团 呷ｓｃＩ１口 综ｓｈ述ｕ ｚ专．ｌｈ－ｍｌ论Ａｋａ３ｎ ｉ ｈｔｎ ｌｌ２０１６年第４６卷・第１９期 猪繁殖与呼吸综合征疫苗的研究进展 马 花 ，马桂兰 ，马 祺 ，马忠仁 ，柏家林 ，乔自林 （１．西北民族大学甘肃省动物细胞工程技术研究中心，甘肃兰州７３００３０； ２．兰州百灵生物技术有限公司，甘肃兰州７３００１０） 摘 要：猪繁殖与呼吸综合征（ＰＩｌｌ，Ｓ）是一种猪的高致病性和高死亡率的疫病，给养猪业带来了严重损失，目前尚无 特别有效的免疫预防措施，接种疫苗仍是预防本病的最重要措施。灭活疫苗安全但保护力低，弱毒活疫苗有散毒风险 但是保护力相对较高，ＤＮＡ疫苗、亚单位疫苗、活载体疫苗和基因缺失疫苗等新型疫苗研究都有较好进展。预防控制 和消灭Ｐ１ＬＩ￣Ｓ任重道远。 关键词：猪繁殖与呼吸综合征；灭活疫苗；弱毒活疫苗；基因工程疫苗 中图分类号：Ｑ８１３．１１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—７９９Ｘ（２０１６）１９－００６０－０３ 猪繁殖与呼吸综合征（Ｐｏｒｃｉｎｅ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＲＲＳ）是由猪繁殖与呼吸综合征 病毒（ＰＲＲＳ ｖｉｒｕｓ，ＰＲＲＳＶ）引起的母猪繁殖障碍和新生 较高的病毒之一。ＰＲＲＳＶ在猪肺泡巨噬细胞、猴肾细 胞ＭＡ一１０４和Ｍａｒｃ一１４５上可增殖培养。ＰＲＲＳＶ首先 通过肺泡巨噬细胞内吞作用而感染易感动物引起病 毒血症，造成母猪生殖障碍和仔猪死亡，对养猪业存 在巨大威胁同。 仔猪呼吸道症状及死亡的疫病，也称为猪蓝耳病，是 中国的输入性疫病。１９９６年郭宝清等【 １从流产死胎中 分离出ＰＲＲＳＶ证实了中国也有ＰＲＲＳ。从２００６年开 ２ ＰＲＲＳ常规疫苗 目前市场上ＰＲＲＳ常规疫苗有灭活疫苗和减毒活 疫苗两种。 始，ＰＲＲＳ在我国时常暴发，每年都会造成大量母猪生 殖障碍和仔猪死亡，给养猪业带来了严重的经济损 失。世界动物卫生组织（ＯＩＥ）将ＰＲＲＳ列为Ｂ类传染 灭活疫苗是将ＰＲＲＳＶ在细胞上大规模培养后用 加热或化学剂将病毒灭活后制成的死毒疫苗。Ｈａｎａｄａｍ 分析了过去十多年ＰＲＲＳＶ的全基因序列后得出 ＰＲＲＳＶ病毒的进化率（１０—２／位／年）要明显高于其他 ＲＮＡ病毒（１０…３ １０ ５／位／年），因此，选择ＰＲＲＳ灭活 病，２００８年我国农业部发布的新版《一、二、三类动物 疫病病种名录》中已将其列为一类动物疫病圆。目前， ＰＲＲＳ尚无特别有效的免疫预防措施，接种疫苗仍是 预防和控制本病的最重要措施之一。 １ ＰＲＲＳＶ及特征 ＰＲＲＳＶ主要有欧洲型和美洲型两大类型，两者核 疫苗生产用的毒株必须具有代表性，应与疫病流行地 区分离毒株具有高度同源性。国外已有多种针对美洲 型ＰＲＲＳＶ株（ｉｓｕ—Ｐ、ＶＤ—Ａ１ １）和欧洲型ＰＲＲＳＶ株（ＬＶ、 苷酸序列同源性只有６０％￣Ｅ右，即使是同一个类型的 不同株同源性也不高。在我国流行的主要是北美型 ＰＲＲＳＶ，属于以ＪＸ—Ａ１和Ｈｕ Ｎ４等为代表的亚群变异 毒株［３－６３。第１０次国际病毒大会将ＰＲＲＳＶ归到动脉炎 ＶＤ—Ｅ１、ＶＤ—Ｅ２）的商品化灭活疫苗。国内ＰＲＲＳ疫苗研 制起步较晚，２０００年中国农科院哈尔滨兽医研究所郭 宝清等卿以我国分离的流行毒株ＣＨ—ｌａ为疫苗种毒株， 病毒科动脉炎病毒属的正单链ＲＮＡ囊膜病毒。ＲＮＡ 基因组本身基因点突变、缺失、插入和替代的突变频 利用Ｍａｒｃ一１４５细胞转瓶连续传代培养获得大量高滴 度的ＰＲＲＳＶ并研制出油佐剂灭活疫苗，该疫苗抗体达 到高峰后可持续６个月左右，保护率可达８７．３％ 。 