H型高血压发病机制及治疗进展

中国处方药 第17卷 第7期

·综述·

H型高血压发病机制及治疗进展

蔡辉

（天津河西区医院中医科，天津 300202）

【摘要】H型高血压为伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压。相关流行病学数据显示，我国H型高血压患者人数众多，而高同型半胱氨酸血症被证实为心脑血管相关疾病的独立危险因素，高血压与高同型半胱氨酸叠加无疑进一步增加了患者罹患心脑血管疾病的风险。目前，H型高血压的确切发病机制仍然不十分清楚，其伴有的高同型半胱氨酸血症在其发病及相关并发症风险中的作用相关文献报道也存在差异。因此，我们对近年来关于H型高血压发病机制及其相关治疗进行了文献复习和总结，以期为临床H型高血压的诊治提供参考。【关键词】H型高血压；中西医；高同型半胱氨酸；进展

Hexi district hospital， Tianjin Progress in pathogenesis and treatment of H-type hypertension CAI Hui. Department of traditional Chinese medicine， China300202，

H-type hypertension is essential hypertension with hyperhomocysteine . Relevant epidemiology data show that there are a large number of 【Abstract】（hHcy）H-type hypertension patients in China， and hyperhomocysteinemia has been proved to be an independent risk factor for cardiovascular and cerebrovascular diseases. The superposition of hypertension and hyperhomocysteine undoubtedly further increases the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases. At present， the exact pathogenesis of H-type hypertension is still unclear， and the role of hyperhomocysteinemia associated with H-type hypertension in its pathogenesis and risk of related complications has also been reported differently. Therefore， we reviewed and summarized the literatures on the pathogenesis and treatment of H-type hypertension in recent years， in order to provide reference for the clinical diagnosis and treatment of H-type hypertension. H-type hypertension； Chinese and Western medicine； hyperhomocysteine； progress【Key words】

高同型半胱氨酸hHcy）血症是指人体（hyperhomocysteine，

血中的同型半胱氨酸水平在10 μmol/L以上，H型高血（Hcy）

[1]

压是指原发性高血压伴有高同型半胱氨酸。近年来随着人民生活水平的提高，不良饮食习惯、作息规律的人群增多，我国人群的血浆Hcy水平偏高。目前我国高血压患者数量1.6亿[2]，其中有高同型半胱氨酸约75%。我国第三次全国死因调查报告显示，脑血管病是我国首位死亡原因。而且相关研究显示血浆Hcy与多种疾病密切相关，如原发性高血压、免疫性疾病、2型糖尿病等。现将H型高血压中西医治疗进展情况做如下汇报。1 Hcy升高与高血压发病、发展的机制相关性研究

H型高血压确切发病机制目前并没有定论，结合国内外相关研究，高同型半胱氨酸与高血压发生、发展的可能机制总结如下：①内皮功能障碍：高同型半胱氨酸血症可加重高血压患者血管内皮功能的损害，并可能参与了高血压患者内皮功能障碍的发生及发展；血管内皮功能障碍，使得血管扩张性降低，最终硬化，使得血压进一步增高。②应激反应：高同型半胱氨酸可以诱发氧化应激，并产生大量自由基，造成内皮受损，最终降低血管扩张性，增高血压。③通过影响肾素血管紧张素系统，进而影响

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Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.7

血压：目前对于高血压的发病机制没有统一的认识，国外研究显

示高同型半胱氨酸会增加血管紧张素转化酶活性，并和血管紧张素Ⅱ作用造成内皮损伤，从而诱发或加重高血压病[3]。④促进血管平滑肌细胞增殖，增加血管硬度：研究显示，高同型半胱氨酸通过质膜上特殊受体，激活神经嵴源性血管平滑肌细胞的二酰甘油和蛋白激酶C，同时促进钙离子内流及细胞内钙离子的释放，平滑肌细胞增殖，最终增加血管僵硬程度。2 H型高血压中医发病机制

高血压是西医的病名，结合部分高血压发病时的症状、病因病机，可以与中医中的“眩晕”、“头痛”、“胸痹”等疾病中的相应分型对应。H型高血压的中医病因、病机分析也归属于相应门类中。中医认为脏腑衰微，阴阳偏盛偏衰，气血运行不利是其发病内因。久病过劳、情志不遂、饮食不节等为其发病诱因。其发病分型并没有统一的认知，目前以《中药新药治疗高血压病的

临床研究指导原则》为主。闫翠等[4]分析认为痰湿壅盛证、

阴阳两虚两种证型分布最广，其中痰湿壅盛证患者的Hcy水平最高。目前认为肾虚血瘀证患者所占比例最大，肾虚血瘀证、痰湿壅盛证Hcy水平明显高于其它证型。3 西医对于H型高血压治疗

