＤ的研究早期在海马体积形态还没有明显改变时，其波谱就可以出现以下改变：（１）ＭＩ／Ｃｒ升高，提示星形细胞的增生与活化，这一现象被认为是ＡＤ早期的病理学改变一Ｊ。（２）ＮＡＡ／Ｃｒ降低，提示ＡＤ双侧海马神经元的丢失，它与组织病理学研究吻合，也与ＴＩＷＩ上海马萎缩征象相符，由此可以作为预测ＡＤ的有效指标¨…。Ｍｏｄｒｅｇｏ等¨¨利用氢质子磁共振波谱（１Ｈ．ｍＲＳ）技术对１６例ＡＤ患者和１６例健康志愿者（对照）检测代谢物变化，ＡＤ组患者中后顶叶皮层ＮＡＡ／Ｃｒ比率（１．４１）低于正常对照组比率（１．４７）。（３）Ｇｌｘ／Ｃｒ降低，Ｇｌｕ的兴奋性神经毒性是ＡＤ病理学特征之一。Ｐｅｎｎｅｒ等¨２３发现在海马中ＡＤ病程越长，皮质Ｇｌｘ／Ｃｒ下降越明显，提示Ｇｌｘ可以作为ＡＤ进展的标志物。因此Ｇｌｘ不仅可用于追踪ＡＤ的病程进展，也可用于ＡＤ的疗效评估。（４）目前对Ｃｈｏ的研究结果很不一致。Ｃｈｏ参与乙酰胆碱合成，双分子磷脂酰胆碱获得Ｃｈｏ，从而合成乙酰胆碱，磷脂酰胆碱代谢为磷酸胆碱和Ｃｈｏ，磷脂膜的降解使Ｃｈｏ和磷酸二酯水平升高。神经生化研究发现，ＡＤ患者的乙酰转运酶严重下降，与记忆和认识相关的胆碱能神经元数量减少。磷酸二酯升高与组织内的老年斑数量有关，所以认为Ｃｈｏ升高是出现老年斑的标志。但也有研究发现Ｃｈｏ降低¨”、Ｃｈｏ／Ｃｒ与正常对照组无明显差异¨“，此种差异可能与痴呆患者的病情程度、采样部位及使用参数不同等因素有关。占传家等¨５１对２０例ＡＤ患者和２０例健康志愿者（对照）利用氢质子磁共振波谱技术检测海马代谢物变化，比较两组间的差异。ＡＤ组患者按照ＭＭＳＥ评分分为轻度组和重万方数据度组各１０例，进行组间对照研究，ＡＤ组与对照组比较，结果表明双侧海马ＮＡＡ／Ｃｒ降低，ＭＩ／Ｃｒ升高，Ｍ［／ＮＡＡ明显升高，两组间ＮＡＡ／Ｃｒ、ＭＩ／Ｃｒ和ＭＩ／ＮＡＡ的差异有显著性意义，重度ＡＤ组的ＭＩ＿／ＮＡＡ较轻度ＡＤ组升高。冯丽莎等¨叫利用氢质子磁共振波谱技术对３３例ＡＤ患者和２０例健康志愿者（对照）检测海马代谢物变化发现，ＡＤ组患者左侧海马区ＮＡＡ／Ｃｒ低于右侧，两侧均低乇正常对照组；ｍＩ／Ｃｒ比值左侧高于右侧，两侧均高于正常对照组；但Ｃｈｏ／Ｃｒ比值与正常对照组之间差异无统计学意义。Ｈ－ＭＲＳ不仅可用于对ＡＤ的早期诊断，还有助于对早期ＡＤ与其他类型痴呆的鉴别诊断。有研究表明ＡＤ患者颞叶、海马区ＮＡＡ浓度明显降低，ＭＩ浓度明显增高，海马区ＮＡＡ／ＭＩ比值减低，与ＶＤ和ＨＣ组之间有统计学差异¨引。利用１Ｈ．ＭＲＳ可以检测代谢物质在脑内含量的变化、可以获得ＭＲＩ不能提供的病变脑区的生化信息，是常规成像的有益补充，对于ＡＤ脑代谢改变，诊断和监测治疗提供了安全有效的方法。ｆＭＲＩ广义的ｆＭＲＩ包括３类：（１）脑血流测定技术，包括注射造影剂、灌注加权和目前的ＢＯＬＤ效应成像。（２）脑代谢测定技术，包括１Ｈ和”Ｐ的化学位移成像。（３）神经纤维示踪技术，包括扩散张量和磁化学转移成像。它是利用ＢＯＬＤ／ＡＳＬ方法，可在大脑结构性损伤发生前，检出可能引起记忆缺陷的大脑活动细胞变化，进一步从整体上检测人体解剖结构、生理、病理、血流动力学、生化、细胞功能的综合信息指标¨７ｏ。目前应用最广泛的是ＢＯＬＤ效应的ｆＭＲＩ，它继承了结构ＭＲＩ的技术优点，同时具有较好的时间分辨率和可以实时测量各脑区功能变化的特点，在ＡＤ研究中有广阔前景。血中氧合血红蛋白／去氧血红蛋白比例不同导致局部磁场性质发生改变。氧合血红蛋白是抗磁性物质，对质子弛豫无影响。去氧血红蛋白是顺磁性物质，可产生横向磁化弛豫时间（，１２）缩短效应（ｐｅｒｆｅｒｅｎｔｉａｌＴ２ｐｒｏｔｏｎｒｅｌａｘａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔ，ＰＴ・ＰＲＥ）。所以当去氧血红蛋白含量增加时，他加权像信号减低。当神经元兴奋时，电活动引起脑血流量增加，同时氧耗量增加，但增加幅度低，其综合效应是局部血液氧含量增加，去氧血红蛋白含量减低，削弱了ＰＴ—ＰＲＥ，Ｔ２加权像信号增强。