ｌ技术方法 ２０１７年３月 心肌损伤标志物联合检测对急性病毒性心肌炎的 诊断价值探讨 马进爱 （陕西省吴堡县医院，陕西榆林，７１８２００） 摘要：目的探讨心肌损伤标志物联合检测对急性病毒性心肌炎的诊断价值，为此急性病毒性心肌炎的早期检出提供参考。 方法选择２０１４年８月至２０１６年２月在我院住院诊治的急性病毒性心肌炎患）Ｌ７２例作为急性病毒性心肌炎组，选择同期 在我院进行体检的健康儿童７２例作为对照组，检测分析两组的心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）、肌酸激酶同工酶（ＣＫ—ＭＢ）、肌红蛋白 （Ｍｂ）并分析联合监测的效果。结果急性病毒性心肌炎组的血清ｅＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、均显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。在急性病毒性 心肌炎组中，直线相关分析显示 ｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ两两之间都存在明显的正相关关系（Ｐ＜０．０５）。结论急性病毒性心肌炎患 儿的血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ水平明显增加，在作为急性病毒性心肌炎惠儿发生与发展的筛选指标中，有很好的应用价值。 关键词：急性病毒性心肌炎；肌红蛋白；肌酸激酶同工酶 中图分类号：Ｒ７２５．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：２０９６—１４１３（２０１７）０９—０１２６—０２ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ ＭＡ Ｊｉｎ—ａｉ （Ｗｕｂａｏ Ｃｏｕｎｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｕｌｉｎ ７ １ ８２００，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃ￣ｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｅａｒｄｉｔｉｓ，ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｅａｒｄｉｔｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４ ｔｏ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１ ６ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ．７２ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃＴｎＩ．ＣＫ—ＭＢ．Ｍｂ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕＩｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃＴｎ１．ＣＫ—ＭＢ ａｎｄ Ｍｂ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ ｒｏｕｐ ｗｅｒｇｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ，ｌｉｎｅａｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅａｃｈ ｐａｉｒ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃＴｎＩ．ＣＫ—ＭＢ ａｎｄ Ｍｂ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃＴｎＩ．ＣＫ—ＭＢ ａｎｄ Ｍｂ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ．Ｉｔ ｈａｓ ａ ｇｏｏｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ． ＫＥＹＷｏＲＤＳ：ａｃｕｔｅ ｖｉｒａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ；Ｍｂ；ＣＫ—ＭＢ 急性病毒性心肌炎在欧美国家具有很高的死亡率，也是 小儿常见的心脏疾病。典型的急性病毒性心肌炎病例可以根 据病史、心电图的特殊改变进行诊断Ⅲ。但是很多患儿发病早 期无典型的临床表现，且实验室检查具有非特异性，缺乏心电 图的特异性改变，常造成诊断困难，预后不良 。而随着检验医 学、遗传学、分子生物学的快速发展，使早期诊断急性病毒性 心肌炎成为可能，其中心肌损伤标志物在急性病毒性心肌炎 的诊断、病情监测、预后、预测复发中具有重要的临床意义 。 院住院诊治的急性病毒性心肌炎７２例患儿。纳入标准：入 院后依照ＷＨＯ诊断标准确诊为急性病毒性心肌炎；年龄 １～１２岁；均无脑血管病、高血压病、糖尿病、骨骼肌、感染性 疾病史。其中男４Ｏ例，女３２例；年龄１～１ｌ岁，平均年龄 （６．３５＋＿２．４９）岁。 对照组：同期选择在我院进行体检的健康儿童７２例，无 心脑血管疾病、感染性疾病及骨骼肌疾病。其中男３８例，女 ３４例；１～１２岁，平均年龄（６．３３＋２．１１）岁。以上所有研究对象 理想的心肌损伤生化标志物的检测方法应简便、快速、费用 合理，能很快从血中清除且可作为复发诊断的指标，能在再 梗死的早期和晚期做出诊断；能检测早期心肌损伤，窗口期 长；有高度的心肌特异性和敏感性＿５１。探讨了心肌损伤标志物 的联合检测对急性病毒性心肌炎的诊断价值，现报道如下。 １资料与方法 采血前均未服用过抗凝药物，研究均得到家属的知情同意与 医院伦理委员会的批准。两组儿童的性别、年龄比较无明显 差异（Ｐ＞０．０５）。 １．２方法 对照组于清晨采集空腹静脉血２ ｍＬ，观察组于疾病发作 后入院时立即采集静脉血１次（２ ｍＬ），所有静脉血注入一次 性真空管内，室温静置１ ｈ左右，以３ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ 分离上血清（离心半径为１６ ｃｍ）装于ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管，保存在 １．