ＨＥＩＬＯＮＧｊ『ＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．３９ Ｎｏ．６ ・１１３・ 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效① 林宇飞 （福州市第二医院，福建福州３５０００７） 摘要：目的：探讨英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效。方法：本研究于２０１４—０１～２０１４—１２将收治 的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为研究组和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗，而对照组则 采用甲氨蝶呤治疗，对两组患者的临床治疗效果进行对比研究。结果：在治疗后，对两组患者的关节炎评分进行比较发现研 究组患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀数、关节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计学意义（ｔ＝５．４６、４．６３、 ３．５８、５．１３，Ｐ＜０．０５）。在治疗后研究组患者的皮损ＰＡＳＩ评分［（３．１１±２．１６）分］明显低于对照组［（１１．２０±４．６５）分］，且 差异具有统计学意义（ｔ：６．１５，Ｐ＜０．０５）。研究组患者中出现１例注射部位红肿及瘙瘁，但是未给予处理，未影响治疗；胃肠 道反应４例。对照组中发生胃肠道反应３例，转氨酶升高１例。两组患者均未发生严重的感染及输液反应等不良事件。经统 计学分析发现研究组患者的不良反应发生率（１１．９０％）与对照组（９．５２％）比较无明显差异（ ２＝０．１２，Ｐ＞０．０５）。结论：英 夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎是安全、有效的，疗效优于单用甲氨蝶呤治疗，值得临床推广使用。 关键词：英夫利西单抗；甲氨蝶呤；银屑病关节炎 中图分类号：Ｒ７５８．６３文献标识码：Ｂ文章编号：１００８—０１０４（２０１６）０６一Ｏｌｌ３—０２ 银屑病关节炎（ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＰｓＡ）是一种炎 症性关节病，临床主要表现为银屑病皮损和关节破 坏，伴有软组织疼痛、肿胀、压痛，高发年龄３０～５５ 岁，男女发病率相似，病程迁延、易复发，严重影响患 者的生活质量及社会交往，晚期可关节强直，导致残 疾¨ Ｊ。近年来生物制剂作为免疫靶向治疗在炎性 关节病中开始应用，本研究于２０１４—０１—２０１４—１２ 对收治的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为 研究组和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联 合甲氨蝶呤治疗，而对照组则采用甲氨蝶呤治疗，对 两组患者的临床治疗效果进行对比研究，现将研究 结果报道如下。 １ 资料与方法 病关节炎诊断标准 ；②人选的患者均对本次研究 知情同意；③所有患者均获得医院伦理委员会批准。 １．３排除标准 ①排除入院前曾经服用免疫抑制剂的患者；② 排除存在恶性肿瘤患者；③排除存在严重肝肾功能 不全者；④排除近两个月存在严重感染疾病病史者； 方法所有患者在口服洛索洛芬或塞来昔布胶囊的 基础上，对照组给予甲氨蝶呤（国药准字 Ｈ３１０２０６４４，上海信谊药厂有限公司生产）初始剂量 ７．５～１５ｍｇ／周，口服，逐渐加量至１５～２５ｍｇ／周，以 最大耐受量维持，治疗２４周。研究组在上述治疗的 基础上，在０、２、６、１４周时给予静脉输注Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ （国药准字￥２０１２００１２，西安杨森制药有限公司生 １．