率很高，但在已知的ＲＮＡ病毒中，ＰＲＲＳＶ又是变异率 基金项目：国家民委领军人才计划资助，甘肃省农业生物技术专项（ＧＮＳＷ一２０１４—２４），西北民族大学中央高校基本 科研业务费专项资金项目（３１９２０１５００２９）。 作者简介：马花（１９８９一），女（回族），宁夏固原人，在读硕士研究生，主要从事兽用生物制品研究和质量控制。 通讯作者：乔自林（１９７６－），男，甘肃永靖人，高级实验师，主要从事动物细胞培养技术研究。 ２０１６年第４６卷・第１９期 一 母 ２００７年山东齐鲁保健品有限公司利用ＳＤ１株研制出 灭活疫苗，并获得了农业部的临时生产文号，可用于紧 急预防ＰＲＲＳ。同年，农业部兽医诊断中心利用从疫区 分离的ＪＸＡ１株制成灭活疫苗，用以紧急预防ＰＲＲＳ， 都为中国当时紧急防控ＰＲＲＳ疫情中起了重要作用。 经过近十年的发展，国内已有十余家兽药企业生产 ＰＲＲＳ灭活疫苗。灭活疫苗的优点在于生产过程中工艺 简单、很少有活病原体污染，运输与保存方便，动物免 疫后不存在感染性病毒的问题。缺点在于免疫效果低， 需多次免疫，免疫后诱导产生的免疫反应持续的时间 较短，由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成 分之间的疫苗应答不平衡，还可能诱发其他疾病。 弱毒活疫苗是一种病原致病力减弱但仍具有活力 和完整病原的疫苗，也就是用人工致弱或自然筛选的 弱毒株，经培养后制备的活疫苗。２００７年我国以 ＣＨ—ｌａ病毒株自主研制出了ＰＲＲＳ减毒活疫苗并获批 准［１１１。２０１０年ＰＲＲＳ弱毒疫苗接种纳入了国家强制免 疫计划，目前批准的弱毒活疫苗有湖南毒株（ＨｕＮ４一 Ｆｌ１２）、江西毒株（ＪＸＡ１一Ｒ）和天津毒株（ＴＪＭ—Ｆ９２） 。 弱毒活疫苗应用到生产上最大的争议在于弱毒株的 毒力易返强，对一些极易感动物存在一定的危险性。 在德国等欧洲国家禁止用活疫苗来预防ＰＲＲＳ，主要 是采取捕杀的方法净化猪群；美洲和亚洲国家提倡在 未发生ＰＲＲＳ的猪场中避免使用弱毒活疫苗，而对于 已发生ＰＲＲＳ的猪场免疫时可以采用弱毒活疫苗，但 提倡的仍是灭活疫苗。刘海珍等ｌｌ３研究表明，首次免疫 用弱毒疫苗，加强免疫用灭活疫苗或弱毒疫苗的保护 率能达到８０％以上，比首次免疫和加强免疫均用灭活 疫苗的保护率高出４０％以上，说明ＰＲＲＳＶ弱毒活疫 苗比灭活疫苗更有效。 ３ ＰＲＲＳ基因工程疫苗 基因工程疫苗是指使用ＤＮＡ重组技术，把天然的 或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳 动物细胞中，使之充分表达，经纯化后制得的疫苗。基 因工程疫苗种类繁多，主要有核酸疫苗、重组疫苗、活 载体疫苗和基因缺失苗等。 ＤＮＡ疫苗是应用基因工程技术把编码保护性抗 原的基因与能在真核细胞中表达的载体ＤＮＡ重组，这 种目的基因与表达载体的重组ＤＮＡ可直接接种到动 物体内，目的基因可在动物体内表达，刺激机体产生 体液免疫和细胞免疫㈣。Ｐａｉｒｚａｄｅｈ Ｂ等 制备了针对 ＰＲＲＳＶ ＧＰ５蛋白的ＤＮＡ疫苗，经小鼠和猪体免疫试 验都可检测到中和抗体的产生。ＫｗａｎｇＪ等 制备了分 别表达ＰＲＲＳＶ的ＯＲＦ４、ＯＲＦ５、ＯＲＦ６及ＯＲＦ７结构蛋 白的ＤＮＡ疫苗并用于动物试验，结果８６％的猪产生 了明显的细胞免疫反应。通过ＥＬＩＳＡ、Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ检 测发现７１％的猪产生了与Ｎ蛋白相关的病毒特异性 抗体，试验还证实ＯＲＦ４和ＯＲＦ５共表达的ＤＮＡ疫苗 刺激产生的抗体具有中和活性，表明该ＤＮＡ疫苗可诱 导体液免疫和细胞免疫的产生。中国农业大学研制的 ＰＲＲＳＶ—ＢＪ２４株ＧＰ５的ＤＮＡ重组质粒，小鼠免疫和猪 体免疫试验都产生了较高的体液免疫和细胞免疫，产 生较高水平的淋巴细胞增殖及ＮＫ细胞杀伤活性，攻 毒后可使ＰＲＲＳＶ阳性检出率下降３９％。