・３００・ 滨州医学院学报２０１５年８月第３８卷第４期ＢＭＵ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ａｕｇ．２０１５，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．４ ・短篇论著与经验交流・ ２５ ２４３例患者的串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查分析 朱峰许佳 董丽萍 牟 凯 淄博市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心 淄博２５５０００ 【关键词】 串联质谱技术；新生儿遗传代谢病；筛查 【中图分类号】Ｒ１７４【文献标志码】Ｂ【文章编号】１００１—９５１０（２０１５）０４—０３００—０３ 串联质谱技术具有快速、灵敏、高通量和选择性 液相色谱泵）和Ｗａｔｅｒｓ－ＴＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ串联质谱仪检 强等特点，提高了筛查效率及特异性、敏感性，可以 测。筛查指标共７７个，其中包括有ｌ１个氨基酸、３１ 完成数十种乃至上百种遗传代谢病的筛查［１］，实现 个酰基肉碱及相应的比值。分析物明显高于截断 了筛查技术从量到质的飞跃。淄博市自２０１３年１１ 值，立即召回，如果第二次结果仍然是同一指标明显 月开展串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查，进行 增高，为筛查阳性病例。 ２７种氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病的筛查，截至 １．４确诊实验对筛查阳性病例进行血常规、血生 ２０１４年１１月３０日，完成筛查病例２５ ２４３例，现将 化、血气分析、血糖、血氨、血同型半胱氨酸、乳酸、丙 我市串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查工作进行 酮酸、尿酮体、尿有机酸分析、血氨基酸分析及基因 分析，报告如下。 分析等。相关实验在本院、淄博市中心医院及北京 １对象与方法 贝康医学检验所进行。确诊病例转诊至济南市妇幼 １．１对象筛查对象为２０１３年１１月１日至２０１４ 保健院治疗，定期随访。 年１１月３０日期间在淄博市各定点助产机构出生的 ２ 结果 活产新生儿，共２５ ２４３例。 ２．１筛查率 ２０１３年１１月至２０１４年１１月淄博 １．２标本采集按照《新生儿疾病筛查技术规范》 市活产新生儿５５ １８２名，串联质谱技术新生儿遗传 要求，采集３个血斑，直径大于８ ｍｍ，自然晾干后 代谢病筛查２５ ２４３名，平均筛查率４５．７４ ，２０１４ 置于密封袋内，在２～８℃冰箱中保存，５个工作日内 年９月、１０月、ｌ１月的筛查率分别为６５．５３ 、 送到淄博市新生儿疾病筛查中心。采血时间为出生 ６６．４７ 和６７．６０ 。 ７２ ｈ后，７ｄ之内，并充分哺乳（至少６次）；对于各种 ２．２发病率确诊病例１５例，发病率１／１ ６８３。其 原因（早产儿、低体重儿、正在治疗疾病的新生儿、提 中甲基丙二酸血症６例，发病率１／４ ２０７；原发性肉 前出院者等）未采血者，采血时间一般不超过出生后 碱吸收障碍２例，发病率１／１２ ６２１；苯丙酮尿症７ ２０ ｄＥ 。 例，发病率１／３ ６０６。８例有机酸、脂肪酸代谢异常 １．３ 串联质谱技术检测 应用Ｗａｔｅｒ ２７７７ｃ自动 患儿初筛与确诊情况见表１；７例苯丙酮尿症患儿初 进样器，Ｗａｔｅｒｓ ５２５ Ｂｉｎａｒｙ ＨＰＬＣ Ｐｕｍｐ（１５２５高效 筛及确诊情况见表２。 表１ ８例有机酸、脂肪酸代谢异常患儿初筛与确诊情况 （接下页续表） 通讯作者：牟凯，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｘｙ３０００＠１６３．ｃｏｒｎ 滨州医学院学报２ ｌ５年 旦蔓 鲞箜 塑堡 ！ ！垒 ｇ： ！ ： ： ： ・ ３Ｏ１ ・ 续表 表２ ７例苯丙酮尿症患儿初筛及确诊情况 ３ 讨论 方法，使患儿获得早期的诊断和治疗，避免和减少智 遗传代谢病是由于遗传性代谢途径缺陷，引起 力残疾儿的发生，对于符合生育条件的患儿父母，再 异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质缺乏，进而 次育儿时可以指导进行产前诊断，从而达到优生优 导致相应的临床症状，多在儿童时期发病，常呈进行 育，提高人口质量的最终目的。 性加重，出现不可逆的神经系统损害，甚至死亡＿３］。 我市开展２７种串联质谱技术新生儿遗传代谢 新生儿遗传代谢病筛查是早期发现该类疾病的有效 病筛查，经过临床生化检测与基因诊断共确诊ｌ５例 ・３０２・ 滨州医学院学报２０１５年８月第３８卷第４期ＢＭＵ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ａｕｇ．２０１５，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．４ 患儿，总体发病率１／１ ６８３，相比台湾地区的发病率 １／６ ２１９，上海新华医院筛查的发病率１／３ ６５０，浙江 省的发病率１／５ ６２６及国外同类报道的发病率１／２ 要进一步加强串联质谱技术遗传代谢病筛查的健康 教育，提高筛查率，达到普及；同时筛查工作中各个 环节的工作人员要严格按照规范实施，提高筛查质 量；还要积极争取各级政府和社会的大力支持，期待 能把串联质谱技术遗传代谢病筛查也纳入公共卫生 的免费项目，让困难家庭的新生儿也能参与筛查，及 早发现异常，及时进行干预，提高人口素质。 参 考 文 献 Ｅ１］Ｍｉｌｌｉｎｇｔｏｎ ＤＳ，Ｋｏｄｏ Ｎ，Ｎｏｒｗｏｏｄ Ｄ１，ｅｔ ａ１．Ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃ— ｔｒｏｍｅｔｒｙ：ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ａｃｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｅ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ０００ １／５ ０００都高 ］。该研究表明，淄博市是遗传 代谢病高发区，开展串联质谱技术新生儿遗传代谢 病筛查有重大意义。 淄博市于２０００年６月开展新生儿疾病筛查，具 有完善成熟的筛查网络，政府已将原开展的新生儿 四病筛查（先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、 先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖６磷酸脱氢酶缺 乏症）纳人公共卫生的免费项目，并支持开展串联质 谱技术新生儿遗传代谢病筛查工作，开展１３个月 来，平均筛查率４５．７４ ，２０１４年９月、１０月、１１月 的筛查率分别为６５．５ 、６６．５ 和６７．６ ９／６，筛查率 ｆｏｒ ｎｅｏｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｉｎｂｏｒｎ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ｊ Ｉｎ— ｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ，１９９０，１３（３）：３２１—３２４． Ｅ２］刘英．新生儿疾病筛查血片采集的技术规范［Ｊ］．中国社区医师： 医学专业，２０１０，１２（２９）：１５９—１６０． 稳步上升，但与全市新生儿四病筛查的筛查率 ９９．９ 相比较，还有很大的上升空间。分析不参加 ［３］黄新文，杨建滨，童凡，等．串联质谱技术对新生儿遗传代谢病 的筛查及随访研究［刀．中华儿科杂志，２０１１，４９（１０）：７６５—７７０． ［４３韩炳娟，韩炳超，邹卉．串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病 筛查中的应用Ｅｌｉ．中国妇幼保健，２０１３，２８（２９）：４９０７—４９０９． （收稿日期：２０１５—０１－１４） 串联质谱技术遗传代谢病筛查的原因：①产妇及家 属缺乏相关知识，不了解串联质谱技术遗传代谢病 筛查的意义。②家庭经济困难不愿增加负担。从我 市的串联质谱技术遗传代谢病筛查情况分析，首先 （上接第２６７页） 水平变化的意义Ｉ－Ｊ］．实用儿科临床杂志，２０１２，２７（２０）：１５９４— １５９５． 不恰当的肠内喂养会增加新生儿ＮＥＣ的发病 率，９Ｏ％左右的新生儿ＮＥＣ发生在肠道喂养开始 以后，早产儿生后尽可能早期开始微量喂养，促进其 胃肠道成熟。 －Ｉ３］Ｂａｒｃｌａｙ Ａ，Ｓｔｅｎｓｏｎ Ｂ，Ｓｉｍｐｓｏｎ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｆｏｒ ｎｅｃｒｏｔｉｚ— ｉｎｇ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｎｕｔｒ，２００７，４５（５）：５６９—５７６． ［４］Ａｌｆａｌｅｈ Ｋ，Ｂａｓｓｌｅｒ Ｄ．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ ａｎ— ｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ ｉｎ ｐｒｅｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ， ２００８，２３（１）：ＣＤ００５４９６． 综上所述，新生儿在早期微量喂养的基础上适 当的给予口服益生菌，可以明显降低新生儿ＮＥＣ 的发生，减轻严重程度。但需注意的是，益生菌的临 Ｅｓ］Ｔａｎａｋａ Ｓ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｔ，Ｓｏｎｇｊｉｎｄａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔ— ｉｃ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｏｓｔｎａｔａｌ ｐｅｒｉｏｄ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ 床使用还有许多需要进一步解决的具体问题，需要 更多的临床数据。 参考文 献 ［１］Ｒｏｗｅ ＭＩ，Ｒｅｂｌｏｃｋ ＫＫ，Ｋｕｒｋｃｈｕｂａｓｃｈｅ ＡＧ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｌｏｗ ｂｉｒｔｈ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎｆａｎｔ［Ｊ３．Ｊ Ｐｅｄｉ— ａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９４，２９（８）：９８７—９９０． ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ［Ｊ］．ＦＥＭＳ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００９， ５６（１）：８０—８７． ［６］吴斌，宋朝敏，王红，等．双歧杆菌对新生大鼠坏死性小肠结肠炎 肠损伤及肠组织血小板活化因子、肿瘤坏死因子ａ的影响［Ｊ］． 中华儿科杂志，２００７，４５（７）：５４８—５４９． （收稿日期：２０１４—０７—１６） Ｅｅｌ赵才祥，牛慧军，李小芳．坏死性小肠结肠炎新生儿血浆【）．乳酸