简言之，神经元兴奋引起他加权像信号增强，反过来就是他加权像信号能反映局部神经元活动。ｆＭＲＩ技术可监测ＡＤ患者接受认知刺激（包括视觉、听觉、触觉等）后脑血流灌注的变化，能清楚地辨认被特殊任务和刺激所激活的脑区。另外，在临床前规即大脑损伤不可恢复前可以做出至关重要的机能障碍初期的诊断¨“。３．３ＰＥＴ３．３．１ＰＥＴ诊断ＡＤ机制ＰＥＴ技术通过截获对注入人体内的放射性核素在半衰周期内进行半衰放射时所散发的双Ｖ光子，来探测人体不同组织的代谢情况，代表了当代最先进的非入侵无创伤性影像诊断技术。是高水平核医学诊断的标志。１８Ｆ一２．ｄｅｏｘｙ－２．ｆｌｕｏｒｏ－Ｄ一一ｏｕｃｏｓｅ（１８Ｆ．ＦＤＧ）为葡萄糖类似物，静脉注入人体后随血液进入脑内，为脑细胞所摄取而滞留于脑内。１８Ｆ为放射性核素，衰变时放射１３＋射线，１３＋是正电子，在人体毫米数量级距离内，与体内负电子发生湮没，转化成反向飞行的一对光子，用ＰＥＴ接收这些光子进行显像，可显示１８Ｆ－３．２奎显笠匝丕苤盘壁痘的堕丝墅堡鲤究选星笠垫塑ＦＤＧ在脑内的分布，显示葡萄糖代谢情况。由于脑细胞对１８Ｆ—ＦＤＧ的摄取情况与其功能和器质性改变有关，通过分析脑实质对１８Ｆ．ＦＤＧ摄取的变化，就可以对大脑结构的改变进行诊断。高云天等¨引对ＡＤ患者７例和健康志愿者８例（对照）应用ＰＥＴ检测葡萄糖代谢情况，ＡＤ患者后扣带回和内侧顶叶皮层代谢降低的占９２％，而对照组占１ｌ％；ＡＤ患者颞一顶叶皮质联合区代谢降低的占８５％，对照组未发现；颞叶ＡＤ占６５％，对照组占９％；额叶ＡＤ占８７％，对照组未发现。Ｋａｒｏｗ等“毗对８０名健康志愿者、６８例ＡＤ病人及１５６例遗忘型轻度认知障碍（Ｍｏ）病人，应用ＰＥＴ检测葡萄糖代谢情况，结果内嗅皮质显示出最大的代谢异常。卢阳佳等旧¨将４０只ｓＤ大鼠分为假手术组１５只和模型组２５只，应用ＰＥＴ检测ＡＤ模型大鼠的葡萄糖代谢情况，与假手术组相比，模型组葡萄糖代谢降低的脑区为右顶叶及左纹状体，升高的脑区主要位于边缘系统，由此见顶卧葡萄糖代谢降低为ＡＤ的ＰＥＴ特征征象。Ｍｅｌｒｏｓｅ等旧列对４４例ＡＤ患者采用１８Ｆ—ＦＤＧ－ＰＥＴ的方法，研究证实ＡＤ患者对日常生活的处理非常困难。日常生活处理困难与静息大脑新陈代谢像关联，日常生活处理能力的减弱与右侧大脑皮层区域代谢减退有关，包括顶叶、后颞叶皮层背外侧、前额叶皮层、额极。３．３．２ＰＥＴ应用于ＡＤ的鉴别诊断由于各种痴呆葡萄糖代谢形式不同，血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）表现为脑内多发性、非对称性代谢减低，路易体痴呆在枕顶叶、纹状体有显著代谢改变，额颞叶痴呆则以额叶代谢减低为主，通过ＰＥＴ能将这些疾病加以区别以达到鉴别诊断的目的。李德鹏等¨川对ＡＤ和ＶＤ的１８Ｆ—ＦＤＧＰＥＴ的比较分析中，发现ＡＤ病变分布有其特征表现，病变主要累及双侧顶叶、颞叶和额叶皮质，不累及基底节和丘脑。而ＶＤ病变部位分布与血管走向分布一致，病灶局限在单侧较多见，可累及基底节和丘脑。前瞻性研究发现ＰＥＴ的１８Ｆ—ＦＤＧ脑显像可以比临床诊断方法提前２．５年检测出ＡＤ的临床早期ＭＣＩ，准确性在９０％以上。随着近年来ＡＤ治疗药物的发展，对早期的ＡＤ患者实施恰当的治疗可使患者病程放缓或转归改善，这使早期ＡＤ通过功能影像诊断更有意义Ｒ“。３．４ＳＰＥＣＴ和ＰＥＴ是核医学的两种ＣＴ技术，它们都是对从病人体内发射的＾ｙ射线成像。ＳＰＥＣＴ检测通过放射性原子（称为放射性核，如ＴＣ－９９ｍ、ＴＩ－２０１）发射的单１射线：放射性核附上的放射性药物可能是一种蛋白质或是有机分子，选择的标准是它们在人体中的吸收特性。这些能吸收一定放射性药物的器官会在图像中呈现亮块。如果有异常的吸收状况就会导致异常的偏亮或偏暗，表明可能处于有病的状念。ＳＰＥＣＴ能通过局部脑血流（ｒＣＢＦ）的测定客观反映脑功能的改变＝研究发现ＡＤ患者的招带圆后部ｒＣＢＦ降低，有助于ＡＤ的早期诊断和鉴别诊断，还能用来预测遗忘型轻度认知功能障碍（ａＭＣＩ）向ＡＤ的转化旧“。