3.1非药物治疗

周菲等[5]强化血压管理，

测定1年后相关数据，强化血压管理有助于H型高血压患者的血压控制，并降低血Hcy及改善动

脉硬化。卢艳[6]

研究得出结论对老年H型高血压患者行饮食护理，改善了患者的生存质量，值得临床推广。

3.2复方或多药联合治疗

3.2.1叶酸和ACEI类药物的复合制剂或联合用药治疗

罗羽慧等[7]通过分析两组H 型高血压患者，

治疗组服用马来酸依那普利叶酸片，结论提示马来酸依那普利叶酸片较马来酸依那普利片能明显降低TIA伴H型高血压患者血同型半胱

酸水平和脑血管意外事件发生率。李立定等[8]分析，

观察组患者口服依那普利叶酸片，血压和血Hcy控制良好。刘子君等[9]分析H型高血压患者1 207例，结果显示依那普利叶酸片治疗H型高血压患者在降血Hcy预防缺血性脑卒中事件方面具有更好的疗效。

3.2.2叶酸和钙离子拮抗剂联合用药治疗

聂辉等[10]通过分析两组H型高血压患者，

结果盐酸巴尼地平有效控制老年H型高血压患者血压，颈动脉内膜中层厚度。

康聚贤等[11]

观察尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死患者，认为尼莫地平联合叶酸能有效控制伴H型高血压急性脑梗死患者的血压水平。李庆辉等[12]研究认为氨氯地平联合依叶片能更好控制血压，降低血清脂肪酶含量和升高脂联素含量。

3.2.3 ARB类药物治疗

廖丽娅等[13]选择老年型H高血压合并2型糖尿病患者341例，随机分为2组，治疗组加用厄贝沙坦，结论认为厄贝沙坦可以改善老年H型高血压合并2型糖尿病患者的血压变异性，缓释片治疗H型高血压可以改善患者的血压水平，降低血浆Hcy水平。4 中医药治疗

4.1汤剂或中成药治疗4.1.1肝阳上亢型

肝阳上亢是传统文献记载的与高血压病最具有直接相关性的中医辨证分型，也是目前应用于临床高血压病较多治疗的分

型。郑淑萍等[14]

分析肝阳上亢证的高同型半胱氨酸血症高血

·综述·25

压患者100例，强力定眩片加用西药进行治疗，得出结论中西医结合治疗H型高血压中属于肝阳上亢证的效果好，在有效控制H型高血压同时，还能明显改善患者头痛头晕等症状。季晓霞等[15]

通过分析H型高血压患者64例，

辨证属于痰湿壅盛，加用自制定眩晕1号方，结果显示加用方剂治疗患者血压维持情况优于对照组。

4.1.2气虚血瘀型

气虚血瘀这一辨证分型可以始于疾病初发，也可见于疾病中、末期，属于较为常见的虚实夹杂的辨证分型，临床中较为常

见。李淑玲等[16]

选择96例气虚血瘀型老年H型高血压患者，对照组加用益气活血方汤剂，研究认为此益气活血方联合西药

治疗气虚血瘀型H型高血压疗效确切。何佳[17]认为气虚、

血瘀、入络是H型高血压发生发展的关键，痰瘀之邪贯穿疾病的全过程，提出了益气、化瘀、通络的治法，临床常获良效。李莹鸿等[18]对H型高血压气虚痰浊证患者48例加用复方芪麻胶囊，认为复方芪麻胶囊治H型高血压患者，能够改善患者收缩压并降低瘦素水平，同时指出瘦素有可能作为评价H型高血压严重程度的指标。

4.1.3痰瘀互结型

杜文婷等[19]认为痰瘀是H型高血压的病理产物及致病因素，痰瘀之间相互转化，且会伴随高血压病始终，所以祛痰、活血

是H型高血压的基本治则。杨许慧等[20]

通过分析加用中成药的H型高血压患者，认为具有活血化瘀作用的逐瘀通脉胶囊，能够改善其血栓前状态。曾洁等[21]分析了痰瘀互结证组117例，非痰瘀互结证组98例（对照组），认为在痰瘀互结的H型高血压病患者中，应加强体质量管理及其血脂、血糖水平监控，治疗早期中西医结合治疗为首选。

4.2穴位治疗

钟乔英等[22]将76例H型高血压患者分为治疗组、

对照组各38例，治疗组在口服福辛普利的同时加用耳穴贴压治疗，认为耳穴贴压配合福辛普利较单纯服用福辛普利能更好地改善H型高血压患者的血压及Hcy水平。5 问题与展望