２纳入标准 ①人选的患者均符合中华医学会风湿病学分会 在“银屑病关节炎诊断及治疗指南”中制定的银屑 生频率及类型评价试验药物的安全性，详细记录不 良反应出现的时间和所采取的措施及转归。 １．５统计学方法 采用ＳＰＳＳ１９．０统计学的软件，进行ｔ检验和 ① 作者简介：林宇飞（１９８２一）男，福建福州人，本科，住院医师。 ・１１４・ 黑龙江医药科学２０１６年１２月第３９卷第６期 检验，Ｐ＜０．０５为差异具有统计学的意义。 ２结果 异（Ｐ＞０．０５）。见表２。 ２．１ 两组患者的基线资料比较 两组患者治疗前的基线资料方面比较无明显差 表２两组患者的基线资料比较（互±ｓ，ｎ＝４２） ２．２两组患者治疗后的关节炎评分比较 对两组患者的关节炎评分进行比较发现研究组 患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀数、关 节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）。见表３。 表３两组患者治疗后的关节炎评分比较（ ±ｓ，ｎ：４２） 塑型 里 堇塑 垦 羞蔓堂 研究组 ４．６６±２．３６ ５．６８±２．６９ 对照组 ９．４６±４．６９ １０．８５±２．９４ ￡值 ５．４６ ４．６３ Ｐ ＜０．０５ ＜Ｏ．０５ 堇壁 塑 ４．２５±１．９５ ７．１８±４．６８ ３．５８ ＜０ ０５ 堇壁 塑塑 ６．２２±３．２１ ｌ３．０ｌ±４．６２ ５．１３ ＜Ｏ Ｏ５ 重要因素之一ｎ “］。为传统非甾体消炎药、改善病 情抗风湿药疗效不佳的ＰｓＡ患者提供了新的希望。 其中过度生成的肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃ— ｔｏｒ，ＴＮＦ）发挥着关键性作用。大量的临床治疗ＰｓＡ 的研究文献显示具有靶位特异性的ＴＮＦ抑制剂（如 依那西普、英夫利西及阿达木）可以有效改善ＰｓＡ 患者的关节症状、关节功能和生存质量，证实具有良 ２．３ 两组患者的皮损ＰＡＳＩ评分比较 在治疗后研究组患者的皮损ＰＡＳＩ评分［（３．１１ ±２．１６）分］明显低于对照组［（１１．２０±４．６５）分］， 且差异具有统计学意义（ｔ＝６．１５，Ｐ＜０．０５）。 ２．４两组患者的不良反应发生情况比较 研究组患者中出现１例注射部位红肿及瘙痒， 但是未给予处理，未影响治疗；胃肠道反应４例。对 照组中发生胃肠道反应３例，转氨酶升高１例。两 组患者均为发生严重的感染及输液反应等不良事件 发生。经统计学分析发现研究组患者的不良反应发 生率（１１．９０％）与对照组（９．５２％）比较无明显差异 （ ＝０．１２，Ｐ＞０．０５）。 ２．５随访观察 研究组中有ｌ６例患者获得了２６～９５周的随访 观察，其中１４例患者病情平稳，２例患者于９５周时 皮疹与关节症状反复。 ３讨论 ＰｓＡ是一种与银屑病相关的炎性关节病，其具 有潜在致残性的炎性关节炎，而且具有银屑病皮疹 并导致关节、周围软组织及脊柱炎症，常常导致残 疾，晚期可有关节强直，导致残废，病死率相对升 高 。同时因银屑性皮肤病变的存在，严重影响 了患者的正常工作和社会交往，生活质量明显下 降 。传统治疗（包括非甾体消炎药和改善病情抗 风湿药等）部分患者反应较差，或不良反应明显。 ＰｓＡ的发病机制目前尚不明确，近年来生物制剂作 为免疫靶向治疗在炎性关节病的应用，尤其研究发 现细胞因子是参与疾病发生发展，造成病理损伤的 好的疗效，除了能有效治疗关节炎外，上述ＴＮＦ抑 制剂还可以有效缓解银屑病的其他与皮肤损害相关 的临床症状¨ －１４］。临床研究亦证明这类药物治疗 ＰｓＡ作用显著而持久。而且这些临床研究结果显示 ＴＮＦ抑制剂治疗银屑病关节炎患者是安全的，而且 患者的耐受性较好。为传统ＮＳＡＩＤｓ、ＤＭＡＲＤｓ疗效 不佳的ＰｓＡ患者提供了新的希望。本研究将收治 的银屑病关节炎患者按照数字表法随机分为研究组 和对照组，其中研究组采用英夫利西单抗联合甲氨 蝶呤治疗，而对照组则采用甲氨蝶呤治疗，对两组患 者的临床治疗效果进行对比研究。