1例美罗培南致中枢不良反应的病例分析

Electronic Journal of Clinical Medical Literature

2019 年 第 6 卷第 40 期2019 Vol.6 No.40

1例美罗培南致中枢不良反应的病例分析

陈芳超

（广东省人民医院（广东省医学科学院）药学部，广东 广州 511400）

【关键词】美罗培南；不良反应；病例

【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.40.180.01

美罗培南因为耐酶性好且广谱抗菌被临床广泛应用于重症细菌性感染的起始经验治疗。美罗培南中枢神经系统不良反应的发生率低于亚胺培南，在非脑膜炎患者神经毒性的发生率仅为0.08%[1]。因此，美罗培南的中枢不良反应常常没有被重视。本文就1例美罗培南导致中枢不良反应的病例进行讨论分析，探讨美罗培南使用的药学监护要点。

1 病例要点

患者，男，40岁，身高175 cm，体重65.5 g，体表面积1.80 m2。因“发现蛋白尿6年，咳嗽10天，尿痛、发热 2天”入院。患者10余天前患者无明显诱因出现咳嗽、咳痰，起初为黄色粘痰，于我院门诊就诊，9天前曾予以“头孢泊肟酯分散片”口服抗感染治疗，患者症状无明显缓解，咳灰褐色痰，2天前患者无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难，可见排脓尿，伴有发热，体温38℃，遂至我院急诊就诊，查血生化示“尿素氮71.60 mmol/L，肌酐：737.00 μmol/L，钠：125.1 mmol/L，氯：77.9 mmol/L，钙：1.90 mmol/L”，全血常规示“白细胞计数:13.43*109/L， 中性粒细胞计数：12.86*109/L”，尿常规示“白细胞反应：3+，亚硝酸盐：阳性+，白蛋白：3+，血液（含血红蛋白）：4+”，CRP：43.60 mg/L，胸片提示“双下肺感染”，诊断为“慢性肾脏病5期，肺部感染，泌尿道感染”，现为进一步诊治收入院。入院后，行血液透析，一周3次。予美罗培南钠针0.5 g，静脉滴注，q12 h，透析后给药，抗感染治疗。用药第4天下午患者出现神志不清、呼之不应、间断有谵妄状态，测得当时血压120/98 mmHg，心率150次/分钟，血氧饱和度97%，考虑为美罗培南钠针所致，16:40患者出现烦躁大叫，测得血压154/105 mmHg，心率158次/分钟，予地西泮镇静处理，并予奥氮平口服对症治疗，17:30患者依然有烦躁大叫症状。临床药师通过追问病史，既往是否有相关症状、查阅文献分析并用药物不良反应、经不良发应相关性分析认为该患者中枢症状很可能为美罗培南所致，提出停用美罗培南，同时讨论进一步抗感染方案。目前尿培养和血培养结果未出，经验性选择抗菌药物治疗。鉴于患者“头孢泊肟酯分散片口服抗感染治疗，症状无明显缓解，药师建议患者可以选择哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g，静脉滴注，q12 h，透析后追加2.25 g，抗感染治疗。医生采纳建议，于当日停用美罗培南钠针，后改用哌拉西林钠他唑巴坦针4.5 g，静脉滴注，q12 h，透析后追加2.25 g，继续抗感染治疗，后续治疗期间患者未再出现上述中枢症状。

2 分析讨论

2.1 不良反应因果关系分析

官东秀等搜索美罗培南的药品不良反应文献得出：美罗培南发生头痛、精神异常等中枢神经系统不良反应发生

率为4.9%[2]。可见，患者出现的中枢神经异常改变为美罗培南已知不良反应类型。患者发生神志不清等中枢异常现象为患者用药第4天，与美罗培南有合理的时间关系。同时使用药物氨溴索片、碳酸氢钠片、骨化三醇胶丸未有中枢不良反应报道，可排除并用药物所致。该患者停用美罗培南后未再出现神志不清等中枢不良反应表现。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》采用的不良反应因果关系判断标准[3]，该患者符合4条，患者中枢不良反应与美罗培南与的相关性为很可能。

2.2 不良反应发生的患者危险因素该患者入院时eGFR=7.2 ml/（min*1.73 m2），肾功能衰竭是药物所致神经毒性的最主要原因，因为:美罗培南主要经肾脏排泄，肾功能减退时，排泄率下降，血药浓度上升；尿毒症时，血-脑脊液屏障通透率增加，导致脑组织中药物浓度增高；内源性尿毒症毒素蓄积，患者抗菌药物相关性癫痫的危险性增加。临床药师实施药学监护时尤其注意患者使用美罗培南前后中枢神经系统反应。

2.3 美罗培南发生中枢不良反应的防治建议和药学监护患者使用美罗培南抗感染前，临床药师需对肾功能进行评估，并详细询问患者既往中枢神经系统病史和既往用药史。对于合并肾功能不全患者，应进行剂量或给药间隔时间的调整，应当减量或延给药间隔时间，有条件的医疗机构进行血药浓度监测。提醒医生注意应尽量避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒同时使用。此外，应避免与具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒性的其他抗菌药物合用。药师应嘱家属密切观察患者言语举止、神志意识等异常反应，出现头痛、神志改变、谵妄状态、烦躁等异常现象，及时与药师或医生沟通。临床一旦出现上述中枢不良反应表现时，及时分析原因。

3 总结与体会

临床药师在该患者使用美罗培南治疗过程中对所出现的中枢异常改变与药物相关性进行判断，考虑很可能为美罗培南所致，建议停用可疑药品，对症治疗。并密切关注用药后异常现象，如出现中枢异常现象及时与医生、药师沟通。一旦怀疑为美罗培南所致中枢不良反应，及时减量或停药，并对症治疗。

参考文献

[1] 汪 复,张婴元.实用抗感染治疗学[M].北京:人民卫生出版,

2004:211-216.

[2] 官东秀,冯祚臻,等.美罗培南的药品不良反应文献分析[J].中国

医院用药评价与分析,2009,9(5):397-398.

[3] 国家食品药品监督管理局药品安全监管司,国家药品不良反应

中心.药品不良反应报告和监测工作手册[S].2005:46.

本文编辑：李 豆