目前已有多项研究显示ＡＤ患者中多数ＳＰＥＣＴ显示的是以双侧皮层对称性低灌注或缺损为主，其中以颞叶、额叶以及顶叶多见，双侧颞顶叶伴有其他部位低灌注或缺损的比率也超过５０％，但一般不累及基底节与丘脑、２…。冯丽君等拉７。对ＡＤ患者１００例和尢认知功能障碍的老年人９０万方数据・６０５７・例进行ＳＰＥＣＴ检测比较，发现ＡＤ患者局部脑血流量表现为双侧颞叶、双侧顶叶有明显低血流灌注，双侧基底节、双侧丘脑血流灌注无明显改变，颞叶、额叶血流量减低为不对称性，左侧重于右侧，而顶叶、枕叶血流量减低是对称的；轻度ＡＤ患者可仅表现为左侧颞叶受累，血流量减低呈单侧性，左侧重于右侧，受累部位较为局限，随着痴呆程度的加重，受累部位扩大，累及双侧颞叶、顶叶。ＳＰＥＣＴ兼具ｃＴ和核医学两种优势，较ｃＴ的容积采集信息量大，图像扫描和处理同步，并有高级图像后处理台，是当前唯一的一种活体生理、生化、功能、代谢信息的四维显像方式，明显提高了病变的检测率，价格也较ＰＥＴ便宜：３．５ＤＷＩＤＷｉ是反映水分子微观运动的成像方法．扩散成像与分子所处的空间几何结构有关，用表观扩散系数（ＡＤＣ）来表示活体中测到的扩散量。对于ＡＤ患者，在影像学能证实的海马体积减少前，甚至在ｆＭＲＩ检测出现异常前就能出现ＡＤＣ的增高旧…。但是ＤＷｌ只有ＡＤＣ１个量值用来描述扩散，不能反映各方向上水分子扩散的情况和神经纤维白质束成像，而ＤＴＩ技术可以弥补这个不足，更准确反映ＡＤ病人早期的病变。３．６ＤＴＩ大量的影像学研究为ＤＴＩ在ＡＤ和轻度认知障碍（ＭＣＩ）的白质完整性的微观结构评估中的潜在作用提供了越来越多的支持：ＤＴＩ可能是一种很有前途的鉴别诊断ＡＢ、ＭＣＩ和其他认知障碍的神经影像学工具ｏ…。ＤＷＩ是反映扩散敏感梯度场方向上的扩散运动，如果在多个方向（６个以上方向）分别施加扩散敏感梯度场，则可对每个体素水分子扩散的各向异性作出较为准确的检测，这种ＭＲＩ技术称为扩散张量成像（ＤＴＩ）。此技术可以在三维空间内定量分析组织内水分子的运动特性，着重于观察组织的生化成分、微观结构及其排列规律等，是迄今唯一无创显示活体组织深部结构扩散特性的影像学方法。ＤＴＩ的兴起使得非侵入性研究活体人脑的白质纤维成为可能，被认为能够反映白质纤维的完整性。ＤＴｌ研究主要涉及２个参数：各向异性（ＦＡ）和平均弥散率（ＭＤ）。ＦＡ反映有向的弥散能力，ＭＤ反映自由的无向弥散程度：白质纤维的破坏导致弥散的屏障破坏，沿白质纤维柬方向的弥散减弱，而向四周的弥散增强，所以显示ＭＤ的升高和ＦＡ的下降¨”。。有研究显示，ＡＤ早期ＤＴＩ显示白质的各向异性破坏主要集中于顶、颞叶白质，颞叶白质接受来自于内嗅皮层、海马和杏仁核的传出纤维，由于皮质联合区的华勒氏变性和神经元消亡引起白质扩散性和完整性的破坏，从而表现为该区域ＭＤ值的升高和ＦＡ值的降低＝胼胝体在大脑有广泛纤维连接，ＤＴＩ上显示ＡＤ患者的ＦＡ值低ｉ”’。然而，胼胝体膝部和压部的ＦＡ值哪个更易受影响目前还不明确。尽管ＤＴＩ应用广泛，但也有不足之处，如弥散梯度引起涡流，使纤维束方向确定不可靠；较小纤维束显示不佳；水肿等因素使纤维受压致判断不准确；磁场不均匀使图像扭曲变形等。４展望近年米，关于ＡＤ的相关研究逐渐成熟起来。ＡＤ是一种认知功能逐渐加重的疾病，在该病大脑损伤不可恢复前做出诊断至关重要，在这方向，ＭＲＳ、ｆＭＲＩ、ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴ、ＤＷＩ、ＤＴＩ等技・６０５８・术成像各自具有特征性的优点。功能影像技术实时性、无创性、客观性的优点，已经在其神经机制的探讨和临床应用中体现出强大的生命力。但在目前情况下，ＡＤ的功能影像诊断还应与不同种类的神经影像相结合以提高临床诊断率，对于没有临床症状而后来发展为痴呆的病人，往往需要２种或２种以上的功能影像技术，结合神经心理学和实验室检查，综合分析才能得出较为准确的痴呆分型。相信随着功能成像和分子成像技术的发展以及研究的不断深入，将会为老年性痴呆的研究提供更多、更可靠的信息。５参考文献１ＭｕｃｋｅＬＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ：Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ名ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００９；４６１：８９５．７．２ＤｏｎｇＭＪ，ＰｅｎｇＢ，ＬｉｎＸＴ，ｅｔａ１．ＴｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｅｍｅｎｔｉａｉｎｔｈｅＰｅｏ－ｐｉｅ’ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａ：ａｓｙｓｔｅｍｉｃａｎａ／ｙｓｉｓｏｆ１９８０－２００４ｓｔｕｄｉｅｓ（Ｊｊ．ＡｇｅＡｇｉｎｇ，２００７；３６：６１９－２４．３ＰｒｏｄａｎＣＩ，ＣｏｗａｎＬＤ，ＳｔｏｎｅｒＪＡ，ｅｔａ１．ＣｕｍｕｌａｔｉｖｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＢＩ２ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，２００９；２８４（１－２）：ｌ“－８．４ＰｌａｓｓｍａｎＢＬ，ＬａｎｇａＫＭ，ＭｃＣａｍｍｏｎＲＪ，ｅｇａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｄｅｍｅｎｔｉａａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ｎｏｔｄｅｍｅｎｔｉａｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ，２０１ｌ；７０（３）：４１８－２６．５吴军．阿尔茨海默病发病机理、诊断及治疗的实验研究［Ｄ）．华中科技大学，２０１１．６张颖冬，老年性痴呆的诊断进展［Ｊ］．｛缝床内科杂志，２００３；２０（１２）：６２２．７杨忠现，曹震，吴仁华．磁共振频谱技术及其在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病及极早期阶段检测颅内代谢物的应用［Ｊ）．赣南医学院学报，２０１ｌ；３ｌ（２）：１６５．８ＳｈｉｎｎｏＨ，ＩｎａｇａｋｉＴ，ＭｉｙａｏｄａＤ，ｅｔａ１．ＡｄｅｃｒｅａｓｅｉｎＮ—ａｃｅｔｙｌａｓｐａｒｔａｔｅａｎｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌｉｎｔｈｅａｎｔｅｒｉｏｒｃｉｎｇｕｌａｔｅｇｙｎｕｓａｒｅａｓｓｏｃｉ—ａｔｅｄｗｉｔｈｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ７ｓｄｉｓｅａｓｅ（Ｊ］．ＪＮｅｕｍｌＳｃｉ，２００７；２６０（１＿２）：１３２－８．９ＫａｎｔａｒｃｉＫ．ＫｎｏｐｍａｎＤＳ，ＤｉｃｋｓｏｎＤＷ，ｅｔａ１．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｐｏｓｔ—ｍｏｒＬｅｍｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ。ｇｉｃｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆａｎｔｅｍｏｒｔｅｍ１ＨＭＲｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００８；２４８（１）：２１０－２０．１０ＫａｎｔａｒｃｉＫ，ＷｅｉｇａｎｄＳＤ，ＰｅｔｅｒｓｅｎＲＣ，ｅｔａ１．ＬｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌＨ－ＭＲ—ＳｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＂ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇ，２００７；２８：１３３０９．１１ＭｏｄｒｅｇｏＰＪ，ＦａｙｅｄＮ．Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙａｓｍａｒｋｅｒｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｉｎｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｍＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓＤｅｍｅｎ，２０１１：２６（８）：６３１－６．１２ＰｅｎｎｅｒＪ．ＲｕｐｓｉｎｇｈＲ，ＳｍｉｔｈＭ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｇｌｕｔａｍａｔｅｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓａｆｔｅｒｇａｌａｎｔａｍｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙ—ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１０；３４（１）：１０４—１０．１３安维民，蔡幼铨，邱本胜，等．磁共振波谱定量分析脑内代谢产物鉴别诊断早老痴呆和血管性痴呆【Ｊ］．中国医学影像学杂，２００６；１４万方数据生垦垂笙堂盘查垫！ｊ生！！旦箍堑鲞（１）：ｌｉ－５．１４ＯｌｓｏｎＢＬ，ＨｏｌｓｈｏｕｓｅｒＢＡ，ＢｒｉｔｔＷ．ｅｔ以Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｐａｄｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓＡｓｓｏｃＤｉｓｏｒｄ，２００８；２２：２６９－７７．１５占传家，朱文珍，漆剑频，等．阿尔茨海默病海马磁共振波谱研究［Ｊ］．放射学实践，２００９；２４（３）：２５１－４．１６冯丽莎，张雪宁，杨静，等．老年痴呆患者海马代谢的磁共振波谱分析［Ｊ］．中华临床医师杂志，２０１０；１（４）：２９－３０．１７Ｔｅｉｐｅｌ对，ＢｏｋｄｅＡＬ，ＢｏｒｎＣ，ｅｌａＬＭｏｒｐｈａｌｏ西ｃａｌｓａｂｓｔｒａｔｅｏｆｆａｃｅｍａｔｃｈｉｎｇｉｎｈｅａｉｔｈｙａｇｅｉｎｇａｎｄｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ：ａｃｏｍｂｉｎｅｄＭＲＩ－ｆＭＲＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００７；１３０：１７４５－５８．１ｓ李传明，王健，周代全，等．功能磁共振技术在老年性痴呆中的应用研究进展［Ｊ］．医疗卫生装备，２０１０；３１（４）：１５５．６．１９高云天，赵强，卢小青，等．１８Ｆ—ＦＤＧＰＥＴ对Ａｈｈｅｉｍｅｒ病的研究［Ｊ］．中国煤炭工业医学杂志，２０１ｌ；１４（６）：８４６．２０ＫａｒｏｗＤＳ，ＭｃＥｖｏｙＬＫ，Ｆｅｎｎｅｍａ・ＮｏｔｅｓｔｉｎｅＣ，ｅｔａｌ，ＣａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆＭＲｉｍａｇｉｎｇａｎｄＦＤＧＰＥＴｔｏｄｅｐｉｃｔｃｈａｎｇｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖ，－ｉｔｈｐｒｅｄｒｏｍａｌａｎｄｅａｒｌｙＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．国际医学放射学杂志，２０１０；３３（６）：５６８．