研究结果显示在 治疗后，对两组患者的关节炎评分进行比较发现研 究组患者的压痛关节数、压痛关节指数、关节肿胀 数、关节肿胀指数明显低于对照组，且差异具有统计 学意义（Ｐ＜０．０５）。在治疗后研究组患者的皮损 ＰＡＳＩ评分［（３．１１±２．１６）分］明显低于对照组 ［（１１．２０±４．６５）分］，且差异具有统计学意义 （ｔ＝６．１５，Ｐ＜０．０５）。这表明英夫利西单抗联合 甲氨蝶呤的治疗方案，起效迅速，疗效显著。研究组 患者中出现１例注射部位红肿及瘙痒，但是未给予 处理，未影响治疗；胃肠道反应４例。对照组中发生 胃肠道反应３例，转氨酶升高１例。两组患者均为 发生严重的感染及输液反应等不良事件发生。经统 计学分析发现研究组患者的不良反应发生率 （１１．９０％）与对照组（９．５２％）比较无明显差异 （Ｘ２＝０．１２，Ｐ＞０．０５）。这表明英夫利西单抗联合 甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎是安全的 １ 。 综上所述，英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗银 屑病关节炎是安全、有效的，疗效优于单用甲氨蝶吟 治疗，值得临床推广使用。 （下转第８６页） ・８６・ 黑龙江医药科学２０１６年１２月第３９卷第６期 表２采用两种教学法的学生对教学的满意度对比［ｎ＝３０，（％）］ 实现临床思维培养基础化。护理专业是实践性与动 手能力要求极高的专业，在护理专业本科教学阶段， 除去理论知识的学习，必须加强临床思维的培养，提 升学生的临床能力。传统医学教学方法中理论教学 阶段主要为教师授课的方式，对学生采取理论知识 考核计人成绩，即便是实践课程，也主要以教师或医 生护士示范为主，学生临床操作机会很少，从而导致 学生临床思维意识欠缺，临床实践能力不足。将情 景模拟教学法引入护理本科教学中，使临床思维意 识贯穿教学过程始终，在学生与教师、医生及护士、 患者身份转换的过程中，一方面提升学生的临床实 践能力，一方面实现医患换位思考，使学生切身体会 到医患关系，增强学生与医患的沟通，从而提高学生 处理医患关系的能力，培养其职业操守和使命感。 （３）情景模拟教学方法较传统医学教学方法， 为学生提供更加开放的学习环境，有利于培养高综 合素质的临床医学人才。在情景模拟教学法中，学 生在学习中的地位发生改变，由传统教学模式中的 被传授的被动状态转化为情景模拟教学中的我去学 的主动状态，学生的自主学习能力明显提升，对学生 主观能动性的应用及潜能的开发有着巨大的作用。 在这样的学习环境中，学生得以全面发展，综合素质 得到提升。综上，情景模拟教学法有利于培养出综 合能力强，更具备创新能力的优秀护理人员。 参考文献： ［１］王元，邵茵．情景模拟教学法在护理本科教学中的应用效果［Ｊ］． 中国高等医学教育，２０１５，２９（１１）：１１６—１１７ ［２］邵茵．情景模拟教学法在临床见习中的实践与效果［Ｊ］．中国高 等医学教育，２０１０，２４（１）：１１５，１３６ ［３］杨宗强．对“情景模拟教学法”的探索与实践［Ｊ］．职业教育研究， ２０１２，３１（１）：１６６—１６７ ３讨论 本次 究以护理专业本科阶段学生为研究对 象，在护理本科阶段带教中引人情景模拟教学法，在 理论教学、见习教学及实践过程中实现“学生一教 师…‘学生～医生及护士…‘学生一临床患者”情景模 拟，这是一种医学教学模式的创新性改革，对学生进 行理论知识及实践应用的考评，均取得相当可观的 教学效果，在情景模拟过程中，在提升学生的学历能 力，实践能力，交际能力及解决突发事件的应对能力 上，取得优质的教学效果 Ｊ。 结合取样分析及具体教学过程中学生表现情 况，在护理本科阶段带教过程中引入情景模拟教学 法优势明显，其优势总结如下： （１）情景模拟教学方法较传统医学教学方法， 在对学生进行知识传授，保障学生护理知识学习的 基础上，能够有效地培养学生的自主学习与创新能 力。