程安春等将 克隆的ＰＲＲＳＶ ＳＣ２株ＯＲＦ５基因载人ｐｃＤＮＡ３．１载 体，构建质粒ｐｃＤＮＡ—ＰＲＲＳＶ—ＳＣ２一ＯＲＦ５，运用真核表 达系统表达，并进行免疫学试验。结果证明该核酸疫 苗可诱导实验动物机体产生体液免疫应答和细胞免 疫应答，且免疫期时间可持续长达１３５ ｄ以上㈣。隋慧 等【焖根据ＰＲＲＳＶ ＯＲＦ５基因和ＰＣＶ一２ ＯＲＦ２基因成功 构建的重组表达质粒ｐＩＲＥＳ—ＯＲＦ２一ＯＲＦ５免疫小鼠， 结果显示实验小鼠的脾Ｔ淋巴细胞亚群数量与免疫 灭活苗组相比显著增强，显示该二联疫苗可诱导小鼠 产生较强的体液免疫应答和细胞免疫应答。ＤＮＡ疫苗 尚未得到广泛的应用，人们对它的最大顾虑就是它本 身的安全问题，如外源ＤＮＡ进入机体后是否整合到宿 主基因组，导致癌基因激活或抑癌基因失活；疫苗 ＤＮＡ若整合到宿主基因组中表达后，是否会诱导机体 产生免疫耐受，最终会不会导致机体的免疫力下降； 疫苗ＤＮＡ对机体而言是一种外来物质，是否会引起机 体产生抗ＤＮＡ抗体等。但是ＤＮＡ疫苗同其他疫苗相 比，ＤＮＡ疫苗的生产工艺简单，成分单一，免疫剂量 小，安全性相对较高，因此，ＰＲＲＳ的ＤＮＡ疫苗还是具 有潜在的应用前景。 亚单位疫苗收集利用病毒表面结构成分制成的不 含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗，是依据主要保 护性免疫原存在的组分而制成的疫苗，也叫组分疫苗。 Ｐｆｉｅｔｏ Ｃ等㈣用大肠杆菌为宿主的ＰＲＲＳＶ ＧＰ５亚单位 疫苗进行免疫攻毒试验，结果表明免疫组猪群临床症 状明显减轻、中和抗体含量有所提高，但是大肠杆菌 中的目的基因表达后易形成包涵体，目的蛋白得不到 修饰加工，限制了大肠杆菌表达系统的发展，最终被 杆状病毒表达系统和酵母真核表达系统所取代。钱洪 喜ｌ删将构建的ｐＰＩＣ９ｋ—ＯＲＦ７重组质粒电转入酵母细 胞ＧＳ１ １５中进行蛋白表达，ＳＤＳ—ＰＡＧＥ结果显示表达 产物大小约为１５ ｋＤ，结果表明Ｎ蛋白能与阳性血清 发生反应，具有良好的反应原性。也有将基因转入植 物中制备出有效的新型亚单位疫苗，Ｈｕ Ｚ Ｊ等【２ｌ】研制 的含有ＰＲＲＳＶ Ｍ蛋白的转基因玉米口服小鼠，试验 结果表明小鼠产生较高水平的中和抗体和细胞因子。 由于亚单位疫苗仅有几种主要表面蛋白质，接种可以 避免产生无关抗原诱发的抗体，而且具有很好的免疫 目呷…ｓｌ－￣ｚｈａ论ｋｌｎ 蛐 ２０１６年第４６卷・第１９期 效果，但是亚单位疫苗存在免疫原性较低的缺点，需 同时减毒沙门菌活载体还可以产生自身的免疫原性。 与佐剂合用才能产生好的免疫效果。 活载体疫苗在免疫效果方面可以同时启动机体细胞 活载体疫苗是用基因工程技术将保护性抗原基因 免疫和体液免疫，更具吸引力的是可以同时构建多价 （目的基因）转移到载体中使之表达的活疫苗。痘病毒、 以至多联疫苗，达到一苗防多病的效果。 腺病毒和疱疹病毒等都是用于活载体疫苗制备的理 基因缺失疫苗是用基因工程技术将强毒株毒力相 想病毒载体。痘病毒的ＴＫ基因可插入大量的外源基 关基因切除构建的疫苗。２０１２年，武华等阎报道获得了 因，大约能容纳２５ ｋｂ，而多数的基因都在２ ｋｂ左右， 一种ＰＲＲＳＶ基因缺失疫苗毒株ＴＪＭ—Ｆ９２，疫苗接种３ 因此可在ＴＫ基因中插入多种病原的保护性抗原基 ｄ后猪就产生了抗体，在短期内可迅速抵抗蓝耳病自 因，制成多价苗或联苗，是未来疫苗研制与开发的主 然感染，保护率达到８０％以上，而且在猪的各生长期 要方向之一。Ｃｒｕｚ Ｊ Ｌ Ｇ等 用猪传染性胃肠炎病毒为 和生产期都可以接种该类疫苗。基因缺失疫苗安全性 载体表达野生型ＰＲＲＳＶ的ＧＰ５和Ｍ蛋白，结果表明 好、不易返祖，免疫力较强，免疫期长，尤其适用于局部 接种疫苗的动物比未接种动物产生更快、更强的体液 接种，诱导产生黏膜免疫，其免疫接种与强毒感染相 免疫反应和细胞免疫反应。