临床研究 ２０１０年８月第１７卷第２４期 冠心病患者血清ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ 表达及其意义 郭盛，钟庆华，彭文君，贺献芝．方胜先 （广东省深圳市龙岗中心医院心内科，广东深ＳｔＩ ５１８１１６） 【摘要】目的．：探讨ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ等炎性反应相关细胞因子，在冠心病患者血清表达水平的差异及其临床意 义。方法：选择５０例冠心病患者，按疾病严重程度分为急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｇｒｏｕｐｓ，ＡＣＳ）组及稳 定性心绞痛（ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ，ＳＡＰ）组，２５名健康者作为对照组（ｃｏｎｔｒｏｌ，ｃｏ）组，采用酶联免疫吸附法检测３组 患者的血清ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ及ＬＤＬ—Ｃ表达水平，比较３组患者血清ＯＰＧ－，ＳＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ及ＬＤＬ—Ｃ表达 的差异。结果：ＡＣＳ组患者中血清ＯＰＧ及ｈｓ—ＣＲＰ水平明显高于ＳＡＰ组及ＣＯ组，ＡＣＳ组患者血清ｓＲＡＮＫＬ水平低 于ＳＡＰ组及ＣＯ组。ＳＡＰ组患者血清ＯＰＧ及ｈｓ—ＣＲＰ水平高于ＣＯ组，血清ｓＲＡＮＫＬ水平低于ＣＯ组。结论：ＯＰＧ、 ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ在冠心病患者血清表达水平异常，能够预测冠心病患者疾病严重程度及疾病稳定性。 【关键词】冠心病；高敏Ｃ一反应蛋白；表达 【中图分类号】Ｒ５４１．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１０ Ｊ０８（ｃ）一０３６—０２ Ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏＰＧ，ｓＲＡＮＫＬ，ｈｓ—ＣＲＰ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇ－ ｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＧＵＯ Ｓｈｅｎｇ，ＺＨＯＮＧ Ｑｉｎｇｈｕｏ，ＰＥＮＧ ｅ “ｎ，ＨＥ Ｘｉａｎｚｈｉ，ＦＡＮＧ Ｓｈｅｎｇｘｉａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉａ，Ｌｏｎｇｇａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｃｉｔｙ ｉｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｇｚｈｅｎ ５１８１ １６，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ＯＰＧ，ｓＲＡＮＫＬ ａｎｄ ｈｓ—ＣＲＰ ｔｈａｔ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＡＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：５０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＡＤ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｇｒｏｕｐｓ（ＡＣＳ）ａｎｄ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ ｇｒｏｕｐｓ（ＳＡＰ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｐａｔｈｏ— ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，２５ ｈｅａｌｔｈ ｈｕｍａｎ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＯＰＧ，ｓＲＡＮＫＬ ａｎｄ ｈｓ－ＣＲＰ ｉｎ ｓｅｌａｌｍ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ ｗａｙ，ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔｒａｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＯＰＧ ａｎｄ ｈｓ－ＣＲＰ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ａｎｄ ｓＲＡＮＫＬ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＡＣＳ ｔｈａｎ ｉｎ ＳＡＰ ａｎｄ ＣＯ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ＯＰＧ ａｎｄ ｈｓ—ＣＲＰ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ａｎｄ ｓＲＡＮＫＬ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＳＡＰ ｔｈａｎ ｉｎ ＣＯ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＯＰＧ，ｓＲＡＮＫＬ ａｎｄ ｈｓ—ＣＲＰ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｕｌｄ ｐｒｅｔｅｓｔ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ｈｓ—ＣＲＰ；Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ 冠状动脉粥样硬化形成，引起心肌供血不足，是冠心病 痛患者２５例作为ＳＡＰ组，其中，男１１例，女１４例，年龄４７￣７２ 的主要发病原因．ＯＰＧ、ＲＡＮＫＬ、ＲＡＮＫ系统能够从影响血管 岁，平均（６３．０±８．２）岁，患者诊断符合我国２００７年３月１６日 壁的钙化及血管内皮细胞、平滑肌细胞的凋亡，调节ＭＭＰｓ 颁布的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》发布的关于稳 的释放等方面影响动脉粥样硬化的发生、发展 １。本文就冠心 定型心绞痛的诊断标准。选取同期住院治疗的急性冠脉综 病患者血清中ＯＰＧ及其可溶性受体ｓＲＡＮＫＬ和ｈｓ—ＣＲＰ表 合征患者２５例作为ＡＣＳ组，其中，男ｌ０例，女ｌ５例，年龄 达情况进行研究，探讨血清中ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ水平 ４４～７０岁，平均（６４．０±７．９）岁，ＡＣＳ诊断标准：①不稳定型心 与冠心病的关系，为临床诊治提供参考。 绞痛：近４８ ｈ内有静息性或自发性心绞痛发作至少１次的临 １资料与方法 床症状。同时伴有心电图的ＳＴ段压低或Ｔ波改变，冠状动 １．１一般资料 脉造影至少有１支主要冠状动脉存在５０％以上的狭窄，无 选择２００７年５～１２月在本院心内科住院的稳定性心绞 心肌酶谱的变化。②急性心肌梗死：持续典型的胸痛３０ ｍｉｎ 【基金项目】广东省深圳市科技计划项目（２００９０３２４５）。 以上：伴有心电图的典型动态演变，心肌酶明显的升高并有 ３６中国当代医药ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ２０１０年８月第１７卷第２４期 临床研究 或者冠状动脉痉挛，引起心肌急剧而持久的供血严重不足或 动态变化，冠状动脉造影显示冠状动脉急性闭塞。选取同期 门诊体检的２５名健康者作为ＣＯ组，其中男１０名，女１５ 中断，引起心肌损伤，包括不稳定性心绞痛及心肌梗死等。粥 样斑块的不稳定，在冠状动脉粥样硬化引发的心脏疾病的演 名，年龄４２～６９岁，平均（６５．０＋８．９）岁，所有人选者排除：合 并有急慢性感染、恶性肿瘤、风心病、瓣膜钙化、肝肾功能异 常：合并外科手术和创伤；有严重的周围血管病变或周围血 栓性疾病：应用过炎症抑制剂，如非甾体类抗炎药及类固醇 药及鸦片内药物；妊娠；严重心力衰竭；骨骼疾病。３组患者 的性别、年龄等一般资料经统计学分析，差异无统计学意 义，具有可比性。 进过程中，扮演重要角色，决定着最终的疾病转归。近年来的 研究显示．炎性细胞因子对动脉粥样硬化斑块的形成及粥样 斑块不稳定、破裂、出血等过程具有直接的影响，对炎性细胞 因子水平的检测有助于对预后的评估 。 Ｎ ＫＢ信号传导系统是调节炎症反应一个重要的细胞信 号传导通路。ＮＦ—ＫＢ受体活化因子（ＲＡＮＫ）和其配体（ＲＡＮ． １．２标本采集 所有患者均于冠状动脉造影（冠脉造影）时穿刺动脉成 功后，经患者同意，从动脉鞘内取动脉血３ ｍｌ，置于促凝管内 以３ ０００ ｒｐｍ转速离心１０ ｒａｉｎ。取上清液置１．５ ｍｌ ＥＰ管内， 一７０℃低温保存待检。 １．３标本检测 采用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测血清ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ浓度。 ＯＰＧ浓度单位为ｐｇ／ｍ￣，敏感性＜５ ｐｇ／ｍｌ；ｓＲＡＮＫＬ浓度单位 为ｎｇ／ｍｌ，敏感度为０．Ｏ１ ｎｇ／ｍｌ。检测过程严格按照试剂使用 说明书进行。 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件包进行数据分析，统计学数据 处理用均数４－标准差（ ± ）表示，统计学方法组问比较采用方 差分析，组内比较采用ｔ检验，检验水准０【＝Ｏ．