学生在情景模拟的过程中，能够切实把握到自 己的优势及不足之处，取长补短，有针对性的提升自 己。在情景模拟教学法中，学生加强文件检索能力， 有意识地利用图书馆及网络数字资源，丰富自身的 知识体系及理论架构。同时，在情景模拟过程中，增 加学生与教师、医生及护士、患者之间的探讨交流， 提升学生的交流、沟通及团队协作的能力，从而从实 践中提升学生的专业素养及创新能力。 （２）情景模拟教学方法较传统医学教学方法， 在理论教学阶段便已注重学生的临床思维的培养， （上接第１ ｌ４页） 参考文献： ［１］荆湛，札文彦 关节炎疼痛与酸感受离子通道相关的研究［Ｊ］．黑 龙江医药科学，２０１３，３６（４）：７７—７８ ２］钱定军．两种生物制剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗 效［Ｊ］．实用药物与临床，２０１２，１５（３）：１８５—１８６ ［３］张成强，董国萍，房丽毕，等．英夫利西单抗联合甲氨蝶呤短期治 疗银屑病关节炎２】例临床观察［Ｊ］．中国医疗前沿，２０１３，８ （１３）：７５—７７ （收稿日期：２０１６—０３—０３） 节炎的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．实用医学杂志，２０１４，３０（１３）：２１４２—２１４７ ［９］张文，史群，吴东海，等．英夫利西单抗治疗类风湿关节炎的疗效 与安全性［Ｊ］．中华医学杂志，２００９，８９（２７）：】８７６一ｌ８８１ ［１Ｏ］赵岩，金丽霞．应规范银屑病关节炎的诊断和治疗［Ｊ］．中华风 湿病学杂志，２０１１，１５（６）：３６１—３６４ ［１１］杨艳丽，张莉芸，李小峰，等．重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一 抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎１５例临床 ４］中华医学会风湿病学分会．银屑病关节炎诊断及治疗指南［Ｊ］． 中华风湿病学杂志，２０１０，１４（９）：６３１—６３３ 观察［Ｊ］．中华临床免疫和变态反应杂志，２００９，３（３）：１９１—１９３ ［１２］李娟，蒋春梅，任洁，等．抗ＴＮＦ— 单克隆抗体治疗银屑病及银 屑病关节炎临床评价［Ｊ］．新医学，２０１１，４２（６）：３６３—３６６ ［１３］杨蕾，吕世超，刘建军，等．高频超声对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因 子受体一抗体融合蛋白治疗银屑病关节炎的评价［Ｊ］．中国医 药，２０１４，９（７）：１０８０—１０８２ ［５］钱万生，王丽萍，王春燕，等．生物制剂治疗银屑病关节炎四例 ［Ｊ］中华风湿病学杂志，２００９，１３（７）：５０７ ５０８ ６］张彦，袁亮，孔晓丹，等．重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融 合蛋白联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床疗效和安全性初 步研究［Ｊ］中国药物与临床，２０１０．１０（１Ｏ）：１１０３ ｔ１０５ ７］韩永斌，路克文，李俊巧．熏组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体 融合蛋白联合甲氨蝶呤对难治性银屑病关节炎的疗效观察［Ｊ］． 中国医师进修杂志，２０１４、３７（４）：７０ ７１ ｆ ８］苏妍，徐高四，涂卫平，等英夫利西荦抗联 甲氨蝶呤治疗类风１『显｝生关 ［１４］张成强，张改连，张莉芸，等．英夫利西单抗联合改变病情抗风 湿药治疗难治性银屑病关节炎的临床疗效及随访观察［Ｊ］．中 华风湿病学杂志，２０１ ｌ，１５（１１）：７５９—７６２ ［Ｉ５］孙晓冬，游洋．寻常型银屑病患者生活质量调查［Ｊ］．黑龙江医 药科学，２０１４，３７（２）：２—３ （收稿日期：２０１６—０５—２０）