目前人们对于H型高血压病的认识不断加深，其发病机制及其与原发性高血压病关联的相关研究日益深化，对于H型高血压病的治疗，人们开始各种药物及剂型的研究。叶酸及其与其他降压药物复合制剂被越来越多的应用于临床，同时相关维生素和其他治疗手段也用于H型高血压病及其并发症治疗，在控制血压的同时，也能很好地稳定斑块，降低相关疾病的发生和发展。与此同时，中医药手段在H型高血压病治疗中也在不断发挥其优势，其对于患者症状改善、并发症预防发挥了重要作用，联合中医药对于H型高血压病治疗效果优势明显，可以在临床加以推广。但是H型高血压病的治疗也存在着中西医发病机制待明确，对于患者长期影响需进一步明确，中医不能统一辩证分型，中药剂型不能很好与患者服药习惯相统一等问题，需要更多的相关研究进行分析。参考文献

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中国处方药 第17卷 第7期

·综述·

地屈孕酮治疗先兆流产的临床研究进展

张宝月

（北大医疗海洋石油医院，天津300452）

【摘要】近年来，随着生活环境的变化与生活节奏的加快，妇女妊娠期先兆流产的发病率逐年上升。地屈孕酮为天然孕激素，有稳定的生物利用度，口服具有高度生物活性，副作用小，类似于黄体酮，几乎仅与孕酮受体结合，对内源性孕酮不足引发的疾病具有良好的治疗效果。本文对近年来单药地屈孕酮与地屈孕酮联合其他药物治疗先兆流产的临床研究进行综述，为临床治疗提供参考借鉴。【关键词】先兆流产；地屈孕酮；中药；孕激素

先兆流产是妇女妊娠期常见的并发症，也是临床难治病之

一。先兆流产的主要临床表现为在妊娠4个月内阴道出血，腹

[1]

痛，宫颈扩张，无妊娠卵排出，胎膜完整。近年来，随着生活环境的变化与生活节奏的加快，妇女妊娠期先兆流产的发病率逐年上升。地屈孕酮为天然孕激素，有稳定的生物利用度，具有高度生物活性，副作用小的特点，类似于黄体酮，几乎仅与孕酮受体结合，对内源性孕酮不足引发的疾病具有良好的治疗

[2-3]

效果。本文对近年来单药地屈孕酮与地屈孕酮联合其他药物治疗先兆流产的临床研究进行综述，为临床治疗提供参考借鉴。现报告如下。

1 单药地屈孕酮治疗先兆流产的临床研究

1.1 与黄体酮药物治疗的疗效比较

地屈孕酮的化学结构与黄体酮十分相似，故临床应用黄体酮治疗先兆流产患者的研究较多。吴金萍[4]采用地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产患者的研究显示，采用地屈孕酮治疗患者的流产症状缓解及消失时间更短，保胎成功率更高，药物不良反应发生率更低（均P＜0.05）。提示地屈孕酮治疗先兆流产具有起效快、保胎成功率高、安全性良好等优点，临床疗效明显。孙

[5]

佳等研究发现，口服地屈孕酮组和肌内注射黄体酮针组治疗因黄体功能不全致先兆流产患者在止血时间、腰酸与腹痛缓解时间以及保胎成功率比较差异无统计学（93.42 % vs. 92.00 %），两组治疗后的孕酮人绒毛膜促性腺激素意义，（P）、（P＞0.05）

雌二醇而地屈孕（hCG）、（E2）均明显高于治疗前（P＜0.05），

酮组的并发症发生率明显低于黄体酮组（25.00%）（41.33 %），以上说明两种疗法治疗患者的疗效相近。但地屈孕酮疗法更简单，并发症发生率更低。李霞[6]采用与孙佳[5]同样的治疗方法，研究发现口服地屈孕酮组和黄体酮针组的患者孕酮值较治疗前

但两组的上升幅度基本一致，且两组的均明显上升，（P＜0.05）

成功保胎概率比较差异无统计学意义（91.4% vs. 88.6%），（P＞0.05）两种疗法的治疗效果均明显，但口服地屈孕酮。以上提示，的用药方式简单，且无不良反应，值得临床推广应用。同年，陈

[7]

延斌等采用同样的方法，研究发现口服地屈孕酮片组和肌注黄体酮组治疗成功者的血清P水平在治疗前后有明显变化（P提示黄体支持可以提高血清P水平。提示当P＜10 ＜0.05），

ng/ml、15 ng/ml、20 ng/ml或25 ng/ml，两组的敏感性和特异性比较，差异无统计学意义当P界限值为15 ng/ml可（P＞0.05）；以更加准确预测先兆流产，两组均有良好的疗效。为了方便治

[8]

疗先兆流产患者，李淑平采用口服黄体酮胶丸治疗先兆流产患者，但研究发现口服地屈孕酮患者总有效率更高，而血清P水平改善更明显，止血时间、治疗时间更短，保胎成功率更高，并发症发生率更低提示采用地屈孕酮治疗先兆流产患（P＜0.05），者有利于保护母婴安全，临床应大力推广。综上所述，大量研究

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