Ｓｈｅｎ Ｇ Ｓ等［２３１构建了能表 似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答，是较理想 达ＰＲＲＳ￣ＯＲＦＳＯＲＦ３和ＩＬ一１ ８一ＯＲＦ５一ＯＲＦ３重组鸡 的疫苗。尽管该类疫苗目前尚处于试验研究阶段，但 痘病毒活载体疫苗，对猪初免后２１ ｄ加强免疫，初免 为ＰＲＲＳ新型疫苗的研制开辟了新的方向。 后６０ ｄ进行攻毒试验，结果表明重组病毒能有效刺激 ４展望 猪外周血中Ｔ淋巴细胞的增殖和干扰素的产生，通过 进入２１世纪以来，在我国高度集约化养猪逐步替 ＥＬＩＳＡ检测和病毒中和试验都可以检测到针对 代了原有分散的小规模家庭养殖，对疫病防控要求更 ＰＲＲＳＶ的特异性抗体。Ｈａｎ Ｙ Ｗ等 研制出能表达 加严格，特别是高致病性蓝耳病仍在流行，新的变异 ＰＲＲＳＶ ＯＲＦ７的重组减毒沙门菌活载疫苗对猪进行免 毒株不断出现，防控形势依然严峻。研制更为高效、安 疫试验，试验结果表明猪口服ＯＲＦ７沙门菌活载体疫 全的疫苗和建立科学的疫苗接种体系是控制和消灭 苗后产生了ＯＲＦ７特异性ＩｇＧ抗体和黏膜ＩｇＡ抗体； 蓝耳病的重要措施。 参考文献： ［１］郭宝清，陈章水．从疑似ＰＲＲＳ流产胎儿分离ＰＲＲＳＶ的研究［Ｊ］．中国畜禽传染病，１９９６，（２）：１－５． ［２］刘好朋，吴凤鸣，胡京京，等．集约化猪场不同毒株猪繁殖与呼吸综合征弱毒活疫苗免疫后血液中持续带毒及抗体 消长规律研究［Ｊ］．中国畜牧兽医，２０１５，４２（１）：１９７－２０２． ［３】Ｔｈｉ Ｄｉｅｕ Ｔｈｕｙ Ｎ，Ｔｈｉ Ｔｈｕ Ｎ，Ｓｏｎ Ｎ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＯＲＦ５ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｎａｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｉｎ Ｖｉｅｔｎａｍ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，５７（７）：５１８－５２６． ［４］吴锦艳，田宏，尚佑军，等．高致病性猪蓝耳病病毒ＧＳ／ＬＺｈ／０７株的分离，鉴定及其非结构蛋白Ｎｓｐ２基因特性分 析［Ｊ】．畜牧兽医学报，２００９，４０（３）：４３８．４４３． ［５］李明波，宋忠旭，卢琴，等．猪繁殖与呼吸综合征弱毒疫苗的免疫与抗体监测分析［Ｊ］．湖北农业科学，２０１５，５４ （２１）：２３５—２３９． ［６］Ｂｅｎｆｉｅｌｄ Ｄ Ａ，Ｎｅｌｓｏｎ Ｅ，Ｃｏｌｌｉｎｓ Ｊ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｗｉｎｅ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＳＩＲＳ）ｖｉｒｕｓ （ｉｓｏｌａｔｅ ＡＴＣＣ ＶＲ－２３３２）［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，１９９２，４（２）：１２７—１３３． ［７］Ｚｈｏｕ Ｅ Ｍ，Ｘｉａｏ Ｙ，Ｓｈｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｉｍａｇｅ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉ—ｉｄｉｏｔｙｐｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｄｉｏｔｙｐｉｃ ａｎ— ｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ＧＰ５ ａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ，２００８， １ ４９（２）：３００－３０８． ［８］Ｈａｎａｄａ Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｙ，Ｎａｋａｎｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎ ａｎｄ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ— ｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，２００５，２２（４）：１０２４－１０３１． ［９］郭宝清，蔡雪晖．猪繁殖与呼吸综合征灭活疫苗的研制［Ｊ１．中国预防兽医学报，２０００，２２（４）：２５９．２６２． ［１０］孙卫东．猪场消毒，免疫接种和药物保健技术［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２０１０：１１２．１８１． ［１１］赵刚，江馗语．猪繁殖与呼吸综合征疫苗研究进展［Ｊ］．现代畜牧兽医，２０１３，（４）：３９—４２． ［１２】沈武玲，乔自林，令世鑫，等．猪繁殖与呼吸综合征疫苗研究现状［Ｊ】．动物医学进展，２０１２，３３（１）：１１７—１２０． ［１３］刘海珍，张俊文．不同猪蓝耳病疫苗对仔猪免疫效果对比试验［Ｊ］．中国畜禽种业，２０１３，（２）：４２—４３． ［１４］马德慧，薛江东，杨鸣霞，等．猪繁殖与呼吸综合征疫苗研究进展［Ｊ］．中国动物保健，２０１４，１２（１６）：２６．２９． ［１ ５］Ｐｉｒｚａｄｅｈ Ｂ，Ｄｅａ Ｓ．Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐｉｇｓ ｖａｃｃｉｎａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍｉｄ ＤＮＡ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ＯＲＦ５ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ （下转第６８页） ｌ ６２ ＿＿＿ 囝 ｈ叫ｕＩＩｎ ｌＩ＂］－床ＩｔＪｌａｌ＇￣一Ｉｌｌ ２５ ｇ、茯苓２０ ｇ、白芍２０ ｇ、甘草１０ ｇ、黄连１５ ｇ，具体用 量可咨询中医，每日两次，连用２～３剂。以上为常规 疗法，具体情况可根据实际病症做出调整。 方法二：取大蒜约２０ ｇ，捣成碎成汁后灌服，一Ｅｔ ２～３次，持续３ ｄ。 ８．２及旱预防 ２０１６年第４６卷・第１９期 离、消毒、防疫等措施而混养，使病原带人，加之仔猪生 长状况、免疫情况等尚不清楚，导致感染发病，因此在 养殖生产中应坚持自繁自养的原则。 按照“防重于治”的原则，通过采取清除病源，加强 药物预防，控制Ｅｔ粮蛋白质水平，避免饲喂单一饲料， 与对症治疗相结合，适当引用抗菌药物，减少应激因 素。要想有效的控制，必须按照“预防为主，防治结合” 的方针，采取防治措施。仔猪副伤寒多发于那些管理 松散，技术落后的猪场。因此很有必要提高对仔猪副 伤寒的认识，积极做好预防工作。 ８．３早发现早治疗 治疗要趁早、及时，对症状明显的仔猪用抗菌消 炎，排出毒素等方法进行诊治。在兽医实际工作中遇到 沙门氏菌病时，首先根据临床症状和流行病特点尽早 ８小结 仔猪副伤寒疾病是一种常见的多发性传染病， 仔猪发病率和致死率较高，甚至造成大批仔猪发病 死亡，对养殖户造成较大的经济损失。