１一般资料 急性病毒性心肌炎组：２０１４年８月至２０１６年２月在我 ＤＯＩ：１０．１９３４７／ｊ．ｃｎｋｉ．２０９６—１４１３．２０１７０９０６５ 作者简介：马进爱（１９６７一），女，汉族，陕西吴堡人，主管检验师。研究方向：检验方面。 ｊ 一２０℃冰箱中，统一编号。 １．３检测方法 ４～８ ｈ血清ＣＫ—ＭＢ开始升高，其对心肌损伤具有一定的特异 性。ｃＴｎＴ的分子量为２２ ５００，ＣＫ—ＭＢ的分子量为８５ ０００［￣ｑ， 当心肌受损时，ｃＴｎＴ更易从心肌细胞中弥散释出。本研究表 明，急性病毒性心肌炎组的血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ含量分别 为（２５．６７￣６．３９）ＩＸｇ／Ｌ、（７．８７￣２．２２）ＩＸｇ／Ｌ和（２３４．０５￣２２．９４）ＩＸｇ／Ｌ， 所有标本都给予ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ的检测，提前３０ ｒａｉｎ 从一２０℃冰箱中取出待测标本，平衡至室温；浓缩洗涤液与医 用蒸馏水１：２０倍稀释，手工洗板（５次，１ ｍｉｎ／次）。取出酶标 板，每孔依次加入５ Ｌ的标准品，入５ Ｌ的酶标记液，样品 孔加入１０ Ｌ的生物素标记液，３７℃孵育反应６０ ｍｉｎ，继续 上述洗板，重复５次；每孔加入底物５０ Ｌ。在３７℃下孵育反 均显著高于对照的（２．４６±Ｏ．９８） ｇ／Ｌ、（０．３３±０．１２） ｇ／Ｌ和 （８７．２４±１３．４４） ｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５），提示病毒性心肌炎患儿的血清 该三项指标均明显升高，可作为检测标志物，且三种指项均 应１５ ｍｉｎ，然后加入终止液终止反应。酶标仪４５０ ｒｉｍ测其吸 光度（ＩＤ）值，确定检测含量。 １．４统计学方法 数据使用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行分析处理，连续性变量 正态分布的计量资料用元 表示，行ｔ检验，相关性分析采用 直线相关分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１两组儿童的血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ含量比较 经检测，急性病毒性心肌炎组患儿的的血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、 Ｍｂ均显著高于对照组患儿（Ｐ＜０．０５，表１）。 表１两组儿童的血清ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ含量 比较Ｉｎ＝７２，元±ｓ， Ｌ） ２．２急性病毒性心肌炎患儿ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ之间的相关性 分析 在急性病毒性心肌炎组中，直线相关分析显示ｃＴｎＩ、ＣＫ— ＭＢ、Ｍｂ两两之间都存在明显的正相关关系。ｃＴｎＩ与ＣＫ—ＭＢ 两者之间呈正相关（ｒ＝０．２８７，Ｐ＜０．０５）；ｃＴｎＩ与Ｍｂ两者之间呈 正相关（ｒ＝０．３４３，Ｐ＜０．０５）；ＣＫ—ＭＢ与Ｍｂ两者之间呈正相关 （ｒ：０．４１０，Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 急性病毒性心肌炎是小儿常见的心血管疾病之一，其在 早期可无明显症状，随着病情的进展，可诱发心源性休克、心 律失常、心功能不全等症状，有一定的死亡率。在临床诊治工 作中，尽早确诊病毒性心肌炎仍很困难，为此需要加强检测 方法的改进同。 现代研究表明，早期病毒感染对心肌的直接损伤和稍后 免疫异常引起的心肌损伤是急性病毒性心肌炎的主要病理 过程，其病理表现为局灶性或弥漫性缺血，细胞膜受损，病变 部位氧供减少，细胞膜通透性发生改变，引起心肌细胞坏死 及细胞凋亡ｌ７＿８１。Ｍｂ是存在于心肌和骨骼肌细胞中的低分子 氧合血红蛋白，是一个灵敏度高、特异性低的诊断指标，也是 第一个用于诊断心肌损伤的非酶类蛋白嘲。Ｍｂ一般在心肌损 伤后１￣２ ｈ出现于血液循环中，不过由于骨骼肌疾病和肾功 能障碍也会影响血清Ｍｂ浓度，因而其检测的特异性不太 高。ＣＫ－ＭＢ曾经也主要存在于骨骼肌和心肌中，ＡＭＩ发病后 呈升高趋势，可联合检测。 病毒性心肌炎的发病机制目前主要认为与心肌损伤的 标志物已从天冬氨酸转移酶（ＡＳＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤ）及其同 工酶、肌酸激酶（ＣＫ）及其同工酶等酶学检测，发展到目前的 多种早期标志物和确定标志物。不过由于急性病毒性心肌炎 病变多属局灶性的心肌坏死量小，故心肌酶谱变化较小。而 临床可以见到许多疾病和情况引起心肌酶谱的增高，为此诊 断特异性还有待提高，也需要加强联合检测… 。本研究直线 相关分析显示在急性病毒性心肌炎组中，ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ 两两之间都存在明显的正相关关系（Ｐ＜０．０５），提示这三种标 志物均能有效地检测病毒性心肌炎，且三种联合检测也不会 对检测结果造成较大偏差。 总之，急性病毒性心肌炎患儿的血清ｅＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢ、Ｍｂ 水平明显增加，可作为急性病毒性心肌炎患儿发生与发展的 筛选指标，有很好的应用价值。 参考文献： ［１］高见书，汪芳．心电图表现酷似急性冠状动脉综合征的急性病毒性 心肌炎２０例临床分析ｆＪ１．中国动脉硬化杂志，２０１５，２３（３）：３０７—３０９． ［２］周伟梁，曾凡杰，秦伟毅，等．心肌损伤标志物检测在诊断病毒性心 肌炎中的价值［Ｊ］．现代预防医学，２０１５，４２（２３）：４４０６—４４０８． 【３］梁晓谊，李国生，林仕庆．心肌损伤标志物在儿童病毒性心肌炎和 急性上呼吸道感染鉴别诊断中的价值探讨［Ｊ】．国际医药卫生导报， ２０１５，２１￣）：５２１－５２４． 『４１朱芳静．联合检测ｃＴｎＩ、ＭＹＯ和ＣＫ—ＭＢ ｍａｓｓ对病毒性心肌炎的 诊断评价【Ｊ１．中西医结合心血管病电子杂志，２０１４，２（１６）：４ｏ，４２． ［５】范园春，冯凯，张军，等．髓过氧化物酶在急性冠脉综合征诊断中的 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