０５，Ｐ＜Ｏ．０５为差 异有统计学意义。 ２结果 对各组的血清ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ、ｈｓ—ＣＲＰ水平进行比较． ＡＣＳ组患者中血清ＯＰＧ、ｈｓ—ＣＲＰ水平高于ＣＯ组及ＳＡＰ组． ｓＲＡＮＫＬ水平明显低于ＣＯ组及ＳＡＰ组；ＳＡＰ组ＯＰＧ、ｈｓ— ＣＲＰ水平高于ＣＯ组，ｓＲＡＮＫＬ水平明显低于ＣＯ组。见表１。 表１ 各组的血清ＯＰＧ、ｓＲＡＮＫＬ及ｈｓ－ＣＲＰ ＬＤＬＩＣ表达水平比较（ ） 组别 例数（ｎ）ＯＰＧ（ｐ￣ｍ１） ｓＲＡＮＫＬ ｈｓ—ＣＲＰ ＩＪＤ１ 一Ｃ （ｎｇ／ｍ１） （ｍ ） （ｍｍｏｌ／ｍ１） 与ＣＯ组比较， Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与ＳＡＰ组比较，愀Ｏ．０１ ３讨论 冠心病是临床常见疾病，由于冠状动脉的粥样硬化斑块 形成，管腔狭窄，引起心肌供血不足，进而导致心脏功能降 低，在发生急剧的供血不足时，可引起心绞痛发作，ＡＣＳ是冠 心病的严重类型，多由于粥样斑块的不稳定，诱发血栓形成 ＫＬ）结合能够激活ＮＦ—ＫＢ信号通路，活化ＮＦ—ＫＢ能够影响 动脉粥样硬化斑块的发生与发展嘲。骨保护素（ＯＰＧ）属于 ＴＮＦ受体超家族成员，是ＲＡＮＫＬ的诱导配体，ＯＰＧ与 ＲＡＮＫＬ结合后阻止ＲＡＮＫＬ与ＲＡＮＫ结合下调促炎因子的 表达。ＯＰＧ竞争性的与ＲＡＮＫＬ结合，能够使血清中游离的 ｓＲＡＮＫＬ减少。在冠心病的患者中检测发现，稳定型心绞痛 患者及ＡＣＳ患者的血清ＯＰＧ高于健康者，而ｓＲＡＮＫＬ表达 水平低于健康者，在ＡＣＳ患者的血清检测中ＯＰＧ表达水平 高于稳定型心绞痛患者，ｓＲＡＮＫＬ低于稳定型心绞痛患者， 对ｈｓ—ＣＲＰ检测的结果同ＯＰＧ的变化一致．而ｈｓ—ＣＲＰ是对 冠状动脉病变患者病变血管的狭窄程度及斑块的稳定性具 有相关性 ，其同ＯＰＧ的变化一致性，说明ＯＰＧ对于冠状动 脉病变导致的ＡＣＳ病情严重程度及预后可能具有评估作 用。在动脉硬化形成过程中。炎症因子如ＩＬ一１、ＴＮＦ一 、ＩＬ一６ 和ＰＤＧＦ，都能上调ＯＰＧ在血管平滑肌和内皮细胞内的表达， 而且越强的炎症反应有越高的ＯＰＧ表达阁。因此。血清ＯＰＧ 的水平反映炎症反应的程度，在ＡＳＣ患者的血清ＯＰＧ的高 表达可能同炎症反应有关，而ｓＲＡＮＫＬ表达的降低是ＯＰＧ 竞争性抑制的结果，在不同病变程度的冠心病患者．表达差 异说明对其进行检测能够在一定程度上反映患者冠状动脉 病变的严重程度，并可能对预后有预测作用。 ［参考文献】 ［１］Ｗｉｇｇｏ Ｊ．Ｓａｎｄｂｅｒｇ，Ａｒｎｅ Ｙｎｄｅｓｔａｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｔ—Ｃｅｌｌ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＡＮＫ Ｌｉｇａｎｄ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｌａｑｕｅ ｄｅｓｔａ— ｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００６，２６（３）：８５７—８６３． ［２１吕新华，何勇，廖昆，等．不稳定型心绞痛患者肿瘤坏死因子一ｎ和白细 胞介素一６活性水平的观察ｌＪ１．湘南学院学报（自然科学版），２００５，７ １７—１８． 【３］Ｒｉｔｃｈｉｅ ＭＥ．Ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ｋＢ ｉｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｍａｒｋｅｄｌｙ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎｓｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓＩＪ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ｌ９９８，９８（５）：Ｉ７０７—１７１３ ［４】谭志伟，李朝晖，廖通，等．Ｈｓ—ＣＲＰ联合心血管事件危险因子在急性冠 脉综合症的预测价值『Ｊ］．国际医药卫生导报，２０１０，ｌ６（４１：４１６—４１８． 嘲Ｗｉｔｔｒａｎｔ Ｙ，Ｃｎｕｉｌｌａｕｄ Ｓ，Ｔｈｅｏｌｅｙｒｅ Ｓｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｅｘ． ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ｃｕｌｔｕｒｅｓ￣Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ￣Ｏ０２，２９３ （１）：３８—４０． （收稿日期：２０１０—０７—１２） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药３７