因此在仔猪断 奶时，一定要加强饲养管理，减少应激因素，否则会 诱发引起仔猪副伤寒。在哺乳期间有少量沙门氏菌 存在于圈舍内，在适宜的诱因下，机体抵抗力下降， 特别是对一些胃肠功能不好的仔猪等肠道内的微生 物群系破坏，促进了沙门氏菌的增值，产生大量毒素 所致。 ８．１坚持自繁自养的原则 沙门氏菌是引起仔猪副伤寒病的直接原因，猪霍 鉴别和确诊本病，并根据仔猪抵抗力的强弱进行预防 和诊治。治疗本病无特效药物，在实际工作中要针对仔 乱沙门氏菌或猪伤寒沙门氏菌通过消化道浸入机体， 使仔猪的抵抗力下降，从而引起仔猪副伤寒的发生。 部分仔猪从仔猪交易市场或农户家购人，未采取隔 （上接第６２页） 猪的新陈代谢尽早补液补糖，同时采取中西医结合疗 法，采用注射、口服等多途径用药，进行综合防治。 （编辑：高真贞） ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＧｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１９９８，７９（５）：９８９—９９９． ［１ ６］Ｋｗａｎｇ Ｊ，Ｚｕｃｋｅｒｍａｒｍ Ｆ，Ｒｏｓｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ ｓｗｉｎｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｍｍｕｎｉｓａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍｉｄ ＤＮＡ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｔｈｅ ＰＲＲＳ ｖｉｕｓｒ ＯＲＦ’Ｓ ４，５，６ ｎｄ ａ７［Ｊ］．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，６７（２）：１９９－２０１． ［１７】程安春，汪铭书，豆文波，等．猪生殖与呼吸综合征ＯＲＦ５基因疫苗的构建及其安全性和免疫原性检测【Ｊ】．中国 兽医科技，２００５，３５（１）：２７．３５． ［１８］隋慧，杨金生．猪繁殖与呼吸综合征和猪２型圆环病毒病二联核酸疫苗的构建及其免疫效力［Ｊ］．安徽农业科学， ２００９，３７（１ １）：４９９１－４９９４． ［１ ９】Ｐｒｉｅｔｏ Ｃ，Ｍａｒｔｉ ｎｅｚ－Ｌｏｂｏ Ｆ Ｊ，Ｄｉ ｅｚ－Ｆｕｅｒｔｅｓ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｉｇｓ ｗｉｔｈ ａ ｍａｊｏｒ ｅｎｖｅｌｏｐｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｕｂ－ｎｉｕｔ ｖａｃｃｉｎｅ ａｇａｉｎｓｔ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｎｄ ａｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｎｄｙｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ（ＰＲＲＳＶ）ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｆｏｌｌｏｗ－ ｉｎｇ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１ １，１８９（３）：３２３－３２９． ［２０】钱洪喜．ＰＲＲＳＶＮ基因原核双基因表达载体与毕赤酵母表达载体的构建及其表达研究［Ｄ】．四川农业大学， ２００８． 