２ｌ卢阳佳，崔韶阳，陈俊琦，等．阿尔茨海默病模型大鼠脑葡萄糖代谢的ＰＥＴ影像特征［Ｊ］．山东医药，２０１１；５ｌ（２９）：２７－９．２２ＭｅｌｒｏｓｅＩＬｌ，ＥｔｔｅｎｈｏｆｅｒＭＬ，ＨａｒｗｃｏｄＤ，ｅｔａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃｏｇ－ｎｉｔｉａｎ，ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｂｉｌｉｔｉｅｓｉｎＭｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＧｅｒｉａｔｒｉｃＰｓｙ－ｃｈｉａｔｒｙＮｅｕｒｏｌ，２０１ｌ；２４（３）：１２７－３４．２３李德鹏，马云川，苏玉盛，等．老年性痴果与血管性痴呆的埔Ｐ．ＦＤＧ－ＰＥＴ显像分析（Ｊ］．中风与神经疾病杂志。２００１；１８（４）：２１３－２１．２４许守林，郭万华，张剑戈，等．ＰＥＴ标准脑图谱在阿尔茨海默病早期诊断中的应用［Ｊ］．中国医疗设备，２００９；２４（１０）：１１．３．２５ＢｏｎｔｅＦＪ．Ｈａｒｒｉｓ＇ＩＳ．ＨｙｎａｎＬＳ．ｅｔａ１．Ｔｅ－９９ｍＨＭＰＡＯＳＰＥＣＴｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｄｅｍｅｎｔｉａｓｗｉｔｈｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｃｌＭｅｄ，２００６；３１（７）：３７６－８．２６范国光，李松柏．阿尔茨海默痴呆及血管性痴呆的影像学诊断（Ｊ］．中国实用内科杂志，２０１０；３０（１０）：８９０－９１．２７冯丽君．阿尔茨海默病与血管性痴呆血管性危险因素筛选及脑ＳＰＥＣＴ显像的临床表现［Ｄ】．天津医科大学，２０１１．２８汪青山，毛江洪．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的影像学技术研究进展［Ｊ）．南昌大学学报，２０１０；５０（８）：１０６．２９Ｓｔ６ｐ６ｎ．ＢｕｋｓａｋｏｗｓｋａＩ，ＫｅｌｌｅｒＪ，Ｌａｅｚ６Ｊ，ｅｔａ１．ＤｉｆｆｕｓｉｏｎｔｅｎｓｏｒｉｍａｇｉｎｇｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＮｅｕｒｏ－ｅｈｉｒＰｏｌ，２０１２；４６（５）：４６２－７１．３０ｂｕＹ．ＳｐｕｌｂｅｒＧ，ＬｅｈｔｉｍａｋｉＫＫ，ｅｔｕ１．ＤｉｆｆｕｓｉｏｎｔｅｎｓｏｒｉｍａｇｉｎｇａｎｄＴｒａｃｔ．ＢａｓｅｄＳｐａｔｉａｌＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｉｎＡＩｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅ／ｔ６ｅａｎｄｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅａｔ（Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇ，２０１ｌ；３２（９）：１５５８－７１。３ｌ管锦群．应用ＤＴＩ研究轻度认知功能障碍患者脑白质损伤（Ｄ］．北京：军医进修学院硕士学位论文，２００９．［２０１２，１２－０６收稿２０１３－０４一ｌ１惨回】（编辑曲莉）阿尔茨海默病的功能影像研究进展

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

李程， 林翠茹， 张玉莲

李程(天津中医药大学,天津,300073)， 林翠茹,张玉莲(天津中医药大学第二附属医院)中国老年学杂志

Chinese Journal of Gerontology2013,33(23)

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