【２１］Ｈｕ Ｊ，Ｎｉ Ｙ，Ｄｒｙｍａｎ Ｂ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｓｔｕｄｙ ｏｆｐｌｎｔａ・ｍａｄｅ ｏｒａｌ ｓｕｂｕｎｉｔ ｖａｃｃｉｎｅ ａｇａｉｎｓｔ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｎｄ ａｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｎｄｙｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ（ＰＲＲＳＶ）［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０１２，３０（１２）：２０６８—２０７４． ［２２】Ｃｒｕｚ Ｊ Ｌ Ｇ，Ｚ０ ｉｇａ Ｓ，Ｂ６ ｃａｒｅｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｖｅｃｔｏｒｅｄ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｔｏ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ＰＲＲＳＶ【Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，１５４ （１）：１５０・１６０． ［２３】Ｓｈｅｎ Ｇ，Ｊｉｎ Ｎ，Ｍａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ ｐｉｇｓ ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｆｏｗｌｌｃＩＯＸ ｖｉｒｕｓ ｃｏｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ＧＰ５／ＧＰ３ ｏｆｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｎｄｙｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ｎｄ ａｓｗｉｎｅ ＩＬ一１８［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００７，２５（２１）：４１９３－４２０２． ［２４］Ｈａｎ Ｙ Ｗ，Ｋｉｍ Ｓ Ｂ，Ｒａｈｍａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｄ ｍｕｃｏｓａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ ｓｅｒｏｖａｒ Ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ＯＲＦ７ ｏｆｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｎｄｙｒｏｍｅ ｖｉｕｓ［ｒＪ］．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｌ－ ｏｇｙ，ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｎｄ ａｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１ １，３４（４）：３３５—３４５． ［２５】王梅．泰州医药城研发猪“蓝耳病”基因缺失活疫苗［ＥＢ／ＯＬ］．ｈｔｔｐ：ｌｌｗｗｗ．ｊｓａｇｒｉ．ｇｏｖ．ｃｎ／ｎｅｗｓ／ｉｆｌｅｓ／５３６３９７．ａｓｐ， ２０１２—０７．３ １／２０１４．０５．０１． （编辑：高真贞）